Налтрексон/бупропион
 Скелетные структуры бупропиона (вверху) и налтрексона (внизу) | |
| Сочетание | |
|---|---|
| Налтрексон | Антагонист опиоидных рецепторов |
| Бупропион | Ингибитор обратного захвата норэпинефрина-дофамина и никотиновых рецепторов ацетилхолина антагонист |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Контраве, Мисимба |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| КЕГГ | |
  (что это?) (проверять) | |
Налтрексон/бупропион под торговой маркой Contrave , продаваемый , среди прочего, , представляет собой комбинированный препарат с фиксированной дозой для лечения хронического ожирения у взрослых в сочетании с низкокалорийной диетой и повышенной физической активностью . [ 4 ] [ 6 ] Он содержит налтрексон , опиоидный антагонист, и бупропион , аминокетонов атипичный антидепрессант . [ 4 ] Его принимают внутрь . [ 4 ] Оба препарата по отдельности продемонстрировали некоторую эффективность в снижении веса, а их комбинация оказывает синергетический эффект на вес. [ 7 ]
В сентябре 2014 года форма препарата с пролонгированным высвобождением была одобрена для продажи в США под торговой маркой Contrave . [ 8 ] [ 9 ] Комбинация впоследствии была одобрена в Европейском Союзе весной 2015 года, где она продается под названием Mysimba. [ 5 ] [ 10 ] Он был одобрен в Канаде под торговой маркой Contrave в 2018 году. [ 11 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Налтрексон/бупропион показан в качестве дополнения к низкокалорийной диете и повышенной физической активности в качестве препарата против ожирения для контроля веса у взрослых с исходным индексом массы тела (ИМТ): [ 4 ] [ 5 ]
- 30 кг/м 2 (ожирение) или [ 4 ] [ 5 ]
- 27 кг/м 2 до < 30 кг/м 2 , (избыточный вес) при наличии одного или нескольких сопутствующих заболеваний , связанных с весом , таких как диабет 2 типа , дислипидемия или контролируемое высокое кровяное давление. [ 4 ] [ 5 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Каждая таблетка Contrave содержит 8 мг налтрексона и 90 мг бупропиона. [ 12 ] После достижения полной дозы (через 4 недели приема) общая доза Контраве при избыточной массе тела или ожирении составляет две таблетки два раза в день или 32 мг налтрексона и 360 мг бупропиона в день. [ 12 ]
Противопоказания
[ редактировать ]По данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), налтрексон/бупропион противопоказан пациентам, у которых есть: [ 4 ]
- История судорог
- Расстройства пищевого поведения в анамнезе, такие как нервная булимия или нервная анорексия.
- Принимаете опиоиды или находитесь в состоянии отмены опиатов.
- Принимаемые ингибиторы моноаминоксидазы за последние 14 дней.
- Беременная
- Резкое прекращение употребления алкоголя , бензодиазепинов , барбитуратов или противоэпилептических препаратов.
Побочные эффекты
[ редактировать ]FDA выпустило предупреждение о повышенном риске суицидальных мыслей и поведения у детей, подростков и молодых людей в возрасте до 25 лет. [ 4 ] Это связано с компонентом бупропиона, поскольку FDA требует, чтобы все антидепрессанты включали это предупреждение в рамку на вкладышах в упаковку лекарства. [ 13 ]
Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 18 лет не изучались. [ 4 ]
Механизм действия
[ редактировать ]По отдельности налтрексон и бупропион воздействуют на пути в центральной нервной системе , которые влияют на аппетит и использование энергии.
- Бупропион является ингибитором обратного захвата и высвобождающим агентом как норадреналина , так и дофамина , а также никотиновых рецепторов ацетилхолина антагонистом . Он активирует нейроны проопиомеланокортина (РОМС) в гипоталамусе , которые оказывают влияние на нижележащие уровни, приводя к потере аппетита и увеличению выработки энергии. POMC регулируется эндогенными опиоидами посредством опосредованной опиоидами отрицательной обратной связи . [ нужна медицинская ссылка ]
- Налтрексон является чистым антагонистом опиоидов, который еще больше усиливает активацию POMC бупропионом. [ 14 ]
В сочетании налтрексон/бупропион влияет на путь вознаграждения, что приводит к снижению тяги к еде. [ 15 ] В 2009 году физиолог из Университета Монаша Майкл Коули был удостоен одной из высших исследовательских наград Австралии — Премии министра науки Содружества как учёный-биолог года в знак признания его выяснения этих путей, которые привели к разработке комбинированного лекарства. [ 16 ]
История
[ редактировать ]Orexigen подал заявку на новое лекарство (NDA) для этой комбинации в FDA в марте 2010 года. [ 17 ] Уплатив сбор в соответствии с Законом о сборах за лекарства, отпускаемые по рецепту , Orexigen получил крайний срок для одобрения или отклонения препарата FDA в январе 2011 года. В декабре 2010 года Консультативный комитет FDA проголосовал 13 против 7 за одобрение Contrave и проголосовал 11-8 для проведения постмаркетингового исследования сердечно-сосудистых исходов. [ 18 ] Впоследствии, 2 февраля 2011 года, FDA отклонило препарат, и было решено, что перед рассмотрением вопроса об одобрении потребуется чрезвычайно масштабное исследование долгосрочных сердечно-сосудистых эффектов Contrave. [ 19 ] В конечном итоге он был одобрен в США в 2014 году. [ 9 ]
В декабре 2014 года Комитет ЕС по лекарственным средствам для человека (CHMP) одобрил эту комбинацию для лицензирования в качестве лекарства от ожирения при использовании наряду с диетой и физическими упражнениями. [ 20 ] Разрешение было получено в марте 2015 года. [ 10 ]
В мае 2015 года компания Orexigen досрочно завершила исследование, целью которого было проверить, увеличивает ли налтрексон/бупирион риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ожирением и сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку независимая группа экспертов заявила, что производитель препарата «ненадлежащим образом» поставил под угрозу результаты исследования. преждевременно опубликовав промежуточные данные. В первом выпуске данных сообщалось о снижении частоты сердечных приступов, но это преимущество больше не наблюдалось, когда был проанализирован более полный обзор данных. [ 21 ] Затем компания инициировала второе исследование (CONVENE), призванное проверить этот результат в 2016 году, но оно было прекращено в 2016 году, вскоре после того, как Takeda объявила, что продаст свои права на препарат в США компании Orexigen. [ 22 ]
В 2018 году Orexigen продала свои активы, включая Contrave, компании Nalpropion Pharmaceuticals. [ 23 ] [ 24 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]Препарат пролонгированного действия Contrave продается компанией Takeda по лицензии разработчика комбинированного препарата Orexigen Therapeutics. [ 9 ] По состоянию на 2015 год Orexigen получила 20% чистых продаж от Takeda. [ 25 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Резюме нормативного решения — противоречие» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 4 декабря 2020 г. Проверено 7 июня 2022 г.
- ^ «Основные сведения о лекарствах и медицинском оборудовании 2018 года: помощь в поддержании и улучшении вашего здоровья» . Здоровье Канады . 14 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 17 апреля 2024 года . Проверено 17 апреля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «Contrave расширенного высвобождения — таблетка гидрохлорида налтрексона и гидрохлорида бупропиона, пролонгированного действия» . ДейлиМед . 26 апреля 2019 года. Архивировано из оригинала 4 июня 2020 года . Проверено 5 августа 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Мисимба ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2020 г. . Проверено 5 августа 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Плодковски Р.А., Нгуен К., Сундарам У., Нгуен Л., Чау Д.Л., Сент-Джор С. (апрель 2009 г.). «Бупропион и налтрексон: обзор их применения по отдельности и в комбинации для лечения ожирения». Экспертное заключение по фармакотерапии . 10 (6): 1069–81. дои : 10.1517/14656560902775750 . ПМИД 19364254 . S2CID 56625956 .
- ^ Тек С (2016). «Налтрексон гидрохлорид/бупропион гидрохлорид для контроля хронического веса у взрослых с ожирением: отбор пациентов и перспективы» . Предпочтения и приверженность пациентов . 10 : 751–9. дои : 10.2147/PPA.S84778 . ПМЦ 4862388 . ПМИД 27217728 .
- ^ «Упаковка одобренного препарата: Contrave (налтрексона гидрохлорид/бупропиона гидрохлорид) таблетки пролонгированного действия NDA № 200063» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 12 ноября 2014 г. Архивировано из оригинала 4 июня 2020 г. . Проверено 5 августа 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «FDA одобрило препарат для контроля веса Contrave» (пресс-релиз). FDA . 10 сентября 2014 г. Архивировано из оригинала 17 февраля 2017 г. Проверено 16 декабря 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Orexigen Therapeutics, Inc. (26 марта 2015 г.). «Мисимба компании Orexigen одобрена в Европе для лечения ожирения» . Yahoo! Финансы . Новостная лента по связям с общественностью. Архивировано из оригинала 31 марта 2015 года . Проверено 28 марта 2015 г.
- ^ «Краткое описание нормативного решения — Противоречие — Министерство здравоохранения Канады» . Здоровье Канады . 13 февраля 2018 года. Архивировано из оригинала 4 декабря 2020 года . Проверено 5 сентября 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б «CONTRAVE (налтрексона HCl и бупропиона HCl)» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 2 октября 2021 года . Проверено 10 июля 2024 г.
- ^ «Суицидальность у детей и подростков, получающих лечение антидепрессантами» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 3 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 23 августа 2020 г. . Проверено 21 февраля 2024 г.
- ^ Гринуэй Флорида, Уайтхаус М.Дж., Гуттадаурия М., Андерсон Дж.В., Аткинсон Р.Л., Фудзиока К. и др. (январь 2009 г.). «Рациональная разработка комбинированного препарата для лечения ожирения» . Ожирение . 17 (1): 30–9. дои : 10.1038/oby.2008.461 . ПМИД 18997675 . S2CID 24856014 .
- ^ Аповиан К.М., Аронн Л., Рубино Д., Стилл С., Вятт Х., Бернс С. и др. (май 2013 г.). «Рандомизированное исследование 3 фазы налтрексона SR/бупропиона SR на факторы риска, связанные с весом и ожирением (COR-II)» . Ожирение . 21 (5): 935–43. дои : 10.1002/oby.20309 . ПМЦ 3739931 . ПМИД 23408728 .
- ^ «Эксперт по ожирению назван учёным года» . Университет Монаша . 29 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 2 ноября 2009 г.
- ^ «Orexigen Therapeutics подает в FDA противоречащую заявку на новый препарат для лечения ожирения» (пресс-релиз). Орексиген Терапия. Архивировано из оригинала 25 апреля 2023 года . Проверено 2 июля 2024 г. - через PR Newswire.
- ^ "Пресс-релиз" . Орексиген Терапевтикс, Инк . 7 декабря 2010 года . Проверено 29 декабря 2016 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ↑ Contrave. Архивировано 30 декабря 2016 г. в Wayback Machine , Drugs.com.
- ^ «Препарат для похудения Orexigen получил одобрение CHMP» . Жесткая Фарма . 19 декабря 2014 года. Архивировано из оригинала 30 декабря 2016 года . Проверено 29 декабря 2016 г.
- ^ Сильверман Э. (12 мая 2015 г.). «Исследование Orexigen диетического препарата завершилось из-за преждевременного раскрытия данных» . ВСЖ . Архивировано из оригинала 30 декабря 2016 года . Проверено 29 декабря 2016 г.
- ^ О'Риордан М. (14 апреля 2016 г.). «Еще одно нарушение результатов испытаний препарата для снижения веса прекращено досрочно» . ТЦМД . Фонд сердечно-сосудистых исследований . Архивировано из оригинала 20 мая 2024 года . Проверено 20 мая 2024 г.
- ^ «Орекиген, продавец препарата для похудения Contrave, согласен на продажу за 75 миллионов долларов» . Сан-Диего Юнион-Трибьюн . 23 апреля 2018 г. Архивировано из оригинала 13 октября 2018 г. . Проверено 5 августа 2020 г.
- ^ «Nalpropion Pharmaceuticals, Inc. расширяет соглашение с iNova Pharmaceuticals об эксклюзивных правах на коммерциализацию препарата Contrave (расширенный выпуск налтрексона HCl / бупропиона HCl), включив в него избранные рынки Юго-Восточной Азии, Африки и Тихоокеанского региона» (пресс-релиз). Налпропион Фармацевтика. 19 декабря 2018 года. Архивировано из оригинала 28 октября 2021 года . Проверено 5 августа 2020 г. - через GlobeNewswire.
- ^ Осборн С. (8 мая 2015 г.). «Orexigen сообщает об убытках — речь пойдет о доходах» . В поисках Альфа (блог). Архивировано из оригинала 10 мая 2015 года . Проверено 9 мая 2015 г.
