Нитрендипин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Байпресс |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 60–70% |
| Связывание с белками | 98% |
| Метаболизм | Печеночная (полностью) |
| Начало действия | 1–2 часа |
| Период полувыведения | 8–24 часа |
| Экскреция | Моча (30%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.049.540 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 20 Н 2 О 6 |
| Молярная масса | 360.366 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| Температура плавления | 158 ° С (316 ° F) |
  (что это?) (проверять) | |
Нитрендипин – дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов . Он используется при лечении первичной (эссенциальной) гипертонии для снижения артериального давления и может уменьшить кардиотоксичность кокаина. [1]
Он был запатентован в 1971 году и одобрен для медицинского использования в 1985 году. [2]
Медицинское использование
[ редактировать ]Нитрендипин назначают гипертоникам в таблетках перорально по 20 мг каждый день. [3] Это количество эффективно снижает артериальное давление на 15–20% в течение 1–2 часов после приема. [3] При длительном лечении доза может возрасти до 40 мг/день; у пожилых людей более низкая доза до 5 мг/день может быть столь же эффективной (такое снижение количества препарата объясняется снижением функции печени или метаболизмом «первого прохождения» ). [3] После переваривания нитрендипин всасывается в кровь и связывается с белками плазмы . Большая часть (98%) связывается с белками плазмы, а 70-80% его неактивных полярных метаболитов также связываются с белками плазмы. [3] После метаболизма в печени 80% дозы 20 мг может быть выведено в течение первых 96 часов в виде неактивных полярных метаболитов. Удельный объем распределения препарата составляет 2-6 л/кг. Что касается периода полувыведения препарата, период полувыведения нитрендипина составляет 12–24 часа. [3] Сообщаемые побочные эффекты включают: головную боль, приливы, отеки и учащенное сердцебиение. Все эти побочные эффекты можно отнести к сосудорасширяющий эффект этого препарата. [3]
Механизм действия
[ редактировать ]После приема нитрендипин всасывается в кишечнике и метаболизируется в печени, прежде чем попадает в системный кровоток и достигает клеток гладких мышц и клеток сердечной мышцы. Он более эффективно связывается с кальциевыми каналами L-типа в гладкомышечных клетках из-за более низкого мембранного потенциала покоя . [4] Нитрендипин диффундирует в мембрану и связывается со своим высокоаффинным сайтом связывания на инактивированном кальциевом канале L -типа, который расположен между каждым из 4 межмембранных компонентов субъединицы α1. [4] Точный механизм действия нитрендипина неизвестен, но считается, что он содержит важные остатки тирозина и треонина в связывающем кармане, и его связывание мешает работе датчика напряжения и механизма стробирования канала. [4] Думал иметь модель привязки доменного интерфейса. При артериальной гипертензии связывание нитрендипина вызывает снижение вероятности открытия кальциевых каналов L -типа и уменьшает приток кальция. Сниженный уровень кальция предотвращает сокращение гладких мышц внутри этих мышечных клеток. Предотвращение сокращения мышц способствует расширению гладких мышц. Расширение сосудистой сети снижает общее периферическое сопротивление , что снижает нагрузку на сердце и предотвращает рубцевание сердца или сердечную недостаточность.
Кроме того, было обнаружено, что нитрендипин действует как антагонист минералокортикоидных рецепторов или как антиминералокортикоид . [5]
Стереохимия
[ редактировать ]Нитрендипин содержит стереоцентр и может существовать в виде любого из двух энантиомеров . Фармацевтический препарат представляет собой рацемат , равную смесь ( R )- и ( S )-форм. [6]
| Энантиомеры нитрендипина | |
|---|---|
 ( R )-(+)-Нитрендипин Номер CAS: 80890-07-9 |  ( S )-(-)-Нитрендипин Номер CAS: 80873-62-7 |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Труве Р., Нахас Дж. (декабрь 1986 г.). «Нитрендипин: противоядие от сердечной и смертельной токсичности кокаина». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 183 (3): 392–397. дои : 10.3181/00379727-183-3-rc1 . ПМИД 3797422 . S2CID 32137604 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 464. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Сиддики М.А., Плоскер Г.Л. (2004). «Комбинация эналаприла/нитрендипина с фиксированной дозой: обзор ее применения при легкой и умеренной гипертонии». Наркотики . 64 (10): 1135–1148. дои : 10.2165/00003495-200464100-00009 . ПМИД 15139792 . S2CID 46979688 .
- ^ Jump up to: а б с Петерсон Б.З., Танада Т.Н., Каттералл В.А. (март 1996 г.). «Молекулярные детерминанты высокоаффинного связывания дигидропиридина в кальциевых каналах L-типа» . Журнал биологической химии . 271 (10): 5293–5296. дои : 10.1074/jbc.271.10.5293 . ПМИД 8621376 .
- ^ Лютер Дж. М. (сентябрь 2014 г.). «Есть ли новый рассвет в области селективного антагонизма минералокортикоидных рецепторов?» . Современное мнение по нефрологии и гипертонии . 23 (5): 456–461. doi : 10.1097/MNH.0000000000000051 . ПМЦ 4248353 . ПМИД 24992570 .
- ^ Rote Liste Service GmbH (ред.): Красный список 2017 — Список лекарств для Германии (включая разрешения ЕС и некоторые медицинские устройства) . Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017 г., издание 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , стр. 204.