Гликлазид
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Диамикрон, Диапрел, Азукон и другие. [1] |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 10,4 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.040.221 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 21 Н 3 О 3 С |
| Молярная масса | 323.41 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 180 до 182 °C (от 356 до 360 °F) |
| (проверять) | |
Гликлазид , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Diamicron сульфонилмочевины , представляет собой противодиабетическое лекарственное средство , используемое для лечения диабета 2 типа . [7] Его используют, когда изменения в питании, физических упражнений и снижения веса недостаточно. [4] Его принимают внутрь. [7]
Побочный эффект может включать низкий уровень сахара в крови , рвоту , боли в животе , сыпь и проблемы с печенью . [4] [7] использовать людям с серьезными проблемами почек или печени, а также беременным . Не рекомендуется [7] [4] Гликлазид относится к сульфонилмочевины . группе препаратов [7] Он работает в основном за счет увеличения высвобождения инсулина . [7]
Гликлазид был запатентован в 1966 году и одобрен для медицинского применения в 1972 году. [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] Он недоступен для продажи в США. [10]
Медицинское использование
[ редактировать ]Гликлазид используется для контроля гипергликемии при гликлазид-зависимом сахарном диабете стабильного, легкого, не склонного к кетозу диабета 2 типа. Он используется, когда диабет не удается контролировать с помощью правильного питания и физических упражнений, а также когда метформин уже опробован. [11]
Национальный фонд почек (обновление 2012 г.) утверждает, что гликлазид не требует титрования дозы даже на терминальной стадии заболевания почек.
Противопоказания
[ редактировать ]- диабет 1 типа [12]
- Повышенная чувствительность к производным сульфонилмочевины. [12]
- Тяжелая почечная или печеночная недостаточность [12] (Но относительно полезен при легкой почечной недостаточности, например, ХБП 3 стадии)
- Беременность и лактация [12]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты более 10%: [13]
- Гипогликемия (11–12%) – хотя было показано, что он обладает такой же эффективностью, как глимепирид, один из новейших производных сульфонилмочевины, европейское исследование GUIDE показало, что у него примерно на 50% меньше подтвержденных эпизодов гипогликемии по сравнению с глимепиридом. [14]
Редкие побочные эффекты от 1 до 10%: [13]
- Гипертония (3–4% случаев)
- Головокружение (частота 2%)
- Гипергликемия (частота 2%)
- Вирусная инфекция (частота 6–8%)
- Боль в спине (4–5% случаев)
Редкие побочные эффекты (менее 1%): [13]
- цистит
- увеличение веса
- Рвота
Взаимодействия
[ редактировать ]Гипергликемическое действие может быть вызвано даназолом , хлорпромазином , глюкокортикоидами , прогестагенами или β-2-агонистами. Его гипогликемическое действие может усиливаться фенилбутазоном , алкоголем, флуконазолом , β-блокаторами и, возможно, ингибиторами АПФ . Было обнаружено, что рифампин увеличивает метаболизм гликлазида у человека in vivo. [15]
Передозировка
[ редактировать ]Передозировка гликлазида может вызвать тяжелую гипогликемию, требующую срочного внутривенного введения глюкозы и мониторинга. [16]
Механизм действия
[ редактировать ]Гликлазид избирательно связывается с рецепторами сульфонилмочевины (SUR-1) на поверхности бета-клеток поджелудочной железы. Было показано, что он обеспечивает защиту сердечно-сосудистой системы, поскольку не связывается с рецепторами сульфонилмочевины (SUR-2A) в сердце. [17] Эта привязка эффективно закрывает эти K + ионные каналы. Это уменьшает отток калия из клетки, что приводит к деполяризации клетки. Это вызывает зависимость Ca от напряжения 2+ ионные каналы открываются, увеличивая Ca 2+ приток. Затем кальций может связываться с кальмодулином и активировать его, что, в свою очередь, приводит к экзоцитозу инсулиновых везикул, что приводит к высвобождению инсулина. [18]
Мышиная модель диабета зрелого возраста у молодых (MODY) предположила, что снижение клиренса гликлазидов является залогом их терапевтического успеха у людей с MODY-пациентами, но Urbanova et al. обнаружили, что пациенты с MODY у людей реагируют по-разному и что не было последовательного снижения клиренса гликлазида у случайно выбранных пациентов с HNF1A-MODY и HNF4A-MODY. [19]
Его классификация была неоднозначной, поскольку в литературе он используется как метод первого поколения. [20] и второго поколения [21] сульфонилмочевина.
Характеристики
[ редактировать ]Согласно системе биофармацевтической классификации (BCS), гликлазид относится к препарату класса II по BCS, который плохо растворим и обладает высокой проницаемостью.
Растворимость в воде = 0,027 мг/л. [ нужна ссылка ]
- Гипогликемические препараты сульфонилмочевины, восстанавливающие первый пик секреции инсулина, повышающие чувствительность к инсулину. [22]
- Нет активных циркулирующих метаболитов. [13]
Метаболизм
[ редактировать ]У человека гликлазид подвергается интенсивному метаболизму с образованием нескольких неактивных метаболитов, главным образом метилгидроксигликлазида и карбоксигликлазида. CYP2C9 участвует в образовании гидроксигликлазида в микросомах печени человека и в панели рекомбинантных человеческих P450 in vitro. [23] [24] Однако на фармакокинетику гликлазида MR в основном влияет генетический полиморфизм CYP2C19, а не генетический полиморфизм CYP2C9. [25] [26]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Гликлазид — Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 27 декабря 2016 года . Проверено 27 декабря 2016 г.
- ^ «Гликлазид GH MR, гликлазид LAPL MR, гликлазид Люпин MR (Lupin Australia Pty Limited)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 5 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 18 марта 2023 года . Проверено 7 апреля 2023 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 29 марта 2024 г. . Проверено 3 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Гликлазид Аккорд-Великобритания, таблетки пролонгированного действия, 30 мг. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 12 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 22 сентября 2022 года . Проверено 30 декабря 2021 г.
- ^ «Диамикрон 30 мг MR Таблетки - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 11 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 23 декабря 2023 года . Проверено 29 декабря 2021 г.
- ^ «Дакадис MR 30 мг таблетки с модифицированным высвобождением – краткая характеристика продукта (SmPC)» . (эмс) . 15 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 8 ноября 2023 года . Проверено 29 декабря 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 474. ИСБН 9780857111562 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 449. ИСБН 9783527607495 . Архивировано из оригинала 27 декабря 2016 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «Расширенная информация для пациентов о гликлазиде — Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 27 декабря 2016 года . Проверено 27 декабря 2016 г.
- ^ «Мой сайт — Специальная статья: Ремиссия диабета 2 типа» . guides.diabetes.ca . Архивировано из оригинала 2 июня 2023 года . Проверено 1 июня 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Гликлазид 60 мг MR ТАБЛЕТКИ» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 21 апреля 2019 года . Проверено 23 марта 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Гликлазид» . Лексикомп . Wolters Kluwer NV Архивировано из оригинала 2 июня 2023 года . Проверено 1 июня 2023 г.
- ^ Шернтанер Г., Гримальди А., Ди Марио У., Джевоски Дж., Кемплер П., Квапил М. и др. (август 2004 г.). «Исследование GUIDE: двойное слепое сравнение гликлазида MR и глимепирида, принимаемых один раз в день, у пациентов с диабетом 2 типа». Европейский журнал клинических исследований . 34 (8): 535–542. дои : 10.1111/j.1365-2362.2004.01381.x . hdl : 1874/10657 . ПМИД 15305887 . S2CID 13636359 .
- ^ Пак JY, Ким К.А., Пак PW, Пак CW, Шин JG (октябрь 2003 г.). «Влияние рифампина на фармакокинетику и фармакодинамику гликлазида» . Клиническая фармакология и терапия . 74 (4): 334–340. дои : 10.1016/S0009-9236(03)00221-2 . ПМИД 14534520 . S2CID 21519151 .
- ^ Мегарбан Б., Шевиллар Л., Худур Н., Деклев X (апрель 2022 г.). «Распределение гликлазида при передозировке - описание случая с фармакокинетическим моделированием». Клиническая токсикология . 60 (4): 541–542. дои : 10.1080/15563650.2021.1993245 . ПМИД 34698608 . S2CID 239887850 .
- ^ Лоуренс К.Л., Прокс П., Родриго Г.К., Джонс П., Хаябучи Ю., Стэнден Н.Б., Эшкрофт FM (август 2001 г.). «Гликлазид вызывает высокоаффинную блокировку КАТФ-каналов в изолированных бета-клетках поджелудочной железы мышей, но не в клетках сердца или гладкой мускулатуры артерий крысы» . Диабетология . 44 (8): 1019–1025. дои : 10.1007/s001250100595 . ПМИД 11484080 .
- ^ Мегарбан Б., Шевиллар Л., Худур Н., Деклев X (апрель 2022 г.). «Распределение гликлазида при передозировке - описание случая с фармакокинетическим моделированием». Клиническая токсикология . 60 (4): 541–542. дои : 10.1080/15563650.2021.1993245 . ПМИД 34698608 . S2CID 239887850 .
- ^ Урбанова Дж., Андель М., Потокова Дж., Клима Дж., Мачек Дж., Птачек П. и др. (2015). «Период полураспада сульфонилмочевины у пациентов с MODY человека HNF1A и HNF4A не продлевается, как предполагает модель мышиного Hnf1a(-/-)». Текущий фармацевтический дизайн . 21 (39): 5736–5748. дои : 10.2174/1381612821666151008124036 . ПМИД 26446475 .
- ^ Баллаги-Пордань Г, Кёсеги А, Колтай МЗ, Араньи З, Погаца Г (январь 1990 г.). «Различные сердечные эффекты гипогликемических соединений сульфонилмочевины первого и второго поколения». Исследования диабета и клиническая практика . 8 (2): 109–114. дои : 10.1016/0168-8227(90)90020-T . ПМИД 2106423 .
- ^ Симояма Т., Ямагути С., Такахаши К., Катсута Х., Ито Э., Секи Х. и др. (июнь 2006 г.). «Гликлазид защищает адипоциты 3T3L1 от резистентности к инсулину, индуцированной перекисью водорода, с восстановлением транслокации GLUT4». Метаболизм . 55 (6): 722–730. дои : 10.1016/j.metabol.2006.01.019 . ПМИД 16713429 .
- ^ Мегарбан Б., Шевиллар Л., Худур Н., Деклев X (апрель 2022 г.). «Распределение гликлазида при передозировке - описание случая с фармакокинетическим моделированием». Клиническая токсикология . 60 (4): 541–542. дои : 10.1080/15563650.2021.1993245 . ПМИД 34698608 . S2CID 239887850 .
- ^ Риуторд А., Ступанс I, Шенфилд ГМ, Гросс А.С. (декабрь 1995 г.). «Гиклазид гидроксилирование микросомами печени крысы». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 25 (12): 1345–1354. дои : 10.3109/00498259509061922 . ПМИД 8719909 .
- ^ Эллиот DJ, Льюис BC, Гиллам EM, Birkett DJ, Gross AS, Miners JO (октябрь 2007 г.). «Идентификация цитохромов P450 человека, катализирующих лимитирующие пути выведения гликлазида» . Британский журнал клинической фармакологии . 64 (4): 450–457. дои : 10.1111/j.1365-2125.2007.02943.x . ПМК 2048545 . ПМИД 17517049 .
- ^ Чжан Ю, Си Д, Чен X, Линь Н, Го Ю, Чжоу Х, Чжун Д (июль 2007 г.). «Влияние генетических полиморфизмов CYP2C9 и CYP2C19 на фармакокинетику гликлазида MR у китайских пациентов» . Британский журнал клинической фармакологии . 64 (1): 67–74. дои : 10.1111/j.1365-2125.2007.02846.x . ПМК 2000619 . ПМИД 17298483 .
- ^ Сюй Х, Уильямс К.М., Лиау В.С., Мюррей М., Дэй РО, Маклахлан А.Дж. (апрель 2008 г.). «Влияние зверобоя и генотипа CYP2C9 на фармакокинетику и фармакодинамику гликлазида» . Британский журнал фармакологии . 153 (7): 1579–1586. дои : 10.1038/sj.bjp.0707685 . ПМК 2437900 . ПМИД 18204476 .
