✖


Jump to content

Заместительная гормональная терапия

Эта статья о заместительной гормональной терапии при менопаузе. Информацию о применении трансгендеров см. в разделе « Гормональная терапия трансгендеров» . О других формах см. Гормональная терапия .

Заместительная гормональная терапия ( ЗГТ ), также известная как менопаузальная гормональная терапия или постменопаузальная гормональная терапия , представляет собой форму гормональной терапии , используемую для лечения симптомов, связанных с женской менопаузой . [1] [2] Последствия менопаузы могут включать такие симптомы, как приливы жара , ускоренное старение кожи, сухость влагалища , снижение мышечной массы и осложнения, такие как остеопороз (потеря костной массы), сексуальная дисфункция и атрофия влагалища . Чаще всего они вызваны низким уровнем женских половых гормонов (например, эстрогенов ), который возникает во время менопаузы. [1] [2]

Эстрогены и прогестагены являются основными гормональными препаратами, используемыми при ЗГТ. Прогестерон — основной женский половой гормон, который встречается в природе, а также производится в виде препарата, который используется в гормональной терапии в период менопаузы. [1] Хотя оба класса гормонов могут иметь симптоматическую пользу, прогестаген специально добавляется к схемам приема эстрогена, если матка не была удалена, чтобы избежать повышенного риска рака эндометрия. Непротиворечивая терапия эстрогенами способствует гиперплазии эндометрия и увеличивает риск развития рака , тогда как прогестаген снижает этот риск. [3] [4] андрогены , такие как тестостерон . Иногда также используются [5] HRT is available through a variety of different routes.[1][2]

The long-term effects of HRT on most organ systems vary by age and time since the last physiological exposure to hormones, and there can be large differences in individual regimens, factors which have made analyzing effects difficult.[6] The Women's Health Initiative (WHI) is an ongoing study of over 27,000 women that began in 1991, with the most recent analyses suggesting that, when initiated within 10 years of menopause, HRT reduces all-cause mortality and risks of coronary disease, osteoporosis, and dementia; after 10 years the beneficial effects on mortality and coronary heart disease are no longer apparent, though there are decreased risks of hip and vertebral fractures and an increased risk of venous thromboembolism when taken orally.[7][8]

"Bioidentical" hormone replacement is a development in the 21st century and uses manufactured compounds with "exactly the same chemical and molecular structure as hormones that are produced in the human body."[9] These are mainly steroids derived from plants[10] and can be a component of either registered pharmaceutical or custom-made compounded preparations, with the latter generally not recommended by regulatory bodies due to their lack of standardization and formal oversight.[11] Bioidentical hormone replacement has inadequate clinical research to determine its safety and efficacy as of 2017.[12]

The current indications for use from the United States Food and Drug Administration (FDA) include short-term treatment of menopausal symptoms, such as vasomotor hot flashes or vaginal atrophy, and prevention of osteoporosis.[13]

Medical uses

[edit]

Approved uses of HRT in the United States include short-term treatment of menopausal symptoms such as hot flashes and vaginal atrophy, and prevention of osteoporosis.[13] The American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) approves of HRT for symptomatic relief of menopausal symptoms,[14] and advocates its use beyond the age of 65 in appropriate scenarios.[15] The North American Menopause Society (NAMS) 2016 annual meeting mentioned that HRT may have more benefits than risks in women before the age of 60.[16]

A consensus expert opinion published by The Endocrine Society stated that when taken during perimenopause or the initial years of menopause, HRT carries fewer risks than previously published, and reduces all cause mortality in most scenarios.[17] The American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) has also released position statements approving of HRT when appropriate.[12]

Women receiving this treatment are usually post-, peri-, or surgically induced menopausal. Menopause is the permanent cessation of menstruation resulting from loss of ovarian follicular activity, defined as beginning twelve months after the final natural menstrual cycle. This twelve month time point divides menopause into early and late transition periods known as 'perimenopause' and 'postmenopause'.[4] Premature menopause can occur if the ovaries are surgically removed, as can be done to treat ovarian or uterine cancer.

Demographically, the vast majority of data available is in postmenopausal American women with concurrent pre-existing conditions and an average age of over 60 years.[18]

Menopausal symptoms

[edit]
Symptoms of menopause

HRT is often given as a short-term relief from menopausal symptoms during perimenopause.[19] Potential menopausal symptoms include:[1][2]

The most common of these are loss of sexual drive and vaginal dryness.[4][22]

Sexual function

[edit]
See also: Testosterone (medication) § Women
Atrophy of vaginal mucosa that occurs with menopause

HRT can help with the lack of sexual desire and sexual dysfunction that can occur with menopause. Epidemiological surveys of women between 40 and 69 years suggest that 75% of women remain sexually active after menopause.[4] With increasing life spans, women today are living one third or more of their lives in a postmenopausal state, a period during which healthy sexuality can be integral to their quality of life.[23]

Decreased libido and sexual dysfunction are common issues in postmenopausal women, an entity referred to hypoactive sexual desire disorder (HSDD); its signs and symptoms can both be improved by HRT.[5][24] Several hormonal changes take place during this period, including a decrease in estrogen and an increase in follicle-stimulating hormone. For most women, the majority of change occurs during the late perimenopausal and postmenopausal stages.[4] Decreases in sex hormone-binding globulin (SHBG) and inhibin (A and B) also occur. Testosterone is present in women at a lower level than men, peaking at age 30 and declining gradually with age; there is less variation during the menopausal transition relative to estrogen and progesterone.[4]

A global consensus position statement has advised that postmenopausal testosterone replacement to premenopausal levels can be effective for HSDD. Safety information for testosterone treatment is not available beyond two years of continuous therapy however and dosing above physiologic levels is not advised.[25] Testosterone patches have been found to restore sexual desire in post menopausal women.[26] There is insufficient data to evaluate the impact of testosterone replacement on heart disease, breast cancer, with most trials having included women taking concomitant estrogen and progesterone and with testosterone therapy itself being relatively short in duration. In the setting of this limited data, testosterone therapy has not been associated with adverse events.[25]

Not all women are responsive, especially those with preexisting sexual difficulties.[22] Estrogen replacement can restore vaginal cells, pH levels, and blood flow to the vagina, all of which tend to deteriorate at the onset of menopause. Pain or discomfort with sex appears to be the most responsive component to estrogen.[22] It also has been shown to have positive effects on the urinary tract.[22] Estrogen can also reduce vaginal atrophy and increase sexual arousal, frequency and orgasm.[22]

The effectiveness of hormone replacement can decline in some women after long-term use.[22] A number of studies have also found that the combined effects of estrogen/androgen replacement therapy can increase libido and arousal over estrogen alone.[22] Tibolone, a synthetic steroid with estrogenic, androgenic, and progestogenic properties that is available in Europe, has the ability to improve mood, libido, and physical symptomatology. In various placebo-controlled studies, improvements in vasomotor symptoms, emotional response, sleep disturbances, physical symptoms, and sexual desire have been seen, though it also carries a similar risk profile to conventional HRT.[5]

Muscle and bone

[edit]

There is a significant decrease in hip fracture risk during treatment that to a lesser degree persists after HRT is stopped.[27][28] It also helps collagen formation, which in turn improves intervertebral disc and bone strength.[29]

Hormone replacement therapy in the form of estrogen and androgen can be effective at reversing the effects of aging on muscle.[30] Lower testosterone is associated with lower bone density and higher free testosterone is associated with lower hip fracture rates in older women.[31] Testosterone therapy, which can be used for decreased sexual function, can also increase bone mineral density and muscle mass.[25]

Side effects

[edit]

Side effects in HRT occur with varying frequency and include:[32]

Common

[edit]

Uncommon

[edit]

Health effects

[edit]

Heart disease

[edit]
The risks of coronary heart disease with HRT vary depending on age and time since menopause.

The effect of HRT in menopause appears to be divergent, with lower risk of heart disease when started within five years, but no impact after ten.[34][35][36] For women who are in early menopause and have no issues with their cardiovascular health, HRT comes with a low risk of adverse cardiovascular events.[37] There may be an increase in heart disease if HRT is given twenty years post-menopause.[38] This variability has led some reviews to suggest an absence of significant effect on morbidity.[39] Importantly, there is no difference in long-term mortality from HRT, regardless of age.[40]

A Cochrane review suggested that women starting HRT less than 10 years after menopause had lower mortality and coronary heart disease, without any strong effect on the risk of stroke and pulmonary embolism.[34] Those starting therapy more than 10 years after menopause showed little effect on mortality and coronary heart disease, but an increased risk of stroke. Both therapies had an association with venous clots and pulmonary embolism.[34]

HRT with estrogen and progesterone also improves cholesterol levels. With menopause, HDL decreases, while LDL, triglycerides and lipoprotein a increase, patterns that reverse with estrogen. Beyond this, HRT improves heart contraction, coronary blood flow, sugar metabolism, and decreases platelet aggregation and plaque formation. HRT may promote reverse cholesterol transport through induction of cholesterol ABC transporters.[41] Atherosclerosis imaging trials show that HRT decreases the formation of new vascular lesions, but does not reverse the progression of existing lesions.[42] HRT also results in a large reduction in the pro-thrombotic lipoprotein a.[43]

Studies on cardiovascular disease with testosterone therapy have been mixed, with some suggesting no effect or a mild negative effect, though others have shown an improvement in surrogate markers such as cholesterol, triglycerides and weight.[44][45] Testosterone has a positive effect on vascular endothelial function and tone with observational studies suggesting that women with lower testosterone may be at greater risk for heart disease. Available studies are limited by small sample size and study design. Low sex hormone-binding globulin, which occurs with menopause, is associated with increased body mass index and risk for type 2 diabetes.[46]

Blood clots

[edit]
Clot in the greater saphenous vein; oral estrogen is associated with increased risk of venous blood clots due to increased liver formation of vitamin K-dependent clotting factors.

Effects of hormone replacement therapy on venous blood clot formation and potential for pulmonary embolism may vary with different estrogen and progestogen therapies, and with different doses or method of use.[18] Comparisons between routes of administration suggest that when estrogens are applied to the skin or vagina, there is a lower risk of blood clots,[18][47] whereas when used orally, the risk of blood clots and pulmonary embolism is increased.[48] Skin and vaginal routes of hormone therapy are not subject to first pass metabolism, and so lack the anabolic effects that oral therapy has on liver synthesis of vitamin K-dependent clotting factors, possibly explaining why oral therapy may increase blood clot formation.[49]

While a 2018 review found that taking progesterone and estrogen together can decrease this risk,[47] other reviews reported an increased risk of blood clots and pulmonary embolism when estrogen and progestogen were combined, particularly when treatment was started 10 years or more after menopause and when the women were older than 60 years.[18][48]

The risk of venous thromboembolism may be reduced with bioidentical preparations, though research on this is only preliminary.[50]

Stroke

[edit]

Multiple studies suggest that the possibility of HRT related stroke is absent if therapy is started within five years of menopause,[51] and that the association is absent or even preventive when given by non-oral routes.[8] Ischemic stroke risk was increased during the time of intervention in the WHI, with no significant effect after the cessation of therapy[27] and no difference in mortality at long term follow up.[6] When oral synthetic estrogen or combined estrogen-progestogen treatment is delayed until five years from menopause, cohort studies in Swedish women have suggested an association with hemorrhagic and ischemic stroke.[51] Another large cohort of Danish women suggested that the specific route of administration was important, finding that although oral estrogen increased risk of stroke, absorption through the skin had no impact, and vaginal estrogen actually had a decreased risk.[8]

Endometrial cancer

[edit]
Endometrial cancer can be associated with HRT, particularly in those not taking a progestogen.

In postmenopausal women, continuous combined estrogen plus progestin decreases endometrial cancer incidence.[52] The duration of progestogen therapy should be at least 14 days per cycle to prevent endometrial disease.[53]

Endometrial cancer has been grouped into two forms in the context of hormone replacement. Type 1 is the most common, can be associated with estrogen therapy, and is usually low grade. Type 2 is not related to estrogen stimulation and usually higher grade and poorer in prognosis.[54] The endometrial hyperplasia that leads to endometrial cancer with estrogen therapy can be prevented by concomitant administration of progestogen.[54] The extensive use of high-dose estrogens for birth control in the 1970s is thought to have resulted in a significant increase in the incidence of type 1 endometrial cancer.[55]

Paradoxically, progestogens do promote the growth of uterine fibroids, and a pelvic ultrasound can be performed before beginning HRT to make sure there are no underlying uterine or endometrial lesions.[54]

Androgens do not stimulate endometrial proliferation in post menopausal women, and appear to inhibit the proliferation induced by estrogen to a certain extent.[56]

There is insufficient high‐quality evidence to inform women considering hormone replacement therapy after treatment for endometrial cancer.[57]

Breast cancer

[edit]

In general, hormone replacement therapy to treat menopause is associated with only a small increased risk of breast cancer.[58][59][60] The level of risk also depends on the type of HRT, the duration of the treatment and the age of the person. [61][62] Oestrogen-only HRT, taken by people who had a hysterectomy, comes with an extremely low level of breast cancer risk. The most commonly taken combined HRT (oestrogen and progestogen) is linked to a small risk of breast cancer. This risk is lower for women in their 50s and higher for older women. The risk increases with the duration of HRT. When HRT is taken for a year or less, there is no increased risk of breast cancer. HRT taken for more than 5 years comes with an increased risk but the risk reduces after the therapy is stopped.[59][60]

There is a non-statistically significant increased rate of breast cancer for hormone replacement therapy with synthetic progestogens.[6] The risk may be reduced with bioidentical progesterone,[63] though the only prospective study that suggested this was underpowered due to the rarity of breast cancer in the control population. There have been no randomized controlled trials as of 2018.[64] The relative risk of breast cancer also varies depending on the interval between menopause and HRT and route of synthetic progestin administration.[65][66]

The most recent follow up of the Women's Health Initiative participants demonstrated a lower incidence of breast cancer in post-hysterectomy participants taking equine estrogen alone, though the relative risk was increased if estrogen was taken with medroxyprogesterone.[67] Estrogen is usually only given alone in the setting of a hysterectomy due to the increased risk of vaginal bleeding and uterine cancer with unopposed estrogen.[68][69]

HRT has been more strongly associated with risk of breast cancer in women with lower body mass indices (BMIs). No breast cancer association has been found with BMIs of over 25.[70] It has been suggested by some that the absence of significant effect in some of these studies could be due to selective prescription to overweight women who have higher baseline estrone, or to the very low progesterone serum levels after oral administration leading to a high tumor inactivation rate.[71]

Evaluating the response of breast tissue density to HRT using mammography appears to help assessing the degree of breast cancer risk associated with therapy; women with dense or mixed-dense breast tissue have a higher risk of developing breast cancer than those with low density tissue.[72]

Micronized progesterone does not appear to be associated with breast cancer risk when used for less than five years with limited data suggesting an increased risk when used for longer duration.[73]

For women who previously have had breast cancer, it is recommended to first consider other options for menopausal effects, such as bisphosphonates or selective estrogen receptor modulators (SERMs) for osteoporosis, cholesterol-lowering agents and aspirin for cardiovascular disease, and vaginal estrogen for local symptoms. Observational studies of systemic HRT after breast cancer are generally reassuring. If HRT is necessary after breast cancer, estrogen-only therapy or estrogen therapy with a progestogen may be safer options than combined systemic therapy.[74] In women who are BRCA1 or BRCA2 mutation carriers, HRT does not appear to impact breast cancer risk.[75] The relative number of women using HRT who also obtain regular screening mammograms is higher than that in women who do not use HRT, a factor which has been suggested as contributing to different breast cancer detection rates in the two groups.[76]

With androgen therapy, pre-clinical studies have suggested an inhibitory effect on breast tissue though the majority of epidemiological studies suggest a positive association.[77]

Ovarian cancer

[edit]

HRT is associated with an increased risk of ovarian cancer, with women using HRT having about one additional case of ovarian cancer per 1,000 users.[78] This risk is decreased when progestogen therapy is given concomitantly, as opposed to estrogen alone, and also decreases with increasing time since stopping HRT.[79] Regarding the specific subtype, there may be a higher risk of serous cancer, but no association with clear cell, endometrioid, or mucinous ovarian cancer.[79] Hormonal therapy in ovarian cancer survivors after surgical removal of the ovaries is generally thought to improval survival rates.[80]

Other cancers

[edit]

Colorectal cancer

[edit]

In the WHI, women who took combined estrogen-progesterone therapy had a lower risk of getting colorectal cancer. However, the cancers they did have were more likely to have spread to lymph nodes or distant sites than colorectal cancer in women not taking hormones.[81] In colorectal cancer survivors, usage of HRT is thought to lead to lower recurrence risk and overall mortality.[82]

Cervical cancer

[edit]

There appears to be a significantly decreased risk of cervical squamous cell cancer in post menopausal women treated with HRT and a weak increase in adenocarcinoma. No studies have reported an increased risk of recurrence when HRT is used with cervical cancer survivors.[83]

Neurodegenerative disorders

[edit]

For prevention, the WHI suggested that HRT may increase risk of dementia if initiated after 65 years of age, but have a neutral outcome or be neuroprotective for those between 50 and 55 years.[27] Other studies in perimenopause have shown HRT to be consistently associated with a lower risk of Alzheimer's.[84][85] With Parkinson's the majority of clinical and epidemiological studies show have demonstrated either no association[86][87] or inconclusive results.[84][88] A Danish study suggested an increased risk of Parkinson's with HRT in cyclical dosing schedules.[89]

With regards to treatment, randomized trials have shown that HRT improves executive and attention processes outside of the context of dementia in postmenopausal women, both in those that are asymptomatic and those with mild cognitive impairment.[90][91][92] Estrogen replacement appears to improve motor symptoms and activities of daily living in post menopausal women with Parkinson's, with significant improvement of UPDRS scores.[93] Clinical trials have also shown testosterone replacement to be associated with small statistically significant improvements in verbal learning and memory in postmenopausal women.[94] DHEA has not been found to improve cognitive performance after menopause.[31] Pre-clinical studies indicate that endogenous estrogen and testosterone are neuroprotective and can prevent brain amyloid deposition.[95][96]

Contraindications

[edit]

The following are absolute and relative contraindications to HRT:[97]

Absolute contraindications

[edit]

Relative contraindications

[edit]

History and research

[edit]

The extraction of CEEs from the urine of pregnant mares led to the marketing in 1942 of Premarin, one of the earlier forms of estrogen to be introduced.[98][99] From that time until the mid-1970s, estrogen was administered without a supplemental progestogen. Beginning in 1975, studies began to show that without a progestogen, unopposed estrogen therapy with Premarin resulted in an eight-fold increased risk of endometrial cancer, eventually causing sales of Premarin to plummet.[98] It was recognized in the early 1980s that the addition of a progestogen to estrogen reduced this risk to the endometrium.[98] This led to the development of combined estrogen–progestogen therapy, most commonly with a combination of conjugated equine estrogen (Premarin) and medroxyprogesterone (Provera).[98]

Trials

[edit]

The Women's Health Initiative trials were conducted between 1991 and 2006 and were the first large, double-blind, placebo-controlled clinical trials of HRT in healthy women.[98] Their results were both positive and negative, suggesting that during the time of hormone therapy itself, there are increases in invasive breast cancer, stroke and lung clots. Other risks include increased endometrial cancer, gallbladder disease, and urinary incontinence, while benefits include decreased hip fractures, decreased incidence of diabetes, and improvement of vasomotor symptoms. There is also an increased risk of dementia with HRT in women over 65, though at younger ages it appears to be neuroprotective. After the cessation of HRT, the WHI continued to observe its participants, and found that most of these risks and benefits dissipated, though some elevation in breast cancer risk did persist.[27] Other studies have also suggested an increased risk of ovarian cancer.[79]

The arm of the WHI receiving combined estrogen and progestin therapy was closed prematurely in 2002 by its Data Monitoring Committee (DMC) due to perceived health risks, though this occurred a full year after the data suggesting increased risk became manifest. In 2004, the arm of the WHI in which post-hysterectomy patients were being treated with estrogen alone was also closed by the DMC. Clinical medical practice changed based upon two parallel Women's Health Initiative (WHI) studies of HRT. Prior studies were smaller, and many were of women who electively took hormonal therapy. One portion of the parallel studies followed over 16,000 women for an average of 5.2 years, half of whom took placebo, while the other half took a combination of CEEs and MPA (Prempro). This WHI estrogen-plus-progestin trial was stopped prematurely in 2002 because preliminary results suggested risks of combined CEEs and progestins exceeded their benefits. The first report on the halted WHI estrogen-plus-progestin study came out in July 2002.[100]

Initial data from the WHI in 2002 suggested mortality to be lower when HRT was begun earlier, between age 50 to 59, but higher when begun after age 60. In older patients, there was an apparent increased incidence of breast cancer, heart attacks, venous thrombosis, and stroke, although a reduced incidence of colorectal cancer and bone fracture. At the time, The WHI recommended that women with non-surgical menopause take the lowest feasible dose of HRT for the shortest possible time to minimize associated risks.[100] Some of the WHI findings were again found in a larger national study done in the United Kingdom, known as the Million Women Study (MWS). As a result of these findings, the number of women taking HRT dropped precipitously.[101] In 2012, the United States Preventive Task Force (USPSTF) concluded that the harmful effects of combined estrogen and progestin therapy likely exceeded their chronic disease prevention benefits.[102][103]

In 2002 when the first WHI follow up study was published, with HRT in post menopausal women, both older and younger age groups had a slightly higher incidence of breast cancer, and both heart attack and stroke were increased in older patients, although not in younger participants. Breast cancer was increased in women treated with estrogen and a progestin, but not with estrogen and progesterone or estrogen alone. Treatment with unopposed estrogen (i.e., an estrogen alone without a progestogen) is contraindicated if the uterus is still present, due to its proliferative effect on the endometrium. The WHI also found a reduced incidence of colorectal cancer when estrogen and a progestogen were used together, and most importantly, a reduced incidence of bone fractures. Ultimately, the study found disparate results for all cause mortality with HRT, finding it to be lower when HRT was begun during ages 50–59, but higher when begun after age 60. The authors of the study recommended that women with non-surgical menopause take the lowest feasible dose of hormones for the shortest time to minimize risk.[100]

Данные, опубликованные WHI, свидетельствуют о том, что дополнительный прием эстрогенов увеличивает риск венозной тромбоэмболии и рака молочной железы, но защищает от остеопороза и колоректального рака , в то время как влияние на сердечно-сосудистые заболевания является неоднозначным. [104] Эти результаты позже были подтверждены в исследованиях в Великобритании, но не в более поздних исследованиях во Франции и Китае. Генетический полиморфизм, по-видимому, связан с индивидуальной вариабельностью метаболического ответа на ЗГТ у женщин в постменопаузе. [105] [106]

WHI сообщил о статистически значимом увеличении заболеваемости раком молочной железы, ишемической болезнью сердца , инсультами и легочной эмболией . Исследование также выявило статистически значимое снижение частоты переломов бедра и колоректального рака . «Через год после прекращения исследования в 2002 году была опубликована статья, в которой указывалось, что эстроген плюс прогестин также увеличивает риск развития деменции». [107] Вывод исследования заключался в том, что комбинация ЗГТ представляет риски, которые перевешивают ее измеренную пользу. О результатах почти всегда сообщалось как о рисках и проблемах, связанных с ЗГТ в целом, а не с Премпро, конкретной изучаемой комбинацией CEE и MPA. [ нужна ссылка ]

После того, как в 2002 году было зарегистрировано повышенное свертывание крови, обнаруженное в первых результатах WHI, количество выписанных рецептов на препарат Премпро сократилось почти вдвое. После результатов WHI большой процент пользователей ЗГТ отказался от них, за чем быстро последовало резкое снижение заболеваемости раком молочной железы. Снижение заболеваемости раком молочной железы продолжалось и в последующие годы. [108] Неизвестное количество женщин начали принимать альтернативы Премпро, такие как биоидентичные гормоны, хотя исследователи утверждают, что гормоны существенно не отличаются от традиционной гормональной терапии. [109]

В другой части параллельных исследований участвовали женщины, перенесшие гистерэктомию и получавшие либо плацебо-прогестаген, либо только ККЭ. В этой группе не было выявлено рисков, продемонстрированных в исследовании комбинированных гормонов, и исследование только эстрогена не было остановлено в 2002 году. Однако в феврале 2004 года оно также было остановлено. Несмотря на то, что у участников исследования, принимавших только эстрогены, заболеваемость раком молочной железы снизилась на 23%, риск инсульта и тромбоэмболии легочной артерии несколько увеличился, преимущественно у пациенток, которые начали ЗГТ в возрасте старше 60 лет. [110]

Несколько других крупных исследований и метаанализов сообщили о снижении смертности от ЗГТ у женщин моложе 60 лет или в течение 10 лет после менопаузы, а также о спорном или отсутствующем влиянии на смертность у женщин старше 60 лет. [111] [112] [113] [114] [17] [115]

Хотя исследования на данный момент были значительными, необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять различия в эффекте различных типов ЗГТ и продолжительности времени после наступления менопаузы. [116] [117] [29] По состоянию на 2023 год Например, ни в одном исследовании не изучались женщины, которые начинают принимать ЗГТ примерно в 50 лет и продолжают принимать ее более 10 лет. [118]

Доступные формы

[ редактировать ]
См. Также: Половые гормоны и Список половых гормональных препаратов, доступных в США.

Существует пять основных стероидных гормонов человека: эстрогены, прогестагены, андрогены , минералокортикоиды и глюкокортикоиды . Эстрогены и прогестагены — два наиболее часто используемых при менопаузе. Они доступны в широком разнообразии рецептур, одобренных и не одобренных FDA. [9]

Женщинам с интактной маткой эстрогены почти всегда назначаются в сочетании с прогестагенами, поскольку длительная беспрепятственная терапия эстрогенами связана со значительно повышенным риском гиперплазии эндометрия и рака эндометрия . [1] [2] И наоборот, женщинам, перенесшим гистерэктомию или не имеющим матки, прогестаген не требуется, и эстроген можно использовать отдельно. Существует множество комбинированных препаратов , которые включают как эстроген, так и прогестаген. [ нужна ссылка ]

Конкретные типы заместительной гормональной терапии включают в себя: [1] [2]

Тиболон – синтетический препарат, доступный в Европе, но не в США – более эффективен, чем плацебо , но менее эффективен, чем комбинированная гормональная терапия у женщин в постменопаузе. Это может привести к снижению риска рака молочной железы и колоректального рака, хотя, наоборот, оно может быть связано с вагинальным кровотечением, раком эндометрия и увеличивать риск инсульта у женщин старше 60 лет. [121] [122]

Вагинальный эстроген может улучшить местную атрофию и сухость, оказывая меньше системных эффектов, чем эстрогены, доставляемые другими путями. [123] можно добавить андроген, обычно тестостерон Иногда для лечения сниженного либидо . [124] [125]

Непрерывное или циклическое

[ редактировать ]

Дозировка часто меняется циклически, чтобы более точно имитировать гормональный цикл яичников: эстрогены принимаются ежедневно, а прогестагены принимаются в течение примерно двух недель каждый месяц или раз в два месяца, график, называемый «циклическим» или «последовательно комбинированным». Альтернативно, «непрерывная комбинированная» ЗГТ может проводиться с постоянной суточной дозой гормонов. [126] Непрерывная комбинированная ЗГТ связана с менее сложной гиперплазией эндометрия, чем циклическая. [127] Влияние на плотность груди одинаково при обоих режимах. [128]

Путь введения

[ редактировать ]
Для получения ЗГТ можно использовать внутриматочную спираль.

Лекарства, используемые при ЗГТ в менопаузе, доступны в различных формах для применения различными способами : [1] [2]

Утверждается, что недавно разработанные формы доставки лекарств обладают усилением местного эффекта при более низких дозах, меньшим количеством побочных эффектов и постоянным, а не циклическим уровнем гормонов в сыворотке. [1] [2] Трансдермальный и вагинальный эстрогены, в частности, избегают метаболизма первого прохождения через печень. Это, в свою очередь, предотвращает увеличение факторов свертывания крови и накопление антиэстрогенных метаболитов, что приводит к меньшему количеству побочных эффектов, особенно в отношении сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта. [129]

Существуют инъекционные формы эстрадиола, которые время от времени использовались в прошлом. [130] [131] Однако в настоящее время они редко используются в менопаузальной гормональной терапии и больше не рекомендуются. [130] [132] Вместо этого рекомендуются и могут использоваться другие непероральные формы эстрадиола, такие как трансдермальный эстрадиол. [130] Инъекционные формы эстрадиола, как правило, хорошо переносятся, удобны и требуют нечастого введения. [130] [131] Однако эта форма эстрадиола не высвобождает эстрадиол с постоянной скоростью, и вскоре после инъекции наблюдается очень высокий уровень циркулирующего эстрадиола, за которым следует быстрое снижение уровня. [130] Инъекции также могут быть болезненными. [130] Примеры инъекций эстрадиола, которые можно использовать в гормональной терапии менопаузы, включают валерат эстрадиола и ципионат эстрадиола . [130] [131] Что касается инъекционных прогестагенов, инъекционный прогестерон связан с болью и реакциями в месте инъекции, а также с короткой продолжительностью действия, требующей очень частых инъекций, и также не рекомендуется при гормональной терапии в менопаузе. [133] [131]

Биоидентичная гормональная терапия

[ редактировать ]
Основная статья: Биоидентичная гормональная терапия

Биоидентичная гормональная терапия (БГТ) – это использование гормонов, химически идентичных тем, которые вырабатываются в организме. Хотя сторонники БГТ заявляют о преимуществах перед небиоидентичной или традиционной гормональной терапией, FDA не признает термин «биоидентичный гормон», заявляя, что нет научных доказательств того, что эти гормоны идентичны своим естественным аналогам. [11] [134] Однако существуют одобренные FDA продукты, содержащие гормоны, классифицированные как «биоидентичные». [12] [9]

Биоидентичные гормоны могут использоваться как в фармацевтических, так и в составных препаратах, причем последние обычно не рекомендуются регулирующими органами из-за отсутствия стандартизации и нормативного надзора. [11] Большинство классификаций биоидентичных гормонов не учитывают производство, источник или метод доставки продуктов и поэтому описывают как составные продукты, не одобренные FDA, так и фармацевтические препараты, одобренные FDA, как «биоидентичные». [9] Британское общество менопаузы опубликовало консенсусное заявление, подтверждающее различие между «составными» формами (cBHRT), описываемыми как нерегулируемые, изготовленные по индивидуальному заказу специализированными аптеками и подлежащими интенсивному маркетингу, и «регулируемыми» формами фармацевтического класса (rBHRT), которые подвергаются формальному надзору. такими организациями, как FDA , и составляют основу большинства клинических испытаний. [135] Некоторые практикующие врачи, рекомендующие комбинированную биоидентичную ЗГТ, также используют гормональное тестирование в слюне или сыворотке крови для мониторинга ответа на терапию - практика, не одобренная действующими клиническими рекомендациями в США и Европе. [136]

Биоидентичные гормоны в фармацевтических препаратах могут иметь очень ограниченные клинические данные, и на сегодняшний день не проводилось рандомизированных контролируемых проспективных исследований, сравнивающих их с их аналогами животного происхождения. Некоторые доклинические данные свидетельствуют о снижении риска венозной тромбоэмболии , сердечно-сосудистых заболеваний и рака молочной железы. [11] По состоянию на 2012 год рекомендации Североамериканского общества менопаузы , Эндокринного общества , Международного общества менопаузы и Европейского общества менопаузы и андропаузы подтверждают снижение риска биоидентичных фармацевтических препаратов для людей с повышенным риском образования тромбов. [11] [137]

Компаундирование

[ редактировать ]

FDA и медицинская промышленность США обычно не одобряют использование смесей для ЗГТ из-за отсутствия регулирования и стандартизированного дозирования. [11] [134] Конгресс США действительно предоставил FDA явный, но ограниченный надзор за сложными лекарствами в поправке 1997 года к Федеральному закону о пищевых продуктах, лекарствах и косметике (FDCA), но с тех пор они столкнулись с препятствиями в этой роли. После того, как 64 пациента погибли и 750 пациентов получили ранения в результате вспышки менингита в 2012 году из-за зараженных инъекций стероидов, Конгресс принял Закон о качестве и безопасности лекарств 2013 года , разрешив FDA создать добровольную регистрацию для предприятий, производящих сложные лекарства, и ужесточив правила FDCA для традиционная рецептура. [138] DQSA и его усиление положения §503A FDCA укрепляют полномочия FDA по обеспечению соблюдения регулирования FDCA в отношении производителей биоидентичной гормональной терапии. [138]

С другой стороны, в Соединенном Королевстве начисление сложных процентов является регулируемой деятельностью. Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения регулирует приготовление рецептур, осуществляемое в соответствии с лицензией на специальное производство, а Генеральный фармацевтический совет регулирует приготовление рецептур, осуществляемое в аптеке. Весь тестостерон, назначаемый в Соединенном Королевстве, является биоидентичным, и его использование поддерживается Национальной службой здравоохранения . Существует также разрешение на продажу продуктов мужского тестостерона. Руководство 1.4.8 Национального института здравоохранения и медицинского обслуживания гласит: «Рассмотрите возможность приема добавок тестостерона женщинам в период менопаузы с низким сексуальным влечением, если одна ЗГТ не эффективна». В сноске добавлено: «на момент публикации (ноябрь 2015 г.) тестостерон не имел разрешения на продажу в Великобритании по этому показанию для женщин. Биоидентичный прогестерон используется при лечении ЭКО и у беременных женщин, которые подвержены риску преждевременных родов». [ нужна ссылка ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Споры о Уайете

[ редактировать ]
См. Также: Медицинский писатель-призрак

Wyeth , ныне дочерняя компания Pfizer , была фармацевтической компанией , которая продавала продукты ЗГТ Premarin (CEE) и Prempro (CEE + MPA). [139] [140] В 2009 году судебный процесс с участием Wyeth привел к обнародованию 1500 документов, раскрывающих практику продвижения этих лекарств. [139] [140] [141] Документы показали, что Wyeth заказала десятки написанных призраками обзоров и комментариев, которые были опубликованы в медицинских журналах , чтобы пропагандировать недоказанные преимущества своих продуктов для ЗГТ, преуменьшать их вред и риски и выставлять конкурирующие методы лечения в негативном свете. [139] [140] [141] Начиная с середины 1990-х годов и на протяжении более десяти лет, Wyeth проводила агрессивную стратегию «плана публикаций» по продвижению своей продукции HRT посредством использования публикаций, написанных призраком. [141] В основном он работал с DesignWrite, фирмой, занимающейся медицинскими статьями. [141] В период с 1998 по 2005 год компания Wyeth опубликовала в научных журналах 26 статей, рекламирующих свою продукцию HRT. [139]

В этих благоприятных публикациях подчеркивались преимущества и преуменьшались риски ее продуктов для ЗГТ, особенно «неправильное представление» о связи ее продуктов с раком молочной железы. [141] Публикации защищали неподтвержденные сердечно-сосудистые «пользы» ее продуктов, преуменьшали риски, такие как рак молочной железы, и продвигали использование не по назначению и недоказанное использование, такое как профилактика деменции, болезни Паркинсона , проблем со зрением и морщин . [140] Кроме того, Уайет подчеркнул негативное отношение к SERM ралоксифену при остеопорозе, поручил авторам подчеркнуть тот факт, что «со времени WHI использование альтернативных методов лечения возросло, хотя существует мало доказательств того, что они эффективны или безопасны...», призвал к поставил под сомнение качество и терапевтическую эквивалентность одобренных генерических продуктов ЦВЕ и приложил усилия для распространения идеи о том, что уникальные риски ЦВЕ и МПА являются классовым эффектом всех форм менопаузальной ЗГТ: «В целом, эти данные показывают, что анализ пользы/риска то, что сообщалось в Инициативе по здоровью женщин, может быть распространено на все продукты заместительной гормональной терапии в постменопаузе». [140]

После публикации данных WHI в 2002 году цены на акции фармацевтической промышленности резко упали, и огромное количество женщин перестали использовать ЗГТ. [142] Запасы компании Wyeth, которая поставляла препараты Premarin и Prempro, которые использовались в исследованиях WHI, упали более чем на 50% и так и не восстановились полностью. [142] Некоторые из их ответных статей продвигали такие темы, как следующие: «WHI было ошибочным; WHI было противоречивым исследованием; популяция, изученная в WHI, была несоответствующей или не была репрезентативной для общей популяции женщин в менопаузе; результаты клинических испытаний не должны определять лечение отдельных лиц; наблюдательные исследования не уступают рандомизированным клиническим исследованиям или превосходят их; исследования на животных могут служить основой для принятия клинических решений; преимущества гормональной терапии были или будут доказаны; , а недавние исследования являются отклонением». [98] Аналогичные результаты были обнаружены в 2010 году при анализе 114 редакционных статей, обзоров, руководств и писем пяти авторов, оплачиваемых отраслью. [98] Эти публикации продвигали позитивные темы, а также оспаривали и критиковали неблагоприятные исследования, такие как WHI и MWS. [98] В 2009 году компания Wyeth была приобретена компанией Pfizer в рамках сделки стоимостью 68 миллиардов долларов США. [143] [144] Pfizer, компания, которая производит Провера и Депо-Провера (МПА), а также занимается написанием медицинских текстов, продолжает продавать Премарин и Премпро, которые остаются самыми продаваемыми лекарствами. [98] [141]

По словам Фуг-Бермана (2010): «Сегодня, несмотря на убедительные научные данные об обратном, многие гинекологи по-прежнему считают, что польза от ЗГТ перевешивает риски у бессимптомных женщин. Такое необоснованное мнение может быть результатом десятилетия тщательно организованного корпоративного влияния на медицинскую литературу». [140] В опросе 2011 года около 50% врачей выразили скептицизм по поводу крупных исследований, таких как WHI и HERS. [145] По мнению Мэй и Мэй (2012) и Фуг-Бермана (2015) положительное восприятие ЗГТ многими врачами, несмотря на крупные исследования, показывающие риски, которые потенциально перевешивают любую пользу, может быть связано с усилиями таких фармацевтических компаний, как Wyeth. [141] [98]

Популярность

[ редактировать ]

В 1990-е годы наблюдалось резкое снижение количества рецептов на лекарства, хотя в последнее время оно снова начало расти. [129] [146] Трансдермальная терапия, отчасти из-за отсутствия увеличения частоты венозных тромбоэмболий, в настоящее время часто является первым выбором для ЗГТ в Соединенном Королевстве. Конъюгированный лошадиный эстроген, напротив, имеет потенциально более высокий риск тромбоза и в настоящее время широко не используется в Великобритании, заменяясь соединениями на основе эстрадиола с более низким риском тромбоза. Комбинации пероральных прогестагенов, такие как медроксипрогестерон ацетат, были заменены на дигидрогестерон из-за отсутствия связи последнего с венозным тромбом. [147]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Стуенкель К.А., Дэвис С.Р., Гомпель А., Ламсден М.А., Мурад М.Х., Пинкертон Дж.В., Сантен Р.Дж. (ноябрь 2015 г.). «Лечение симптомов менопаузы: Руководство по клинической практике эндокринного общества» (PDF) . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 100 (11): 3975–4011. дои : 10.1210/jc.2015-2236 . ПМИД   26444994 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Сантэн Р.Дж., Оллред Д.С., Ардоин С.П., Арчер Д.Ф., Бойд Н., Браунштейн Г.Д., Бургер Х.Г., Кольдиц Г.А., Дэвис С.Р., Гамбаччиани М., Гауэр Б.А., Хендерсон В.В., Жаржур В.Н., Карас Р.Х., Клирекопер М., Лобо Р.А., Мэнсон Дж.Е. , Марсден Дж., Мартин К.А., Мартин Л., Пинкертон Дж.В., Рубинов Д.Р., Тиде Х., Тибуто Д.М., Утиан В.Х. (июль 2010 г.). «Гормональная терапия в постменопаузе: научное заявление эндокринного общества» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 95 (7 Приложение 1): с1–с66. дои : 10.1210/jc.2009-2509 . ПМК   6287288 . ПМИД   20566620 .
  3. ^ Шустер, Линн Т.; Роудс, Дебора Дж.; Госту, Бобби С.; Гроссардт, Брэндон Р.; Рокка, Уолтер А. (2010). «Преждевременная менопауза или ранняя менопауза: долгосрочные последствия для здоровья» . Матуритас . 65 (2): 161–166. дои : 10.1016/j.maturitas.2009.08.003 . ISSN   0378-5122 . ПМК   2815011 . ПМИД   19733988 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж Иден К.Дж., Уайли К.Р. (1 июля 2009 г.). «Качество сексуальной жизни и менопауза» . Женское здоровье . 6 (4): 385–396. дои : 10.2217/WHE.09.24 . ПМИД   19586430 .
  5. ^ Jump up to: а б с Зиаи С., Могасеми М., Фагихзаде С. (2010). «Сравнительное влияние традиционной заместительной гормональной терапии и тиболона на климактерические симптомы и сексуальную дисфункцию у женщин в постменопаузе». Климактерический . 13 (3): 147–156. дои : 10.1016/j.maturitas.2006.04.014 . ПМИД   16730929 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  6. ^ Jump up to: а б с Мэнсон, Дж. Э.; Арагаки, АК; Россоу, JE; Андерсон, Г.Л.; Прентис, РЛ; Лакруа, Аризона; Хлебовский, RT; Ховард, Британская Колумбия; Томсон, Калифорния; Марголис, КЛ; Льюис, CE; Стефаник, ML; Джексон, РД; Джонсон, КК; Мартин, ЛВ; Шумейкер, ЮАР; Эспеланд, Массачусетс; Вактавски-Венде, Дж; ВХИ, следователи. (12 сентября 2017 г.). «Климактерическая гормональная терапия и долгосрочная смертность от всех причин и конкретных причин: рандомизированные исследования Инициативы по охране женского здоровья» . ДЖАМА . 318 (10): 927–938. дои : 10.1001/jama.2017.11217 . ПМЦ   5728370 . ПМИД   28898378 .
  7. ^ Лангер, РД; Ходис, Х.Н.; Лобо, РА; Эллисон, Массачусетс (февраль 2021 г.). «Заместительная гормональная терапия – где мы сейчас?» . Климактерический . 24 (1): 3–10. дои : 10.1080/13697137.2020.1851183 . ПМИД   33403881 . S2CID   230783545 .
  8. ^ Jump up to: а б с Лёккегор, Э; Нильсен, Л.Х.; Кейдинг, Н. (август 2017 г.). «Риск инсульта при различных типах менопаузальной гормональной терапии: национальное когортное исследование» . Гладить . 48 (8): 2266–2269. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.117.017132 . ПМИД   28626058 . S2CID   207579406 .
  9. ^ Jump up to: а б с д Файлы, JA; Ко, М.Г.; Прути, С. (июль 2011 г.). «Биоидентичная гормональная терапия» . Труды клиники Мэйо . 86 (7): 673–80, викторина 680. doi : 10.4065/mcp.2010.0714 . ПМК   3127562 . ПМИД   21531972 .
  10. ^ «Биоидентичные гормоны» . Кливлендская клиника. 12 декабря 2012 г.
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж Конэуэй Э. (март 2011 г.). «Биоидентичные гормоны: научно обоснованный обзор для поставщиков первичной медико-санитарной помощи» . J Am Доцент остеопата . 111 (3): 153–64. ПМИД   21464264 .
  12. ^ Jump up to: а б с Кобин, Р.Х.; Гудман, штат Нью-Йорк; Научный комитет AACE по репродуктивной эндокринологии. (1 июля 2017 г.). «Заявление о позиции по менопаузе – обновленная версия 2017 г.» (PDF) . Эндокринная практика . 23 (7): 869–880. дои : 10.4158/EP171828.PS . ПМИД   28703650 . Архивировано из оригинала (PDF) 1 марта 2019 года . Проверено 1 марта 2019 г.
  13. ^ Jump up to: а б «Заявление о консенсусе USPTF» . 2012. Архивировано из оригинала 30 мая 2013 года . Проверено 14 мая 2013 г.
  14. ^ Льюис, Рики. «ACOG пересматривает рекомендации по лечению симптомов менопаузы» . Login.medscape.com . Медскейп . Проверено 4 марта 2019 г.
  15. ^ «Гормональная терапия и болезни сердца – ACOG» . www.acog.org . Комитет по гинекологической практике . Проверено 4 марта 2019 г.
  16. ^ «Медскейп» . www.medscape.com .
  17. ^ Jump up to: а б Сантен, Р.Дж.; Утян, WH (2010). «Краткое содержание: Гормональная терапия в постменопаузе: научное заявление эндокринного общества» . J Clin Эндокринол Метаб . 95 С1–С66 (Приложение 1): с1–с66. дои : 10.1210/jc.2009-2509 . ПМК   6287288 . ПМИД   20566620 .
  18. ^ Jump up to: а б с д Марджорибанкс, Джейн; Фаркуар, Синди; Робертс, Хелен; Летаби, Энн; Ли, Жасмин (17 января 2017 г.). «Длительная гормональная терапия для женщин в перименопаузе и постменопаузе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD004143. дои : 10.1002/14651858.CD004143.pub5 . ISSN   1469-493X . ПМК   6465148 . ПМИД   28093732 .
  19. ^ «Лечение менопаузы» . Национальная служба здравоохранения Соединенного Королевства. 2019 . Проверено 23 февраля 2018 г.
  20. ^ Рейн-Феннинг, штат Нью-Джерси, член парламента от Бринката, Маскат-Барон Y (2003). «Старение кожи и менопауза: последствия для лечения». Ам Дж Клин Дерматол . 4 (6): 371–8. дои : 10.2165/00128071-200304060-00001 . ПМИД   12762829 . S2CID   20392538 .
  21. ^ Зубулис CC, Макрантонаки Э (июнь 2012 г.). «Гормональная терапия внутреннего старения». Омоложение Рес . 15 (3): 302–12. дои : 10.1089/rej.2011.1249 . ПМИД   22533363 .
  22. ^ Jump up to: а б с д и ж г Саррел, премьер-министр (2000). Влияние заместительной гормональной терапии на сексуальную психофизиологию и поведение в постменопаузе. Журнал женского здоровья и гендерной медицины, 9, 25–32.
  23. ^ Миллер ММ; Франклин KBJ (1999). «Теоретическая основа пользы заместительной эстрогеновой терапии в постменопаузе». Экспериментальная геронтология . 34 (5): 587–604. дои : 10.1016/S0531-5565(99)00032-7 . ПМИД   10530785 . S2CID   43031351 .
  24. ^ Гонсалес, М.; Виагара, Г.; Каба, Ф.; Молина, Э. (2004). «Сексуальная функция, менопауза и заместительная гормональная терапия (ЗГТ)». Европейский журнал менопаузы . 48 (4): 411–420. дои : 10.1016/j.maturitas.2003.10.005 . ПМИД   15283933 .
  25. ^ Jump up to: а б с Дэвис, СР; Бабер, Р; Панай, Н; Битцер, Дж; Перес, Южная Каролина; Ислам, РМ; Кауниц, AM; Кингсберг, ЮАР; Ламбриноудаки, я; Лю, Дж; Пэриш, SJ; Пинкертон, Дж; Раймер, Дж ; Саймон, Дж.А.; Виньоцци, Л; Вирман, Мэн (сентябрь 2019 г.). «Заявление о позиции глобального консенсуса по использованию терапии тестостероном у женщин» . Журнал сексуальной медицины . 16 (9): 1331–1337. дои : 10.1016/j.jsxm.2019.07.012 . HDL : 2158/1176450 . ПМИД   31488288 . S2CID   201845588 . Архивировано из оригинала 2 июля 2022 года – в репозитории открытого доступа INFN.
  26. ^ Йохансен, Н; Линден Хиршберг, А; Моен, Миннесота (август 2020 г.). «Роль тестостерона в лечении менопаузальных гормонов. Каковы доказательства?» . Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 99 (8): 966–969. дои : 10.1111/aogs.13819 . ПМИД   32027015 . S2CID   211050248 .
  27. ^ Jump up to: а б с д Мэнсон, Дж. Э.; Хлебовский, RT; Стефаник, ML; Арагаки, АК; Россоу, JE; Прентис, РЛ; Андерсон, Дж; Ховард, Британская Колумбия; Томсон, Калифорния; Лакруа, Аризона; Вактавски-Венде, Дж; Джексон, РД; Лимахер, М; Марголис, КЛ; Вассертайль-Смоллер, С; Бересфорд, ЮАР; Коли, Дж.А.; Итон, CB; Гасс, М; Ся, Дж; Джонсон, КК; Куперберг, К; Куллер, Л.Х.; Льюис, CE; Лю, С; Мартин, ЛВ; Окен, Дж. К.; О'Салливан, MJ; Пауэлл, Л.Х.; Саймон, М.С.; Ван Хорн, Л; Витолинш, МЗ; Уоллес, РБ (2 октября 2013 г.). «Климактерическая гормональная терапия и результаты для здоровья во время вмешательства и расширенных фаз после остановки рандомизированных исследований Инициативы по здоровью женщин» . ДЖАМА . 310 (13): 1353–68. дои : 10.1001/jama.2013.278040 . ПМЦ   3963523 . ПМИД   24084921 .
  28. ^ Чжу, Л; Цзян, X; Солнце, Ю; Шу, В. (апрель 2016 г.). «Влияние гормональной терапии на риск переломов костей: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Менопауза . 23 (4): 461–70. дои : 10.1097/GME.0000000000000519 . ПМИД   26529613 . S2CID   26110755 .
  29. ^ Jump up to: а б Стадд Дж. (март 2010 г.). «Десять причин радоваться заместительной гормональной терапии: руководство для пациентов». Менопауза Междунар . 16 (1): 44–6. дои : 10.1258/ми.2010.010001 . ПМИД   20424287 . S2CID   33414205 .
  30. ^ Тийдус, премьер-министр (август 2011 г.). «Преимущества замены эстрогена для массы и функции скелетных мышц у женщин в постменопаузе: данные исследований на людях и животных» . Евразийский медицинский журнал . 43 (2): 109–14. дои : 10.5152/eajm.2011.24 . ПМЦ   4261347 . ПМИД   25610174 .
  31. ^ Jump up to: а б Шифрен, Дж.Л.; Дэвис, СР (август 2017 г.). «Андрогены у женщин в постменопаузе: обзор». Менопауза . 24 (8): 970–979. doi : 10.1097/GME.0000000000000903 . ПМИД   28609390 . S2CID   39876534 .
  32. ^ Делерюэль, ЖЖ (2017). «Облегчение симптомов менопаузы и побочные эффекты, с которыми сталкиваются женщины, использующие заместительную терапию комбинированными биоидентичными гормонами и заместительную терапию синтетическими конъюгированными лошадиными эстрогенами и/или прогестинами, Часть 3». Международный журнал фармацевтических рецептур . 21 (1): 6–16. ПМИД   28346192 .
  33. ^ Суховерский О., Мутипедика Дж. (декабрь 2005 г.). «Случай поздней хореи» . Нат Клин Практика Нейрол . 1 (2): 113–6. дои : 10.1038/ncpneuro0052 . ПМИД   16932507 . S2CID   11410333 .
  34. ^ Jump up to: а б с Бордман, HM; Хартли, Л; Эйсинга, А; Главный, С; Роке и Фигульс, М; Бонфилл Косп, X; Габриэль Санчес, R; Найт, Б. (10 марта 2015 г.). «Гормональная терапия для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (3): CD002229. дои : 10.1002/14651858.CD002229.pub4 . hdl : 20.500.12105/9999 . ISSN   1469-493X . ПМЦ   10183715 . ПМИД   25754617 . S2CID   22188456 .
  35. ^ Ходис, Х.Н.; Мак, У.Дж.; Хендерсон, Фольксваген; Шупе, Д; Будофф, MJ; Хван-Левин, Дж; Ли, Ю; Фэн, М; Дастин, Л; Коно, Н; Станчик, ФЗ; Зельцер, Р.Х.; Азен, ИП; ЭЛИТ Исследовательская группа. (31 марта 2016 г.). «Сосудистые эффекты раннего и позднего лечения эстрадиолом в постменопаузе» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (13): 1221–31. дои : 10.1056/NEJMoa1505241 . ПМЦ   4921205 . ПМИД   27028912 .
  36. ^ Авторская группа от имени консенсуса семинара (октябрь 2009 г.). «Старение, менопауза, сердечно-сосудистые заболевания и ЗГТ. Заявление о консенсусе Международного общества менопаузы». Климактерический . 12 (5): 368–77. дои : 10.1080/13697130903195606 . ПМИД   19811229 . S2CID   218865937 .
  37. ^ «Заключение комитета № 565: Гормональная терапия и болезни сердца» . Акушерство и гинекология . 121 (6): 1407–1410. Июнь 2013 г. doi : 10.1097/01.AOG.0000431053.33593.2d . ISSN   0029-7844 . ПМИД   23812486 . S2CID   30775537 .
  38. ^ Мэнсон, Дж. Э.; Хлебовский, RT; Стефаник, ML; Арагаки, АК; Россоу, JE; Прентис, РЛ; Андерсон, Дж; Ховард, Британская Колумбия; Томсон, Калифорния; Лакруа, Аризона; Вактавски-Венде, Дж; Джексон, РД; Лимахер, М; Марголис, КЛ; Вассертайль-Смоллер, С; Бересфорд, ЮАР; Коли, Дж.А.; Итон, CB; Гасс, М; Ся, Дж; Джонсон, КК; Куперберг, К; Куллер, Л.Х.; Льюис, CE; Лю, С; Мартин, ЛВ; Окен, Дж. К.; О'Салливан, MJ; Пауэлл, Л.Х.; Саймон, М.С.; Ван Хорн, Л; Витолинш, МЗ; Уоллес, РБ (2 октября 2013 г.). «Климактерическая гормональная терапия и результаты для здоровья во время вмешательства и расширенных фаз после остановки рандомизированных исследований Инициативы по здоровью женщин» . ДЖАМА . 310 (13): 1353–68. дои : 10.1001/jama.2013.278040 . ПМЦ   3963523 . ПМИД   24084921 .
  39. ^ Сааиб, Н; Пиянанджарасри, К.; Лиабсуэтракул, Т; Бухачат, Р; Мириокефалитаки, Э (28 января 2020 г.). «Гормонозаместительная терапия после операции по поводу эпителиального рака яичников» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD012559. дои : 10.1002/14651858.CD012559.pub2 . ПМК   7027384 . ПМИД   31989588 .
  40. ^ Мэнсон, Дж. Э.; Арагаки, АК; Россоу, JE; Андерсон, Г.Л.; Прентис, РЛ; Лакруа, Аризона; Хлебовский, RT; Ховард, Британская Колумбия; Томсон, Калифорния; Марголис, КЛ; Льюис, CE; Стефаник, ML; Джексон, РД; Джонсон, КК; Мартин, ЛВ; Шумейкер, ЮАР; Эспеланд, Массачусетс; Вактавски-Венде, Дж; ВХИ, следователи. (12 сентября 2017 г.). «Климактерическая гормональная терапия и долгосрочная смертность от всех причин и конкретных причин: рандомизированные исследования Инициативы по охране женского здоровья» . ДЖАМА . 318 (10): 927–938. дои : 10.1001/jama.2017.11217 . ПМЦ   5728370 . ПМИД   28898378 .
  41. ^ Дараби, М.; Раббани, М.; Ани, М.; Зареан, Э.; Панджехпур, М.; Мовахедян, А. (2011). «Повышение экспрессии гена лейкоцитов ABCA1 у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию». Гинекологическая эндокринология . 27 (9): 701–705. дои : 10.3109/09513590.2010.507826 . ПМИД   20807164 . S2CID   203464 .
  42. ^ Ходис, Х.Н.; Мак, WJ (1 мая 2022 г.). «Заместительная гормональная терапия в менопаузе и снижение смертности от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний: вопрос времени и сроков» . Cancer Journal (Садбери, Массачусетс) . 28 (3): 208–223. дои : 10.1097/PPO.0000000000000591 . ПМЦ   9178928 . ПМИД   35594469 .
  43. ^ Грегерсен, Я; Хойбраатен, Э; Холвен, КБ; Лёвдал, Л; Уеланд, Т; Мовинкель, MC; Даль, ТБ; Аукруст, П; Халворсен, Б; Сандсет, премьер-министр (декабрь 2019 г.). «Влияние заместительной гормональной терапии на атерогенный липидный профиль у женщин в постменопаузе» . Исследование тромбоза . 184 : 1–7. doi : 10.1016/j.thromres.2019.10.005 . hdl : 10852/75276 . ПМИД   31677448 .
  44. ^ Сполетини, Я; Витале, К; Пеличча, Ф; Фоссати, К; Розано, генеральный директор (декабрь 2014 г.). «Андрогены и сердечно-сосудистые заболевания у женщин в постменопаузе: систематический обзор». Климактерический . 17 (6): 625–34. дои : 10.3109/13697137.2014.887669 . ПМИД   24559253 . S2CID   33413274 .
  45. ^ Дэвис, СР; Бабер, Р; Панай, Н; Битцер, Дж; Перес, Южная Каролина; Ислам, РМ; Кауниц, AM; Кингсберг, ЮАР; Ламбриноудаки, я; Лю, Дж; Пэриш, SJ; Пинкертон, Дж; Раймер, Дж ; Саймон, Дж.А.; Виньоцци, Л; Вирман, Мэн (сентябрь 2019 г.). «Заявление о глобальной консенсусной позиции по использованию терапии тестостероном у женщин» . Журнал сексуальной медицины . 16 (9): 1331–1337. дои : 10.1016/j.jsxm.2019.07.012 . HDL : 2158/1176450 . PMID   31488288 . S2CID   201845588 .
  46. ^ Шифрен, Дж.Л.; Дэвис, СР (август 2017 г.). «Андрогены у женщин в постменопаузе: обзор». Менопауза . 24 (8): 970–979. doi : 10.1097/GME.0000000000000903 . ПМИД   28609390 . S2CID   39876534 .
  47. ^ Jump up to: а б Скарабин, П.-Ю. (август 2018 г.). «Прогестагены и венозная тромбоэмболия у женщин в менопаузе: обновленный метаанализ пероральных и трансдермальных эстрогенов». Климактерический . 21 (4): 341–345. дои : 10.1080/13697137.2018.1446931 . ISSN   1473-0804 . ПМИД   29570359 . S2CID   4229701 .
  48. ^ Jump up to: а б Бордман, HM; Хартли, Л; Эйсинга, А; Главный, С; Роке и Фигульс, М; Бонфилл Косп, X; Габриэль Санчес, R; Найт, Б. (10 марта 2015 г.). «Гормональная терапия для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (3): CD002229. дои : 10.1002/14651858.CD002229.pub4 . hdl : 20.500.12105/9999 . ISSN   1469-493X . ПМЦ   10183715 . ПМИД   25754617 . S2CID   22188456 .
  49. ^ Олье, VR; Канонико, М.; Скарабин, П.Ю. (2010). «Риск венозного тромбоза при пероральной и трансдермальной терапии эстрогенами среди женщин в постменопаузе». Современное мнение в гематологии . 17 (5): 457–463. дои : 10.1097/MOH.0b013e32833c07bc . ПМИД   20601871 . S2CID   205827003 .
  50. ^ Ротт, Х (2014). «Профилактика и лечение венозной тромбоэмболии при ЗГТ: современные перспективы» . Международный журнал общей медицины . 7 : 433–40. дои : 10.2147/IJGM.S46310 . ПМЦ   4155999 . ПМИД   25210472 .
  51. ^ Jump up to: а б Карраскилья Г.Д., Фрументо П., Берглунд А., Боргфельдт С., Боттай М., Кьявенна С., Элиассон М., Энгстрём Г., Холлманс Г., Янссон Дж.Х., Магнуссон П.К., Нильссон П.М., Педерсен Н.Л., Волк А., Леандер К. (ноябрь 2017 г.). «Гормональная терапия в постменопаузе и риск инсульта: объединенный анализ данных популяционных когортных исследований» . ПЛОС Мед . 14 (11): e1002445. дои : 10.1371/journal.pmed.1002445 . ПМЦ   5693286 . ПМИД   29149179 .
  52. ^ Хлебовский, RT; Андерсон, Г.Л.; Сарто, GE; Хак, Р; Рунович, CD; Арагаки, АК; Томсон, Калифорния; Ховард, Британская Колумбия; Вактавски-Венде, Дж; Чен, К; Рохан, TE; Саймон, М.С.; Рид, SD; Мэнсон, JE (март 2016 г.). «Непрерывное комбинированное применение эстрогена и прогестина и рак эндометрия: рандомизированное исследование Инициативы по здоровью женщин» . Журнал Национального института рака . 108 (3): djv350. дои : 10.1093/jnci/djv350 . ПМЦ   5072373 . ПМИД   26668177 .
  53. ^ Арчер, Д.Ф. (2001). «Влияние продолжительности применения прогестина на возникновение рака эндометрия у женщин в постменопаузе». Менопауза . 8 (4): 245–51. дои : 10.1097/00042192-200107000-00005 . ПМИД   11449081 . S2CID   38526018 .
  54. ^ Jump up to: а б с Ким, Джей-Джей; Курита, Т; Булун, ЮВ (февраль 2013 г.). «Действие прогестерона при раке эндометрия, эндометриозе, миоме матки и раке молочной железы» . Эндокринные обзоры . 34 (1): 130–62. дои : 10.1210/er.2012-1043 . ПМК   3565104 . ПМИД   23303565 .
  55. ^ Янг, Роберт; Арлан Ф.-младший Фуллер; Фуллер, Арлан Ф.; Майкл В. Сейден (2004). Рак матки . Гамильтон, Онтарио: BC Декер. ISBN  978-1-55009-163-2 .
  56. ^ Занг, Х; Сахлин, Л; Масирони, Б; Эрикссон, Э; Линден Хиршберг, А (июнь 2007 г.). «Влияние лечения тестостероном на пролиферацию эндометрия у женщин в постменопаузе» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (6): 2169–75. дои : 10.1210/jc.2006-2171 . ПМИД   17341565 .
  57. ^ «Риск рака эндометрия был ниже у женщин, которые использовали непрерывную комбинированную ЗГТ, чем у тех, кто не использовал». Доказательная акушерство и гинекология . 8 (1–2): 68–69. Март 2006 г. doi : 10.1016/j.ebobgyn.2006.01.011 . ISSN   1361-259X .
  58. ^ Совместная группа по гормональным факторам рака молочной железы (сентябрь 2019 г.). «Тип и сроки менопаузальной гормональной терапии и риск рака молочной железы: метаанализ индивидуальных участников мировых эпидемиологических данных» . Ланцет . 394 (10204): 1159–1168. дои : 10.1016/S0140-6736(19)31709-X . ПМК   6891893 . ПМИД   31474332 .
  59. ^ Jump up to: а б «Риск рака молочной железы при ЗГТ зависит от типа и продолжительности терапии» . Доказательства НИХР . Национальный институт исследований в области здравоохранения и ухода. 20 декабря 2021 г. doi : 10.3310/alert_48575 .
  60. ^ Jump up to: а б Виноградова Ю., Коупленд С., Хипписли-Кокс Дж. (октябрь 2020 г.). «Использование заместительной гормональной терапии и риск рака молочной железы: вложенные исследования случай-контроль с использованием баз данных QResearch и CPRD» . БМЖ . 371 : м3873. дои : 10.1136/bmj.m3873 . ПМЦ   7592147 . ПМИД   33115755 .
  61. ^ Бистон, Амелия (20 декабря 2021 г.). «ЗГТ и риск рака молочной железы: зависит от типа и продолжительности ЗГТ» . Доказательства НИХР . Проверено 31 мая 2024 г.
  62. ^ Виноградова Яна; Купленд, Кэрол; Хипписли-Кокс, Джулия (28 октября 2020 г.). «Использование заместительной гормональной терапии и риск рака молочной железы: вложенные исследования случай-контроль с использованием баз данных QResearch и CPRD» . БМЖ . 371 : м3873. дои : 10.1136/bmj.m3873 . ISSN   1756-1833 . ПМЦ   7592147 . ПМИД   33115755 .
  63. ^ Фурнье, А.С.; Беррино, Ф.; Клавель-Шапелон, ФО (2007). «Неравные риски рака молочной железы, связанные с различной заместительной гормональной терапией: результаты когортного исследования E3N» . Исследование и лечение рака молочной железы . 107 (1): 103–111. дои : 10.1007/s10549-007-9523-x . ПМК   2211383 . ПМИД   17333341 .
  64. ^ Цзэн, З; Цзян, X; Ли, Х; Уэллс, А; Ло, Ю; Неаполитанец, Р. (2018). «Конъюгированный лошадиный эстроген и ацетат медроксипрогестерона связаны со снижением риска рака молочной железы по сравнению с биоидентичной гормональной терапией и контролем» . ПЛОС ОДИН . 13 (5): e0197064. Бибкод : 2018PLoSO..1397064Z . дои : 10.1371/journal.pone.0197064 . ПМЦ   5955567 . ПМИД   29768475 .
  65. ^ Берал, В; Ривз, Дж; Булл, Д; Грин, Дж. (16 февраля 2011 г.). «Риск рака молочной железы в зависимости от интервала между менопаузой и началом гормональной терапии» . Журнал Национального института рака . 103 (4): 296–305. дои : 10.1093/jnci/djq527 . ПМК   3039726 . ПМИД   21278356 .
  66. ^ Летендре, И.; Лопес, П. (2012). «Менопауза и риск рака». Журнал гинекологии, акушерства и репродуктивной биологии . 41 (7): Ф33–Ф37. дои : 10.1016/j.jgyn.2012.09.006 . ПМИД   23062839 .
  67. ^ Хлебовский, RT; Андерсон, Г.Л.; Арагаки, АК; Мэнсон, Дж. Э.; Стефаник, ML; Пан, К; Баррингтон, В; Куллер, Л.Х.; Саймон, М.С.; Лейн, Д; Джонсон, КК; Рохан, TE; Гасс, MLS; Коли, Дж.А.; Паскетт, Эд; Саттари, М; Прентис, РЛ (28 июля 2020 г.). «Связь менопаузальной гормональной терапии с заболеваемостью и смертностью от рака молочной железы во время долгосрочного наблюдения за рандомизированными клиническими исследованиями Инициативы по здоровью женщин» . ДЖАМА . 324 (4): 369–380. дои : 10.1001/jama.2020.9482 . ПМЦ   7388026 . ПМИД   32721007 .
  68. ^ Андерсон, Г.Л.; Лимахер, М.; Ассаф, Арканзас; Бассфорд, Т.; Бересфорд, ЮАР; Блэк, Х.; Бондс, Д.; Бруннер, Р.; Бжиски Р.; Каан, Б.; Хлебовский, Р.; Керб, Д.; Гасс, М.; Хейс, Дж.; Хейсс, Г.; Хендрикс, С.; Ховард, Британская Колумбия; Ся, Дж.; Хаббелл, А.; Джексон, Р.; Джонсон, КК; Джадд, Х.; Котчен, Дж. М.; Куллер, Л.; Лакруа, Аризона; Лейн, Д.; Лангер, РД; Лассер, Н.; Льюис, CE; Мэнсон, Дж. (2004). «Эффект конъюгированного лошадиного эстрогена у женщин в постменопаузе, перенесших гистерэктомию: рандомизированное контролируемое исследование Инициативы по здоровью женщин» . JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 291 (14): 1701–1712. дои : 10.1001/jama.291.14.1701 . ПМИД   15082697 .
  69. ^ Стефаник МЛ; Андерсон Г.Л.; Марголис К.Л.; и др. (2006). «Влияние конъюгированных лошадиных эстрогенов на рак молочной железы и маммографический скрининг у женщин в постменопаузе, перенесших гистерэктомию» . ДЖАМА . 295 (14): 1647–57. дои : 10.1001/jama.295.14.1647 . ПМИД   16609086 .
  70. ^ «Связь между применением заместительной гормональной терапии и риском рака молочной железы зависит от расы/этнической принадлежности, индекса массы тела и плотности груди» . Журнал JNCI Национального института рака . 105 (18). 2013. дои : 10.1093/jnci/djt264 . ISSN   0027-8874 .
  71. ^ Куль, Х.; Шнайдер, HPG (2013). «Прогестерон – стимулятор или ингибитор рака молочной железы». Климактерический . 16 (Приложение 1): 54–68. дои : 10.3109/13697137.2013.768806 . ПМИД   23336704 . S2CID   20808536 .
  72. ^ Азам, С; Ланге, Т; Хюинь, С; Аро, Арканзас; фон Эйлер-Чельпин, М; Вейборг, Я; Тьённеланд, А; Люнг, Э; Андерсен, ZJ (июнь 2018 г.). «Заместительная гормональная терапия, маммографическая плотность и риск рака молочной железы: когортное исследование» . Причины рака и борьба с ним . 29 (6): 495–505. дои : 10.1007/s10552-018-1033-0 . ПМЦ   5938298 . ПМИД   29671181 .
  73. ^ Стют, П; Вильдт, Л; Нойлен, Дж. (Апрель 2018 г.). «Влияние микронизированного прогестерона на риск рака молочной железы: систематический обзор» . Климактерический . 21 (2): 111–122. дои : 10.1080/13697137.2017.1421925 . ПМИД   29384406 . S2CID   3642971 .
  74. ↑ Управление менопаузой после рака молочной железы. Архивировано 7 апреля 2016 г. на archive.today из Королевского колледжа акушеров и гинекологов Австралии и Новой Зеландии. Положение колледжа C-Gyn 15. 1-е одобрено: февраль 2003 г. Текущее: ноябрь 2011 г. Обзор: ноябрь 2014 г.
  75. ^ Гордхандас, С; Норквист, Б.М.; Пеннингтон, КП; Юнг, РЛ; Лайя, МБ; Свишер, Э.М. (апрель 2019 г.). «Гормонозаместительная терапия после сальпингоофорэктомии, снижающей риск, у пациентов с мутациями BRCA1 или BRCA2; систематический обзор рисков и преимуществ». Гинекологическая онкология . 153 (1): 192–200. дои : 10.1016/j.ygyno.2018.12.014 . ПМИД   30661763 . S2CID   58593390 .
  76. ^ Хейниг, М; Шварц, С; Хауг, Ю (16 февраля 2021 г.). «Самоотбор для маммографического скрининга в зависимости от использования заместительной гормональной терапии: систематический обзор литературы» . Эпидемиология рака . 71 (Часть А): 101812. doi : 10.1016/j.canep.2020.101812 . ПМИД   33608235 . S2CID   231970420 .
  77. ^ Коцопулос, Дж; Народ, С.А. (январь 2012 г.). «Андрогены и рак молочной железы». Стероиды . 77 (1–2): 1–9. doi : 10.1016/j.steroids.2011.10.002 . ПМИД   22015396 . S2CID   32022318 .
  78. ^ Совместная группа по эпидемиологическим исследованиям рака яичников (12 февраля 2015 г.). «Употребление гормонов в менопаузе и риск рака яичников: метаанализ отдельных участников 52 эпидемиологических исследований» . Ланцет . 385 (9980): 1835–1842. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61687-1 . ПМЦ   4427760 . ПМИД   25684585 .
  79. ^ Jump up to: а б с Ши, Л.Ф.; Ву, Ю; Ли, CY (апрель 2016 г.). «Гормональная терапия и риск рака яичников у женщин в постменопаузе: систематический обзор и метаанализ». Менопауза . 23 (4): 417–24. дои : 10.1097/GME.0000000000000550 . ПМИД   26506499 . S2CID   32195397 .
  80. ^ Гуидоцци, Ф (декабрь 2013 г.). «Эстрогенная терапия у больных гинекологическим раком». Климактерический . 16 (6): 611–7. дои : 10.3109/13697137.2013.806471 . ПМИД   23952524 . S2CID   38122562 .
  81. ^ «Менопаузальная гормональная терапия и риск рака» . www.cancer.org . Проверено 4 марта 2019 г.
  82. ^ Джанг, Ю.К.; Хуанг, Х.Л.; Люнг, CY (9 декабря 2019 г.). «Связь заместительной гормональной терапии со смертностью выживших после колоректального рака: систематический обзор и метаанализ» . БМК Рак . 19 (1): 1199. doi : 10.1186/s12885-019-6428-0 . ПМК   6902524 . ПМИД   31818262 .
  83. ^ Варджиу, В; Амар, ID; Розати, А; Диной, Г; Турко, LC; Капоцци, Вирджиния; Скамбия, Г; Вилла, П (25 ноября 2020 г.). «Заместительная гормональная терапия и рак шейки матки: систематический обзор литературы». Климактерический . 24 (2): 120–127. дои : 10.1080/13697137.2020.1826426 . ПМИД   33236658 . S2CID   227166430 .
  84. ^ Jump up to: а б Краситель, Р.В.; Миллер, К.Дж.; Сингер, Э.Дж.; Левин, Эй Джей (2012). «Заместительная гормональная терапия и риск нейродегенеративных заболеваний» . Международный журнал болезни Альцгеймера . 2012 : 258454. doi : 10.1155/2012/258454 . ПМЦ   3324889 . ПМИД   22548198 .
  85. ^ Кампделакреу, Дж. (ноябрь 2014 г.). «Болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера: факторы риска окружающей среды» . Неврология (Барселона, Испания) . 29 (9): 541–9. дои : 10.1016/j.nrl.2012.04.001 . ПМИД   22703631 .
  86. ^ Николетти, А; Николетти, Дж; Аравия, Г; Аннеси, Дж; Де Мари, М; Ламберти, П; Грассо, Л; Маркони, Р; Эпифанио, А; Морганте, Л; Коццолино, А; Барон, П; Кваттрон, А; Заппиа, М. (декабрь 2011 г.). «Репродуктивные факторы и болезнь Паркинсона: многоцентровое исследование случай-контроль». Двигательные расстройства . 26 (14): 2563–6. дои : 10.1002/mds.23951 . ПМИД   21956541 . S2CID   40143658 .
  87. ^ Нойс, Эй Джей; Бествик, Япония; Сильвейра-Морияма, Л; Хоукс, Швейцария; Джованнони, Дж; Лиз, Эй Джей; Шраг, А. (декабрь 2012 г.). «Метаанализ ранних немоторных особенностей и факторов риска болезни Паркинсона» . Анналы неврологии . 72 (6): 893–901. дои : 10.1002/ana.23687 . ПМЦ   3556649 . ПМИД   23071076 .
  88. ^ Ван, П; Ли, Дж; Цю, С; Вэнь, Х; Ду, Дж (2015). «Заместительная гормональная терапия и риск болезни Паркинсона у женщин: метаанализ 14 обсервационных исследований» . Нервно-психические заболевания и лечение . 11 : 59–66. дои : 10.2147/NDT.S69918 . ПМЦ   4317144 . ПМИД   25657580 .
  89. ^ Ругбьерг, К; Кристенсен, Дж; Тьённеланд, А; Олсен, Дж. Х. (апрель 2013 г.). «Воздействие эстрогена и риск болезни Паркинсона у женщин: проспективное когортное исследование в Дании». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 19 (4): 457–60. дои : 10.1016/j.parkreldis.2013.01.008 . ПМИД   23402992 .
  90. ^ Юн, БК; Чин, Дж; Ким, JW; Шин, Миннесота; Ан, С; Ли, ДЮ; Со, Юго-Запад; На, Д.Л. (август 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия и легкие когнитивные нарушения: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Менопауза . 25 (8): 870–876. дои : 10.1097/GME.0000000000001140 . ПМИД   29846283 . S2CID   44174553 .
  91. ^ Расгон, Нидерланды; Гейст, CL; Кенна, штат Ха; Врули, TE; Уильямс, Кентукки; Сильверман, Д.Х. (2014). «Проспективное рандомизированное исследование по оценке влияния продолжения гормональной терапии на функции мозга у женщин в постменопаузе с риском развития деменции» . ПЛОС ОДИН . 9 (3): e89095. Бибкод : 2014PLoSO...989095R . дои : 10.1371/journal.pone.0089095 . ПМЦ   3951184 . ПМИД   24622517 .
  92. ^ Шмидт Р., Фазекас Ф., Рейнхарт Б., Капеллер П., Фазекас Г., Оффенбахер Х., Эбер Б., Шумахер М., Фрейдл В. (ноябрь 1996 г.). «Заместительная эстрогенная терапия у пожилых женщин: нейропсихологическое исследование и МРТ головного мозга». Журнал Американского гериатрического общества . 44 (11): 1307–13. дои : 10.1111/j.1532-5415.1996.tb01400.x . ПМИД   8909345 . S2CID   22921797 .
  93. ^ Группа по изучению Паркинсона ПОЭЗИЯ, Следователи. (декабрь 2011 г.). «Рандомизированное пилотное исследование заместительной терапии эстрогенами у женщин в постменопаузе с болезнью Паркинсона». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 17 (10): 757–60. дои : 10.1016/j.parkreldis.2011.07.007 . ПМИД   21824799 .
  94. ^ Диаманти-Кандаракис, Э; Даттило, М; Макут, Д; Дунтас, Л; Гонос, ЕС; Гулис, Д.Г.; Гантенбейн, КК; Капетану, М; Кукку, Э; Ламбриноудаки, я; Михалаки, М; Эфтехари-Надер, С; Паскуали, Р; Пеппа, М; Цанела, М; Василату, Э; Вриониду, А (июнь 2017 г.). «Механизмы в эндокринологии: старение и борьба со старением: обзор комбинированной эндокринологии» . Европейский журнал эндокринологии . 176 (6): R283–R308. дои : 10.1530/EJE-16-1061 . ПМИД   28264815 .
  95. ^ Жилет, РС; Пайк, CJ (февраль 2013 г.). «Пол, половые стероидные гормоны и болезнь Альцгеймера» . Гормоны и поведение . 63 (2): 301–7. дои : 10.1016/j.yhbeh.2012.04.006 . ПМЦ   3413783 . ПМИД   22554955 .
  96. ^ Пайк, CJ; Кэрролл, Джей Си; Росарио, скорая помощь; Бэррон, AM (июль 2009 г.). «Защитное действие половых стероидных гормонов при болезни Альцгеймера» . Границы нейроэндокринологии . 30 (2): 239–58. doi : 10.1016/j.yfrne.2009.04.015 . ПМЦ   2728624 . ПМИД   19427328 .
  97. ^ МакЛеннан, AH (август 2011 г.). «ЗГТ в сложных обстоятельствах: есть ли абсолютные противопоказания?». Климактерический . 14 (4): 409–17. дои : 10.3109/13697137.2010.543496 . ПМИД   21355685 . S2CID   25426141 .
  98. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Фу-Берман, Адриан (2015). «Наука маркетинга: как фармацевтические компании манипулировали медицинским дискурсом о менопаузе». Репродуктивное здоровье женщин . 2 (1): 18–23. дои : 10.1080/23293691.2015.1039448 . ISSN   2329-3691 .
  99. ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. стр. 205–. ISBN  978-92-832-1291-1 .
  100. ^ Jump up to: а б с Писательская группа исследователей Инициативы по женскому здоровью (2002 г.). «Риски и преимущества эстрогена плюс прогестин для здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Women's Health Initiative» . ДЖАМА . 288 (3): 321–333. дои : 10.1001/jama.288.3.321 . ПМИД   12117397 .
  101. ^ Хлебовски Р.Т., Куллер Л.Х., Прентис Р.Л. , Стефаник М.Л., Мэнсон Дж.Э., Гасс М. и др. (февраль 2009 г.). «Рак молочной железы после применения эстрогена и прогестина у женщин в постменопаузе» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (6): 573–87. doi : 10.1056/NEJMoa0807684 . ПМЦ   3963492 . ПМИД   19196674 .
  102. ^ Креацулас, К.; Ананд, СС (2013). «Менопаузальная гормональная терапия для первичной профилактики хронических заболеваний. Рекомендации Целевой группы профилактических служб США» (PDF) . Польский архив медицины Wewnetrznej . 123 (3): 112–117. ПМИД   23396275 .
  103. ^ Нельсон, HD; Уокер, М.; Захер, Б.; Митчелл, Дж. (2012). «Климактерическая гормональная терапия для первичной профилактики хронических заболеваний: систематический обзор для обновления рекомендаций Целевой группы профилактической службы США» . Анналы внутренней медицины . 157 (2): 104–113. дои : 10.7326/0003-4819-157-2-201207170-00466 . ПМИД   22786830 .
  104. ^ Джордж, Джеймс Л.; Колман, Роберт В.; Гольдхабер, Сэмюэл З.; Виктор Дж. Мардер (2006). Гемостаз и тромбозы: основные принципы и клиническая практика . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1239 . ISBN  978-0-7817-4996-1 .
  105. ^ Дараби М., Ани М., Панджехпур М., Раббани М., Мовахедиан А., Зареан Э. (2011). «Влияние полиморфизма рецептора эстрогена β A1730G на реакцию экспрессии гена ABCA1 на заместительную гормональную терапию в постменопаузе». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 15 (1–2): 11–5. дои : 10.1089/gtmb.2010.0106 . ПМИД   21117950 .
  106. ^ Хлебовский, RT; Андерсон, GL (2015). «Гормональная терапия в период менопаузы и смертность от рака молочной железы: клинические последствия» . Терапевтические достижения в области безопасности лекарств . 6 (2): 45–56. дои : 10.1177/2042098614568300 . ISSN   2042-0986 . ПМК   4406918 . ПМИД   25922653 .
  107. ^ Маццукко А.Э., Санторо Э., ДеСото М., Ли Дж.Х. (декабрь 2010 г.). «Гормональная терапия и менопауза» . Национальный исследовательский центр женщин и семьи .
  108. ^ Джина Колата (19 апреля 2007 г.). «Резкое снижение заболеваемости раком молочной железы сохраняется» . Нью-Йорк Таймс .
  109. ^ Рони Кэрин Рабин (28 августа 2007 г.). «Для низких доз гормона выбирайте сами» . Нью-Йорк Таймс . Многие женщины, ищущие натуральные средства, обратились в аптеки, где используются биоидентичные гормоны, синтезированные химическим путем, но с той же молекулярной структурой, что и гормоны, вырабатываемые женским организмом.
  110. ^ Джон Гевер (5 апреля 2011 г.). «Новый анализ эстрогена WHI показывает более низкий риск кальция в груди» . МедПейджСегодня.
  111. ^ Солпитер, СР; Ченг, Дж.; Табане, Л.; Бакли, Н.С.; Солпитер, Э.Э. (2009). «Байесовский метаанализ гормональной терапии и смертности у молодых женщин в постменопаузе». Американский медицинский журнал . 122 (11): 1016–1022.e1. doi : 10.1016/j.amjmed.2009.05.021 . ПМИД   19854329 .
  112. ^ Андерсон, Г.Л.; Хлебовский, RT; Россоу, JE; Родабо, Р.Дж.; Мактирнан, А.; Марголис, КЛ; Аггервал, А.; Дэвид Керб, доктор юридических наук; Хендрикс, СЛ; Аллан Хаббелл, ФА; Хандекар, Дж.; Лейн, Д.С.; Лассер, Н.; Лопес, AM; Поттер, Дж.; Ритенбо, К. (2006). «Предыдущая гормональная терапия и риск рака молочной железы в рандомизированном исследовании эстрогена и прогестина Инициативы по здоровью женщин». Матуритас . 55 (2): 103–115. дои : 10.1016/j.maturitas.2006.05.004 . ПМИД   16815651 .
  113. ^ Халли, С.; Грейди, Д.; Буш, Т.; Фурберг, К.; Херрингтон, Д.; Риггс, Б.; Виттингофф, Э. (1998). «Рандомизированное исследование эстрогена и прогестина для вторичной профилактики ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе. Исследовательская группа по исследованию сердца и замены эстрогена/прогестина (HERS)» . JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 280 (7): 605–613. дои : 10.1001/jama.280.7.605 . ПМИД   9718051 .
  114. ^ Солпитер, СР; Уолш, JME; Грейбер, Э.; Ормистон, ТМ; Солпитер, Э.Э. (2004). «Смертность, связанная с заместительной гормональной терапией у молодых и пожилых женщин» . Журнал общей внутренней медицины . 19 (7): 791–804. дои : 10.1111/j.1525-1497.2004.30281.x . ПМЦ   1492478 . ПМИД   15209595 .
  115. ^ Гродштейн, Ф.; Стампфер, MJ; Кольдиц, Джорджия; Уиллетт, WC; Мэнсон, Дж. Э.; Иоффе, М.; Рознер, Б.; Фукс, К.; Хэнкинсон, SE; Хантер, диджей; Хеннекенс, Швейцария; Спейзер, Ф.Е. (1997). «Постменопаузальная гормональная терапия и смертность» . Медицинский журнал Новой Англии . 336 (25): 1769–1775. дои : 10.1056/NEJM199706193362501 . ПМИД   9187066 .
  116. ^ Бетея CL (февраль 2011 г.). «MPA: ацетат медрокси-прогестерона способствует получению очень плохих советов для женщин» . Эндокринология . 152 (2): 343–345. дои : 10.1210/en.2010-1376 . ПМК   3037166 . ПМИД   21252179 .
  117. ^ Харман С.М., Бринтон Э.А., Сидарс М., Лобо Р., Мэнсон Дж.Э., Мерриам Г.Р., Миллер В.М., Нафтолин Ф., Санторо Н. (март 2005 г.). «ХРАНИТ: Исследование ранней профилактики эстрогена Kronos». Климактерический . 8 (1): 3–12. дои : 10.1080/13697130500042417 . ПМИД   15804727 . S2CID   37219662 .
  118. ^ Доминус, Сьюзен (1 февраля 2023 г.). «Женщины были введены в заблуждение относительно менопаузы» . Нью-Йорк Таймс . ISSN   0362-4331 . Проверено 7 февраля 2023 г. Ни одно исследование еще не проводило наблюдения за женщинами, которые начинают заниматься спортом в возрасте 50 лет и продолжают заниматься спортом до 60 лет.
  119. ^ Морли Дж. Э., Перри Х. М. (май 2003 г.). «Андрогены и женщины в период менопаузы и за ее пределами» . Дж. Геронтол. Биол. наук. Мед. Наука . 58 (5): М409–16. дои : 10.1093/gerona/58.5.M409 . ПМИД   12730248 .
  120. ^ Гарефалакис М., Хики М. (2008). «Роль андрогенов, прогестинов и тиболона в лечении симптомов менопаузы: обзор клинических данных» . Клин Интервальное старение . 3 (1): 1–8. дои : 10.2147/CIA.S1043 . ПМК   2544356 . ПМИД   18488873 .
  121. ^ Формозо, Г; Перроне, Э; Мальтони, С; Бальдуцци, С; Уилкинсон, Дж; Басеви, В; Марата, А.М.; Магрини, Н.; Д'Амико, Р; Басси, К; Маэстри, Э (12 октября 2016 г.). «Краткосрочные и долгосрочные эффекты тиболона у женщин в постменопаузе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD008536. дои : 10.1002/14651858.CD008536.pub3 . ISSN   1469-493X . ПМК   6458045 . ПМИД   27733017 .
  122. ^ Каммингс, СР; Эттингер, Б; Дельмас, ПД; Кенеманс, П; Статопулос, В.; Вервей, П; Мол-Артс, М; Клоостербур, Л; Моска, Л; Кристиансен, К; Билезикян, Дж; Керцберг, Э.М.; Джонсон, С; Занчетта, Дж; Гробби, Делавэр; Зайферт, В; Истелл, Р; ЛИФТ Суд, следователи. (14 августа 2008 г.). «Эффекты тиболона у пожилых женщин в постменопаузе» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (7): 697–708. doi : 10.1056/NEJMoa0800743 . ПМК   3684062 . ПМИД   18703472 .
  123. ^ Эстроген (вагинальный путь) от клиники Мэйо / Thomson Healthcare Inc. Последнее обновление частей этого документа: 1 ноября 2011 г.
  124. ^ Сомбупорн, Вт; Дэвис, С; Сейф, МВт; Белл, Р. (19 октября 2005 г.). «Тестостерон для женщин в пери- и постменопаузе». Кокрейновская база данных систематических обзоров (4): CD004509. дои : 10.1002/14651858.CD004509.pub2 . ПМИД   16235365 . S2CID   21619940 .
  125. ^ Североамериканская менопауза, Общество. (2005). «Роль терапии тестостероном у женщин в постменопаузе: заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы». Менопауза . 12 (5): 496–511, викторина 649. doi : 10.1097/01.gme.0000177709.65944.b0 . ПМИД   16145303 . S2CID   5122078 .
  126. ^ Драпье-Фор, Э; Азулай, К; Абрамович, Ю. (июль 2005 г.). «[Приемлемость непрерывной комбинированной ЗГТ по сравнению с циклической ЗГТ: французское многоцентровое рандомизированное клиническое исследование]». Гинекология, акушерство и фертильность . 33 (7–8): 498–504. дои : 10.1016/j.gyobfe.2005.04.024 . ПМИД   16005674 .
  127. ^ Фили, К.М.; Уэллс, М. (июнь 2001 г.). «Заместительная гормональная терапия и эндометрий» . Журнал клинической патологии . 54 (6): 435–40. дои : 10.1136/jcp.54.6.435 . ПМК   1731456 . ПМИД   11376015 .
  128. ^ Юнкерманн, Х; фон Хольст, Т; Ланг, Э; Раков, В (14 февраля 2005 г.). «Влияние различных схем ЗГТ на маммографическую плотность». Матуритас . 50 (2): 105–10. дои : 10.1016/j.maturitas.2004.04.008 . ПМИД   15653007 .
  129. ^ Jump up to: а б Бек, КЛ; Андерсон, MC; Кирк, Дж. К. (август 2017 г.). «Трансдермальные эстрогены в меняющейся ситуации заместительной гормональной терапии». Последипломное образование по медицине . 129 (6): 632–636. дои : 10.1080/00325481.2017.1334507 . ПМИД   28540770 . S2CID   205452835 .
  130. ^ Jump up to: а б с д и ж г Ю Дж.В., Ли Ч. (май 2006 г.). «Системы доставки препаратов для гормональной терапии». J Контрольный релиз . 112 (1): 1–14. дои : 10.1016/j.jconrel.2006.01.021 . ПМИД   16530874 .
  131. ^ Jump up to: а б с д Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД   16112947 . S2CID   24616324 .
  132. ^ Мартин, Калифорния; Барбьери, РЛ; Кроули, В. Ф. младший (24 сентября 2021 г.). «Препараты для менопаузальной гормональной терапии» . До настоящего времени . Проверено 2 февраля 2022 г. Не рекомендуется. Депо-эстроген. Эстроген также доступен в некоторых, но не во всех странах, в виде инъекций длительного действия (три-четыре недели) либо ципионата эстрадиола, либо валерата эстрадиола. Учитывая другие эффективные варианты эстрогена, мы не используем этот подход (таблица 1).
  133. ^ Унфер В., Казини М.Л., Марелли Г., Костабиле Л., Герли С., Ди Ренцо Г.К. (август 2005 г.). «Различные пути введения прогестерона и синдром поликистозных яичников: обзор литературы». Гинекол Эндокринол . 21 (2): 119–27. дои : 10.1080/09513590500170049 . ПМИД   16109599 . S2CID   24890723 .
  134. ^ Jump up to: а б «FDA принимает меры против комбинированных препаратов для гормональной терапии менопаузы» . FDA . 9 января 2008 года . Проверено 17 февраля 2009 г.
  135. ^ Панай, Н; Медицинский консультативный совет Британской менопаузы, Общество. (июнь 2019 г.). «BMS – Заявление о консенсусе: биоидентичная ЗГТ». Пострепродуктивное здоровье . 25 (2): 61–63. дои : 10.1177/2053369119841844 . ПМИД   31192760 . S2CID   189816648 .
  136. ^ Чирильяно, М. (июнь 2007 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор доказательств». Журнал женского здоровья . 16 (5): 600–31. дои : 10.1089/jwh.2006.0311 . ПМИД   17627398 .
  137. ^ Саймон Дж. А. (июль 2014 г.). «Что, если бы Инициатива по здоровью женщин вместо этого использовала трансдермальный эстрадиол и пероральный прогестерон?». Менопауза . 21 (7): 769–83. дои : 10.1097/GME.0000000000000169 . ПМИД   24398406 . S2CID   30292136 .
  138. ^ Jump up to: а б Пинкертон, СП; Пикар, Дж. Х. (февраль 2016 г.). «Обновленная информация по медицинским и нормативным вопросам, касающимся сложных и одобренных FDA лекарств, включая гормональную терапию» . Менопауза . 23 (2): 215–23. doi : 10.1097/GME.0000000000000523 . ПМЦ   4927324 . ПМИД   26418479 .
  139. ^ Jump up to: а б с д Певица Наташа (4 августа 2009 г.). «Медицинские статьи авторов-призраков, продвигающих терапию» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 13 июля 2018 г.
  140. ^ Jump up to: а б с д и ж Фуг-Берман Эй Джей (сентябрь 2010 г.). «Призраки медицинских журналов: как писательство-призрак продавало «ЗГТ» » . ПЛОС Мед . 7 (9): e1000335. дои : 10.1371/journal.pmed.1000335 . ПМЦ   2935455 . ПМИД   20838656 .
  141. ^ Jump up to: а б с д и ж г Стив Кент Мэй; Стив Мэй (20 января 2012 г.). Тематические исследования в области организационной коммуникации: этические перспективы и практики: Этические перспективы и практики . МУДРЕЦ. стр. 197–. ISBN  978-1-4129-8309-9 .
  142. ^ Jump up to: а б Миллер В.М., Харман С.М. (ноябрь 2017 г.). «Новая информация о гормональной терапии у женщин в постменопаузе: мини-обзор для ученого-фундаментала» . Являюсь. Дж. Физиол. Сердечный цирк. Физиол . 313 (5): H1013–H1021. дои : 10.1152/ajpheart.00383.2017 . ПМК   5792205 . ПМИД   28801526 .
  143. ^ Соркин, Эндрю Росс; Уилсон, Дафф (25 января 2009 г.). «Pfizer соглашается выплатить 68 миллиардов долларов конкурирующему производителю лекарств Wyeth» . Нью-Йорк Таймс .
  144. ^ «Pfizer увеличивает размер: закрывает сделку Wyeth на 68 миллиардов долларов» . CNBC . 19 октября 2009 г.
  145. ^ Тао М., Тенг Ю., Шао Х., Ву П., Миллс Э.Дж. (2011). «Знания, представления и информация о гормональной терапии (ГТ) среди женщин в период менопаузы: систематический обзор и метасинтез» . ПЛОС ОДИН . 6 (9): e24661. Бибкод : 2011PLoSO...624661T . дои : 10.1371/journal.pone.0024661 . ПМК   3174976 . ПМИД   21949743 .
  146. ^ «Гормональная терапия для работы мозга: никакого эффекта, независимо от того, начата ли она рано или поздно» . www.sciencedaily.com .
  147. ^ Дэвис, М; Хамода, Х; Медицинский консультативный совет Британского общества менопаузы. (11 февраля 2019 г.). «Заместительная гормональная терапия: изменения в практике назначения». BMJ (Клинические исследования под ред.) . 364 :1633. дои : 10.1136/bmj.l633 . ПМИД   30745316 . S2CID   73435897 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hormone_replacement_therapy&oldid=1235958590"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a01c139b2eeda684bfbbb7ca475e9f17__1721608740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a0/17/a01c139b2eeda684bfbbb7ca475e9f17.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hormone replacement therapy - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)