✖


Jump to content

Кетоз

Не путать с кетоацидозом .
Кетоз
Другие имена кетонемия
Кетоновые тела : ацетон, ацетоуксусная кислота и бета-гидроксимасляная кислота.
Произношение
Специальность Эндокринология

Кетоз – это метаболическое состояние, характеризующееся повышенным уровнем кетоновых тел в крови или моче. Физиологический кетоз — это нормальная реакция на низкую доступность глюкозы , например, на низкоуглеводную диету или голодание , которая обеспечивает дополнительный источник энергии для мозга в виде кетонов. организма При физиологическом кетозе уровень кетонов в крови превышает исходный уровень, но кислотно-щелочной гомеостаз сохраняется. Это контрастирует с кетоацидозом , неконтролируемым производством кетонов, которое возникает при патологических состояниях и вызывает метаболический ацидоз , что требует неотложной медицинской помощи. Кетоацидоз чаще всего является результатом полной недостаточности инсулина при диабете 1 типа или поздней стадии диабета 2 типа . Уровни кетонов можно измерить в крови, моче или дыхании и обычно составляют от 0,5 до 3,0 миллимолярных (мМ) при физиологическом кетозе, в то время как кетоацидоз может вызывать концентрацию в крови более 10 мМ. [1]

Следовые уровни кетонов всегда присутствуют в крови и увеличиваются, когда запасы глюкозы в крови низкие и печень переключается с основного метаболизма углеводов на метаболизм жирных кислот. [2] Это происходит во время состояний повышенного окисления жирных кислот, таких как голодание, голодание, ограничение углеводов или длительные физические упражнения. Когда печень быстро метаболизирует жирные кислоты в ацетил-КоА , некоторые молекулы ацетил-КоА затем могут превращаться в кетоновые тела: пируват , ацетоацетат , бета-гидроксибутират и ацетон . [1] [2] Эти кетоновые тела могут функционировать как источник энергии, а также как сигнальные молекулы. [3] Сама печень не может использовать эти молекулы для получения энергии, поэтому кетоновые тела высвобождаются в кровь для использования периферическими тканями, включая мозг. [2]

Когда кетоз вызван ограничением углеводов, его иногда называют пищевым кетозом. Диета с низким содержанием углеводов и умеренным содержанием белка, которая может привести к кетозу, называется кетогенной диетой . Кетоз хорошо зарекомендовал себя как средство лечения эпилепсии , а также эффективен при лечении диабета 2 типа. [4]

Определения

[ редактировать ]

Нормальный уровень кетоновых тел в сыворотке крови составляет менее 0,5 мМ. Гиперкетонемию традиционно определяют как уровни, превышающие 1 мМ. [1]

Физиологический кетоз

[ редактировать ]

Физиологический кетоз — это непатологическое (нормальное функционирование) повышение кетоновых тел, которое может возникнуть в результате любого состояния повышенного окисления жирных кислот , включая голодание, длительные физические упражнения или диеты с очень низким содержанием углеводов, такие как кетогенная диета . [5] При физиологическом кетозе уровень кетонов в сыворотке обычно остается ниже 3 мМ. [1]

Кетоацидоз

[ редактировать ]

Кетоацидоз — это патологическое состояние неконтролируемой выработки кетонов, которое приводит к метаболическому ацидозу , при этом уровень кетонов в сыворотке обычно превышает 3 мМ. Кетоацидоз чаще всего вызывается дефицитом инсулина при диабете 1 типа или поздней стадии диабета 2 типа, но также может быть результатом хронического злоупотребления алкоголем, отравления салицилатами или приема изопропилового спирта. [1] [2] Кетоацидоз вызывает серьезные метаболические нарушения и требует неотложной медицинской помощи. [2] Кетоацидоз отличается от физиологического кетоза, поскольку он требует нарушения нормальной регуляции выработки кетоновых тел. [6] [5]

Причины

[ редактировать ]

Повышенные уровни кетонов в крови чаще всего вызваны ускоренным производством кетонов, но также могут быть вызваны потреблением экзогенных кетонов или их предшественников.

Когда запасы гликогена и глюкозы в крови низкие, происходит метаболический сдвиг, направленный на сохранение глюкозы для мозга, который не может использовать жирные кислоты для получения энергии. Этот сдвиг включает в себя усиление окисления жирных кислот и выработку кетонов в печени как альтернативного источника энергии для мозга, а также скелетных мышц, сердца и почек. [2] [3] Низкий уровень кетонов всегда присутствует в крови и увеличивается при низкой доступности глюкозы. Например, после ночного голодания 2–6% энергии поступает из кетонов, а после трехдневного голодания эта цифра увеличивается до 30–40%. [1] [2]

Количество ограничения углеводов, необходимое для того, чтобы вызвать состояние кетоза, варьируется и зависит от уровня активности, чувствительности к инсулину , генетики, возраста и других факторов, но кетоз обычно возникает при потреблении менее 50 граммов углеводов в день в течение как минимум трех дней. . [7] [8]

Новорожденные, беременные и кормящие женщины — это группы населения, у которых особенно быстро развивается физиологический кетоз в ответ на энергетические проблемы, такие как голодание или болезнь. На фоне заболевания это может прогрессировать до кетоацидоза, хотя случается это редко. Склонность к выработке кетонов у новорожденных вызвана их диетой с высоким содержанием жиров в грудном молоке, непропорционально большой центральной нервной системой и ограниченным гликогеном в печени. [1] [9]

Биохимия

[ редактировать ]

Предшественниками кетоновых тел являются жирные кислоты из жировой ткани или пищи, а также кетогенные аминокислоты . [10] [11] Образование кетоновых тел происходит посредством кетогенеза в митохондриальном матриксе клеток печени.

Жирные кислоты могут высвобождаться из жировой ткани посредством адипокинов, сигнализирующих о высоких уровнях глюкагона и адреналина и низких уровнях инсулина. Высокий уровень глюкагона и низкий уровень инсулина соответствуют периодам низкой доступности глюкозы, например голоданию. [12] Жирные кислоты, связанные с коферментом А, позволяют проникать в митохондрии. Попав внутрь митохондрии, связанные жирные кислоты используются в качестве топлива в клетках преимущественно посредством бета-окисления , которое отщепляет два углерода от молекулы ацил-КоА в каждом цикле с образованием ацетил-КоА . Ацетил-КоА вступает в цикл лимонной кислоты , где подвергается альдольной конденсации с оксалоацетатом с образованием лимонной кислоты ; затем лимонная кислота входит в цикл трикарбоновых кислот (ТСА), который дает очень высокий выход энергии на углерод в исходной жирной кислоте. [13]

Биохимический путь синтеза кетонов в печени и утилизации органами.
Biochemical pathway of ketone synthesis in the liver and utilization by organs

Ацетил-КоА может метаболизироваться в рамках цикла ТСА в любой клетке, но он также может подвергаться кетогенезу в митохондриях клеток печени. [1] Когда доступность глюкозы низкая, оксалоацетат выводится из цикла ТСА и вместо этого используется для производства глюкозы посредством глюконеогенеза . Такое использование оксалоацетата в глюконеогенезе может сделать его недоступным для конденсации с ацетил-КоА, предотвращая вход в цикл ТСА. В этом сценарии энергию можно получать из ацетил-КоА посредством производства кетонов.

В кетогенезе две молекулы ацетил-КоА конденсируются с образованием ацетоацетил-КоА посредством тиолазы . Ацетоацетил-КоА на короткое время соединяется с другим ацетил-КоА через ГМГ-КоА-синтазу с образованием гидрокси-β-метилглутарил-КоА . Гидрокси-β-метилглутарил-КоА образует ацетоацетат кетоновых тел посредством HMG-CoA-лиазы . Затем ацетоацетат может обратимо превращаться в другое кетоновое тело — D-β-гидроксибутират — посредством D-β-гидроксибутиратдегидрогеназы. Альтернативно, ацетоацетат может самопроизвольно разлагаться до третьего кетонового тела (ацетона) и диоксида углерода , что приводит к образованию гораздо более высоких концентраций ацетоацетата и D-β-гидроксибутирата. Образующиеся кетоновые тела не могут быть использованы печенью для получения энергии, поэтому они экспортируются из печени для снабжения энергией мозга и периферических тканей.

Помимо жирных кислот, дезаминированные кетогенные аминокислоты также могут превращаться в промежуточные продукты цикла лимонной кислоты и образовывать кетоновые тела. [11]

Измерение

[ редактировать ]

Уровни кетонов можно измерить путем анализа мочи, крови или дыхания. Существуют ограничения в прямом сравнении этих методов, поскольку они измеряют разные кетоновые тела.

Анализ мочи

[ редактировать ]
Тест на кетонурию с использованием реагентных полосок Bayer Ketostix

Анализ мочи — наиболее распространенный метод определения кетонов. В тест-полосках для мочи используется реакция нитропруссида с ацетоацетатом для получения полуколичественного измерения, основанного на изменении цвета полоски. Хотя бета-гидроксибутират является преобладающим циркулирующим кетоном, тест-полоски мочи измеряют только ацетоацетат. Кетоны в моче часто плохо коррелируют с уровнями в сыворотке из-за вариабельности экскреции кетонов почками, влияния состояния гидратации и функции почек. [1] [8]

Тестирование сыворотки

[ редактировать ]

Измерители кетонов на палец позволяют мгновенно определять уровень бета-гидроксибутирата в крови, подобно глюкометрам . Уровни бета-гидроксибутрата в крови также можно измерить в лаборатории. [1]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Эпилепсия

[ редактировать ]

Кетоз, вызванный кетогенной диетой, является давно принятым методом лечения рефрактерной эпилепсии . [14]

Ожирение и метаболический синдром

[ редактировать ]

Кетоз может улучшить маркеры метаболического синдрома за счет снижения уровня триглицеридов в сыворотке , повышения уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а также увеличения размера и объема частиц липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Эти изменения согласуются с улучшением липидного профиля, несмотря на потенциальное повышение уровня общего холестерина . [7] [15]

Безопасность

[ редактировать ]

Безопасность кетоза при низкоуглеводной диете часто ставится под сомнение врачами, исследователями и средствами массовой информации. [16] [17] [18] Общая проблема безопасности связана с непониманием разницы между физиологическим кетозом и патологическим кетоацидозом. [6] [7] Также продолжаются споры о том, является ли хронический кетоз здоровым состоянием или стрессором, которого следует избегать. Некоторые утверждают, что люди эволюционировали, чтобы избежать кетоза, и им не следует находиться в кетозе в течение длительного времени. [18] Противоположный аргумент заключается в том, что физиологической потребности в пищевых углеводах не существует, поскольку адекватная энергия может быть получена посредством глюконеогенеза и кетогенеза в течение неопределенного времени. [19] Альтернативно, было предложено, что переключение между кетозным состоянием и состоянием сытости оказывает благотворное влияние на метаболическое и неврологическое здоровье. [3] Эффекты поддержания кетоза на срок до двух лет известны из исследований людей, соблюдающих строгую кетогенную диету при эпилепсии или диабете 2 типа; к ним относятся краткосрочные неблагоприятные последствия, ведущие к потенциальным долгосрочным последствиям. [20] Однако литература о долгосрочных последствиях периодического кетоза отсутствует. [20]

Рекомендации по приему лекарств

[ редактировать ]

Некоторые лекарства требуют внимания в состоянии кетоза, особенно некоторые классы лекарств от диабета. Препараты- ингибиторы SGLT2 были связаны со случаями эугликемического кетоацидоза – редкого состояния с высоким содержанием кетонов, вызывающего метаболический ацидоз при нормальном уровне глюкозы в крови. Обычно это происходит при пропуске дозы инсулина, заболевании, обезвоживании или соблюдении низкоуглеводной диеты во время приема лекарства. [21] Кроме того, лекарства, используемые для непосредственного снижения уровня глюкозы в крови, включая инсулин и сульфонилмочевины, могут вызвать гипогликемию, если их не титровать перед началом диеты, которая приводит к кетозу. [20]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Могут возникнуть побочные эффекты при переходе от метаболизма глюкозы к метаболизму жиров. [22] К ним могут относиться головная боль, усталость, головокружение, бессонница, трудности с переносимостью физической нагрузки, запор и тошнота, особенно в первые дни и недели после начала кетогенной диеты. [20] Выдыхание может приобретать сладкий фруктовый вкус за счет образования ацетона, который выдыхается из-за его высокой летучести. [7]

Большинство побочных эффектов длительного кетоза наблюдаются у детей из-за его давнего применения в качестве лечения детской эпилепсии. К ним относятся ухудшение здоровья костей, задержка роста, гиперлипидемия и камни в почках . [23]

Противопоказания

[ редактировать ]

не следует придерживаться кетоза, вызванного кетогенной диетой, Людям с панкреатитом из-за высокого содержания жиров в пище. Кетоз также противопоказан при дефиците пируваткарбоксилазы , порфирии и других редких генетических нарушениях жирового обмена . [24]

Ветеринария

[ редактировать ]

У молочного скота кетоз обычно возникает в течение первых недель после рождения теленка и иногда его называют ацетонемией . Это результат дефицита энергии, когда ее потребление недостаточно для компенсации повышенных метаболических потребностей в период лактации. Повышенные концентрации β-гидроксибутирата могут угнетать глюконеогенез, потребление корма и иммунную систему, а также влиять на состав молока. [25] Диагностические тесты на местах могут быть полезны для выявления кетоза у крупного рогатого скота. [26]

У овец кетоз, проявляющийся гиперкетонемией с содержанием бета-гидроксибутирата в крови более 0,7 ммоль/л, называется токсемией беременности . [27] [28] Это может развиться на поздних сроках беременности у многоплодных овец и связано со значительными метаболическими потребностями беременности. [29] [30] У жвачных животных, поскольку большая часть глюкозы в пищеварительном тракте метаболизируется организмами рубца , глюкоза должна поступать посредством глюконеогенеза . [31] Токсемия беременных чаще всего возникает на поздних сроках беременности из-за метаболических потребностей в результате быстрого роста плода и может быть вызвана недостаточным потреблением энергии корма из-за погодных условий, стресса или других причин. [28] Быстрое выздоровление может произойти при естественных родах, кесаревом сечении или искусственном аборте. Профилактика посредством надлежащего кормления и других мер лечения более эффективна, чем лечение поздних стадий токсемии беременных. [32]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Лаффель Л. (ноябрь 1999 г.). «Кетоновые тела: обзор физиологии, патофизиологии и применение мониторинга диабета» . Исследования и обзоры диабета/метаболизма . 15 (6): 412–426. doi : 10.1002/(SICI)1520-7560(199911/12)15:6<412::AID-DMRR72>3.0.CO;2-8 . ПМИД   10634967 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г Палата С (2015). «Метаболизм кетоновых тел» . Диапедия . doi : 10.14496/dia.51040851169.29 (неактивен 17 июня 2024 г.). Архивировано из оригинала 11 ноября 2018 г. Проверено 30 сентября 2019 г. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июнь 2024 г. ( ссылка ) [ самостоятельно опубликованный источник? ]
  3. ^ Jump up to: а б с Мэттсон, член парламента, Моэль К., Гена Н., Шмаедик М., Ченг А. (2018). «Периодическое метаболическое переключение, нейропластичность и здоровье мозга» . Обзоры природы. Нейронаука . 19 (2): 63–80. дои : 10.1038/nrn.2017.156 . ПМЦ   5913738 . ПМИД   29321682 .
  4. ^ Вестман Э.К., Тондт Дж., Магуайр Э., Янси В.С. (15 сентября 2018 г.). «Внедрение низкоуглеводной кетогенной диеты для лечения сахарного диабета 2 типа». Экспертный обзор эндокринологии и обмена веществ . 13 (5): 263–272. дои : 10.1080/17446651.2018.1523713 . ПМИД   30289048 . S2CID   52920398 .
  5. ^ Jump up to: а б Кэхилл Г.Ф. (2006). «Топливный обмен при голодании». Ежегодный обзор питания . 26 : 1–22. дои : 10.1146/annurev.nutr.26.061505.111258 . ПМИД   16848698 .
  6. ^ Jump up to: а б Кребс Х. (январь 1966 г.). «Регуляция выделения кетоновых тел печенью». Достижения в регуляции ферментов . 4 : 339–353. дои : 10.1016/0065-2571(66)90027-6 . ПМИД   4865971 .
  7. ^ Jump up to: а б с д Паоли А., Рубини А., Волек Дж.С., Гримальди К.А. (2013). «Помимо потери веса: обзор терапевтического использования диет с очень низким содержанием углеводов (кетогенных)» . Европейский журнал клинического питания . 67 (8): 789–96. дои : 10.1038/ejcn.2013.116 . ПМЦ   3826507 . ПМИД   23801097 .
  8. ^ Jump up to: а б Вич Р.Л. (2004). «Терапевтическое значение кетоновых тел: влияние кетоновых тел при патологических состояниях: кетоз, кетогенная диета, окислительно-восстановительные состояния, резистентность к инсулину и митохондриальный метаболизм». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 70 (3): 309–19. дои : 10.1016/j.plefa.2003.09.007 . ПМИД   14769489 .
  9. ^ Фукао Т., Митчелл Г., Сасс Д.О., Хори Т., Ории К., Аояма Ю. (2014). «Метаболизм кетонового тела и его дефекты». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 37 (4): 541–51. дои : 10.1007/s10545-014-9704-9 . ПМИД   24706027 . S2CID   21840932 .
  10. ^ Коэльо М., Оливейра Т., Фернандес Р. (2013). «Биохимия жировой ткани: орган эндокринной системы» . Архив медицинской науки . 9 (2): 191–200. дои : 10.5114/aoms.2013.33181 . ПМЦ   3648822 . ПМИД   23671428 .
  11. ^ Jump up to: а б Кольмайер М (22 мая 2015 г.). Метаболизм питательных веществ: структуры, функции и гены . Эльзевир Наука. ISBN  978-0-12-387784-0 . ОСЛК   913852019 .
  12. ^ Оуэн О.Э. (июль 2005 г.). «Кетоновые тела как топливо для мозга во время голодания» . Образование в области биохимии и молекулярной биологии . 33 (4): 246–251. дои : 10.1002/bmb.2005.49403304246 . S2CID   11278861 .
  13. ^ Страйер Л. (1995). Биохимия (Четвертое изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and Company. стр. 510–515, 581–613, 775–778. ISBN  0-7167-2009-4 .
  14. ^ Хартман А.Л., Vining EP (2007). «Клинические аспекты кетогенной диеты». Эпилепсия . 48 (1): 31–42. дои : 10.1111/j.1528-1167.2007.00914.x . ПМИД   17241206 .
  15. ^ Гершуни В.М., Ян С.Л., Медичи V (2018). «Пищевой кетоз для контроля веса и обращения метаболического синдрома» . Текущие отчеты о питании . 7 (3): 97–106. дои : 10.1007/s13668-018-0235-0 . ПМК   6472268 . ПМИД   30128963 .
  16. ^ «Безопасна ли кето-диета? У экспертов Университета Южной Калифорнии есть серьезные опасения» . Новости ОСК . 19 февраля 2019 г. Проверено 3 октября 2019 г.
  17. ^ «7 опасностей перехода на кето» . Здоровье.com . Проверено 3 октября 2019 г.
  18. ^ Jump up to: а б Пласкетт Л.Г. (сентябрь 2003 г.). «О необходимости пищевых углеводов». Журнал пищевой и экологической медицины . 13 (3): 161–168. дои : 10.1080/13590840310001619405 .
  19. ^ Маннинен А.Х. (2004). «Метаболические эффекты диет с очень низким содержанием углеводов: неправильно понимаемые «злодеи» метаболизма человека» . Журнал Международного общества спортивного питания . 1 (2): 7–11. дои : 10.1186/1550-2783-1-2-7 . ПМК   2129159 . ПМИД   18500949 .
  20. ^ Jump up to: а б с д Масуд В., Уппалури КР (2019). «Кетогенная диета» . СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД   29763005 . Проверено 3 октября 2019 г.
  21. ^ Гольденберг Р.М., Берард Л.Д., Ченг А.Ю., Гилберт Дж.Д., Верма С., Ву В.К. и др. (2016). «Диабетический кетоацидоз, связанный с ингибитором SGLT2: клинический обзор и рекомендации по профилактике и диагностике». Клиническая терапия . 38 (12): 2654–2664.e1. doi : 10.1016/j.clinthera.2016.11.002 . ПМИД   28003053 .
  22. ^ Робертс V (6 марта 2017 г.). «Побочные эффекты кетогенной диеты» . PlanKetogenic.pro .
  23. ^ Коссофф Э.Х., Зупец-Кания Б.А., Ро Дж.М. (2009). «Кетогенные диеты: новости для детских неврологов». Журнал детской неврологии . 24 (8): 979–88. дои : 10.1177/0883073809337162 . ПМИД   19535814 . S2CID   11618891 .
  24. ^ Коссофф Э.Х., Зупец-Кания Б.А., Амарк П.Е., Баллабан-Гил К.Р., Кристина Бергквист А.Г., Блэкфорд Р. и др. (2009). «Оптимальное клиническое ведение детей, получающих кетогенную диету: рекомендации Международной группы по изучению кетогенной диеты» . Эпилепсия . 50 (2): 304–317. дои : 10.1111/j.1528-1167.2008.01765.x . ПМИД   18823325 .
  25. ^ Гросс Дж. Дж., Брукмайер Р. М. (2019). «Обзор: Метаболические проблемы у лактирующих молочных коров и их оценка с помощью установленных и новых показателей молока» . Животное . 13 (С1): с75–с81. Бибкод : 2019Anim...13..s75G . дои : 10.1017/S175173111800349X . ПМИД   31280745 .
  26. ^ Татоне Э.Х., Гордон Дж.Л., Хаббс Дж., ЛеБлан С.Дж., ДеВрис Т.Дж., Даффилд Т.Ф. (2016). «Систематический обзор и метаанализ диагностической точности тестов на месте для выявления гиперкетонемии у дойных коров». Профилактическая ветеринарная медицина . 130 : 18–32. doi : 10.1016/j.prevetmed.2016.06.002 . ПМИД   27435643 .
  27. ^ Пью, Д.Г. 2002. Лекарство для овец и коз. Сондерс, Филадельфия. 468 стр.
  28. ^ Jump up to: а б Кимберлинг, CV 1988. Болезни овец Дженсена и Свифта. 3-е изд. Леа и Фебигер, Филадельфия. 394 стр.
  29. ^ Мартенюк Ю.В., Хердт Т.Х. (1988). «Беременная токсемия и кетоз овцематок и самок». Ветеринарные клиники Северной Америки. Практика кормления животных . 4 (2): 307–15. дои : 10.1016/s0749-0720(15)31050-1 . ПМИД   3264753 .
  30. ^ Рид Р.Л. (1960). «Исследования углеводного обмена овец. IX. Метаболические эффекты глюкозы и глицерина у недоедающих беременных овцематок и у овцематок с токсикозом беременных». Австралийский журнал сельскохозяйственных исследований . 11 : 42–47. дои : 10.1071/ar9600042 .
  31. ^ Ван Соест, П.Дж. 1994. Экология питания жвачных животных. 2-е изд. Корнеллский университет. Нажимать. 476 стр.
  32. ^ Кан CM, изд. (2005). Ветеринарное руководство Merck (9-е изд.). Станция Уайтхаус: Merck & Co.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Лори Р.А., Ледвард Д. (2014). Мясная наука Лори . Эльзевир Наука. ISBN  978-1-84569-161-5 .
  • Волек Дж.С., Финни С.Д. (2012). Искусство и наука о низкоуглеводной эффективности . За пределами ожирения. п. 91. ИСБН  978-0-9834907-1-5 .
  • Лоури Р., Уилсон Дж. (2017). Кетогенная Библия: авторитетное руководство по кетозу . Пояс Победы. ISBN  978-1-62860-104-6 .
[ редактировать ]
Поищите информацию о кетозе в Викисловаре, бесплатном словаре.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ketosis&oldid=1229530311"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a4fd2a435ae99bf4b1937018194602c0__1718605560
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a4/c0/a4fd2a435ae99bf4b1937018194602c0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ketosis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)