Оксендолон

Оксендолон
Клинические данные
Торговые названия	Простетин, Роксенон
Другие имена	ЦАА-291; 16β-этил-19-нортестостерон; 16β-Этилестр-4-ен-17β-ол-3-он
Маршруты ; администрация	Внутримышечная инъекция
Класс препарата	Стероидный антиандроген ; прогестаген ; Прогестин
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Перорально : очень низкий (1% у собак).
Период полувыведения	IM Tooltip Внутримышечная инъекция : 5,0–6,6 дней.
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	33765-68-3 ;
ПабХим CID	36592 ;
ХимическийПаук	392001 ;
НЕКОТОРЫЙ	МН4И850Д4П ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID8048814 ;
Химические и физические данные
Формула	С 20 Н 30 О 2
Молярная масса	302.458 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Оксендолон , продаваемый под торговыми марками Простетин и Роксенон , представляет собой антиандрогенный и прогестиновый препарат, который используется в Японии для лечения увеличенной простаты . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Однако такое использование является спорным из-за опасений по поводу его клинической эффективности. ^{[ 11 ]} Оксендолон неэффективен при пероральном приеме , его следует вводить путем инъекции в мышцу . ^{[ 5 ]}^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Оксендолон является антиандрогеном и, следовательно, антагонистом рецептора андрогена , биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон . ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 6 ]} Это также прогестин, или синтетический прогестаген , и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} Благодаря своей прогестагенной активности оксендолон оказывает антигонадотропное действие. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Оксендолон не обладает другой важной гормональной активностью...

Оксендолон был введен в медицинское применение в 1981 году. ^{[ 8 ]} Используется только в Японии. ^{[ 8 ]}^{[ 11 ]}

Медицинское использование

Оксендолон используется для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) в Японии . ^{[ 8 ]}^{[ 11 ]} Его применяли в дозе 200 мг один раз в 2 недели внутримышечными инъекциями . ^{[ 17 ]} Хотя он одобрен для лечения ДГПЖ в Японии, были высказаны опасения по поводу его использования при этом заболевании из-за низкой эффективности, выявленной в клинических испытаниях . ^{[ 11 ]}

Побочные эффекты

Фармакология

Фармакодинамика

Оксендолон связывается с рецептором андрогена (K _i = 320 нМ) и рецептором прогестерона (K _i = 20 нМ) и действует как слабый, но клинически значимый ингибитор ( 5α-редуктазы полумаксимальная IC ₅₀ ингибирующая концентрация Tooltip = 1,4 мкМ). ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} Относительная аффинность связывания оксендолона с андрогенными рецепторами составляет от 0,8 до 3,6% от аффинности метриболона . ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]} Оксендолон не является тихим антагонистом андрогенных рецепторов, а преимущественно антагонистом со слабой агонистической активностью; ^{[ 13 ]} по этой причине его называют селективным модулятором андрогенных рецепторов . ^{[ 20 ]} Препарат оказывает мощное антигонадотропное действие благодаря своей прогестагенной активности. ^{[ 16 ]} Было обнаружено, что он подавляет уровни лютеинизирующего гормона и тестостерона в такой же степени, как аллилэстренол и ацетат хлормадинона , которые представляют собой два прогестина, которые аналогичным образом используются в высоких дозах для лечения ДГПЖ. ^{[ 17 ]}

Фармакокинетика

Биодоступность . % оксендолона при пероральном приеме у собак чрезвычайно низка, не более 1 ^{[ 5 ]} Из-за низкой биодоступности при пероральном приеме оксендолон вводят внутримышечными инъекциями . людям ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Период его полувыведения этим путем составляет от 5,0 до 6,6 дней. ^{[ 4 ]}

Химия

Оксендолон, также известный как 16β-этил-19-нортестостерон или 16β-этилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, представляет собой стероид и эстран производное тестостерона и синтетический 19 -нортестостерона (нандролон). ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Ацетатный . эфир оксендолона известен как TSAA-328, а капроатный эфир оксендолона известен как TSAA-330 ^{[ 21 ]} Они никогда не продавались. ^{[ 21 ]}

История

Оксендолон продается в Японии компанией Takeda с 1981 года. ^{[ 8 ]}

Общество и культура

Общие имена

Оксендолон является непатентованным названием препарата и его INN международным непатентованным названием Tooltip , USAN Tooltip, принятым в США , и JAN Tooltip, принятым в Японии . ^{[ 7 ]}^{[ 22 ]} Он также известен под кодовым названием разработки TSAA-291 . ^{[ 7 ]}^{[ 22 ]}

Названия брендов

Оксендолон продается или продавался под торговыми марками Простетин и Роксенон. ^{[ 7 ]}^{[ 22 ]}

Доступность

Оксендолон продается только в Японии . ^{[ 22 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Хенклер Г., Клоцбах М., Кох Х., Мюллер В., Рихтер Дж. (ноябрь 1982 г.). «[Прогресс в области разработки лекарств. 15]». Die Pharmazie (на немецком языке). 37 (11): 753–765. ПМИД 6131442 . [Оксендолон] прошел клинические испытания в Японии (еженедельные внутримышечные инъекции по 200-400 мг) при гипертрофии предстательной железы.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Хикичи Ю., Ямаока М., Кусака М., Хара Т. (октябрь 2015 г.). «Активность селективного модулятора андрогенных рецепторов стероидного антиандрогена TSAA-291 и профиль рекрутирования его кофактора». Европейский журнал фармакологии . 765 : 322–331. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.08.052 . ПМИД 26335395 . Согласно клиническим данным TSAA-291, уровень TSAA-291 в плазме после еженедельного внутримышечного введения в дозе 400 мг/кг в течение 12 недель составляет примерно 100 нМ (Информация о препарате).
^ Jump up to: ^а ^б ^с Остри П., Шварц Р., Мейхофф Х.Х., Петерсен Дж.Х., Линдгорд Г., Фримодт-Мёллер С. и др. (1989). «Антиандрогенное лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы: плацебо-контролируемое исследование». Урологические исследования . 17 (1): 29–33. дои : 10.1007/bf00261046 . ПМИД 2466359 . S2CID 30551043 . Тридцать пациентов получали еженедельные инъекции оксендолона по 200 мг в течение 3 месяцев, а 30 пациентов получали лечение плацебо.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Мидгли И., Фаукс А.Г., Дарра А., Ламбе Р., Шассо Л.Ф., Тейлор Т. (апрель 1983 г.). «Метаболическая судьба антиандрогенного агента оксендолона у человека». Стероиды . 41 (4): 521–536. дои : 10.1016/0039-128x(83)90092-2 . ПМИД 6419414 . S2CID 41224726 . После внутримышечного введения 16β-этил-17β-гидрокси-4-[4-14C]эстрен-3-она (14C-оксендолон; 300 мг) 3 людям [...]
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ига К (7 ноября 2002 г.). «Медленно распадающиеся буккальные мукоадгезивные обезболивающие таблетки (S-DBMP-T) и система буккальных таблеток с покрытием (BCTS)» . В Rathbone MJ, Hadgraft J, Roberts MS (ред.). Технология доставки лекарств с модифицированным высвобождением . ЦРК Пресс. стр. 368–. ISBN 978-0-8247-0869-6 .
^ Jump up to: ^а ^б Гао В., Бол CE, Далтон Дж. Т. (сентябрь 2005 г.). «Химия и структурная биология андрогенных рецепторов» . Химические обзоры . 105 (9): 3352–3370. дои : 10.1021/cr020456u . ПМК 2096617 . ПМИД 16159155 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 914–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. стр. 2935–. ISBN 978-0-8155-1856-3 .
^ Негвер М., Шарнов Х.Г. (2001). Органо-химические препараты и их синонимы: (международное исследование) . Вайли-ВЧ. п. 2023. ISBN 978-3-527-30247-5 .
^ Тан М.Х., Ли Дж., Сюй Х.Э., Мельчер К., Юн Э.Л. (январь 2015 г.). «Андрогеновый рецептор: структура, роль в развитии рака простаты и открытие лекарств» . Акта Фармакологика Синика . 36 (1): 3–23. дои : 10.1038/aps.2014.18 . ПМЦ 4571323 . ПМИД 24909511 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Исидзука О, Нисидзава О, Хирао Ю, Осима С (ноябрь 2002 г.). «Доказательный метаанализ фармакотерапии доброкачественной гипертрофии предстательной железы» . Международный журнал урологии . 9 (11): 607–612. дои : 10.1046/j.1442-2042.2002.00539.x . ПМИД 12534901 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Малламо Дж.П., Юневич П.Е. (8 сентября 1989 г.). «Новые горизонты в лечении пролиферативных заболеваний предстательной железы» . В Johns WS (ред.). Годовые отчеты по медицинской химии . Том. 24. Академическая пресса. стр. 199–. дои : 10.1016/S0065-7743(08)60543-6 . ISBN 978-0-08-058368-6 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Годовой отчет исследовательских лабораторий Сионоги . 1991. стр. 76–77.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Кирби Р.С., Рождественский Т (1991). «Потенциальная ценность ингибирования 5-альфа-редуктазы в лечении обструкции оттока мочевого пузыря вследствие доброкачественной гиперплазии предстательной железы». Всемирный журнал урологии . 9 (1). дои : 10.1007/BF00184713 . ISSN 0724-4983 . S2CID 38790542 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Баширелахи Н., Ганесан С., Экико Д.Б., Янг Дж.Д., Шида К., Яманака Х., Такахаши Э. (сентябрь 1986 г.). «Влияние 16-бета-этил-17-бета-гидрокси-4-эстрен-3-она (TSAA-291) на связывание прогестона (R5020) и метилтриенолона (R1881) с гиперпластической и неопластической простатой человека». Журнал биохимии стероидов . 25 (3): 367–374. дои : 10.1016/0022-4731(86)90249-9 . ПМИД 2430141 .
^ Jump up to: ^а ^б Судо К., Ямадзаки И., Масуока М., Накаяма Р. (1979). «Антиандроген TSAA-291. IV. Влияние антиандрогена TSAA-291 (16 бета-этил-17 бета-гидрокси-4-эстрен-3-он) на секрецию гонадотропинов». Акта Эндокринологика. Дополнение . 229 (3 Приложения): 53–66. дои : 10.1530/acta.0.092S053 . ПМИД 294107 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Катаяма Т., Умеда К., Казама Т. (ноябрь 1986 г.). «[Гормональная среда и антиандрогенная терапия при доброкачественной гипертрофии предстательной железы]». Хиньокика Кийо. Acta Urologica Japonica (на японском языке). 32 (11): 1584–1589. ПМИД 2435122 .
^ Далтон Дж., Гао В. (2010). «Андрогеновый рецептор». Ядерные рецепторы: современные концепции и будущие вызовы . Белки и регуляция клеток. Спрингер. стр. 143–182. дои : 10.1007/978-90-481-3303-1_6 . ISBN 978-90-481-3302-4 .
^ Уэйклинг А.Э., Ферр Б.Дж., Глен А.Т., Хьюз Л.Р. (декабрь 1981 г.). «Связывание рецепторов и биологическая активность стероидных и нестероидных антиандрогенов». Журнал биохимии стероидов . 15 : 355–359. дои : 10.1016/0022-4731(81)90297-1 . ПМИД 7339263 .
^ Хикичи Ю., Ямаока М., Кусака М., Хара Т. (октябрь 2015 г.). «Активность селективного модулятора андрогенных рецепторов стероидного антиандрогена TSAA-291 и профиль рекрутирования его кофактора». Европейский журнал фармакологии . 765 : 322–331. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.08.052 . ПМИД 26335395 .
^ Jump up to: ^а ^б Масуока М., Масаки Т., Ямадзаки И., Хори Т., Накаяма Р. (1979). «Антиандроген TSAA-291. III. Гормональные спектры антиандрогена TSAA-291 (16 бета-этил-17 бета-гидрокси-4-эстрен-3-он) и его производных». Акта Эндокринологика. Дополнение . 229 : 36–52. дои : 10.1530/acta.0.092s036 . ПМИД 294106 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Использование оксандролона, побочные эффекты и предупреждения» . Наркотики.com .

[pmid6131442-1] Jump up to: ^а ^б ^с Хенклер Г., Клоцбах М., Кох Х., Мюллер В., Рихтер Дж. (ноябрь 1982 г.). «[Прогресс в области разработки лекарств. 15]». Die Pharmazie (на немецком языке). 37 (11): 753–765. ПМИД 6131442 . [Оксендолон] прошел клинические испытания в Японии (еженедельные внутримышечные инъекции по 200-400 мг) при гипертрофии предстательной железы.

[pmid26335395-2] Jump up to: ^а ^б ^с Хикичи Ю., Ямаока М., Кусака М., Хара Т. (октябрь 2015 г.). «Активность селективного модулятора андрогенных рецепторов стероидного антиандрогена TSAA-291 и профиль рекрутирования его кофактора». Европейский журнал фармакологии . 765 : 322–331. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.08.052 . ПМИД 26335395 . Согласно клиническим данным TSAA-291, уровень TSAA-291 в плазме после еженедельного внутримышечного введения в дозе 400 мг/кг в течение 12 недель составляет примерно 100 нМ (Информация о препарате).

[pmid2466359-3] Jump up to: ^а ^б ^с Остри П., Шварц Р., Мейхофф Х.Х., Петерсен Дж.Х., Линдгорд Г., Фримодт-Мёллер С. и др. (1989). «Антиандрогенное лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы: плацебо-контролируемое исследование». Урологические исследования . 17 (1): 29–33. дои : 10.1007/bf00261046 . ПМИД 2466359 . S2CID 30551043 . Тридцать пациентов получали еженедельные инъекции оксендолона по 200 мг в течение 3 месяцев, а 30 пациентов получали лечение плацебо.

[pmid6419414-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Мидгли И., Фаукс А.Г., Дарра А., Ламбе Р., Шассо Л.Ф., Тейлор Т. (апрель 1983 г.). «Метаболическая судьба антиандрогенного агента оксендолона у человека». Стероиды . 41 (4): 521–536. дои : 10.1016/0039-128x(83)90092-2 . ПМИД 6419414 . S2CID 41224726 . После внутримышечного введения 16β-этил-17β-гидрокси-4-[4-14C]эстрен-3-она (14C-оксендолон; 300 мг) 3 людям [...]

[RathboneHadgraft2002-5] Jump up to: ^а ^б ^с Ига К (7 ноября 2002 г.). «Медленно распадающиеся буккальные мукоадгезивные обезболивающие таблетки (S-DBMP-T) и система буккальных таблеток с покрытием (BCTS)» . В Rathbone MJ, Hadgraft J, Roberts MS (ред.). Технология доставки лекарств с модифицированным высвобождением . ЦРК Пресс. стр. 368–. ISBN 978-0-8247-0869-6 .

[GaoBohl2005-6] Jump up to: ^а ^б Гао В., Бол CE, Далтон Дж. Т. (сентябрь 2005 г.). «Химия и структурная биология андрогенных рецепторов» . Химические обзоры . 105 (9): 3352–3370. дои : 10.1021/cr020456u . ПМК 2096617 . ПМИД 16159155 .

[Elks2014-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 914–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[Publishing2013-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. стр. 2935–. ISBN 978-0-8155-1856-3 .

[NegwerScharnow2001-9] Негвер М., Шарнов Х.Г. (2001). Органо-химические препараты и их синонимы: (международное исследование) . Вайли-ВЧ. п. 2023. ISBN 978-3-527-30247-5 .

[TanLi2014-10] Тан М.Х., Ли Дж., Сюй Х.Э., Мельчер К., Юн Э.Л. (январь 2015 г.). «Андрогеновый рецептор: структура, роль в развитии рака простаты и открытие лекарств» . Акта Фармакологика Синика . 36 (1): 3–23. дои : 10.1038/aps.2014.18 . ПМЦ 4571323 . ПМИД 24909511 .

[IshizukaNishizawa2002-11] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Исидзука О, Нисидзава О, Хирао Ю, Осима С (ноябрь 2002 г.). «Доказательный метаанализ фармакотерапии доброкачественной гипертрофии предстательной железы» . Международный журнал урологии . 9 (11): 607–612. дои : 10.1046/j.1442-2042.2002.00539.x . ПМИД 12534901 .

[AcademicPress1989-12] Jump up to: ^а ^б ^с Малламо Дж.П., Юневич П.Е. (8 сентября 1989 г.). «Новые горизонты в лечении пролиферативных заболеваний предстательной железы» . В Johns WS (ред.). Годовые отчеты по медицинской химии . Том. 24. Академическая пресса. стр. 199–. дои : 10.1016/S0065-7743(08)60543-6 . ISBN 978-0-08-058368-6 .

[Shinogi1991-13] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Годовой отчет исследовательских лабораторий Сионоги . 1991. стр. 76–77.

[KirbyChristmas1991-14] Jump up to: ^а ^б ^с Кирби Р.С., Рождественский Т (1991). «Потенциальная ценность ингибирования 5-альфа-редуктазы в лечении обструкции оттока мочевого пузыря вследствие доброкачественной гиперплазии предстательной железы». Всемирный журнал урологии . 9 (1). дои : 10.1007/BF00184713 . ISSN 0724-4983 . S2CID 38790542 .

[BashirelahiGanesan1986-15] Jump up to: ^а ^б ^с Баширелахи Н., Ганесан С., Экико Д.Б., Янг Дж.Д., Шида К., Яманака Х., Такахаши Э. (сентябрь 1986 г.). «Влияние 16-бета-этил-17-бета-гидрокси-4-эстрен-3-она (TSAA-291) на связывание прогестона (R5020) и метилтриенолона (R1881) с гиперпластической и неопластической простатой человека». Журнал биохимии стероидов . 25 (3): 367–374. дои : 10.1016/0022-4731(86)90249-9 . ПМИД 2430141 .

[SudoYamazaki1979-16] Jump up to: ^а ^б Судо К., Ямадзаки И., Масуока М., Накаяма Р. (1979). «Антиандроген TSAA-291. IV. Влияние антиандрогена TSAA-291 (16 бета-этил-17 бета-гидрокси-4-эстрен-3-он) на секрецию гонадотропинов». Акта Эндокринологика. Дополнение . 229 (3 Приложения): 53–66. дои : 10.1530/acta.0.092S053 . ПМИД 294107 .

[pmid2435122-17] Jump up to: ^а ^б ^с Катаяма Т., Умеда К., Казама Т. (ноябрь 1986 г.). «[Гормональная среда и антиандрогенная терапия при доброкачественной гипертрофии предстательной железы]». Хиньокика Кийо. Acta Urologica Japonica (на японском языке). 32 (11): 1584–1589. ПМИД 2435122 .

[DaltonGao2010-18] Далтон Дж., Гао В. (2010). «Андрогеновый рецептор». Ядерные рецепторы: современные концепции и будущие вызовы . Белки и регуляция клеток. Спрингер. стр. 143–182. дои : 10.1007/978-90-481-3303-1_6 . ISBN 978-90-481-3302-4 .

[pmid7339263-19] Уэйклинг А.Э., Ферр Б.Дж., Глен А.Т., Хьюз Л.Р. (декабрь 1981 г.). «Связывание рецепторов и биологическая активность стероидных и нестероидных антиандрогенов». Журнал биохимии стероидов . 15 : 355–359. дои : 10.1016/0022-4731(81)90297-1 . ПМИД 7339263 .

[HikichiYamaoka2015-20] Хикичи Ю., Ямаока М., Кусака М., Хара Т. (октябрь 2015 г.). «Активность селективного модулятора андрогенных рецепторов стероидного антиандрогена TSAA-291 и профиль рекрутирования его кофактора». Европейский журнал фармакологии . 765 : 322–331. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.08.052 . ПМИД 26335395 .

[pmid294106-21] Jump up to: ^а ^б Масуока М., Масаки Т., Ямадзаки И., Хори Т., Накаяма Р. (1979). «Антиандроген TSAA-291. III. Гормональные спектры антиандрогена TSAA-291 (16 бета-этил-17 бета-гидрокси-4-эстрен-3-он) и его производных». Акта Эндокринологика. Дополнение . 229 : 36–52. дои : 10.1530/acta.0.092s036 . ПМИД 294106 .

[Drugs.com-22] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Использование оксандролона, побочные эффекты и предупреждения» . Наркотики.com .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]