Минералокортикоиды
| Минералокортикоиды | |
|---|---|
| Класс препарата | |
 Альдостерон — основной эндогенный минералокортикоид. | |
| Идентификаторы классов | |
| Синонимы | Кортикостероид; Минералокортикостероид |
| код АТС | H02AA |
| Биологическая цель | Минералокортикоидный рецептор |
| Химический класс | Стероиды |
| Юридический статус | |
| В Викиданных | |
Минералокортикоиды представляют собой класс кортикостероидов , которые, в свою очередь, являются классом стероидных гормонов . Минералокортикоиды вырабатываются в коре надпочечников и влияют на солевой и водный баланс ( электролитный баланс и баланс жидкости ). Первичным минералокортикоидом является альдостерон .
Физиология
[ редактировать ]что эти гормоны участвуют в задержке натрия минерала Название минералокортикоид происходит от ранних наблюдений о том , . Первичным эндогенным минералокортикоидом является альдостерон , хотя ряд других эндогенных гормонов (в том числе прогестерон) [1] и дезоксикортикостерон ) обладают минералокортикоидной функцией.
Альдостерон действует на почки, обеспечивая активную реабсорбцию натрия и связанную с ней пассивную реабсорбцию воды , а также активную секрецию калия в основных клетках кортикальных собирательных трубочек и активную секрецию протонов через протонные АТФазы в просветной мембране почки. интеркалированные клетки собирательных трубочек . Это, в свою очередь, приводит к увеличению артериального давления и объема крови .
Альдостерон вырабатывается в клубочковой зоне коры надпочечников , и его секреция опосредуется главным образом ангиотензином II , а также адренокортикотропным гормоном (АКТГ) и местным уровнем калия .
Способ действия
[ редактировать ]Эффекты минералокортикоидов опосредуются медленными геномными механизмами через ядерные рецепторы , а также быстрыми негеномными механизмами через мембраносвязанные рецепторы и сигнальные каскады .
Геномные механизмы
[ редактировать ]Минералокортикоиды связываются с минералокортикоидными рецепторами клетки в цитозоле и способны свободно пересекать липидный бислой клетки. Этот тип рецептора активируется при связывании лиганда . После того, как гормон связывается с соответствующим рецептором, новообразованный комплекс рецептор-лиганд перемещается в ядро клетки , где он связывается со многими элементами гормонального ответа (HRE) в промоторной области целевых генов в ДНК .
Противоположный механизм называется трансрепрессией . Рецептор гормона, не связывающий лиганд, взаимодействует с белками теплового шока и предотвращает транскрипцию целевых генов.
Альдостерон и кортизол ( глюкостероид ) имеют одинаковое сродство к минералокортикоидным рецепторам; однако количество глюкокортикоидов циркулирует примерно в 100 раз больше, чем минералокортикоидов. В тканях-мишенях минералокортикоидов существует фермент, предотвращающий чрезмерную стимуляцию глюкокортикоидами. Этот фермент, 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа II ( белок:HSD11B2 ), катализирует дезактивацию глюкокортикоидов до 11-дегидрометаболитов. Известно, что солодка является ингибитором этого фермента, и ее хроническое употребление может привести к состоянию, известному как псевдогиперальдостеронизм . [3]
Патофизиология
[ редактировать ]Гиперальдостеронизм (синдром, вызванный повышенным уровнем альдостерона) обычно вызывается либо идиопатической гиперплазией надпочечников, либо аденомой надпочечников . Две основные возникающие проблемы:
- Гипертония и отеки из -за чрезмерной задержки Na+ и воды.
- Ускоренное выведение ионов калия (К+). При чрезмерной потере К+ возникает мышечная слабость и, в конечном итоге, паралич.
Гипоальдостеронизм (синдром, вызванный недостаточной выработкой альдостерона) приводит к состоянию потери соли, связанному с болезнью Аддисона , хотя классическая врожденная гиперплазия надпочечников и другие болезненные состояния также могут вызывать эту ситуацию. Острая недостаточность продукции ( геморрагический адреналит ) часто опасна для жизни.
Фармакология
[ редактировать ]
Примером синтетического минералокортикоида является флудрокортизон (Флоринеф).
Важными антиминералокортикоидами являются спиронолактон и эплеренон .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ] | Эта статья включает список общих ссылок , но в ней отсутствуют достаточные соответствующие встроенные цитаты . ( Ноябрь 2013 г. ) |
- ^ Бейкер М.Э., Катсу Ю. (июль 2020 г.). «Прогестерон: загадочный лиганд минералокортикоидного рецептора» . Биохим Фармакол . 177 : 113976. arXiv : 2001.07822 . дои : 10.1016/j.bcp.2020.113976 . ПМИД 32305433 . S2CID 216028937 .
- ^ Хэггстрем, Микаэль; Ричфилд, Дэвид (2014). «Схема путей стероидогенеза человека» . Викижурнал медицины . 1 (1). дои : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN 2002-4436 .
- ^ Омар, HR; Комарова И; Эль-Гонеми, М; Фати, А; Рашад, Р; Абдельмалак, HD; Йеррамадха, г-н; Али, Ю; Хелал, Э; Кампорези, Э.М. (2012). «Злоупотребление солодкой: время послать предупреждение» . Терапевтические достижения в эндокринологии и обмене веществ . 3 (4): 125–138. дои : 10.1177/2042018812454322 . ПМЦ 3498851 . ПМИД 23185686 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Стюарт П. (2008): «Кора надпочечников» В: Кроненберг, Мелмед, Полонски, Ларсен (ред.), Учебник эндокринологии Уильямса (11 изд.), Saunders Elsevier, Филадельфия, стр. 445–504.
- Беннетт П.Н. и Браун М.Дж. (2008) «Кортикостероиды надпочечников, антагонисты, кортикотропин», в журнале «Клиническая фармакология» (10-е издание), Churchill Livingstone Elsevier, Publ. стр. 593–607.
- Ху X, Funder JW (2006)Эволюция минералокортикоидных рецепторов. Мол Эндокринол. 20(7):1471-8.
- Маккей Л., Ренуар Дж.М., Вайгель Н.Л., Уилсон Э.М., Макдоннелл Д.П., Сидловски Дж.А. (2006) Международный союз фармакологии. ЛХV. Фармакология и классификация суперсемейства ядерных рецепторов: глюкокортикоидные, минералокортикоидные, прогестероновые и андрогенные рецепторы. Pharmacol Rev. Dec;58(4):782-97.
- Пиппал Дж.Б., Фуллер П.Дж. (2008)Структурно-функциональные взаимоотношения в минералокортикоидном рецепторе. Дж Мол Эндокринол. 41(6):405-13.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Минералокортикоиды Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Основные группы химических препаратов – на основе Анатомо-терапевтической химической системы классификации. |
|---|
