✖


Jump to content

Ингибитор SGLT2

Ингибиторы SGLT2 (также называемые глифлозинами или флозинами ) представляют собой класс лекарств, которые ингибируют транспортные белки натрия-глюкозы в нефроне (функциональных единицах почек ) , в отличие от ингибиторов SGLT1 , которые выполняют аналогичную функцию в слизистой оболочке кишечника . Главным метаболическим эффектом этого является подавление реабсорбции глюкозы в почках и, следовательно, снижение уровня сахара в крови . [ 1 ] Они действуют путем ингибирования котранспортера натрия/глюкозы 2 (SGLT2). Ингибиторы SGLT2 используются при лечении диабета 2 типа . Было показано, что помимо контроля уровня сахара в крови глифлозины оказывают значительную пользу для сердечно-сосудистой системы у людей с диабетом 2 типа . [ 2 ] [ 3 ] По состоянию на 2014 год , несколько препаратов этого класса были одобрены или находились в стадии разработки. [ 4 ] В исследованиях канаглифлозина , представителя этого класса, было обнаружено, что препарат улучшает контроль уровня сахара в крови, а также снижает массу тела , а также систолическое и диастолическое артериальное давление . [ 5 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Стандарты медицинской помощи при диабете Американской диабетической ассоциации (ADA) 2022 года включают ингибиторы SGLT2 в качестве фармакологической терапии первой линии при диабете 2 типа (обычно вместе с метформином), особенно у пациентов с хроническим заболеванием почек , сердечно-сосудистыми заболеваниями или сердечной недостаточностью . [ 6 ]

Систематический обзор и сетевой метаанализ, сравнивающий ингибиторы SGLT-2, агонисты GLP-1 и ингибиторы DPP-4, продемонстрировали, что использование ингибиторов SGLT2 было связано с 20% снижением смертности по сравнению с плацебо или отсутствием лечения. [ 7 ] В другом систематическом обзоре обсуждались механизмы, с помощью которых ингибиторы SGLT-2 улучшают сердечно-почечную функцию у пациентов с диабетом 2 типа, подчеркивая влияние на улучшение нервного тонуса. [ 8 ]

Метаанализ, включающий 13 исследований сердечно-сосудистых исходов, показал, что ингибиторы SGLT-2 снижают риск трехбалльных серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE), особенно у субъектов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) ниже 60 мл/мин, тогда как GLP Агонисты -1-рецепторов были более полезны у людей с более высокой рСКФ. [ 9 ] Аналогично, снижение риска за счет ингибиторов SGLT-2 было больше в популяциях с более высокой долей альбуминурии , но эта взаимосвязь не наблюдалась для агонистов рецептора GLP-1. Это предполагает дифференцированное использование двух классов веществ у пациентов с сохраненной и сниженной функцией почек или с диабетической нефропатией и без нее соответственно. [ 9 ]

В двух обзорах сделан вывод о том, что ингибиторы SGLT2 приносят пользу пациентам с серьезными атеросклеротическими неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями. [ 10 ] [ 11 ] Одно из этих исследований определило MACE как сочетание инфаркта миокарда , инсульта или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. [ 10 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Генитальные инфекции, по-видимому, являются наиболее частым побочным эффектом глифлозинов. В клинических исследованиях грибковые инфекции , инфекции мочевыводящих путей и осмотический диурез были выше у пациентов, принимавших глифлозины. [ нужна ссылка ]

В мае 2015 года FDA выпустило предупреждение о том, что глифлозины могут увеличить риск диабетического кетоацидоза (ДКА, серьезного заболевания, при котором организм вырабатывает высокий уровень кислот в крови, называемых кетонами). [ 12 ] Уменьшая циркуляцию глюкозы в крови, глифлозины вызывают меньшую стимуляцию секреции эндогенного инсулина или меньшую дозу экзогенного инсулина, что приводит к диабетическому кетоацидозу. Они могут, в частности, вызывать эугликемический ДКА (эуДКА, ДКА, при котором уровень сахара в крови не повышен) из-за абсорбции кетоновых тел в почечных канальцах. [ 13 ] Периодом особенно высокого риска развития кетоацидоза является периоперационный период. Ингибиторы SGLT2, возможно, придется отменить перед операцией, и их рекомендуют только в том случае, если человек здоров, достаточно гидратирован и может соблюдать обычную диету. [ 14 ] Симптомы кетоацидоза включают тошноту, рвоту, боль в животе, усталость и затрудненное дыхание. [ 15 ] Чтобы снизить риск развития кетоацидоза после операции, FDA одобрило изменения в инструкции по назначению лекарств от диабета, ингибиторов SGLT2, чтобы рекомендовать временно прекратить их прием перед плановой операцией. Прием канаглифлозина , дапаглифлозина и эмпаглифлозина следует прекратить по крайней мере за три дня, а прием эртуглифлозина следует прекратить по крайней мере за четыре дня до запланированной операции. [ 15 ]

В сентябре 2015 года FDA выпустило предупреждение в отношении канаглифлозина (Инвокана) и канаглифлозина/метформина (Инвокамет) из-за снижения минеральной плотности костной ткани и, следовательно, повышенного риска переломов костей. Использование глифлозинов в комбинированной терапии с метформином может снизить риск гипогликемии по сравнению с другими методами лечения диабета 2 типа, такими как препараты сульфонилмочевины и инсулин. [ 12 ]

Повышенный риск ампутации нижних конечностей связан с канаглифлозином, но необходимы дополнительные данные для подтверждения этого риска, связанного с различными глифлозинами. [ 16 ] Обзор Европейского агентства по лекарственным средствам пришел к выводу, что существует потенциально повышенный риск ампутации нижних конечностей (в основном затрагивающих пальцы ног) у людей, принимающих канаглифлозин, дапаглифлозин и эмпаглифлозин. [ 17 ]

В августе 2018 года FDA выпустило предупреждение о повышенном риске гангрены Фурнье у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. [ 18 ] Абсолютный риск считается очень низким. [ 19 ]

В системе сообщения о нежелательных явлениях FDA сообщалось об увеличении числа случаев острого повреждения почек, связанных с применением ингибиторов SGLT2. [ 20 ] [ 21 ] хотя данные клинических испытаний на самом деле показали снижение таких событий при лечении SGLT-2. [ 22 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Взаимодействия важны для ингибиторов SGLT2, поскольку большинство людей с диабетом 2 типа принимают множество других лекарств. Глифлозины, по-видимому, усиливают диуретический эффект тиазидов , петлевых диуретиков и родственных им диуретиков и могут повышать риск обезвоживания и гипотензии . [ 23 ] Важно корректировать дозу противодиабетических средств, если лечение представляет собой комбинированную терапию, чтобы избежать гипогликемии. Например, взаимодействие с производными сульфонилмочевины приводило к тяжелой гипогликемии, предположительно обусловленной цитохромом Р450 . [ 24 ]

Члены

[ редактировать ]

Это известные представители класса глифлозинов:

  • Бексаглифлозин был одобрен в США под торговой маркой Brenzavvy в январе 2023 года. [ 25 ]
  • Канаглифлозин был первым ингибитором SGLT2, одобренным для использования в США. Он был одобрен в марте 2013 года под торговой маркой Invokana и также продавался на территории ЕС под тем же названием. [ 26 ] [ 27 ]
  • Дапаглифлозин , одобренный под названием Форксига, был одобрен ЕС в 2012 году и стал первым ингибитором SGLT2, одобренным где-либо. [ 28 ] Он был одобрен FDA для использования в США под торговой маркой Farxiga в январе 2014 года. [ 29 ] Это был первый пероральный препарат в сочетании с инсулином для лечения диабета 1 типа в Великобритании и ЕС.
  • Эмпаглифлозин , одобренный в США в августе 2014 года под торговой маркой Jardiance компанией Boehringer Ingelheim . [ 30 ] Из глифлозинов наибольшей специфичностью к ингибированию SGLT2 обладают эмпаглифлозин и тофоглифлозин. [ 1 ] Было доказано, что это пероральное лекарство от диабета 2 типа снижает риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. [ 31 ]
  • Эртуглифлозин был одобрен в США под торговой маркой Стеглатро в декабре 2017 года. [ 32 ]
  • Ипраглифлозин , выпускаемый японской компанией Astellas Pharma Inc. под торговой маркой Суглат, одобрен в Японии в январе 2014 года. [ 33 ] [ 34 ]
  • Лусеоглифлозин , разработанный компанией Taisho Pharmaceutical, был одобрен в Японии в марте 2014 года под торговой маркой Lusefi. [ 35 ]
  • Ремоглифлозина этабонат был впервые коммерчески запущен в Индии компанией Glenmark в мае 2019 года.
  • Применение этабоната серглифлозина было прекращено после испытаний II фазы. [ 36 ]
  • Сотаглифлозин (Инпефа) — двойной ингибитор SGLT1/SGLT2, одобренный FDA в мае 2023 года для снижения риска сердечно-сосудистой смерти, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и неотложных посещений по поводу сердечной недостаточности у взрослых с сердечной недостаточностью или диабетом 2 типа, хронической болезнью почек. и другие сердечно-сосудистые факторы риска. [ 37 ] [ 38 ]
  • Тофоглифлозин , разработанный компаниями Sanofi и Kowa Pharmaceutical , был одобрен в Японии в марте 2014 года под торговыми марками Apleway и Deberza. [ 39 ]
  • Хенаглифлозин , селективный ингибитор SGLT2. Одобрено в Китае.
  • Джанаглифлозин .
  • Мизаглифлозин
  • Велаглифлозин
  • Энавоглифлозин
  • Ликоглифлозин
  • Ронглифлозин

Механизм действия

[ редактировать ]

Натрий- котранспортеры глюкозы (SGLT) представляют собой белки, которые встречаются преимущественно в почках и играют важную роль в поддержании баланса глюкозы в крови. [ 40 ] SGLT1 и SGLT2 — два наиболее известных SGLT этого семейства. SGLT2 является основным транспортным белком и способствует реабсорбции глюкозы из клубочковой фильтрации обратно в кровообращение и отвечает примерно за 90% реабсорбции глюкозы в почках. [ 1 ] SGLT2 в основном экспрессируется в почках на эпителиальных клетках, выстилающих первый сегмент проксимальных извитых канальцев. Ингибируя SGLT2, глифлозины предотвращают обратный захват глюкозы почками из клубочкового фильтрата и впоследствии снижают уровень глюкозы в крови и способствуют выведению глюкозы с мочой ( глюкозурия ). [ 41 ] [ 42 ]

Реабсорбция глюкозы в нефроне

Механизм действия на клеточном уровне недостаточно изучен. В настоящее время ведется работа по определению этого механизма как многообещающего продиуретика. Однако было показано, что связывание различных сахаров с сайтом глюкозы влияет на ориентацию агликона в преддверии доступа. Таким образом, когда агликон связывается, он влияет на весь ингибитор. В совокупности эти механизмы приводят к синергетическому взаимодействию. Таким образом, изменения в структуре как сахара, так и агликона имеют решающее значение для фармакофора ингибиторов SGLT. [ 43 ]

Дапаглифлозин является примером ингибитора SGLT-2, это конкурентный высокоселективный ингибитор SGLT. Он действует посредством селективного и мощного ингибирования SGLT-2, а его активность зависит от основного контроля уровня сахара в крови и функции почек каждого пациента . В результате снижается почечная реабсорбция глюкозы, эффект глюкозурии усиливается при повышении уровня глюкозы в кровообращении. Таким образом, дапаглифлозин снижает концентрацию глюкозы в крови по механизму, который не зависит от секреции и чувствительности инсулина, в отличие от многих других противодиабетических препаратов . Функциональные β-клетки поджелудочной железы не необходимы для действия препарата, поэтому он удобен для пациентов со сниженной функцией β-клеток. [ 41 ] [ 42 ]

Натрий и глюкоза совместно транспортируются белком SGLT-2 в эпителиальные клетки канальцев через мембрану щеточной каймы проксимальных извитых канальцев . Это происходит из-за градиента натрия между канальцами и клеткой и, следовательно, обеспечивает вторичный активный транспорт глюкозы. Позже глюкоза реабсорбируется путем пассивного переноса эндотелиальных клеток в интерстициальный белок-переносчик глюкозы. [ 41 ] [ 42 ] [ 44 ]

ТАБЛИЦА 1. Где выражаются SGLT?
СГЛТ Экспрессируется в тканях человека
СГЛТ1 Кишечник, трахея, почки, сердце, мозг, яички, простата
СГЛТ2 Почки, мозг, печень, щитовидная железа, мышцы, сердце

Соотношения активности между SGLT1 и SGLT2 могут быть полезны при определении экспрессии.

Фармакология

[ редактировать ]

Период полувыведения , биодоступность , связывание с белками , концентрация Cmax в крови в момент времени tmax и другие фармакокинетические параметры различных препаратов этого класса представлены в таблице 2. Эти препараты выводятся с мочой в виде неактивных метаболитов. [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]

ТАБЛИЦА 2. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ РАЗЛИЧНЫХ ИНГИБИТОРОВ SGLT-2 [ 48 ]
Название препарата Биодоступность Связывание с белками tмакс (часы) t1/2 (часы) Cmax Селективность SGLT2 по сравнению с SGLT1
Канаглифлозин 65% (доза 300 мг) 99% 1–2 10,6 (доза 100 мг); 13,1 (доза 300 мг) 1096 нг/мл (доза 100 мг); 3480 нг/мл (доза 300 мг) 250 раз
Дапаглифлозин 78% 91% 1–1.5 12.9 79,6 нг/мл (доза 5 мг); 165,0 нг/мл (доза 10 мг) 1200 раз
Эмпаглифлозин 90–97% (мыши); 89% (собаки); 31% (крысы) 86.20% 1.5 13.2 (10 mg dose); 13.3h (25 mg dose) 259 нмоль/л (доза 10 мг); 687 нмоль/л (доза 25 мг) 2500 раз
Эртуглифлозин 70-90% 95% 0.5-1.5 11-17 268 нг/мл (доза 15 мг) 2000 раз
Ипраглифлозин (50 мг) 90% 96.30% 1 15–16 (доза 50 мг) 975 нг/мл 360 раз
Лузеоглифлозин 35,3% (крысы-самцы); 58,2% (крысы-самки); 92,7% (собаки-самцы) 96.0–96.3% 0.625±0.354 9.24±0.928 119±27,0 нг/мл 1650 раз
Тофоглифлозин (10 мг) 97.50% 83% 0.75 6.8 489 нг/мл 2900 раз
  • C max : Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови, которую достигает организм после приема препарата.
  • t max : Время достижения максимальной концентрации в плазме.
  • t 1/2 : Биологический период полураспада.

В исследованиях, проведенных на здоровых людях и людях с диабетом 2 типа, которым давали дапаглифлозин либо в однократной возрастающей дозе (SAD), либо в многократной возрастающей дозе (MAD), были получены результаты, подтверждающие фармакокинетический профиль препарата. При дозозависимых концентрациях период полувыведения составляет около 12–13 часов, Tmax 1–2 часа, он связан с белками, поэтому препарат имеет быстрое всасывание и минимальное выведение почками . [ 49 ]

На распределение дапаглифлозина явно не влияет индекс массы тела (ИМТ) или масса тела , поэтому ожидается, что фармакокинетические данные будут применимы к пациентам с более высоким ИМТ. Дапаглифлозин приводил к дозозависимому увеличению экскреции глюкозы с мочой до 47 г/сут после однократного введения, чего можно было ожидать с учетом механизма действия дапаглифлозина. [ 50 ]

Некоторые исследования показали, что дапаглифлозин связан со снижением массы тела, которое статистически превосходит плацебо или другие активные препараты сравнения. [ 50 ] [ 44 ] Это в первую очередь связано с потерей калорий, а не жидкости. [ 50 ] [ 44 ]

В отличие от других сахароснижающих препаратов , ингибиторы SGLT2 усиливают, а не подавляют глюконеогенез и кетогенез . [ 51 ] Поскольку ингибиторы SGLT2 активируют сиртуин 1 (и, следовательно, PGC-1α и FGF21 ), они оказывают более кардиозащитное действие , чем другие препараты, используемые для лечения диабета . [ 51 ]

Отношения структура-деятельность

[ редактировать ]

Взаимосвязь структура -активность (SAR) глифлозинов до конца не изучена.

Наиболее распространенными глифлозинами являются дапаглифлозин, эмпаглифлозин и канаглифлозин. Различия в структурах сравнительно невелики. Общая структура включает сахар глюкозы с ароматической группой в β-положении у аномерного углерода. Помимо глюкозо-сахарного фрагмента и β-изомерного арильного заместителя, арильная группа имеет диарилметиленовую структуру.

Синтез глифлозинов включает три основных этапа. Первый - построение арильного заместителя, следующий - введение арильной группы в сахар или глюкозилирование арильного заместителя и последний - снятие защиты и модификация арилированного аномерного центра сахара. [ 52 ]

Флоризин был первым типом глифлозина и был неселективным в отношении SGLT2/SGLT1. Это природный О-арилгликозид, состоящий из d-глюкозы и ароматического кетона. [ 53 ] Однако флоризин очень нестабилен, он быстро разлагается под действием глюкозидаз в тонком кишечнике, поэтому его нельзя использовать в качестве перорального препарата для лечения диабета. Для решения этой проблемы нестабильности были внесены структурные изменения. Наиболее эффективным способом было конъюгировать арильный фрагмент с фрагментом глюкозы, поскольку С-глюкозиды более стабильны в тонком кишечнике, чем производные О-глюкозидов (связь CC вместо связи COC). [ 54 ]

Флоризин

В сахарных аналогах дапаглифлозина серия β-C более активна, чем серия α-C, поэтому крайне важно, чтобы β-конфигурация находилась на уровне C-1 для ингибирующей активности. [ 55 ] И дапаглифлозин, и эмпаглифлозин содержат хлора в своей химической структуре атом (Cl). Cl представляет собой галоген и имеет высокую электроотрицательность . Эта электроотрицательность отрывает электроны от связей и, следовательно, снижает метаболизм. Атом Cl также снижает значение IC50 лекарства, поэтому лекарство обладает большей активностью. Связь углерод-фтор (CF) также имеет очень низкую электронную плотность . [ 55 ]

Дапаглифлозин
Эмпаглифлозин

Например, в химической структуре канаглифлозина атом фтора присоединен к ароматическому кольцу, тогда соединение становится более стабильным и метаболизм соединения снижается. Эмпаглифлозин содержит тетрагидрофурановое кольцо, но не содержит канаглифлозина и дапаглифлозина. [ 56 ]

Канаглифлозин

При развитии глифлозинов дистальное кольцо вместо ароматического кольца содержит тиофеновое кольцо. Однако конечная химическая структура продаваемых глифлозинов не содержит этого тиофенового кольца. [ 57 ]

История

[ редактировать ]
Основная статья: Открытие и разработка глифлозинов

Исследовать

[ редактировать ]

Ингибиторы SGLT2 увеличивают концентрацию циркулирующих кетонов в организме. [ 58 ] Кардиозащитное действие ингибиторов SGLT2 объясняется повышенным уровнем кетонов. [ 59 ]

было установлено, что глифлозины оказывают защитное действие на сердце, печень, почки, антигиперлипидемические, антиатеросклеротические , противоожирительные , противоопухолевые эффекты В исследованиях in vitro , доклинических и клинических исследованиях . Плейотропные эффекты этого класса объясняются различными его фармакодинамическими действиями, такими как натрийурез, гемоконцентрация, дезактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, образование кетоновых тел, изменения энергетического гомеостаза , глюкозурия , липолиз , противовоспалительное и антиоксидантное действие. . [ 60 ] [ 3 ]

Ингибиторы SGLT2 показали благотворное влияние на функцию печени в клинических исследованиях на людях с НАЖБП и диабетом 2 типа, а также на людях без диабета 2 типа. [ 61 ] [ 62 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с Шубрук Дж., Барадар-Бокай Б., Адкинс С. (2015). «Эмпаглифлозин в лечении диабета 2 типа: имеющиеся на сегодняшний день данные» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 9 : 5793–803. дои : 10.2147/DDDT.S69926 . ПМЦ   4634822 . ПМИД   26586935 .
  2. ^ Усман М.С., Сиддики Т.Дж., Мемон М.М., Хан М.С., Равасия В.Ф., Талха Аюб М. и др. (2018). «Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 и сердечно-сосудистые последствия: систематический обзор и метаанализ» . Европейский журнал профилактической кардиологии . 25 (5): 495–502. дои : 10.1177/2047487318755531 . ПМИД   29372664 . S2CID   3557967 .
  3. ^ Jump up to: а б Бонора Б.М., Авогаро А., Фадини Г.П. (2020). «Внегликемические эффекты ингибиторов SGLT2: обзор данных» . Диабет, метаболический синдром и ожирение: цели и терапия . 13 : 161–174. дои : 10.2147/DMSO.S233538 . ПМК   6982447 . ПМИД   32021362 .
  4. ^ Шин Эй Джей (2014). «Фармакодинамика, эффективность и безопасность ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера типа 2 (SGLT2) для лечения сахарного диабета 2 типа». Наркотики . 75 (1): 33–59. дои : 10.1007/s40265-014-0337-y . ПМИД   25488697 . S2CID   9350259 .
  5. ^ Хаас Б., Экстайн Н., Пфайфер В., Майер П., Хасс, доктор медицинских наук (2014). «Эффективность, безопасность и регуляторный статус ингибиторов SGLT2: фокус на канаглифлозине» . Питание и диабет . 4 (11): е143. дои : 10.1038/nutd.2014.40 . ПМЦ   4259905 . ПМИД   25365416 .
  6. ^ «9. Фармакологические подходы к лечению гликемии: стандарты медицинской помощи при диабете-2022» . Сайт диабетических журналов . Проверено 23 сентября 2022 г.
  7. ^ Чжэн С.Л., Роддик А.Дж., Агар-Джаффар Р., Шун-Шин М.Дж., Фрэнсис Д., Оливер Н. и др. (2018). «Связь между использованием ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2, агонистов глюкагоноподобного пептида 1 и ингибиторов дипептидилпептидазы 4 со смертностью от всех причин у пациентов с диабетом 2 типа» . ДЖАМА . 319 (15): 1580–1591. дои : 10.1001/jama.2018.3024 . ПМЦ   5933330 . ПМИД   29677303 .
  8. ^ Нашави М., Шейх О., Баттиша А., Гали А., Чилтон Р. (май 2021 г.). «Нервный тонус и сердечно-почечные исходы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: обзор литературы с акцентом на ингибиторы SGLT2» . Обзоры сердечной недостаточности . 26 (3): 643–652. дои : 10.1007/s10741-020-10046-w . ISSN   1573-7322 . ПМИД   33169337 . S2CID   226285893 .
  9. ^ Jump up to: а б Сон М., Дитрих Дж.В., Наук М.А., Лим С. (28 июня 2023 г.). «Характеристики, прогнозирующие эффективность ингибиторов SGLT-2 по сравнению с агонистами рецептора GLP-1 в отношении основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при сахарном диабете 2 типа: исследование метаанализа» . Сердечно-сосудистая диабетология . 22 (1): 153. дои : 10.1186/s12933-023-01877-6 . ПМЦ   10303335 . ПМИД   37381019 .
  10. ^ Jump up to: а б Зельникер Т.А., Вивиотт С.Д., абатин М.С. (2019). «Ингибиторы SGLT2 для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых и почечных исходов при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ исследований сердечно-сосудистых исходов». Ланцет . 393 (10166): 31–39. дои : 10.1016/S0140-6736(18)32590-X . ПМИД   30424892 . S2CID   53277899 .
  11. ^ Сюй Д., Чендлер О., Сяо Х. (2021). «Ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2i) как первичное профилактическое средство у здорового человека: необходимость будущего рандомизированного клинического исследования?» . Границы в медицине . 8 : 712671. doi : 10.3389/fmed.2021.712671 . ПМЦ   8419219 . ПМИД   34497814 .
  12. ^ Jump up to: а б Ся Д.С., Гроув О., Чефалу В.Т. (2016). «Обновленная информация об ингибиторах натрий-глюкозного котранспортера-2 для лечения сахарного диабета» . Современное мнение в эндокринологии, диабете и ожирении . 24 (1): 73–79. doi : 10.1097/MED.0000000000000311 . ПМК   6028052 . ПМИД   27898586 .
  13. ^ Айзекс М., Тонкс К.Т., Гринфилд-младший (2017). «Эугликемический диабетический кетоацидоз у пациентов, принимающих ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2». Журнал внутренней медицины . 47 (6): 701–704. дои : 10.1111/imj.13442 . ПМИД   28580740 . S2CID   4091595 .
  14. ^ Милдер Д.А., Милдер Т.Ю., Кам ПК (август 2018 г.). «Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера типа 2: фармакология и периоперационные аспекты» . Анестезия . 73 (8): 1008–1018. дои : 10.1111/anae.14251 . ПМИД   29529345 .
  15. ^ Jump up to: а б «FDA пересматривает этикетки ингибиторов SGLT2 для лечения диабета, включив в них предупреждение» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 19 марта 2020 г. Проверено 6 июня 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  16. ^ Хури С., Краковски Дж.Л., Рустит М. (2018). «Ингибиторы SGLT-2 и риск ампутации нижних конечностей: это классовый эффект?». Диабет, ожирение и обмен веществ . 20 (6): 1531–1534. дои : 10.1111/дом.13255 . ПМИД   29430814 . S2CID   3873882 .
  17. ^ «Ингибиторы SGLT2: информация о потенциальном риске ампутации пальца ноги должна быть включена в информацию о назначении» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 4 мая 2017 г.
  18. ^ «FDA предупреждает о редких случаях серьезного заражения половой сферы ингибиторами SGLT2 при диабете» . www.fda.gov . Центр оценки и исследования лекарств. 7 сентября 2018. с. Безопасность и доступность лекарств . Проверено 16 апреля 2019 г.
  19. ^ Бардия А., Вай М., Фонтес М.Л. (февраль 2019 г.). «Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2: обзор и периоперационные последствия» . Современное мнение в анестезиологии . 32 (1): 80–85. дои : 10.1097/ACO.0000000000000674 . ПМИД   30531609 . S2CID   54471240 .
  20. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA усиливает предупреждения для почек в отношении препаратов для лечения диабета канаглифлозина (Инвокана, Инвокамет) и дапаглифлозина (Фарсига, Ксигдуо XR)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 9 февраля 2019 г.
  21. ^ Перлман А., Хейман С.Н., Маток И., Стокар Дж., Мушкат М., Салат А. (1 декабря 2017 г.). «Острая почечная недостаточность при применении ингибиторов котранспортера натрия-глюкозы-2: анализ базы данных системы отчетов о нежелательных явлениях FDA» . Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания . 27 (12): 1108–1113. дои : 10.1016/j.numecd.2017.10.011 . ISSN   0939-4753 . ПМИД   29174031 .
  22. ^ Нойен Б.Л., Янг Т., Херспинк Х.Дж., Нил Б., Перкович В., Биллот Л. и др. (ноябрь 2019 г.). «Ингибиторы SGLT2 для профилактики почечной недостаточности у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ» . «Ланцет». Диабет и эндокринология . 7 (11): 845–854. дои : 10.1016/S2213-8587(19)30256-6 . hdl : 10044/1/79694 . ISSN   2213-8595 . ПМИД   31495651 . S2CID   202003028 .
  23. ^ БНФ 73 . Тависток-сквер, Лондон: BMJ Group. Март – сентябрь 2017 г.
  24. ^ Шин Эй Джей (2014). «Взаимодействие лекарств с ингибиторами натрий-глюкозных котранспортеров типа 2 (SGLT2), новыми пероральными средствами, снижающими уровень глюкозы, для лечения сахарного диабета 2 типа» . Клиническая фармакокинетика (Представлена ​​рукопись). 53 (4): 295–304. дои : 10.1007/s40262-013-0128-8 . hdl : 2268/164207 . ПМИД   24420910 . S2CID   5228432 .
  25. ^ «Утверждения новых лекарственных препаратов на 2023 год» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 20 января 2023 г.
  26. ^ «Упаковка одобренного препарата: таблетки Инвокана (канаглифлозин) NDA № 204042» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 года . Проверено 5 мая 2020 г.
  27. ^ «Инвокана ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 1 октября 2018 г.
  28. ^ «Исследование ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 17 февраля 2020 г.
  29. ^ «Упаковка одобренного препарата: таблетки Фарсига (дапаглифлозин) NDA № 202293» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 года . Проверено 5 мая 2020 г.
  30. ^ «FDA одобрило таблетки Jardiance (эмпаглифлозин) для взрослых с диабетом 2 типа» . Берингер Ингельхайм / Эли Лилли и компания. 1 августа 2014 года. Архивировано из оригинала 5 ноября 2014 года . Проверено 5 ноября 2014 г.
  31. ^ «Консультативный комитет FDA рекомендует 12-11 голосами одобрить Jardiance (эмпаглифлозин) для лечения сердечно-сосудистых заболеваний» . Yahoo! Финансы . 28 июня 2016 г. Проверено 10 августа 2016 г.
  32. ^ «Стеглатро (эртуглифлозин), Стеглуян (эртуглифлозин и ситаглиптин), Сеглуромет (эртуглифлозин и метформина гидрохлорид) Таблетки» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 5 марта 2018 года . Проверено 6 мая 2020 г.
  33. ^ «Одобрение таблеток Суглата®, селективного ингибитора SGLT2 для лечения диабета 2 типа, в Японии» . 17 января 2014 года. Архивировано из оригинала 23 сентября 2015 года . Проверено 19 мая 2015 г.
  34. ^ Пул Р.М., Дунго RT (26 марта 2014 г.). «Ипраглифлозин: первое глобальное одобрение». Наркотики . 74 (5): 611–617. дои : 10.1007/s40265-014-0204-x . ПМИД   24668021 . S2CID   19837125 .
  35. ^ Маркхэм А., Элкинсон С. (2014). «Лузеоглифлозин: первое глобальное одобрение». Наркотики . 74 (8): 945–950. дои : 10.1007/s40265-014-0230-8 . ПМИД   24848756 . S2CID   1770988 .
  36. ^ Да Силва П.Н., Да Консейсан Р.А., До Коуто Майя Р., Де Кастро Барбоза М.Л. (2018). «Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT-2): новый класс противодиабетических препаратов» . МедХимКомм . 9 (8): 1273–1281. дои : 10.1039/c8md00183a . ПМК   6096352 . ПМИД   30151080 .
  37. ^ «Инпефа-сотаглифлозин таблетка» . ДейлиМед . 5 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2023 года . Проверено 25 июня 2023 г.
  38. ^ «Инпефа одобрена для приема один раз в день для лечения сердечной недостаточности» . www.uspharmacist.com . Проверено 25 декабря 2023 г.
  39. ^ Пул Р.М., Просслер Дж.Э. (2014). «Тофоглифлозин: первое глобальное одобрение». Наркотики . 74 (8): 939–944. дои : 10.1007/s40265-014-0229-1 . ПМИД   24848755 . S2CID   37021884 .
  40. ^ Чао ЕС (2014). «Ингибиторы SGLT-2: новый механизм гликемического контроля» . Клинический диабет . 32 (1): 4–11. дои : 10.2337/diaclin.32.1.4 . ПМЦ   4521423 . ПМИД   26246672 .
  41. ^ Jump up to: а б с Андерсон С.Л., Маррс Дж.К. (2012). «Дапаглифлозин для лечения диабета 2 типа». Анналы фармакотерапии . 46 (4): 590–598. дои : 10.1345/aph.1Q538 . ПМИД   22433611 . S2CID   207264502 .
  42. ^ Jump up to: а б с Ли А.Р., Чжан Дж., Гринберг Дж., Ли Т., Лю Дж. (2011). «Открытие неглюкозидных ингибиторов SGLT2». Письма по биоорганической и медицинской химии . 21 (8): 2472–2475. дои : 10.1016/j.bmcl.2011.02.056 . ПМИД   21398124 .
  43. ^ Хаммел К.С., Лу С., Лю Дж., Геззи С., Хираяма Б.А., Лу Д.Д. и др. (2012). «Структурная селективность ингибиторов SGLT человека» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 302 (2): C373–C382. doi : 10.1152/ajpcell.00328.2011 . ПМЦ   3328840 . ПМИД   21940664 .
  44. ^ Jump up to: а б с д Плоскер Г.Л. (2012). «Дапаглифлозин». Наркотики . 72 (17): 2289–2312. дои : 10.2165/11209910-000000000-00000 . ПМИД   23170914 . S2CID   195682848 .
  45. ^ «Джардианс» . наркотики.com . Проверено 31 октября 2014 г.
  46. ^ «Фарсига» . наркотики.com . Проверено 31 октября 2014 г.
  47. ^ «Инвокана» . наркотики.com . Проверено 31 октября 2014 г.
  48. ^ Мадаан Т., Ахтар М., Наджми А.К. (2016). «Ингибиторы натрий-глюкозного переносчика 2 (SGLT2): текущее состояние и перспективы на будущее». Европейский журнал фармацевтических наук . 93 : 244–252. дои : 10.1016/j.ejps.2016.08.025 . ПМИД   27531551 .
  49. ^ Бхартия М., Тахрани А.А., Барнетт А.Х. (2011). «Ингибиторы SGLT-2 разрабатываются для лечения диабета 2 типа» . Обзор диабетических исследований . 8 (3): 348–354. дои : 10.1900/RDS.2011.8.348 . ПМК   3280669 . ПМИД   22262072 .
  50. ^ Jump up to: а б с Ян Л., Ли Х., Ли Х., Буй А., Чанг М., Лю Х и др. (2013). «Фармакокинетические и фармакодинамические свойства однократного и многократного приема дапаглифлозина, селективного ингибитора SGLT2, у здоровых китайских субъектов». Клиническая терапия . 35 (8): 1211–1222.e2. doi : 10.1016/J.Clinthera.2013.06.017 . ПМИД   23910664 .
  51. ^ Jump up to: а б Пакер М (2020). «Кардиопротекторные эффекты сиртуина-1 и его нижестоящих эффекторов: потенциальная роль в опосредовании преимуществ ингибиторов SGLT2 (натрий-глюкозного котранспортера 2) при сердечной недостаточности» . Кровообращение: Сердечная недостаточность . 13 (9): e007197. doi : 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007197 . ПМИД   32894987 . S2CID   221540765 .
  52. ^ ЛАРСОН Г.Л. (март – апрель 2015 г.). «Синтез глифлозинов» . Чимика Огги — Химия сегодня . 33 (2): 37–40. Архивировано из оригинала 30 сентября 2018 года . Проверено 1 октября 2018 г.
  53. ^ Давид-Сильва А., Эстевес Й.В., Мораис М.Р., Фрейтас Х.С., Цорн Т.М., Корреа-Джаннелла М.Л. и др. (2020). «Двойной ингибитор SGLT1/SGLT2 флоризин улучшает неалкогольную жировую болезнь печени и выработку глюкозы в печени у мышей с диабетом 2 типа» . Диабет, метаболический синдром и ожирение: цели и терапия . 13 : 739–751. дои : 10.2147/DMSO.S242282 . ПМЦ   7085338 . ПМИД   32231437 .
  54. ^ Чэнь Чж., Ван Р.В., Цин Флорида (2012). «Синтез и биологическая оценка ингибиторов SGLT2: гем-дифторметиленированные аналоги дапаглифлозина». Буквы тетраэдра . 53 (17): 2171–2176. дои : 10.1016/j.tetlet.2012.02.062 .
  55. ^ Jump up to: а б Нг В.Л., Ли ХК, Лау К.М., Чан АК, Лау CB, Шинг Т.К. (17 июля 2017 г.). «Краткий и стереодивергентный синтез карбасахаров раскрывает неожиданную взаимосвязь структура-активность (SAR) ингибирования SGLT2» . Научные отчеты . 7 (1): 5581. Бибкод : 2017НатСР...7.5581Н . дои : 10.1038/s41598-017-05895-9 . ISSN   2045-2322 . ПМК   5514135 . ПМИД   28717146 .
  56. ^ «7.5: Сродство к электрону» . Химия LibreTexts . 18 ноября 2014 года . Проверено 30 сентября 2018 г.
  57. ^ Сон КС, Ли Ш., Ким М.Дж., Со Х.Дж., Ли Дж., Ли Ш. и др. (2010). «Синтез и SAR тиазолилметилфенилглюкозида как новых ингибиторов C-арилглюкозида SGLT2» . Письма ACS по медицинской химии . 2 (2): 182–187. дои : 10.1021/ml100256c . ПМК   4018110 . ПМИД   24900297 .
  58. ^ Пухальска П., Кроуфорд, Пенсильвания (2017). «Многомерная роль кетоновых тел в топливном метаболизме, передаче сигналов и терапии» . Клеточный метаболизм . 25 (2): 262–284. дои : 10.1016/j.cmet.2016.12.022 . ПМК   5313038 . ПМИД   28178565 .
  59. ^ Колб Х., Кемпф К., Мартин С. (2021). «Кетоновые тела: от врага к другу и ангелу-хранителю» . БМК Медицина . 19 (1): 313. дои : 10.1186/s12916-021-02185-0 . ПМЦ   8656040 . ПМИД   34879839 .
  60. ^ Варзиде Ф., Кансакар У., Сантулли Г. (июль 2021 г.). «Ингибиторы SGLT2 в сердечно-сосудистой медицине» . Eur Heart J Кардиоваск Фармакотер . 7 (4): е67–е68. дои : 10.1093/ehjcvp/pvab039 . ПМЦ   8488965 . ПМИД   33964138 .
  61. ^ Рациу В., Франк С., Саньял А. (1 июня 2022 г.). «Прорывы в терапии НАСГ и оставшиеся проблемы» . Журнал гепатологии . 76 (6): 1263–1278. дои : 10.1016/j.jhep.2022.04.002 . ISSN   0168-8278 . ПМИД   35589249 . S2CID   248846797 .
  62. ^ Андроутсакос Т., Насири-Ансари Н., Бакасис А.Д., Киру И., Эфстатопулос Э., Рандева Х.С. и др. (13 марта 2022 г.). «Ингибиторы SGLT-2 при НАЖБП: расширение их роли за пределы диабета и кардиопротекции» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (6): 3107. doi : 10.3390/ijms23063107 . ISSN   1422-0067 . ПМЦ   8953901 . ПМИД   35328527 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=SGLT2_inhibitor&oldid=1233213841"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5e6d51516292935bbe73ef89b4b1f422__1720378980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5e/22/5e6d51516292935bbe73ef89b4b1f422.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
SGLT2 inhibitor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)