Ганиреликс
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Оргалутран, Антагон и др. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Подкожная инъекция |
| Класс препарата | аналог ГнРГ ; антагонист ГнРГ ; Антигонадотропин |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 91.1% |
| Связывание с белками | 81.9% |
| Период полувыведения | 16,2 часа |
| Экскреция | Фекалии : 75% Моча : 22% |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.216.077 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 80 Н 113 Cl N 18 О 13 |
| Молярная масса | 1 570 .35 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Ацетат (или диацетат) ганиреликса , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Оргалутран и Антагон , представляет собой инъекционный конкурентный антагонист гонадотропин-высвобождающего гормона (антагонист ГнРГ). Он в основном используется в вспомогательных репродуктивных технологиях для контроля овуляции . Препарат действует путем блокирования действия гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) на гипофиз, тем самым быстро подавляя выработку и действие ЛГ и ФСГ . Ганиреликс используется при лечении бесплодия для предотвращения преждевременной овуляции, которая может привести к получению яйцеклеток, которые слишком незрелы для использования в таких процедурах, как экстракорпоральное оплодотворение . [ 4 ]
Агонисты ГнРГ также иногда используются в репродуктивной терапии, а также для лечения заболеваний, связанных с половыми стероидными гормонами, таких как эндометриоз . [ 5 ] Одним из преимуществ использования антагонистов ГнРГ является то, что повторное введение агонистов ГнРГ приводит к снижению уровней гонадотропинов и половых стероидов из-за десенсибилизации гипофиза. Этого можно избежать при использовании антагонистов ГнРГ, таких как ганиреликс. [ 5 ] Показано, что успех ганиреликса в репродуктивной терапии сопоставим с успехом при использовании агонистов ГнРГ. [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ганиреликс используется в качестве препарата для лечения бесплодия у женщин. В частности, он используется для предотвращения преждевременной овуляции у людей с яичниками, проходящим лечение бесплодия, включающее гиперстимуляцию яичников , которая заставляет яичники производить несколько яйцеклеток. Когда происходит такая преждевременная овуляция, яйцеклетки, выделяемые яичниками, могут быть слишком незрелыми, чтобы их можно было использовать при экстракорпоральном оплодотворении. Ганиреликс предотвращает овуляцию до тех пор, пока она не будет вызвана инъекцией хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). [ 4 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Ганиреликс не следует применять уже беременным женщинам, поэтому перед его применением необходимо исключить наступление беременности. Женщинам, принимающим ганиреликс, не следует кормить грудью, поскольку неизвестно, выделяется ли ганиреликс с грудным молоком. [ 4 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Клинические исследования показали, что наиболее частым побочным эффектом является незначительная реакция в месте инъекции в виде покраснения, а иногда и отека. [ 4 ] Клинические исследования показали, что через час после инъекции частота возникновения по крайней мере одной умеренной или тяжелой местной кожной реакции за цикл лечения составляла 12% у 4 пациентов, получавших ганиреликс, и 25% у пациентов, получавших подкожно агонист ГнРГ. Местные реакции обычно исчезают в течение 4 часов после приема. [ 4 ] Другие зарегистрированные побочные эффекты связаны с гиперстимуляцией яичников, включая гинекологическую боль в животе, головную боль, вагинальное кровотечение, тошноту и желудочно-кишечную боль в животе. В некоторых редких случаях (менее чем у 1 пользователя из 10 000) повышенная чувствительность к ганиреликсу может вызвать анафилактоидные реакции, скорее всего, вследствие аллергии. [ 6 ]
Врожденные дефекты
[ редактировать ]В последующем анализе ганиреликса, проведенном держателем регистрационного удостоверения, сравнивалось количество врожденных пороков развития у лиц, чьи матери получали лечение ганиреликсом, по сравнению с лицами, чьи матери получали лечение агонистом ГнРГ. Общее количество врожденных пороков развития было выше в группе ганиреликса, чем в группе агониста ГнРГ (7,6% против 5,5%). [ 7 ] Это соответствует нормальной частоте врожденных пороков развития, и текущие данные не свидетельствуют о том, что ганиреликс увеличивает частоту врожденных пороков развития или аномалий. При применении ганиреликса не было отмечено существенных различий в частоте внематочной беременности и выкидышей. [ 7 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Ганиреликс — это синтетический пептид, который действует как антагонист гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ) («Инъекция ацетата Ганиреликса», 2009 г.). Ганиреликс конкурентно блокирует рецепторы ГнРГ на гонадотропах гипофиза, что быстро приводит к подавлению секреции гонадотропинов. [ 6 ] Это подавление легко обратить вспять путем прекращения применения ганиреликса. Ганиреликс имеет значительно более высокую аффинность связывания с рецептором (Kd = 0,4 нМ), чем ГнРГ (Kd = 3,6 нМ). [ 4 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Когда ганиреликс вводится здоровым взрослым женщинам, равновесная концентрация в сыворотке достигается в среднем через три дня («Инъекция ацетата ганиреликса», 2009). Исследование, в котором ганиреликс вводили здоровым взрослым женщинам (n=15), показало, что средний (SD) период полувыведения (t1/2) составляет 16,2(1,6) часов, объем распределения/абсолютная биодоступность (Vd/F) 76,5(10,3). ) литров, максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) 11,2(2,4) нг/мл и время до достижения максимальной концентрации (tmax) 1,1(0,2) часа. Одна инъекция 250 мкг ганиреликса привела к средней абсолютной биодоступности 91,1%. [ 6 ]
Химия
[ редактировать ]Ганиреликс является производным ГнРГ с аминокислотными заменами в положениях 1, 2, 3, 6, 8 и 10. [ 6 ]
История
[ редактировать ]Европейская комиссия выдала разрешение на продажу ганиреликса на территории Европейского Союза компании NV Organon в мае 2000 года. [ 3 ] [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Ганиреликс Терамекс (Theramex Australia Pty Ltd)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 13 января 2023 г. Проверено 9 апреля 2023 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . Февраль 2024 года . Проверено 24 марта 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Оргалутран ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 мая 2000 года . Проверено 1 июня 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Оргалутран» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала 9 октября 2014 года . Проверено 11 мая 2012 г.
- ^ Перейти обратно: а б Обери Дж., Маннартс Б., Хьюсман Дж., Тиммер С. (февраль 2000 г.). «Местная переносимость, фармакокинетика и динамика введения ганиреликса (Оргалутрана) препаратом Medi-Jector по сравнению с обычными игольными инъекциями» . Репродукция человека . 15 (2): 245–9. дои : 10.1093/humrep/15.2.245 . ПМИД 10655292 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Органон Фармасьютикалс США. «Ганиреликс ацетат для инъекций» . ДейлиМед . Проверено 11 мая 2012 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Оргалутран: ЭПАР – Научная дискуссия» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала 6 мая 2014 года . Проверено 13 мая 2012 г.
