Инсулин деглудек
 инсулина деглудек Гексамер . Цепи А — зеленовато-желтые, цепи В — желтовато-коричневые, а центральный атом цинка — бирюзовый. Из PDB : 4AKJ . | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Тресиба |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а615055 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Подкожный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим SID | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 274 Ч 411 Н 65 О 81 С 6 |
| Молярная масса | 6 104 .04 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Инсулин деглудек ( МНН / USAN сверхдлительного действия ) — аналог базального инсулина , разработанный компанией Ново Нордиск под торговой маркой Тресиба . [ 7 ] Его вводят подкожно, чтобы помочь контролировать уровень сахара в крови у людей с диабетом . Его продолжительность действия составляет до 42 часов (по сравнению с 18–26 часами, предоставляемыми другими имеющимися на рынке инсулинами длительного действия, такими как инсулин гларгин и инсулин детемир ), что делает его базальным инсулином для приема один раз в день. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] это тот, который обеспечивает базовый уровень инсулина, в отличие от болюсных инсулинов быстрого и короткого действия.
Инсулин деглудек представляет собой модифицированный инсулин, в котором по сравнению с человеческим инсулином удалена одна аминокислота, и он конъюгирован с гексадекандиовой кислотой через гамма -L -глутамиловый спейсер у аминокислоты лизина в положении B29.
Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. [ 11 ] как эквивалент инсулина гларгина . В 2021 году это было 146-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 4 миллионов рецептов. [ 12 ] [ 13 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Инсулин деглудек показан для улучшения гликемического контроля у людей с диабетом. [ 5 ] [ 6 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Значительным побочным эффектом инсулинотерапии является гипогликемия. Метаанализ клинических исследований, опубликованный в июле 2012 года, выявил от 39 до 47,9 случаев гипогликемии (определяемой как уровень глюкозы в крови <56 мг/дл) на пациента в год, причем более высокие показатели наблюдались при использовании более концентрированной формы деглудек. Частота ночных гипогликемий колебалась от 3,7 до 5,1 событий на пациента в год. [ 14 ] Более поздний Кокрейновский систематический обзор показал, что не было существенных различий в частоте дневных, ночных гипогликемий или результатах других исследований при использовании инсулина деглудек по сравнению с инсулином гларгином, инсулином детемир и инсулином НПХ для лечения диабета 1 типа как у взрослых, так и у взрослых. дети. [ 15 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Инсулин деглудек представляет собой инсулин сверхдлительного действия, который, в отличие от инсулина гларгин , активен при физиологическом pH. Добавление гексадекандиовой кислоты через амидную связь к лизину в положении B29 позволяет образовывать мультигексамеры в подкожных тканях. [ 16 ] Это позволяет сформировать подкожное депо , что приводит к медленному высвобождению инсулина в системный кровоток. [ 17 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Инсулин деглудек начинает действовать через 30–90 минут (аналогично инсулину гларгину и инсулину детемиру ). Пика активности нет из-за медленного высвобождения в системный кровоток. Сообщается, что продолжительность действия инсулина деглудек превышает 24 часа. [ 16 ] [ 14 ]
Поскольку период полувыведения превышает 24 часа, его разрешено принимать ежедневно в любое время суток, если с момента приема предыдущей дозы прошло более 8 часов. [ 18 ] Пропущенную дозу рекомендуется принять, как только о ней вспомнят, а затем вернуться к обычному графику приема. [ 18 ]
Профиль эффективности
[ редактировать ]Исследования показали, что участникам, принимавшим инсулин деглудек, необходимо было принимать значительно меньшие дозы базального инсулина, чем тем, кто принимал инсулин гларгин U100, при этом достигая аналогичных уровней глюкозы в крови. Однако в систематическом обзоре не было обнаружено клинически значимых различий в показателях эффективности при использовании инсулина деглудек по сравнению с инсулином гларгином, инсулином детемир и инсулином НПХ для лечения диабета 1 типа как у взрослых, так и у детей. [ 15 ] Инсулин деглудек также можно смешивать с другими инсулинами, тем самым улучшая гликемический контроль . Этого нельзя сделать, используя другие инсулины длительного действия. [ 19 ] [ 20 ] Врач, участвовавший в испытаниях, сказал:
Это позволяет создать новую рецептуру, которая сохраняет плавный контроль базального препарата длительного действия с быстрым контролем времени приема пищи инсулином аспарт . Этот двухкомпонентный инсулин сохраняет характеристики сверхнизкого риска деглудека при одновременном приеме пищи. [ 21 ]
История
[ редактировать ]Инсулин деглудек подан на регистрацию в США. [ 22 ] После завершения дополнительных исследований сердечной безопасности по запросу Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в феврале 2013 г. [ 23 ] он получил одобрение FDA в сентябре 2015 г. [ 24 ] и маркетинг начался в январе 2016 года. [ 25 ]
Данные клинических испытаний
[ редактировать ]диабет 1 типа
[ редактировать ]Инсулин деглудек изучался в качестве альтернативы инсулину гларгину в рамках базально-болюсного режима в исследовании BEGIN Basal-Bolus Type 1. 629 участников с диабетом 1 типа были рандомизированы в соотношении 3:1 для получения инсулина деглудек (n=472) или инсулина гларгин (n=157) в дополнение к инсулину аспарт во время еды. Участники группы лечения деглудек были переведены с базального инсулина на инсулин деглудек в соотношении 1:1, со снижением дозы на 20-30% у участников, получавших несколько базальных доз в день. Через 52 недели у участников, получавших инсулин деглудек, наблюдалось аналогичное снижение HbA1c (0,40% против 0,39%), что соответствовало критериям не меньшей эффективности. Нежелательные явления были схожими в обеих группах лечения; однако частота ночных гипогликемий (между полуночью и 6 часами утра) была на 27% ниже у участников, получавших инсулин деглудек (3,91 против 5,22%, p=0,024). Снижение частоты гипогликемии рассматривалось как терапевтическое преимущество, поскольку гипогликемия часто является дозолимитирующей токсичностью при терапии инсулином. [ 26 ]
В систематическом обзоре сравнивалось применение инсулина деглудек с применением инсулина гларгин, инсулина детемир и инсулина НПХ у взрослых и детей с диагнозом диабет 1 типа. [ 15 ] Этот обзор включал рандомизированные контрольные исследования (РКИ) продолжительностью от 24 до 104 недель, а общая выборка составила 8784 участника, рандомизированных по исследованиям: 2428 участников были распределены на инсулин НПХ; 2889 участников получали инсулин детемир; 2095 участников получали инсулин гларгин; 1372 участника получали инсулин деглудек. 21% всех участников были детьми. Никакие исследования непосредственно не сравнивали инсулин деглудек с инсулином НПХ. В исследованиях, сравнивающих инсулин деглудек с инсулином детемир (2 РКИ) и инсулин деглудек с инсулином гларгином (4 РКИ), не было обнаружено клинически значимых различий в показателях смертности от всех причин , качества жизни, связанного со здоровьем (QoL), тяжелой степени тяжести. гипогликемия, нефатальный инфаркт миокарда / инсульт (NFMI/NFS), тяжелая ночная гипогликемия, серьезные побочные эффекты (SAE) и гликозилированный гемоглобин А1с (HbA1c) . [ 15 ]
диабет 2 типа
[ редактировать ]В исследовании BEGIN Basal-Bolus Type 2 инсулин деглудек изучался в качестве альтернативы инсулину гларгину у участников с диабетом 2 типа . 995 участников были рандомизированы для получения инсулина деглудек (n=755) или инсулина гларгин (n=251) в дополнение к инсулину аспарт во время еды, метформину и/или пиоглитазону . У участников этого исследования средний уровень HbA1c составлял 8,3–8,4%, а 49–50% принимали режим, состоящий из базально-болюсного инсулина плюс пероральные противодиабетические препараты. Через 52 недели было обнаружено, что инсулин деглудек не уступает инсулину гларгину, обеспечивая аналогичный эффект снижения HbA1c (-1,10 против -1,18%). Общая частота гипогликемии была значительно ниже при приеме инсулина деглудек (11,09 против 13,63%/год, p=0,0359), включая случаи ночной гипогликемии (1,39 против 1,84%/год, p=0,0399). [ 27 ]
Фармакоэкономика
[ редактировать ]Учитывая целевой характер программы исследований BEGIN, большая часть экономического анализа инсулина деглудек для здоровья была сосредоточена на краткосрочной экономической эффективности, основанной на различиях в дозировке инсулина и частоте гипогликемических событий, а не на различиях в гликемическом контроле. [ 28 ] Первый анализ экономической эффективности такого рода был проведен с социальной точки зрения в шведских условиях в 2013 году и показал, что инсулин деглудек будет экономически эффективен по сравнению с инсулином гларгином при лечении диабета 1 типа и диабета 2 типа в рамках лечения диабета 1 типа и диабета 2 типа. либо базальный режим, либо режим базально-инсулиновой терапии. [ 28 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 9 апреля 2023 г.
- ^ https://www.tga.gov.au/resources/publication/scheduling-decisions-final/scheduling-delegates-final-decisions-january-2018/111-insulin-deglude [ только URL ]
- ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту, и биологические препараты: годовой обзор TGA за 2017 год» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 31 марта 2024 г.
- ^ «Диабетическое здоровье» . Здоровье Канады . 8 мая 2018 года . Проверено 13 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б «Тресиба-инсулин деглудек для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 1 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 7 июля 2022 года . Проверено 11 февраля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б «Тресиба ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 22 января 2021 г. . Проверено 15 января 2021 г.
- ^ Комитет по лекарственным средствам для использования человеком (18 октября 2012 г.). «Краткое заключение 1 (первоначальное разрешение): Тресиба» (PDF) . Ожидаемые решения ЕС (PDF). Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала (PDF) 11 января 2017 года . Проверено 6 ноября 2012 г.
- ^ Кляйн О., Люнг Дж., Эндал Л., Дамхольт Б., Носек Л., Хейзе Т. (май 2007 г.). «Аналоги базального инсулина, связанные с альбумином (инсулин детемир и NN344): сопоставимые профили действия по времени, но меньшая вариабельность, чем инсулин гларгин при диабете 2 типа». Диабет, ожирение и обмен веществ . 9 (3): 290–299. дои : 10.1111/j.1463-1326.2006.00685.x . ПМИД 17391154 . S2CID 23810204 .
- ^ Хаар Х., Хейзе Т. (сентябрь 2014 г.). «Обзор фармакологических свойств инсулина деглудек и их клиническое значение» . Клиническая фармакокинетика . 53 (9): 787–800. дои : 10.1007/s40262-014-0165-y . ПМК 4156782 . ПМИД 25179915 .
- ^ «Краткое описание характеристик продукта Tresiba» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 29 сентября 2014 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Инсулин Деглудек – статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Ван Ф., Сур Дж., Каур М. (2012). «Инсулин деглудек как базальный инсулин сверхдлительного действия один раз в день: систематический обзор» . Диабет, метаболический синдром и ожирение: цели и терапия . 5 : 191–204. дои : 10.2147/DMSO.S21979 . ПМК 3402007 . ПМИД 22826637 .
- ^ Jump up to: а б с д Хеммингсен Б., Метцендорф М.И., Рихтер Б. (март 2021 г.). «(Ультра-)аналоги инсулина длительного действия для людей с сахарным диабетом 1 типа» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD013498. дои : 10.1002/14651858.cd013498.pub2 . ПМК 8094220 . ПМИД 33662147 .
- ^ Jump up to: а б Насралла С.Н., Рейнольдс Л.Р. (2012). «Инсулин деглудек, базальный инсулин нового поколения или просто еще один базальный инсулин?» . Клиническая медицина. Эндокринология и диабет . 5 : 31–37. дои : 10.4137/CMED.S9494 . ПМЦ 3411522 . ПМИД 22879797 .
- ^ Робинсон Дж.Д., Ноймиллер Дж.Дж., Кэмпбелл Р.К. (декабрь 2012 г.). «Может ли новый аналог инсулина сверхдлительного действия улучшить уход за пациентами? Исследование потенциальной роли инсулина деглудек». Наркотики . 72 (18): 2319–2325. дои : 10.2165/11642240-000000000-00000 . ПМИД 23145524 . S2CID 21557012 .
- ^ Jump up to: а б «Продолжительность действия» . Ново Нордиск . Архивировано из оригинала 28 мая 2022 года . Проверено 28 апреля 2022 г.
- ^ «Монография – Инсулин гларгин: способ применения и дозы» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Inc. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 7 ноября 2010 г.
- ^ Рингстрем А (26 июня 2010 г.). «Ново утверждает, что деглудек потенциально способен снижать уровень сахара в крови» . Рейтер . Архивировано из оригинала 12 июля 2010 года . Проверено 7 ноября 2010 г.
- ^ Лоури Ф. «Новый инсулин сверхдлительного действия, столь же эффективный, как инсулин гларгин» . Медскейп . Архивировано из оригинала 1 апреля 2011 года . Проверено 7 ноября 2010 г.
- ^ «Научно-исследовательский трубопровод» . Ново Нордиск . Архивировано из оригинала 25 декабря 2014 года . Проверено 27 января 2012 г.
- ^ Хиршлер Б. (27 октября 2010 г.). «Новый инсулин Ново не смог победить конкурента Санофи» . Рейтер . Архивировано из оригинала 2 июля 2022 года . Проверено 7 ноября 2010 г.
- ^ «FDA одобрило два новых препарата для лечения сахарного диабета» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 16 января 2016 года.
- ^ «Ново Нордиск запускает Тресибу (инъекционный инсулин деглудек 200 ЕД/мл) в США» . novonordisk-us.com . Архивировано из оригинала 22 мая 2018 года . Проверено 18 августа 2016 г.
- ^ Хеллер С., Бусе Дж., Фишер М., Гарг С., Марре М., Меркер Л. и др. (апрель 2012 г.). «Инсулин деглудек, базальный инсулин сверхдлительного действия, в сравнении с инсулином гларгином при базально-болюсном лечении инсулином аспарт во время еды при диабете 1 типа (BEGIN базально-болюсный тип 1): фаза 3, рандомизированная, открытая, для лечения целевое исследование не меньшей эффективности». Ланцет . 379 (9825): 1489–1497. дои : 10.1016/S0140-6736(12)60204-9 . ПМИД 22521071 . S2CID 5868807 .
- ^ Гарбер А.Дж., Кинг А.Б., Дель Прато С., Шринан С., Балчи М.К., Муньос-Торрес М. и др. (апрель 2012 г.). «Инсулин деглудек, базальный инсулин сверхдлительного действия, в сравнении с инсулином гларгином при базально-болюсном лечении инсулином аспарт во время еды при диабете 2 типа (BEGIN базально-болюсный тип 2): фаза 3, рандомизированная, открытая, для лечения целевое исследование не меньшей эффективности». Ланцет . 379 (9825): 1498–1507. дои : 10.1016/S0140-6736(12)60205-0 . ПМИД 22521072 . S2CID 205965206 .
- ^ Jump up to: а б Эрикссон О., Поллок Р.Ф., Хант Б., Валентайн У.Дж. (декабрь 2013 г.). «Оценка экономической эффективности инсулина деглудек по сравнению с инсулином гларгином в Швеции» . Журнал медицинской экономики . 16 (12): 1442–1452. дои : 10.3111/13696998.2013.852099 . ПМИД 24147661 . S2CID 826947 .
