Стероидный антиандроген
| Стероидный антиандроген | |
|---|---|
| Класс препарата | |
 Ципротерона ацетат — наиболее широко используемый стероидный антиандроген. | |
| Идентификаторы классов | |
| Синонимы | Стероидные антагонисты андрогенных рецепторов |
| Использовать | Рак простаты ; Доброкачественная гиперплазия предстательной железы ; Акне ; Гирсутизм ; Себорея ; Узорное выпадение волос ; Гиперандрогения ; Трансгендерная гормональная терапия ; Гиперсексуальность ; Парафилии ; у мужчин Преждевременное половое созревание ; Приапизм |
| код АТС | G03HA |
| Биологическая цель | Андрогенный рецептор |
| Химический класс | Стероидный |
| Юридический статус | |
| В Викиданных | |
Стероидный антиандроген ( САА ) – это антиандроген со стероидной химической структурой . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Обычно они являются антагонистами андрогенных рецепторов (АР) и действуют как путем блокирования эффектов андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ), так и путем подавления выработки андрогенов гонадами . [ 2 ] [ 3 ] САА снижают концентрацию тестостерона за счет моделирования торможения гипоталамуса по принципу отрицательной обратной связи . [ 4 ] ПАВ применяются при лечении андрогензависимых состояний применяются в ветеринарии . у мужчин и женщин, а также с той же целью [ 2 ] Они являются противоположностью нестероидных антиандрогенов (НПСА), которые являются антиандрогенами, не являющимися стероидами и структурно не связанными с тестостероном. [ 2 ] [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]ПАВ используются в клинической медицине по следующим показаниям: [ 2 ]
- Рак простаты у мужчин
- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы у мужчин
- Андрогенозависимые заболевания кожи и волос, такие как прыщи , гирсутизм , [ 5 ] себорея и выпадение волос (андрогенная алопеция) у женщин.
- Гиперандрогения , например, вследствие синдрома поликистозных яичников или врожденной гиперплазии надпочечников , у женщин
- В качестве компонента гормональной терапии трансгендерных женщин. [ 6 ] [ 7 ]
- Преждевременное половое созревание у мальчиков
- Гиперсексуальность и парафилии у мужчин и сексуальных преступников
- Приапизм у мужчин
Доступные формы
[ редактировать ]| Общее имя | Сорт | Тип | Название бренда (а) | Маршрут(ы) | Запуск | Статус | Хиты а |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Абиратерона ацетат | Стероидный | Ингибитор синтеза андрогенов | Зитига | Оральный | 2011 | Доступный | 523,000 |
| Аллилэстренол | Стероидный | Прогестин | Гестанин, Перселин | Оральный | 1961 | Доступный б | 61,800 |
| Хлормадинона ацетат | Стероидный | Прогестин; AR-антагонист | Белара, Просталь | Оральный | 1965 | Доступный | 220,000 |
| Ципротерона ацетат | Стероидный | Прогестин; AR-антагонист | Андрокур, Диана | Орал, ИМ | 1973 | Доступный | 461,000 |
| Делмадинона ацетат | Стероидный | Прогестин; AR-антагонист | вечера | Ветеринария | 1972 | Ветеринария | 42,600 |
| Гестонорона капроат | Стероидный | Прогестин | Депостат, Примостат | В | 1973 | Доступный б | 119,000 |
| Гидроксипрогестерона капроат | Стероидный | Прогестин | Делалютин, Пролутон | В | 1954 | Доступный | 108,000 |
| Медроксипрогестерона ацетат | Стероидный | Прогестин | Провера, Депо-Провера | Орал, ИМ , СК | 1958 | Доступный | 1,250,000 |
| Мегестрола ацетат | Стероидный | Прогестин; AR-антагонист | Мега | Оральный | 1963 | Доступный | 253,000 |
| Не используйте ацетат | Стероидный | Прогестин; AR-антагонист | Ипозан | Ветеринария | 2007 | Ветеринария | 87,600 |
| Оксендолон | Стероидный | Прогестин; AR-антагонист | Простетин, Роксенон | В | 1981 | Доступный б | 36,100 |
| Спиронолактон | Стероидный | AR-антагонист | Альдактон | Перорально, местно | 1959 | Доступный | 3,010,000 |
| Сноски: а = Обращения = Обращения в Поиске Google (по состоянию на февраль 2018 г.). б = Доступность ограничена/в основном снята с производства. Класс: Стероидный = Стероидный антиандроген. Нестероидный = Нестероидный антиандроген . Источники: см. отдельные статьи. | |||||||
Фармакология
[ редактировать ]В отличие от НПАК, большинство ПАА проявляют нецелевую гормональную активность, такую как прогестагенная , глюкокортикоидная или антиминералокортикоидная активность, обладают антигонадотропными эффектами и являются слабыми частичными агонистами АР с некоторой способностью активировать рецептор. [ 2 ] Благодаря своему антигонадотропному действию ПАК снижают уровень андрогенов, а также непосредственно блокируют действие андрогенов на АР; в достаточно высоких дозах они способны снизить уровень циркулирующего тестостерона у мужчин на 70–80%, что чуть выше кастратного уровня. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Однако из-за других гормональных эффектов, подавления уровня эстрогена наряду с уровнем тестостерона и активации АР, ППАК имеют повышенные побочные эффекты и демонстрируют меньшую эффективность при лечении рака простаты по сравнению с НПСА. [ 2 ]
Список SAA
[ редактировать ]Продается
[ редактировать ]Используется специально в качестве антиандрогенов (основных).
[ редактировать ]- Ципротерона ацетат (Андрокур): комбинированный антагонист AR и прогестаген/антигонадотропин. Также обладает слабой глюкокортикоидной активностью. Ранее широко использовался при лечении рака простаты, но с тех пор в значительной степени заменен НПВП. Также используется при андрогенозависимых показаниях у женщин и трансгендерных женщин, преждевременном половом созревании у мальчиков и как средство химической кастрации при сексуальных отклонениях у мужчин. Широко используется также в составе пероральных контрацептивов (с этинилэстрадиолом под торговыми марками Диана и Диане-35). Недоступно в США. Уникальный среди большинства ПАВ, имеет высокий риск изменений печени и гепатотоксичности . Также имеет высокую частоту психических побочных эффектов , таких как депрессия , тревога и усталость . [ нужна ссылка ]
- Спиронолактон (Альдактон): антиминералокортикоид ( антагонист альдостерона ) с дополнительной/совпадающей антиандрогенной активностью. В частности, действует как антагонист AR, слабый антигонадотропин и слабый ингибитор стероидогенеза. Используется по андрогенозависимым показаниям у женщин и трансгендерных женщин, особенно в США, где ципротерона ацетат недоступен. Изучался при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы, но оказался неэффективным. Противопоказан при раке простаты из-за слабой андрогенной активности и стимуляции роста опухоли . Чаще всего используется как мочегонное и антигипертензивное средство при сердечно-сосудистых заболеваниях . Обычно связано с гинекомастией (развитием молочных желез) и нарушениями менструального цикла . [ нужна ссылка ]
Используется конкретно как антиандрогены (второстепенные).
[ редактировать ]- Хлормадинона ацетат (простал): комбинированный антагонист АР и прогестагена/антигонадотропина. Также обладает слабой глюкокортикоидной активностью. Широко используется при лечении рака простаты в Японии , но мало используется с этой целью в других странах. [ 11 ] В значительной степени были заменены NSAA. Чаще всего используется во всем мире в составе пероральных контрацептивов (с этинилэстрадиолом под торговыми марками Белара и Беларина). Недоступно в США .
- Гестонорона капроат (Депостат, Примостат): чистый прогестаген/антигонадотропин без какого-либо прямого антагонизма AR или другой гормональной активности. Вводится внутримышечно. Используется при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы в некоторых странах, таких как Великобритания . Недоступно в США.
- Гидроксипрогестерона капроат (Пролутон, Пролутон Депо): чистый прогестаген/антигонадотропин без какого-либо прямого антагонизма AR или другой гормональной активности. Вводится внутримышечно. Изучался при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы и показал некоторую, хотя и незначительную, эффективность. Связан с гипогонадизмом и вызывает импотенцию у двух третей мужчин. Чаще всего применяется по гинекологическим и акушерским показаниям у женщин. [ нужна ссылка ]
- Медрогестон (Колпрон): прогестаген/антигонадотропин с дополнительной активностью в качестве антагониста АР и ингибитора стероидогенеза . Также обладает слабой глюкокортикоидной активностью. Ранее использовался при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин. Чаще всего применяется при лечении гинекологических заболеваний и в климактерическом периоде . Это более старый прогестин, который в основном снят с производства и в настоящее время используется редко.
- Медроксипрогестерона ацетат (Депо-Провера): прогестаген/антигонадотропин без какого-либо прямого антагонизма к АР. Также обладает слабой андрогенной и глюкокортикоидной активностью и действует как ингибитор стероидогенеза в очень высоких дозах. Вводится внутримышечно. Используется как средство химической кастрации при сексуальных отклонениях у мужчин, особенно в Соединенных Штатах, где ацетат ципротерона недоступен. Изучался при лечении рака простаты, но никогда широко не использовался. Также используется для предотвращения преждевременного полового созревания. Чаще всего используется в качестве инъекционного контрацептива длительного действия у женщин.
- Мегестрола ацетат (Мегейс): комбинированный частичный антагонист АР и прогестагена/антигонадотропина. Также обладает слабой андрогенной и глюкокортикоидной активностью. Изучался при лечении рака простаты, но показал низкую эффективность. [ 12 ] Чаще всего используется как стимулятор аппетита у больных с кахексией .
- Оксендолон (простетин, роксенон): комбинированный антагонист АР и прогестаген/антигонадотропин. Продается в Японии только для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Спорно из-за низкой эффективности, наблюдаемой в клинических исследованиях.
Используется в качестве антиандрогенов в ветеринарии.
[ редактировать ]- Делмадинона ацетат (Тардак): комбинированный антагонист АР и прогестагена/антигонадотропина. Также обладает слабой глюкокортикоидной активностью. Используется только в ветеринарии . Продается в Европе и Океании для лечения андрогензависимых состояний, таких как доброкачественная гиперплазия предстательной железы у собак.
- Осатерона ацетат (ипозан): комбинированный антагонист АР и прогестагена/антигонадотропина. Используется только в ветеринарии. Продается в Европе специально для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у собак. Было связано с временным повышением уровня ферментов печени .
Используется исключительно в качестве прогестинов у женщин.
[ редактировать ]- Диеногест (Визанна, Динагест): прогестин с некоторой активностью антагониста АР. Используется в качестве перорального контрацептива (с валератом эстрадиола в виде Натазии и Клайры и с этинилэстрадиолом в виде Валетта) и при лечении эндометриоза .
- Дроспиренон : прогестин с антиминералокортикоидной и АР-антагонистической активностью. Используется в сочетании с эстрогеном в заместительной гормональной терапии и пероральных контрацептивах (с этинилэстрадиолом, как Ясмин, Ясминель и Яз, и с эстрадиолом, как Анжелик). Также используется (в качестве перорального контрацептива) при лечении прыщей .
- Номегестрола ацетат (Лутенил): прогестин с антагонистической активностью AR. Используется при лечении гинекологических заболеваний, а также в заместительной гормональной терапии и пероральных контрацептивах (с эстрадиолом, таких как Наемис и Зоэли).
Разнообразный
[ редактировать ]- Мифепристон (RU-486; Мифегин, Мифепрекс): антипрогестаген , широко используемый в качестве абортивного средства . Также обладает антиглюкокортикоидной и антагонистической активностью AR. В клинических исследованиях было обнаружено, что гинекомастия является побочным эффектом у мужчин с относительно высокой частотой. Изучался как средство лечения рака простаты.
Стероидные ингибиторы синтеза андрогенов, такие как ингибитор CYP17A1 абиратерона ацетат (Zytiga) или ингибиторы 5α-редуктазы финастерид и дутастерид , также технически могут быть описаны как «SAA», но этот термин обычно используется для описания антагонистов AR (а иногда и прогестагенных антигонадотропинов).
Не продается
[ редактировать ]В разработке
[ редактировать ]- Класкотерон (CB-03-01; Breezula, Winlevi): чистый антагонист AR. Местно, без какой-либо системной активности. В разработке для лечения акне и выпадения волос (андрогенной алопеции).
Разработка прекращена
[ редактировать ]- 11α-Гидроксипрогестерон (11α-OHP): возможно, первый обнаруженный антиандроген. Слабый антиандроген применяют местно. В 1950-х годах изучался для лечения андроген-зависимых заболеваний кожи, таких как прыщи, и, как сообщается, показал некоторую эффективность, но так и не поступил на рынок.
- Бенортерон (SKF-7690, FC-612): чистый антагонист AR без прогестагенной активности, хотя и с некоторой антигонадотропной активностью по неустановленному механизму. Один из первых антиандрогенов. В 1960-х годах изучался метод лечения прыщей, себореи и гирсутизма , но было обнаружено, что он вызывает очень высокий уровень гинекомастии у мужчин. Разработка была прекращена в пользу ципротерона ацетата, который показал лишь низкую частоту гинекомастии у мужчин.
- BOMT (Ro 7-2340): Чистый антагонист AR без другой прогестагенной активности, хотя и с некоторой антигонадотропной активностью по неустановленному механизму. Один из первых антиандрогенов. Изучался при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы, но никогда не поступал в продажу. Также представлял интерес для потенциального лечения прыщей, выпадения волос (андрогенной алопеции) и рака простаты, но никогда не изучался для такого применения.
- Ципротерон (SH-80881, SH-881): чистый антагонист AR без прогестагенной активности, демонстрирующий выраженную прогонадотропную активность, такую же, как у НПСА. Один из первых антиандрогенов. Изучался при лечении преждевременного полового созревания , а также акне, себореи и гирсутизма. Показал удивительно низкую эффективность в клинических испытаниях, и от него отказались в пользу ципротерона ацетата.
- Делантерон (GBR-21162): антагонист AR, который был описан в литературе в 1977 году. Находился в стадии разработки для лечения акне, но показал плохую эффективность в доклинических исследованиях и от него отказались.
- Галетерон (TOK-001, VN/124-1): двойной антагонист AR и ингибитор стероидогенеза, который находился в стадии разработки для лечения рака простаты, но показал недостаточную эффективность в клинических испытаниях и был прекращен.
- Инокотерона ацетат (RU-38882, RU-882): стероидоподобное НПВП. Он находился в стадии разработки как средство местного применения для лечения прыщей, но было прекращено из-за недостаточной эффективности в клинических испытаниях.
- Метогест (SC-14207): антагонист AR, который был запатентован в 1975 году и в течение короткого времени исследовался для лечения акне, но так и не поступил на рынок.
- Ростеролон (SH-434): чистый антагонист АР без другой гормональной активности. Разработан как местный антиандроген без системной активности. Показал некоторую эффективность при лечении прыщей, но никогда не поступал в продажу.
- Топтерон (WIN-17665): антагонист AR, описанный в литературе в 1977 году. Разработан как местный антиандроген. Находился в стадии разработки для лечения прыщей, но показал низкую эффективность, и от него отказались.
- Триметилтриенолон (R-2956): чрезвычайно мощный антагонист АР без другой гормональной активности, полученный из мощного анаболически-андрогенного стероида метриболона (метилтриенолона). Находился в стадии исследования на предмет потенциального клинического применения, но разработка была прекращена в пользу НПСА, которые, напротив, демонстрируют полное отсутствие собственной андрогенной активности.
- Занотерон (WIN-49596): чистый антагонист AR без другой гормональной активности, за исключением некоторой антипрогестагенной активности на животных моделях . Находился в стадии разработки для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, но в клинических исследованиях показал низкую эффективность и высокую частоту возникновения болей в груди и гинекомастии, и впоследствии от него отказались.
- Многие спиролактона антиминералокортикоиды , которые никогда не поступали на рынок, такие как дициренон , меспиренон , мексренон , проренон , SC-5233 (спиролактон), спироренон и спироксазон, также проявляют различную степень активности в качестве антагонистов АР.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Шредер Ф.Х., Радлмайер А. (2009). «Стероидные антиандрогены». В. Крейг Джордан, Баррингтон Дж. А. Ферр (ред.). Гормональная терапия при раке молочной железы и простаты . Хумана Пресс. стр. 325–346 . дои : 10.1007/978-1-59259-152-7_15 . ISBN 978-1-60761-471-5 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (2000). «Антагонисты андрогенных рецепторов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Курс. Мед. Хим . 7 (2): 211–47. дои : 10.2174/0929867003375371 . ПМИД 10637363 .
- ^ Перейти обратно: а б с Мильяри Р., Мускас Г., Мурру М., Вердакки Т., Де Бенедетто Г., Де Анжелис М. (1999). «Антиандрогены: краткий обзор фармакодинамических свойств и переносимости терапии рака простаты». Арх Итал Урол Андрол . 71 (5): 293–302. ПМИД 10673793 .
- ^ Акакура К., Фуруя Ю., Ито Х. (август 1998 г.). «[Стероидные и нестероидные антиандрогены: химическая структура, механизмы действия и клиническое применение]». Нихон Ринсё. Японский журнал клинической медицины . 56 (8): 2124–2128. ISSN 0047-1852 . ПМИД 9750520 .
- ^ Ерем С (2013). «Обновленная информация об идиопатическом гирсутизме: диагностика и лечение». Акта Клин Бельг . 68 (4): 268–74. дои : 10.2143/ACB.3267 . ПМИД 24455796 . S2CID 39120534 .
- ^ Райснер С.Л., Radix A, Deutsch MB (август 2016 г.). «Интегрированная и гендерно-подтверждающая клиническая помощь и исследования трансгендерам» . Дж. Приобретение. Иммунный дефицит. Синдр . 72 Приложение 3 (3): S235–42. дои : 10.1097/QAI.0000000000001088 . ПМК 4969060 . ПМИД 27429189 .
Существует множество различных блокаторов андрогенов, используемых в переходный период. Спиронолактон, антагонист рецепторов альдостерона, часто используется в США, тогда как ципротерона ацетат, синтетический стероидный антиандроген с простагенными свойствами, преимущественно используется за пределами США.
- ^ Гурен ЖЖ (2011). «Клиническая практика. Уход за транссексуалами». Н. англ. Дж. Мед . 364 (13): 1251–7. дои : 10.1056/NEJMcp1008161 . ПМИД 21449788 .
... Гормональная терапия назначается транссексуалам из мужчины в женщину, чтобы вызвать образование груди и ... Для достижения этих целей биологическое действие андрогенов должно быть почти полностью нейтрализовано. ... сочетание этого лечения [введения эстрогенов] с ... другими лекарствами, подавляющими действие андрогенов (например, ципротерона ацетат , ...), кажется более эффективным. ...
- ^ Вейн А.Дж., Кавусси Л.Р., Новик А.К., Партин А.В., Петерс Калифорния (25 августа 2011 г.). Урология Кэмпбелла-Уолша: Expert Consult Premium Edition: расширенные онлайн-функции и печать, набор из 4 томов . Elsevier Науки о здоровье. стр. 2938–. ISBN 978-1-4160-6911-9 .
- ^ Кьелд Дж.М., Пуа К.М., Кауфман Б., Лойзу С., Влотидес Дж., Гви Х.М., Кан Ф., Суд Р., Джоплин Г.Ф. (1979). «Влияние приема норгестрела и этинилэстрадиола на уровень половых гормонов и гонадотропинов в сыворотке крови у мужчин». Клиническая эндокринология . 11 (5): 497–504. doi : 10.1111/j.1365–2265.1979.tb03102.x . ПМИД 519881 . S2CID 5836155 .
- ^ Миямото Х., Мессинг Э.М., Чанг С. (2004). «Андрогендепривационная терапия рака простаты: современное состояние и перспективы» . Простата . 61 (4): 332–53. дои : 10.1002/pros.20115 . ПМИД 15389811 . S2CID 22300358 .
- ^ Джек Х. Мидло, Сирил Дж. Годек (11 июля 2003 г.). Рак простаты: наука и клиническая практика . Академическая пресса. стр. 437–. ISBN 978-0-08-049789-1 .
- ^ Уильям Д. Фигг, Синди Х. Чау, Эрик Дж. Смолл (14 сентября 2010 г.). Лекарственное управление при раке простаты . Springer Science & Business Media. стр. 99–. ISBN 978-1-60327-829-4 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Акакура К., Фуруя Ю., Ито Х. (август 1998 г.). «[Стероидные и нестероидные антиандрогены: химическая структура, механизмы действия и клиническое применение]». Ниппон Ринсё (на японском языке). 56 (8): 2124–8. ПМИД 9750520 .
- Мильяри Р., Мускас Г., Мурру М., Вердакки Т., Де Бенедетто Г., Де Анжелис М. (декабрь 1999 г.). «Антиандрогены: краткий обзор фармакодинамических свойств и переносимости терапии рака простаты». Арх Итал Урол Андрол . 71 (5): 293–302. ПМИД 10673793 .
- Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (2000). «Антагонисты андрогенных рецепторов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Курс. Мед. Хим . 7 (2): 211–47. дои : 10.2174/0929867003375371 . ПМИД 10637363 .
- Шредер Ф.Х., Радлмайер А. (2009). «Стероидные антиандрогены». В. Крейг Джордан, Баррингтон Дж. А. Ферр (ред.). Гормональная терапия при раке молочной железы и простаты . Хумана Пресс. стр. 325–346 . дои : 10.1007/978-1-59259-152-7_15 . ISBN 978-1-60761-471-5 .