Белораниб
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
(3 R ,4 S ,5 S ,6 R )-5-Метокси-4-[(2 R ,3 R )-2-метил-3-(3-метилбут-2-ен-1-ил)оксиран- 2-ил]-1-оксаспиро[2.5]октан-6-ил (2E ) -3-{4-[2-(диметиламино)этокси]фенил}проп-2-еноат | |
| Другие имена
ЦКД-732; ЗГН-433
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ |
|
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 29 Н 41 Н О 6 | |
| Молярная масса | 499.648 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Белораниб – бывший кандидат в лекарства для лечения ожирения . Он был открыт компанией CKD Pharmaceuticals, а его клиническую разработку возглавил Зафген. [ 1 ] Разработка лекарства была остановлена в 2016 году из-за смертельных исходов во время клинических испытаний. [ 2 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Белораниб, аналог природного химического соединения фумагиллина , является ингибитором фермента METAP2 . [ 3 ] Первоначально он был разработан как ингибитор ангиогенеза для лечения рака. [ 4 ] Однако, как только потенциальные эффекты ингибирования METAP2 в борьбе с ожирением стали очевидны, клинические разработки начали фокусироваться на этих эффектах, и белораниб показал положительные результаты в предварительных клинических исследованиях по этому показанию. [ 5 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]Исследование фазы I было опубликовано в 2013 году. [ 6 ] найти дозу, которая привела к снижению веса у женщин с ожирением по сравнению с плацебо. Результаты клинического исследования фазы II по ожирению были многообещающими: клинически значимое снижение веса и улучшение кардиометаболических факторов риска в группе, получавшей лечение. [ 7 ] Зафген продолжил исследование III фазы синдрома Прадера-Вилли . [ 8 ]
В декабре 2015 года Зафген остановил III фазу клинического исследования белораниба при синдроме Прадера-Вилли после смерти второго пациента, чтобы определить, были ли эти смерти связаны с лечением. [ 9 ] После того как переговоры с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов показали, что препятствия для получения одобрения непреодолимы, разработка продукта белораниба была прекращена. [ 2 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Пресс-релиз: Zafgen получает финансирование серии C на сумму 33 миллиона долларов» (PDF) . Zafgen, Inc., 7 июля 2011 г. Архивировано из оригинала (PDF) 10 декабря 2011 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Зафген останавливает разработку Белораниба, сокращая рабочие места примерно на 34%» . nasdaq.com. 20 июля 2016 г.
- ^ Чун Э, Хан С.К., Юн Дж.Х., Сим ТБ, Ким Ю.К., Ли К.Ю. (март 2005 г.). «Новые ингибиторы, нацеленные на метионинаминопептидазу 2 (MetAP2), сильно подавляют рост рака у ксенотрансплантированной обнаженной модели» . Международный журнал рака . 114 (1): 124–30. дои : 10.1002/ijc.20687 . ПМИД 15523682 .
- ^ Ким Э.Дж., Шин В.Х. (февраль 2005 г.). «Общая фармакология CKD-732, нового противоракового средства: влияние на центральную нервную, сердечно-сосудистую и дыхательную системы» . Биологический и фармацевтический вестник . 28 (2): 217–23. дои : 10.1248/bpb.28.217 . ПМИД 15684472 .
- ^ «Zafgen объявляет о положительных результатах фазы 1b по ZGN-433 при ожирении» . МедНьюс . Наркотики.com. 5 января 2011 г.
- ^ Хьюз Т.Э., Ким Д.Д., Марджасон Дж., Пройетто Дж., Уайтхед Дж.П., Ват Дж.Э. (сентябрь 2013 г.). «Испытание белораниба с контролируемой дозой по возрастанию, нового метода лечения ожирения, обеспечивающего безопасность, переносимость и снижение веса у женщин с ожирением». Ожирение . 21 (9): 1782–8. дои : 10.1002/oby.20356 . ПМИД 23512440 . S2CID 2352854 .
- ^ Ким Д.Д., Кришнараджа Дж., Лиллиоха С., де Луз Ф., Марджасон Дж., Пройетто Дж. и др. (июнь 2015 г.). «Эффективность и безопасность белораниба для снижения веса у взрослых, страдающих ожирением: рандомизированное контролируемое исследование». Диабет, ожирение и обмен веществ . 17 (6): 566–572. дои : 10.1111/дом.12457 . ПМИД 25732625 . S2CID 205076412 .
- ^ «Клинические испытания» . Проверено 18 ноября 2014 г.
- ^ «ОБНОВЛЕНИЕ 4-Zafgen прекращает испытания лекарства от ожирения после смерти второго пациента» . Рейтер . 3 декабря 2015 г. Архивировано из оригинала 3 декабря 2015 г. Проверено 3 декабря 2015 г.