✖


Jump to content

Энзалутамид

Энзалутамид
Клинические данные
Торговые названия Кстанди
Другие имена МДВ-3100; АСП-9785
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а612033
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU : X (высокий риск) [1]
Маршруты
администрация 		Через рот [2] [3]
Класс препарата Нестероидный антиандроген
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Крысы: 89,7% [7]
Люди: неизвестно (но по меньшей мере 84,6% на основе восстановления после выделения) [8] [3]
Связывание с белками Энзалутамид: 97–98% (в основном на альбумин ) [2]
НДМЭ : 95% [2]
Метаболизм Печень (в первую очередь CYP2C8 и CYP3A4 ) [2]
Метаболиты • по NDME Подсказка N-десметилензалутамид (активный) [2] [3]
• Метаболит производного карбоновой кислоты (неактивный) [3]
Период полувыведения Энзалутамид: 5,8 дня (диапазон 2,8–10,2 дня) [2]
NDME : 7,8–8,6 дней. [2]
Экскреция Моча : 71,0% [3]
Четный : 13,6% [3]
Фекалии : 0,39% [3]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.231.722 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 21 Ч 16 Ж 4 Н 4 О 2 С
Молярная масса 464.44  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Энзалутамид , продаваемый под торговой маркой Xtandi , представляет собой нестероидный антиандрогенный препарат (NSAA), который используется при лечении рака простаты . [2] [9] Он показан для использования в сочетании с кастрацией при лечении метастатического кастрационно-резистентного рака простаты (мКРРПЖ). [2] неметастатический кастрационно-резистентный рак простаты, [2] и метастатический рак простаты, чувствительный к кастрации (mCSPC). [10] Его принимают внутрь . [2]

Побочные эффекты энзалутамида при добавлении к кастрации включают астению , боли в спине , диарею , артралгию и приливы жара . [2] В редких случаях это может вызвать судороги . [2] Он имеет высокий потенциал лекарственного взаимодействия . [2] Энзалутамид является антиандрогеном и действует как антагонист рецептора андрогена , биологической мишени андрогенов , таких как тестостерон и дигидротестостерон . [2] При этом он предотвращает воздействие этих гормонов на предстательную железу и другие части тела. [2]

Энзалутамид был впервые описан в 2006 году и был использован для лечения рака простаты в 2012 году. [11] [12] [13] Это была первая NSAA второго поколения . представленная [14] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [15]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Энзалутамид показан для лечения людей с резистентным к кастрации раком простаты; метастатический рак простаты, чувствительный к кастрации; и неметастатический рак предстательной железы, чувствительный к кастрации, с биохимическим рецидивом и высоким риском метастазирования. [2]

Рак простаты

[ редактировать ]

Имеются убедительные доказательства того, что энзалутамид является эффективным средством лечения, повышающим общую выживаемость среди людей с неметастатическим кастрационно-резистентным раком простаты высокого риска, особенно у тех, у кого ПСА < 6 месяцев. время удвоения [16]

Другое использование

[ редактировать ]

Энзалутамид можно использовать в качестве антиандрогена при феминизирующей гормональной терапии у трансгендерных женщин . [17] [18]

Доступные формы

[ редактировать ]

Энзалутамид выпускается в виде капсул или таблеток. [2]

Противопоказания

[ редактировать ]

Энзалутамид противопоказан женщинам во время беременности . [2] Это может нанести вред плоду . [2]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Заметные побочные эффекты энзалутамида, наблюдаемые в клинических исследованиях, включали гинекомастию , боль/болезненность груди , усталость , диарею , приливы жара , головную боль , сексуальную дисфункцию и, реже, судороги . [19] [20] [21] [22] Другие «частые» побочные эффекты, о которых сообщалось в клинических исследованиях, включали нейтропению , зрительные галлюцинации , тревогу , когнитивные расстройства , нарушения памяти , гипертонию , сухость кожи и зуд (зуд). [23] Считается, что монотерапия энзалутамидом оказывает умеренное негативное влияние на сексуальную функцию и активность, значительно меньшее, чем у аналогов ГнРГ, но аналогичное влиянию других НПВП, таких как бикалутамид. [24]

Центральные побочные эффекты

[ редактировать ]

Приступы наблюдались примерно у 1% пациентов, принимавших энзалутамид в клинических исследованиях. [19] [21] Считается, что это связано с тем, что энзалутамид проникает через гематоэнцефалический барьер. [25] [26] и нецелевое связывание и ингибирование ГАМК А рецептора в центральной нервной системе (было обнаружено, что он ингибирует ГАМК А рецептор in vitro ( IC 50 полумаксимальная ингибирующая концентрация Tooltip = 3,6 мкМ) [26] [27] [28] и вызывает судороги у животных в высоких дозах). [19] [21] Помимо судорог, другие потенциально связанные с рецептором ГАМК А побочные эффекты, наблюдавшиеся при лечении энзалутамидом в клинических исследованиях, включали тревогу , бессонницу , головокружение , парестезию и головную боль. [29] Из-за его способности снижать судорожный порог пациентами с известными судорожными расстройствами или черепно-мозговой травмой . во время лечения энзалутамидом следует тщательно наблюдать за [30] Судороги, вызванные НПСА, поддаются лечению бензодиазепинами , и было высказано предположение, что ингибирование рецептора ГАМК А энзалутамидом можно лечить с помощью этих препаратов. [27] В исследованиях по подбору доз сильная утомляемость наблюдалась при приеме энзалутамида в дозах 240 мг/день и выше. [31] [32]

Редкие побочные реакции

[ редактировать ]

одном случае Сообщается об синдрома задней обратимой энцефалопатии (PRES) на фоне лечения энзалутамидом. [33] Механизм действия побочного эффекта неизвестен, но предполагается, что он является следствием ингибирования рецептора ГАМК А энзалутамидом. [33]

Передозировка

[ редактировать ]

энзалутамид может вызвать судороги При передозировке . [2]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Энзалутамид является умеренным или сильным индуктором нескольких цитохрома P450 ферментов , включая CYP3A4 , CYP2C9 и CYP2C19 , и, следовательно, имеет высокий потенциал клинически значимого лекарственного взаимодействия . [2] Циркулирующие концентрации энзалутамида могут быть изменены ингибиторами и индукторами CYP2C8 . и CYP3A4, и их следует избегать, если это возможно [34]

В клиническом исследовании энзалутамида при рецептором эстрогена ER Tooltip с положительным раке молочной железы у женщин было обнаружено, что энзалутамид снижает концентрацию в сыворотке ингибиторов ароматазы анастрозола и эксеместана на 90% и 50% соответственно, что может снизить их эффективность. [35]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Энзалутамид действует как селективный молчащий антагонист андрогенных рецепторов (АР), биологической мишени андрогенов , таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). NSAA первого поколения В отличие от бикалутамида , энзалутамид не способствует транслокации AR в ядро ​​клетки и, кроме того, предотвращает связывание AR с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) и AR с -коактиваторами белками . [36] По существу, он был описан не только как антагонист, но и как ингибитор передачи сигналов AR. [19] Препарат описывается как НПВП «второго поколения», поскольку он обладает значительно повышенной эффективностью в качестве антиандрогена по сравнению с так называемыми НПВП «первого поколения», такими как флутамид и бикалутамид. Сродство препарата к АР лишь в 2 раза меньше, чем у ДГТ, эндогенного лиганда АР в предстательной железе. [37]

Когда клетки LNCaP (линия клеток рака простаты), сконструированные для экспрессии повышенных уровней AR (как это обнаружено у пациентов с распространенным раком простаты), обрабатывались энзалутамидом, экспрессия андроген-зависимых генов PSA и TMPRSS2 снижалась в отличие от бикалутамида, где выражение было усилено. [36] В клетках VCaP, которые сверхэкспрессируют AR, энзалутамид индуцировал апоптоз, тогда как бикалутамид этого не делал. [36] Кроме того, энзалутамид ведет себя как антагонист мутантного AR W741C в отличие от бикалутамида, который ведет себя как чистый агонист при связывании с мутантом W741C. [36]

исследования по подбору дозы энзалутамида у мужчин с раком простаты. Были проведены [32]

Изменения уровня гормонов

[ редактировать ]

Установлено, что монотерапия энзалутамидом в дозе 160 мг/сут повышает уровень циркулирующего тестостерона на 114,3%, дигидротестостерона (ДГТ) на 51,7%, эстрадиола на 71,7%, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), на 100,6%, дегидроэпиандростерона ( ДГЭА) на 9,6%, андростендион на 51,1%, лютеинизирующий гормон (ЛГ) на 184,7%, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) на 47,0% и пролактин на 16,8%. [24] [38] Эти изменения уровня гормонов аналогичны изменениям при монотерапии высокими дозами бикалутамида. [24] [38] Среднее максимальное снижение уровня простатического специфического антигена (ПСА) составило 99,6%. [24]

Сравнение с другими антиандрогенами

[ редактировать ]

Энзалутамид имеет примерно в 8 раз более высокую аффинность связывания с андрогенными рецепторами (АР) по сравнению с бикалутамидом . [36] [39] В одном исследовании была обнаружена IC 50 полумаксимальная ингибирующая концентрация Tooltip 21 нМ для энзалутамида и 160 нМ для бикалутамида в AR в клеточной линии LNCaP (разница в 7,6 раз). [40] в то время как другой обнаружил соответствующие значения IC 50 36 нМ и 159 нМ (разница в 4,4 раза). [41] Соответственно, клинические данные показывают, что энзалутамид является значительно более сильным и эффективным антиандрогеном по сравнению с НПВП первого поколения, такими как бикалутамид, флутамид и нилутамид. [24] [38] Кроме того, в отличие от НПВП первого поколения, в клинических исследованиях не было выявлено гепатотоксичности или повышения активности печеночных ферментов в связи с лечением энзалутамидом. [42] [43]

Механизмы резистентности рака простаты

[ редактировать ]

Энзалутамид эффективен только в течение определенного периода времени, после чего рост рака не подавляется этим антиандрогеном. Механизмы устойчивости к энзалутамиду интенсивно изучаются. [44] В настоящее время обнаружено несколько механизмов:

Модуляция цитохрома P450

[ редактировать ]

что энзалутамид является сильным индуктором фермента CYP3A4 Сообщается , и умеренным индуктором CYP2C9 и CYP2C19 и может влиять на циркулирующие концентрации лекарств, которые метаболизируются этими ферментами. [54] [34]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Биодоступность мочи энзалутамида у людей неизвестна, но составляет не менее 84,6%, исходя из количества, полученного из и желчи в исследованиях выведения . [8] [3] Аналогичным образом биодоступность энзалутамида у крыс составляет 89,7%. [7] Равновесная концентрация энзалутамида достигается в течение 28 дней после начала лечения. [40] Связывание энзалутамида с белками плазмы составляет от 97 до 98%, тогда как связывание N -десметилензалутамида (NDME), его основного метаболита , составляет 95%. [2] Энзалутамид преимущественно связывается с альбумином . [2] Препарат метаболизируется в печени , главным образом, цитохрома Р450 ферментами CYP2C8 и CYP3A4 . [2] CYP2C8 в первую очередь отвечает за образование NDME. [34] Энзалутамид имеет длительный период полувыведения , составляющий в среднем 5,8 дня с диапазоном от 2,8 до 10,2 дня. [2] Период полувыведения NDME еще дольше, примерно от 7,8 до 8,6 дней. [2] Энзалутамид выводится 71,0% с мочой , с желчью 13,6% и с калом 0,39% . [3]

Химия

[ редактировать ]
См. Также: Нестероидный антиандроген и Список антиандрогенов § Нестероидные антиандрогены.

Энзалутамид представляет собой синтетическое диарилтиогидантоина а как производное и структурно связан с более ранними НПВП первого поколения, такими как флутамид , нилутамид и бикалутамид, также с более новыми НПВП второго поколения, такими апалутамид и проксалутамид . [55]

История

[ редактировать ]

Энзалутамид был открыт Чарльзом Сойерсом и Майклом Юнгом в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе . [56] [57] [58] Они и их коллеги синтезировали и оценили около 200 тиогидантоиновых производных RU -59063 , аналога нилутамида , на предмет антагонизма AR в клетках рака простаты человека и идентифицировали энзалутамид и RD-162 как ведущие соединения. [36] [58] Эти соединения были запатентованы в 2006 году и описаны в 2007 году. [11] Энзалутамид был разработан и продан компанией Medivation для лечения рака простаты. [59] США Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения мКРРПЖ в США в августе 2012 года и для лечения неметастатического кастрационно-резистентного рака простаты в июле 2018 года. [19] [60] Энзалутамид был первым новым антагонистом АР, одобренным для лечения рака простаты за более чем 15 лет, после появления бикалутамида первого поколения НПСА в 1995 году. [61] Это была первая представленная NSAA второго поколения. [14]

В июле 2018 года FDA одобрило энзалутамид для лечения людей с резистентным к кастрации раком простаты. [62] Одобрение расширяет показания, включив в них людей как с неметастатическим кастрационно-резистентным раком простаты, так и с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты. [62] Энзалутамид ранее был одобрен для лечения людей с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты. [62]

В декабре 2019 года FDA одобрило энзалутамид для лечения людей с метастатическим раком простаты, чувствительным к кастрации (mCSPC). [10] Энзалутамид ранее был одобрен для лечения людей с резистентным к кастрации раком простаты. [10]

В июне 2023 года FDA одобрило талазопариб в сочетании с энзалутамидом для лечения людей с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) с мутацией в гене гомологичной рекомбинации (HRR). [63]

В ноябре 2023 года FDA одобрило энзалутамид для лечения людей с неметастатическим раком предстательной железы, чувствительным к кастрации, с биохимическим рецидивом и высоким риском метастазирования (BCR высокого риска). [64] Эффективность оценивалась в EMBARK (NCT02319837), рандомизированном контролируемом клиническом исследовании с участием 1068 пациентов с nmCSPC с BCR высокого риска. [64] Все пациенты ранее проходили радикальное лечение в виде радикальной простатэктомии и/или лучевой терапии с лечебной целью, имели время удвоения ПСА < 9 месяцев и не были кандидатами на спасительную лучевую терапию при включении в исследование. [64] Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения слепого энзалутамида 160 мг один раз в день плюс лейпролид, открытого монотерапии энзалутамидом 160 мг один раз в день или слепого плацебо один раз в день плюс лейпролид. [64] Заявке было предоставлено приоритетное рассмотрение и присвоен статус ускоренного рассмотрения . [64]

Общество и культура

[ редактировать ]
[ редактировать ]

В июне 2024 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение, рекомендовав выдачу регистрационного удостоверения на лекарственный препарат Энзалутамид Виатрис, предназначенный для лечения рака простаты. [65] [66] Заявителем этого лекарственного препарата является компания Viatris Limited. [65] Энзалутамид Виатрис является дженериком препарата Кстанди. [65]

Исследовать

[ редактировать ]

Рак молочной железы

[ редактировать ]

Исследования показывают, что энзалутамид может быть эффективен при лечении некоторых типов рака молочной железы у женщин. [67] [68] Он был протестирован для лечения трижды негативного и AR-положительного рака молочной железы в ходе II фазы клинического исследования . [69] [70]

Гирсутизм

[ редактировать ]

Энзалутамид был предложен в качестве потенциального средства для лечения гирсутизма и гиперандрогении у женщин с синдромом поликистозных яичников . [71] [72]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Применение энзалутамида (Кстанди) во время беременности» . Наркотики.com . 4 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2019 г. Проверено 21 декабря 2019 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб «Кстанди-энзалутамид капсула; Кстанди-энзалутамид таблетка» . ДейлиМед . 20 ноября 2023 г. Проверено 9 марта 2024 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Гиббонс Дж.А., Уатас Т., Краувинкель В., Оцу Ю., ван дер Уолт Дж.С., Беддо В. и др. (2015). «Клинические фармакокинетические исследования энзалутамида» . Клин Фармакокинетика . 54 (10): 1043–55. дои : 10.1007/s40262-015-0271-5 . ПМК   4580721 . ПМИД   25917876 .
  4. ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 10 апреля 2023 г.
  5. ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . Февраль 2024 года . Проверено 24 марта 2024 г.
  6. ^ «Хстанди ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 21 июня 2013 года . Проверено 4 июня 2024 г.
  7. ^ Jump up to: а б Ким Т.Х., Чон Дж.В., Сон Дж.Х., Ли КР, Ан С., Ан Ш. и др. (ноябрь 2015 г.). «Фармакокинетика энзалутамида, препарата против рака простаты, у крыс». Архивы фармацевтических исследований . 38 (11): 2076–82. дои : 10.1007/s12272-015-0592-9 . ПМИД   25956695 . S2CID   26903608 .
  8. ^ Jump up to: а б Бенуа Г.Е., Хендрикс Р.Дж., Малдерс П.Ф., Герритсен В.Р., Сомфорд Д.М., Шалкен Дж.А. и др. (2016). «Фармакокинетические аспекты двух новых пероральных препаратов, используемых при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты: абиратерона ацетата и энзалутамида» . Клин Фармакокинетика . 55 (11): 1369–1380. дои : 10.1007/s40262-016-0403-6 . ПМК   5069300 . ПМИД   27106175 .
  9. ^ «MDV3100 компании Medivation показал свою эффективность на доклинической модели гормонорефрактерного рака простаты» (пресс-релиз). Medivation, Inc. 26 февраля 2007 г. Архивировано из оригинала 16 сентября 2007 г. Проверено 10 мая 2009 г.
  10. ^ Jump up to: а б с «FDA одобрило энзалутамид для лечения метастатического рака простаты, чувствительного к кастрации» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 22 декабря 2019 года . Проверено 21 декабря 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  11. ^ Jump up to: а б Сойерс, К., Юнг, М., Чен, К., Оук, С., Уэлсби, Д., Тран, К., ... и Ю, Д. (2006). Заявка на патент США № 11/433829. https://patents.google.com/patent/US20070004753 [1]
  12. ^ «FDA одобряет новый метод лечения рака простаты поздней стадии» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 31 августа 2012 года. Архивировано из оригинала 2 октября 2013 года . Проверено 16 декабря 2019 г.
  13. ^ Анна Азволинская (4 сентября 2012 г.). «FDA одобрило энзалутамид (Кстанди) для лечения рака простаты на поздней стадии» . Раковая сеть. Архивировано из оригинала 13 сентября 2012 года . Проверено 6 сентября 2012 г.
  14. ^ Jump up to: а б Саад Ф, Генрих Д (2013). «Новые варианты лечения резистентного к кастрации рака простаты». Журнал онкопатологии . 1 (4): 23–32. дои : 10.13032/tjop.2052-5931.100072 .
  15. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  16. ^ Венцель М., Носера Л., Колла Руволо С., Вюрншиммель С., Тиан З., Шариат С.Ф. и др. (май 2021 г.). «Общая выживаемость и побочные эффекты после лечения даролутамидом по сравнению с апалутамидом и энзалутамидом при неметастатическом кастрационно-резистентном раке простаты высокого риска: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Рак простаты. Простатическая дисфункция (систематический обзор). 25 (2): 139–148. дои : 10.1038/s41391-021-00395-4 . ПМЦ   9184262 . ПМИД   34054128 .
  17. ^ Фишман С.Л., Палиу М., Порецкий Л., Хембри WC (2019). «Эндокринная помощь взрослым трансгендерам». Трансгендерная медицина . Современная эндокринология. стр. 143–163. дои : 10.1007/978-3-030-05683-4_8 . ISBN  978-3-030-05682-7 . ISSN   2523-3785 . S2CID   86772102 . Нестероидные селективные антагонисты андрогенных рецепторов, разработанные для лечения андроген-чувствительного рака простаты, иногда используются у трансгендерных женщин, которые не достигают желаемых результатов или не переносят альтернативные препараты [52]. Имеются отдельные сообщения об успешных результатах применения флутамида (эулексина), хотя, как сообщается, он не так эффективен, как ацетат ципротерона, в снижении уровня тестостерона [12]. И флутамид, и бикалутамид (Касодекс) в сочетании с пероральными контрацептивами продемонстрировали значительное улучшение показателей гирсутизма у родившихся самок с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) [53, 54, 55, 56, 57]. Использование этих препаратов в качестве антиандрогенов у трансгендерных пациентов ограничено из-за опасений гепатотоксичности. Однако в низких дозах эти агенты хорошо переносятся и эффективны при лечении гирсутизма [57]. [...] Таблица 8.2: Антиандрогены: [...] Блокатор андрогенных рецепторов: [...] Тип: Энзалутамид. Маршрут: Орал. Доза: 160 мг/день.
  18. ^ Чан Све Н., Ахмед С., Ид М., Порецкий Л., Джанос Э., Кусано Н.Е. (март 2022 г.). «Влияние гендерно-подтверждающей гормональной терапии на здоровье сердечно-сосудистой системы и скелета: обзор литературы» . Метабол Открыть . 13 : 100173. doi : 10.1016/j.metop.2022.100173 . ПМЦ   8907681 . ПМИД   35282421 .
  19. ^ Jump up to: а б с д и Антонаракис Э.С. (июнь 2013 г.). «Энзалутамид: император всех антиандрогенов» . Трансляционная андрология и урология . 2 (2): 119–120. doi : 10.3978/j.issn.2223-4683.2012.09.04 . ПМЦ   3785324 . ПМИД   24076589 .
  20. ^ Пэйтон С. (май 2014 г.). «Рак простаты: энзалутамид впечатляет в европейских исследованиях» . Обзоры природы. Урология . 11 (5): 243. doi : 10.1038/nrurol.2014.98 . ПМИД   24776976 . S2CID   29251381 .
  21. ^ Jump up to: а б с Гольшаян А.Р., Антонаракис Е.С. (2013). «Энзалутамид: научно обоснованный обзор его применения при лечении рака простаты» . Основные доказательства . 8 : 27–35. дои : 10.2147/CE.S34747 . ПМЦ   3622394 . ПМИД   23589709 .
  22. ^ Томбал Б., Борре М., Ратенборг П., Вербрук П., Ван Поппель Х., Хайденрайх А. и др. (ноябрь 2015 г.). «Долгосрочная эффективность и безопасность монотерапии энзалутамидом при гормонально-наивном раке простаты: результаты открытого наблюдения через 1 и 2 года» . Европейская урология . 68 (5): 787–94. дои : 10.1016/j.eururo.2015.01.027 . ПМИД   25687533 .
  23. ^ Джеффри К. Аронсон (4 марта 2014 г.). Ежегодник побочных эффектов лекарств: ежегодное всемирное исследование новых данных о побочных реакциях на лекарства . Ньюнес. стр. 740–. ISBN  978-0-444-62636-3 .
  24. ^ Jump up to: а б с д и Томбал Б., Борре М., Ратенборг П., Вербрук П., Ван Поппель Х., Хайденрайх А. и др. (май 2014 г.). «Монотерапия энзалутамидом при гормонально-наивном раке простаты: первичный анализ открытого одногруппового исследования фазы 2». «Ланцет». Онкология . 15 (6): 592–600. дои : 10.1016/S1470-2045(14)70129-9 . ПМИД   24739897 .
  25. ^ Фогельзанг, Нью-Джерси (сентябрь 2012 г.). «Энзалутамид - большое достижение в лечении метастатического рака простаты». Медицинский журнал Новой Англии . 367 (13): 1256–7. дои : 10.1056/NEJMe1209041 . ПМИД   23013078 .
  26. ^ Jump up to: а б Пул А., Альва А., Баттен Дж., Агарвал Н. (17 декабря 2014 г.). «Метастатический кастрат-резистентный рак простаты: роль ингибиторов передачи сигналов андрогенов» . В Дикер А.П., Келли В.К., Трабулси Э.Дж., Заорский Н.Г. (ред.). Рак простаты: междисциплинарный подход к диагностике и лечению . Медицинское издательство Демос. п. 342. ИСБН  978-1-936287-59-8 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 5 января 2016 г.
  27. ^ Jump up to: а б Фостер В.Р., Кар Б.Д., Ши Х., Левеск П.С., Обермайер М.Т., Ган Дж. и др. (2011). «Безопасность лекарств является препятствием для открытия и разработки новых антагонистов андрогенных рецепторов». Простата . 71 (5): 480–8. дои : 10.1002/pros.21263 . ПМИД   20878947 . S2CID   24620044 .
  28. ^ Раткопф Д., Шер Х.И. (2013). «Антагонисты андрогенных рецепторов при кастрационно-резистентном раке простаты» . Раковый журнал . 19 (1): 43–9. дои : 10.1097/PPO.0b013e318282635a . ПМЦ   3788593 . ПМИД   23337756 .
  29. ^ Джером З. Литт (25 января 2013 г.). Руководство Литта по лекарственным извержениям и реакциям, 19-е издание . ЦРК Пресс. стр. 148–. ISBN  978-1-84214-599-9 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 5 января 2016 г.
  30. ^ Тан П.С., Хааланд Б., Монтеро А.Дж., Кириакопулос С.Э., Лопес Г. (2014). «Гормональная терапия энзалутамид и абиратерона ацетат в лечении метастатического кастрационно-резистентного рака простаты (мКРРП) после приема доцетаксела - непрямое сравнение» . Клиническая медицина: онкология . 8 : 29–36. дои : 10.4137/CMO.S13671 . ПМК   3964205 . ПМИД   24678245 .
  31. ^ Лабри Ф (январь 2015 г.). «Комбинированная блокада тестикулярных и местных андрогенов при раке простаты: весьма значительный медицинский прогресс, основанный на интракринологии». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 145 : 144–56. дои : 10.1016/j.jsbmb.2014.05.012 . ПМИД   24925260 . S2CID   23102323 .
  32. ^ Jump up to: а б Шер Х.И., Бир Т.М., Хигано К.С., Ананд А., Таплин М.Е., Эфстатиу Э. и др. (апрель 2010 г.). «Противоопухолевая активность MDV3100 при кастрационно-резистентном раке простаты: исследование фазы 1-2» . Ланцет . 375 (9724): 1437–46. дои : 10.1016/S0140-6736(10)60172-9 . ПМЦ   2948179 . ПМИД   20398925 .
  33. ^ Jump up to: а б Crona DJ, Ван ЙЕ (июнь 2015 г.). «Синдром задней обратимой энцефалопатии, вызванный энзалутамидом, у пациента с кастрационно-резистентным раком простаты» . Исследуемые новые лекарства . 33 (3): 751–4. дои : 10.1007/s10637-014-0193-3 . ПМЦ   4451215 . ПМИД   25467090 .
  34. ^ Jump up to: а б с Маккатчеон С.Б. (2013). «Энзалутамид: новый препарат в арсенале лечения рака простаты» . J Adv Pract Oncol . 4 (3): 182–5. дои : 10.6004/jadpro.2013.4.3.7 . ПМК   4093421 . ПМИД   25031999 .
  35. ^ Нарайанан Р., Косс К.С., Далтон Дж.Т. (2018). «Разработка селективных модуляторов андрогенных рецепторов (САРМ)» . Мол. Клетка. Эндокринол . 465 : 134–142. дои : 10.1016/j.mce.2017.06.013 . ПМЦ   5896569 . ПМИД   28624515 .
  36. ^ Jump up to: а б с д и ж Тран С., Оук С., Клегг Н.Дж., Чен Ю., Уотсон П.А., Арора В. и др. (май 2009 г.). «Разработка антиандрогена второго поколения для лечения распространенного рака простаты» . Наука . 324 (5928): 787–90. Бибкод : 2009Sci...324..787T . дои : 10.1126/science.1168175 . ПМК   2981508 . ПМИД   19359544 .
  37. ^ Ли Джей Джей, Джонсон Д.С. (14 декабря 2015 г.). «Глава 6: Энзалутамид» . Инновационный синтез лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 103. ИСБН  978-1-118-82005-6 .
  38. ^ Jump up to: а б с Риччи Ф., Буццатти Дж., Рубаготти А., Боккардо Ф. (ноябрь 2014 г.). «Безопасность антиандрогенной терапии при лечении рака простаты». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 13 (11): 1483–99. дои : 10.1517/14740338.2014.966686 . ПМИД   25270521 . S2CID   207488100 .
  39. ^ Родригес-Вида А., Галази М., Рудман С., Чоудхури С., Штернберг К.Н. (2015). «Энзалутамид для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака простаты» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 9 : 3325–39. дои : 10.2147/DDDT.S69433 . ПМЦ   4492664 . ПМИД   26170619 .
  40. ^ Jump up to: а б Годовые отчеты по медицинской химии . Эльзевир Наука. 13 сентября 2013 г. стр. 498–. ISBN  978-0-12-417151-0 .
  41. ^ К.С. Баладжи (25 апреля 2016 г.). Лечение метастатического рака простаты в вашей урологической онкологической практике . Спрингер. стр. 24–25. ISBN  978-3-319-31341-2 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 1 октября 2016 г.
  42. ^ Китинг GM (март 2015 г.). «Энзалутамид: обзор его использования при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты, не подвергавшемся химиотерапии». Наркотики и старение . 32 (3): 243–9. дои : 10.1007/s40266-015-0248-y . ПМИД   25711765 . S2CID   29563345 .
  43. ^ Бир ТМ, Армстронг А.Дж., Раткопф Д.Е., Лориот И., Штернберг К.Н., Хигано К.С. и др. (июль 2014 г.). «Энзалутамид при метастатическом раке предстательной железы перед химиотерапией» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (5): 424–33. дои : 10.1056/NEJMoa1405095 . ПМЦ   4418931 . ПМИД   24881730 .
  44. ^ Классенс Ф., Хелсен С., Прекович С., Ван ден Брук Т., Спанс Л., Ван Поппель Х. и др. (декабрь 2014 г.). «Новые механизмы устойчивости к энзалутамиду при раке простаты». Обзоры природы Урология . 11 (12): 712–6. дои : 10.1038/nrurol.2014.243 . ПМИД   25224448 . S2CID   13313385 .
  45. ^ Балбас М.Д., Эванс М.Дж., Хосфилд Д.Д., Вонгвипат Дж., Арора В.К., Уотсон П.А. и др. (апрель 2016 г.). «Преодоление мутационной устойчивости к антиандрогенам с помощью рационального дизайна лекарств» . электронная жизнь . 2 : e00499. doi : 10.7554/eLife.00499 . ПМЦ   3622181 . ПМИД   23580326 .
  46. ^ Прекович С., ван Ройен М.Е., Воет А.Р., Гевертс Б., Хаутман Р., Мельчерс Д. и др. (май 2016 г.). «Влияние мутаций F877L и T878A на реакцию андрогенных рецепторов на энзалутамид» . Молекулярная терапия рака . 15 (7): 1702–12. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-15-0892 . ПМИД   27196756 .
  47. ^ Антонаракис Э.С., Лу С., Ван Х., Любер Б., Наказава М., Розер Дж.К. и др. (сентябрь 2014 г.). «AR-V7 и устойчивость к энзалутамиду и абиратерону при раке простаты» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (11): 1028–38. дои : 10.1056/NEJMoa1315815 . ПМК   4201502 . ПМИД   25184630 .
  48. ^ Арора В.К., Шенкейн Э., Мурали Р., Субудхи С.К., Вонгвипат Дж., Балбас М.Д. и др. (декабрь 2013 г.). «Глюкокортикоидный рецептор придает устойчивость к антиандрогенам, минуя блокаду андрогенных рецепторов» . Клетка . 155 (6): 1309–22. дои : 10.1016/j.cell.2013.11.012 . ПМЦ   3932525 . ПМИД   24315100 .
  49. ^ Цуй Ю, Надиминти Н, Лю С, Лу В, Шварц КТ, Гао AC (июнь 2014 г.). «Усиление метаболизма глюкозы с помощью NF-κB2/p52 опосредует устойчивость к энзалутамиду в устойчивых к кастрации клетках рака простаты» . Эндокринный рак . 21 (3): 435–42. дои : 10.1530/ERC-14-0107 . ПМК   4021715 . ПМИД   24659479 .
  50. ^ Нгуен Х.Г., Ян Дж.К., Кунг Х.Дж., Ши К.Б., Тилки Д., Лара П.Н. и др. (сентябрь 2014 г.). «Нацеленная аутофагия преодолевает резистентность к энзалутамиду в устойчивых к кастрации клетках рака простаты и улучшает терапевтический ответ в модели ксенотрансплантата» . Онкоген . 33 (36): 4521–30. дои : 10.1038/onc.2014.25 . ПМЦ   4155805 . ПМИД   24662833 .
  51. ^ Миямото Д.Т., Чжэн Ю., Виттнер Б.С., Ли Р.Дж., Чжу Х., Бродерик К.Т. и др. (сентябрь 2015 г.). «RNA-Seq одиночных ЦОК простаты предполагает неканоническую передачу сигналов Wnt в резистентности к антиандрогенам» . Наука . 349 (6254): 1351–6. Бибкод : 2015Sci...349.1351M . дои : 10.1126/science.aab0917 . ПМЦ   4872391 . ПМИД   26383955 .
  52. ^ Лю С., Лу В., Чжу Ю., Ян Дж.К., Надиминти Н., Гайквад Н.В. и др. (апрель 2015 г.). «Интракринные андрогены и активация AKR1C3 придают устойчивость к энзалутамиду при раке простаты» . Исследования рака . 75 (7): 1413–22. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-14-3080 . ПМЦ   4383695 . ПМИД   25649766 .
  53. ^ Лю С., Чжу Ю., Лу В., Цуй Ю., Эванс С.П., Гао А.С. (февраль 2014 г.). «Ингибирование конститутивно активного Stat3 обращает вспять резистентность к энзалутамиду в клетках рака предстательной железы, производных LNCaP» . Простата . 74 (2): 201–9. дои : 10.1002/pros.22741 . ПМЦ   4437226 . ПМИД   24307657 .
  54. ^ Гамильтон Р.Дж., изд. (4 декабря 2013 г.). Карманная фармакопея Тараскон, издание Deluxe Lab-Coat, 2014 г. Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 336–. ISBN  978-1-284-05399-9 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 5 января 2016 г.
  55. ^ Георг Ф. Вебер (22 июля 2015 г.). Молекулярная терапия рака . Спрингер. стр. 318–. ISBN  978-3-319-13278-5 .
  56. ^ Борман С. (2008). «Новый класс агентов рака простаты». Новости химии и техники . 86 (38): 84–87. doi : 10.1021/cen-v086n038.p084 .
  57. ^ Юнг М.Э., Оук С., Ю Д., Сойерс К.Л., Чен С., Тран С. и др. (апрель 2010 г.). «Взаимосвязь между структурой и активностью антагонистов тиогидантоиновых андрогенных рецепторов при кастрационно-резистентном раке простаты (CRPC)» . Журнал медицинской химии . 53 (7): 2779–96. дои : 10.1021/jm901488g . ПМК   3180999 . ПМИД   20218717 .
  58. ^ Jump up to: а б Лю Б, Су Л, Гэн Дж, Лю Дж, Чжао Г (2010). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецепторы андрогенов». ХимМедХим . 5 (10): 1651–61. дои : 10.1002/cmdc.201000259 . ПМИД   20853390 . S2CID   23228778 .
  59. ^ «Энзалутамид – Astellas Pharma/Medivation – AdisInsight» . Архивировано из оригинала 17 июля 2018 года . Проверено 19 ноября 2017 г. .
  60. ^ «FDA расширяет одобрение Xtandi для лечения рака простаты» . www.healio.com . Архивировано из оригинала 17 июля 2018 года . Проверено 17 июля 2018 г.
  61. ^ Гохил К. (август 2015 г.). «Увлекательные методы лечения рака простаты» . П&Т . 40 (8): 530–1. ПМЦ   4517537 . ПМИД   26236143 .
  62. ^ Jump up to: а б с «FDA одобрило энзалутамид для лечения резистентного к кастрации рака простаты» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 13 июля 2018 года . Проверено 9 марта 2024 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  63. ^ «FDA одобрило талазопариб с энзалутамидом для лечения метастатического рака предстательной железы с мутацией гена HRR» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 20 июня 2023 г. Проверено 9 марта 2024 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  64. ^ Jump up to: а б с д и «FDA одобрило энзалутамид для лечения неметастатического, чувствительного к кастрации рака простаты с биохимическим рецидивом» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 ноября 2023 г. Проверено 9 марта 2024 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  65. ^ Jump up to: а б с «Энзалутамид Виатрис ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 27 июня 2024 г. Проверено 29 июня 2024 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  66. ^ «Основные сведения о заседании Комитета по лекарственным препаратам для человеческого применения (CHMP) 24–27 июня 2024 г.» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 28 июня 2024 года. Архивировано из оригинала 12 июля 2024 года . Проверено 12 июля 2024 г.
  67. ^ «Доклиническая оценка энзалутамида на моделях рака молочной железы» . Архивировано из оригинала 23 февраля 2013 года.
  68. ^ «Medivation и Astellas объявляют о результатах новых доклинических исследований, показывающих, что MDV3100 блокирует рост клеток рака молочной железы» (пресс-релиз). МаркетВотч. 4 августа 2011 г. Проверено 25 сентября 2011 г.
  69. ^ Трейна Т.А., О'Шонесси Дж., Нанда Р., Шварцберг Л., Абрамсон В., Кортес Дж. и др. (2015). «Резюме P5-19-09: Предварительные результаты независимого исследования фазы 2 энзалутамида, ингибитора андрогенных рецепторов (AR), при распространенном AR + тройном негативном раке молочной железы (TNBC)». Исследования рака . 75 (Приложение 9): П5-19-09. дои : 10.1158/1538-7445.SABCS14-P5-19-09 .
  70. ^ Ле Дю Ф., Экхардт Б.Л., Лим Б., Литтон Дж.К., Молдер С., Мерик-Бернстам Ф. и др. (май 2015 г.). «Основано ли будущее персонализированной терапии тройного негативного рака молочной железы на молекулярном подтипе?» . Онкотаргет . 6 (15): 12890–12908. дои : 10.18632/oncotarget.3849 . ПМЦ   4536987 . ПМИД   25973541 .
  71. ^ Моретти С., Гуччионе Л., Ди Джачинто П., Симонелли И., Эксакустос С., Тоскано В. и др. (2017). «Комбинированная пероральная контрацепция и бикалутамид при синдроме поликистозных яичников и тяжелом гирсутизме - двойное слепое РКК» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 103 (3): 824–838. дои : 10.1210/jc.2017-01186 . ПМИД   29211888 .
  72. ^ Луке-Рамирес М., Эскобар-Морреале ХФ (2015). «Цели лечения избытка андрогенов при синдроме поликистозных яичников». Экспертное мнение. Цели . 19 (11): 1545–60. дои : 10.1517/14728222.2015.1075511 . ПМИД   26549181 . S2CID   207486790 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Enzalutamide&oldid=1234154733"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3b07e627950309fff5b3d3c928f3132b__1720808820
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3b/2b/3b07e627950309fff5b3d3c928f3132b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Enzalutamide - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)