Бенфлуорекс

Бенфлуорекс
Клинические данные
Торговые названия	Посредник
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	A10BX06 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	BR : Класс C1 (Другие контролируемые вещества) ;
Фармакокинетические данные
Экскреция	Почка
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	23602-78-0 ;
ПабХим CID	2318 ;
Лекарственный Банк	ДБ09022 ;
ХимическийПаук	2228 ;
НЕКОТОРЫЙ	403FO0NQG3 ;
КЕГГ	D07192 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ400599 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID5048471 ;
Информационная карта ECHA	100.041.601
Химические и физические данные
Формула	С 19 Ч 20 Ж 3 НЕТ 2
Молярная масса	351.369 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Хиральность	Рацемическая смесь
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Бенфлуорекс , продаваемый под торговой маркой Медиатор , представляет собой аноректический и гиполипидемический агент , структурно родственный фенфлурамину ( замещенному амфетамину ). Это может улучшить гликемический контроль и снизить резистентность к инсулину у людей с плохо контролируемым диабетом 2 типа . ^[2]^[3]

Он находился на рынке с 1976 по 2009 год и, как полагают, стал причиной от 500 до 2000 смертей. ^[4] Он был запатентован и произведен французской фармацевтической компанией Servier . Однако компанию «Сервье» подозревают в том, что она продавала бенфлуорекс, противоречащую медицинским свойствам препарата. ^[5]

29 марта 2021 года французский суд оштрафовал «Сервье» на 2,7 млн евро (2,3 млн фунтов стерлингов), признав его виновным в обмане и непредумышленном убийстве. ^[6]

Препарат отозван

18 декабря 2009 года Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало отменить все лекарства, содержащие бенфлуорекс, в Европейском Союзе , поскольку их риски, особенно риск заболеваний сердечных клапанов (побочные эффекты на сердечно-сосудистую систему, подобные фенфлурамину), превышают их пользу. ^[7] Таким образом, Frachon et al. показали более высокий уровень необъяснимых пороков сердца у людей, принимавших бенфлуорекс. ^[8] Вейл и др. изучили более 1 миллиона человек с диабетом, продемонстрировав более высокий уровень госпитализации среди принимавших бенфлуорекс по поводу пороков сердца. ^[9]Во Франции препарат продавался компанией «Сервье» как вспомогательное противодиабетическое средство под названием «Медиатор». Препарат находился на рынке в период с 1976 по 2009 год и, как полагают, стал причиной от 500 до 2000 смертей. ^[4] Препарат также использовался в Испании, Португалии и на Кипре.

29 марта 2021 года французский суд оштрафовал «Сервье» на 2,7 млн евро (2,3 млн фунтов стерлингов), признав его виновным в обмане и непредумышленном убийстве, а «Медиатор» причастен к гибели до 2000 человек. Бывший исполнительный директор Жан-Филипп Сета был приговорен к условному тюремному заключению сроком на четыре года. Французское агентство по лекарственным средствам, обвиненное в неспособности отреагировать достаточно быстро на предупреждения о препарате, было оштрафовано на 303 000 евро. Фармацевтическая группа была оправдана по обвинению в мошенничестве. ^[10]

Фенфлурамин, родственный препарат, был снят с рынка в 1997 году после сообщений о сердечных клапанов . заболеваниях ^[11]^[12] легочная гипертензия и развитие сердечного фиброза . Этот побочный эффект опосредуется метаболитом норфенфлурамином на 5HT2B _- рецепторах клапанов сердца. ^[13] что приводит к характерной картине сердечной недостаточности вследствие пролиферации сердечных фибробластов на трехстворчатом клапане . И фенфлурамин, и бенфлуорекс образуют норфенфлурамин в качестве метаболита. Этот побочный эффект привел к отмене фенфлурамина как аноректического препарата во всем мире, а затем и к отказу от бенфлуорекса в Европе.

Ссылки

^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
^ Мулен П., Андре М., Алави Х., душ Сантос Л.К., Халид А.К., Коев Д. и др. (март 2006 г.). «Эффективность бенфлуорекса в сочетании с сульфонилмочевиной у пациентов с диабетом 2 типа: 18-недельное рандомизированное двойное слепое исследование» . Уход при диабете . 29 (3): 515–20. doi : 10.2337/diacare.29.03.06.dc05-1439 . ПМИД 16505498 .
^ Роджер П., Оклер Дж., Дрен П. (1999). «Добавление бенфлуорекса к бигуаниду улучшает гликемический контроль при инсулиннезависимом диабете с ожирением: двойное слепое исследование по сравнению с плацебо». Журнал диабета и его осложнений . 13 (2): 62–7. дои : 10.1016/S1056-8727(98)00004-X . ПМИД 10432168 .
^ Jump up to: ^а ^б «Франция готовится к сообщению о скандале с лекарствами для диабетиков» . Новости Би-би-си . 11 января 2011 г.
^ Маллард А. (март 2011 г.). «Скандал с медиатором потряс французское медицинское сообщество» . Ланцет . 377 (9769): 890–2. дои : 10.1016/s0140-6736(11)60334-6 . ПМИД 21409784 . S2CID 5325085 .
^ «Лекарство-посредник: французская фармацевтическая фирма оштрафована за таблетку для похудения» . Новости Би-би-си . 29 марта 2021 г.
^ «Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендует вывести бенфлуорекс с рынка Европейского Союза» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 18 декабря 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 22 декабря 2009 г. Проверено 12 января 2015 г.
^ Фрашон И., Этьен Ю., Жобич Ю., Ле Галь Г., Умберт М., Леройе С. (апрель 2010 г.). Лекчин Дж. (ред.). «Бенфлуорекс и необъяснимый порок сердца: исследование случай-контроль» . ПЛОС ОДИН . 5 (4): е10128. Бибкод : 2010PLoSO...510128F . дои : 10.1371/journal.pone.0010128 . ПМЦ 2853566 . ПМИД 20405030 .
^ Вейл А., Паита М., Таппин П., Фагот Дж.П., Нойманн А., Саймон Д. и др. (декабрь 2010 г.). «Бенфлуорекс и пороки клапанов сердца: когортное исследование миллиона человек с сахарным диабетом» . Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 19 (12): 1256–62. дои : 10.1002/pds.2044 . ПМИД 20945504 . S2CID 15979457 .
^ «Французская фармацевтическая фирма признана виновной в медицинском скандале, в результате которого погибло до 2000 человек» . TheGuardian.com . 29 марта 2021 г.
^ Коннолли Х.М., Крэри Дж.Л., МакГун, доктор медицины, Хенсруд Д.Д., Эдвардс Б.С., Эдвардс В.Д., Шафф Х.В. (август 1997 г.). «Порок клапана сердца, связанный с фенфлурамин-фентермином» . Медицинский журнал Новой Англии . 337 (9): 581–8. дои : 10.1056/NEJM199708283370901 . ПМИД 9271479 .
^ Вайсман, штат Нью-Джерси (апрель 2001 г.). «Супрессоры аппетита и пороки сердца». Американский журнал медицинских наук . 321 (4): 285–91. дои : 10.1097/00000441-200104000-00008 . ПМИД 11307869 . S2CID 46466276 .
^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х., Сэвидж Дж.Э., Раузер Л., Макбрайд А., Хуфайсен С.Дж., Рот Б.Л. (декабрь 2000 г.). «Доказательства возможного участия рецепторов 5-HT (2B) в сердечной вальвулопатии, связанной с фенфлурамином и другими серотонинергическими препаратами» . Тираж . 102 (23): 2836–41. дои : 10.1161/01.cir.102.23.2836 . ПМИД 11104741 .

[1] Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.

[2] Мулен П., Андре М., Алави Х., душ Сантос Л.К., Халид А.К., Коев Д. и др. (март 2006 г.). «Эффективность бенфлуорекса в сочетании с сульфонилмочевиной у пациентов с диабетом 2 типа: 18-недельное рандомизированное двойное слепое исследование» . Уход при диабете . 29 (3): 515–20. doi : 10.2337/diacare.29.03.06.dc05-1439 . ПМИД 16505498 .

[3] Роджер П., Оклер Дж., Дрен П. (1999). «Добавление бенфлуорекса к бигуаниду улучшает гликемический контроль при инсулиннезависимом диабете с ожирением: двойное слепое исследование по сравнению с плацебо». Журнал диабета и его осложнений . 13 (2): 62–7. дои : 10.1016/S1056-8727(98)00004-X . ПМИД 10432168 .

[BCC2011-4] Jump up to: ^а ^б «Франция готовится к сообщению о скандале с лекарствами для диабетиков» . Новости Би-би-си . 11 января 2011 г.

[5] Маллард А. (март 2011 г.). «Скандал с медиатором потряс французское медицинское сообщество» . Ланцет . 377 (9769): 890–2. дои : 10.1016/s0140-6736(11)60334-6 . ПМИД 21409784 . S2CID 5325085 .

[6] «Лекарство-посредник: французская фармацевтическая фирма оштрафована за таблетку для похудения» . Новости Би-би-си . 29 марта 2021 г.

[7] «Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендует вывести бенфлуорекс с рынка Европейского Союза» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 18 декабря 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 22 декабря 2009 г. Проверено 12 января 2015 г.

[8] Фрашон И., Этьен Ю., Жобич Ю., Ле Галь Г., Умберт М., Леройе С. (апрель 2010 г.). Лекчин Дж. (ред.). «Бенфлуорекс и необъяснимый порок сердца: исследование случай-контроль» . ПЛОС ОДИН . 5 (4): е10128. Бибкод : 2010PLoSO...510128F . дои : 10.1371/journal.pone.0010128 . ПМЦ 2853566 . ПМИД 20405030 .

[9] Вейл А., Паита М., Таппин П., Фагот Дж.П., Нойманн А., Саймон Д. и др. (декабрь 2010 г.). «Бенфлуорекс и пороки клапанов сердца: когортное исследование миллиона человек с сахарным диабетом» . Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 19 (12): 1256–62. дои : 10.1002/pds.2044 . ПМИД 20945504 . S2CID 15979457 .

[10] «Французская фармацевтическая фирма признана виновной в медицинском скандале, в результате которого погибло до 2000 человек» . TheGuardian.com . 29 марта 2021 г.

[pmid9271479-11] Коннолли Х.М., Крэри Дж.Л., МакГун, доктор медицины, Хенсруд Д.Д., Эдвардс Б.С., Эдвардс В.Д., Шафф Х.В. (август 1997 г.). «Порок клапана сердца, связанный с фенфлурамин-фентермином» . Медицинский журнал Новой Англии . 337 (9): 581–8. дои : 10.1056/NEJM199708283370901 . ПМИД 9271479 .

[pmid11307869-12] Вайсман, штат Нью-Джерси (апрель 2001 г.). «Супрессоры аппетита и пороки сердца». Американский журнал медицинских наук . 321 (4): 285–91. дои : 10.1097/00000441-200104000-00008 . ПМИД 11307869 . S2CID 46466276 .

[13] Ротман Р.Б., Бауманн М.Х., Сэвидж Дж.Э., Раузер Л., Макбрайд А., Хуфайсен С.Дж., Рот Б.Л. (декабрь 2000 г.). «Доказательства возможного участия рецепторов 5-HT (2B) в сердечной вальвулопатии, связанной с фенфлурамином и другими серотонинергическими препаратами» . Тираж . 102 (23): 2836–41. дои : 10.1161/01.cir.102.23.2836 . ПМИД 11104741 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

v т и Фенэтиламины
Phenethylamines	Psychedelics: 25B-NBOMe 25C-NBOMe 25D-NBOMe 25I-NBOMe 25N-NBOMe 2C-B 2C-B-AN 2C-Bn 2C-Bu 2C-C 2C-CN 2C-CP 2C-D 2C-E 2C-EF 2C-F 2C-G 2C-G-1 2C-G-2 2C-G-3 2C-G-4 2C-G-5 2C-G-6 2C-G-N 2C-H 2C-I 2C-iP 2C-N 2C-NH2 2C-O 2C-O-4 2C-P 2C-Ph 2C-SE 2C-T 2C-T-2 2C-T-3 2C-T-4 2C-T-5 2C-T-6 2C-T-7 2C-T-8 2C-T-9 2C-T-10 2C-T-11 2C-T-12 2C-T-13 2C-T-14 2C-T-15 2C-T-16 2C-T-17 2C-T-18 2C-T-19 2C-T-20 2C-T-21 2C-T-22 2C-T-22.5 2C-T-23 2C-T-24 2C-T-25 2C-T-27 2C-T-28 2C-T-30 2C-T-31 2C-T-32 2C-T-33 2C-TFE 2C-TFM 2C-YN 2C-V Allylescaline DESOXY Escaline Isoproscaline Jimscaline Macromerine MEPEA Mescaline Metaescaline Methallylescaline Proscaline Psi-2C-T-4 TCB-2 Stimulants: Phenylethanolamine Hordenine Phenethylamine Phenpromethamine α-Methylphenethylamine (amphetamine) β-Methylphenethylamine m-Methylphenethylamine N-Methylphenethylamine o-Methylphenethylamine p-Methylphenethylamine Methylphenidate Entactogens: Lophophine MDPEA MDMPEA Others: BOH DMPEA
Amphetamines	Psychedelics: 3C-AL 3C-BZ 3C-E 3C-MAL 3C-P Aleph Beatrice Bromo-DragonFLY D-Deprenyl DMA DMCPA DMMDA DOB DOC DOEF DOET DOI DOM DON DOPR DOTFM Ganesha MMDA MMDA-2 Psi-DOM TMA TeMA ZDCM-04 Stimulants: 2-FA 2-FMA 3-FA 3-FMA Acridorex Alfetamine Amfecloral Amfepentorex Amphetamine (Dextroamphetamine, Levoamphetamine) Amphetaminil Benfluorex Benzphetamine Cathine Clobenzorex Dimethylamphetamine Ephedrine Etilamfetamine Fencamfamin Fencamine Fenethylline Fenfluramine (Dexfenfluramine, Levofenfluramine) Fenproporex Flucetorex Fludorex Formetorex Furfenorex Gepefrine 4-Hydroxyamphetamine Iofetamine Isopropylamphetamine Lefetamine Lisdexamfetamine Mefenorex Metaraminol Methamphetamine (Dextromethamphetamine, Levomethamphetamine) Methoxyphenamine MMA Morforex Norfenfluramine L-Norpseudoephedrine N,alpha-Diethylphenylethylamine Oxifentorex Oxilofrine Ortetamine PBA PCA PFA PFMA PIA PMA PMEA PMMA Phenylpropanolamine Pholedrine Prenylamine Propylamphetamine Pseudoephedrine Sibutramine Tiflorex Tranylcypromine Xylopropamine Zylofuramine Entactogens: 4-FA 4-FMA 4-MA 4-MMA 4-MTA 5-APB 5-APDB 5-EAPB 5-IT 5-MAPB 5-MAPDB 6-APB 6-APDB 6-Chloro-MDMA 6-EAPB 6-IT 6-MAPB 6-MAPDB EDA IAP 2,3-MDA 3,4-MDA (tenamfetamine) MDEA MDHMA MDMA (midomafetamine) MDOH Methamnetamine MMDMA Naphthylaminopropane TAP Others: 3,4-DCA Amiflamine DiFMDA Selegiline (also D-Deprenyl)
Phentermines	Stimulants: Chlorphentermine Cloforex Clortermine Etolorex Mephentermine Pentorex Phentermine Entactogens: MDPH MDMPH Others: Cericlamine
Cathinones	Stimulants: 3-FMC 4-MC 4-BMC 4-CMC 4-EMC 4-FMC 4-MEC 4-MeMABP 4-MPD Amfepramone Benzedrone Brephedrone Buphedrone Bupropion Cathinone Dimethylcathinone Ethcathinone Eutylone Hydroxybupropion Methcathinone Methedrone NEB N-Ethylhexedrone N-Ethylpentedrone Pentedrone Pentylone Radafaxine Entactogens: 3,4-DMMC 3-MMC Butylone Ethylone Methylone Methylenedioxycathinone Mephedrone
Phenylisobutylamines	Entactogens: 4-CAB 4-MAB Ariadne BDB Butylone EBDB Eutylone MBDB Stimulants: Phenylisobutylamine
Phenylalkylpyrrolidines	Stimulants: α-PBP α-PHP α-PPP α-PVP MDPBP MDPPP MDPV 4-MePBP 4-MePHP 4-MePPP MOPPP MOPVP MPBP MPHP MPPP Naphyrone PEP Prolintane Pyrovalerone
Catecholamines (and close relatives)	6-FNE 6-OHDA a-Me-DA a-Me-TRA Adrenochrome Ciladopa D-DOPA (Dextrodopa) Dimetofrine Dopamine Epinephrine Epinine Etilefrine Ethylnorepinephrine Fenclonine Ibopamine Isoprenaline Isoetarine L-DOPA (Levodopa) L-DOPS (Droxidopa) L-Phenylalanine L-Tyrosine m-Tyramine Metanephrine Metaraminol Metaterol Metirosine Methyldopa N,N-Dimethyldopamine Nordefrin (Levonordefrin) Norepinephrine Norfenefrine (m-Octopamine) Normetanephrine Orciprenaline p-Octopamine p-Tyramine Phenylephrine Synephrine
Miscellaneous	AL-LAD Amidephrine Arbutamine Cafedrine Denopamine Desvenlafaxine Diphenidine Dizocilpine Dobutamine Dopexamine Ephenidine Etafedrine ETH-LAD Famprofazone Fluorolintane Hexapradol IP-LAD Lysergic acid amide Lysergic acid 2-butyl amide Lysergic acid 2,4-dimethylazetidide Lysergic acid diethylamide Methoxamine Methoxphenidine MT-45 PARGY-LAD Phenibut PRO-LAD Pronethalol Salbutamol (Levosalbutamol) Solriamfetol Theodrenaline Thiamphenicol UWA-101 Venlafaxine