✖


Jump to content

Фенфлурамин

Фенфлурамин
Шаровидные модели фенфлурамина, показывающие правый изомер вверху и лево-изомер ниже.
Клинические данные
Торговые названия Изъятия: Финтепла
Подавители аппетита: Пондимин, Пондеракс, Пондерал и другие.
Другие имена ZX008; 3-трифторметил- N -этиламфетамин
AHFS / Drugs.com Профессиональные факты о наркотиках
Медлайн Плюс а620045
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Я : Б2
Маршруты
администрация 		Через рот
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Период полувыведения 13–30 часов [5]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.006.616 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 12 Ч 16 Ж 3 Н
Молярная масса 231.262  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Хиральность Рацемическая смесь
  (проверять)

Фенфлурамин , продаваемый под торговой маркой Финтепла , представляет собой серотонинергический препарат, используемый для лечения судорог , связанных с синдромом Драве и синдромом Леннокса-Гасто . [6] [7] [3] Раньше он использовался в качестве средства для подавления аппетита при лечении ожирения , но его использование было прекращено из-за сердечно-сосудистой токсичности , прежде чем его перепрофилировали для новых показаний. [8] [9] Фенфлурамин использовался для снижения веса как отдельно под торговой маркой Пондимин , так и в сочетании с фентермином, широко известным как фен-фен . [8] [10] [11]

Побочные эффекты фенфлурамина у людей, лечившихся от судорог, включают снижение аппетита , сонливость , седативный эффект , летаргию , диарею , запор , аномальную эхокардиограмму , утомляемость , недомогание , астению , атаксию , нарушение равновесия , нарушение походки , повышение артериального давления , слюнотечение , повышенное слюноотделение , лихорадку. инфекции верхних дыхательных путей , рвота , потеря аппетита , потеря веса , падения и эпилептический статус . [6] Фенфлурамин действует как агент, высвобождающий серотонин , агонист серотонина 1 -НТ 2 рецепторов и σ 5 рецептора положительный модулятор . [12] [13] [14] Механизм его действия при лечении судорог неизвестен. [6] но может включать повышенную активацию определенных рецепторов серотонина и рецептора σ1 . [13] [9] [15]

Фенфлурамин был разработан в начале 1960-х годов и впервые был использован в медицинских целях в качестве средства для подавления аппетита во Франции в 1963 году, после чего был одобрен в США в 1973 году. [8] В 1990-х годах фенфлурамин стал ассоциироваться с сердечно-сосудистой токсичностью, и по этой причине в 1997 году он был изъят с рынка США. [8] [16] Впоследствии он был перепрофилирован для лечения судорог и вновь введен в действие в США и Европейском Союзе в 2020 году. [7] [3] [9] Фенфлурамин ранее входил в Списка IV список контролируемых веществ в США. [7] Однако с тех пор это вещество больше не подлежит контролю в соответствии с постановлением от 23 декабря 2022 года. [17]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Судороги

[ редактировать ]

Фенфлурамин показан для лечения судорог, связанных с синдромом Драве и синдромом Леннокса-Гасто, у людей в возрасте двух лет и старше. [6] [7] [3]

Синдром Драве — опасная для жизни, редкая и хроническая форма эпилепсии . [7] Он часто характеризуется тяжелыми и непрекращающимися судорогами, несмотря на медикаментозное лечение. [7]

Ожирение

[ редактировать ]

Фенфлурамин ранее использовался в качестве средства для подавления аппетита при лечении ожирения , но его применение было прекращено из-за сердечно-сосудистой токсичности. [8]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Наиболее распространенные побочные реакции у людей с судорогами включают снижение аппетита; сонливость, седативный эффект и вялость; диарея; запор; аномальная эхокардиограмма; усталость или недостаток энергии; атаксия (нарушение координации), нарушение равновесия, нарушение походки (проблемы с ходьбой); повышенное кровяное давление; слюнотечение, гиперсекреция слюны (перепроизводство слюны); пирексия (лихорадка); инфекция верхних дыхательных путей; рвота; уменьшился вес; риск падений; и эпилептический статус. [7]

США Маркировка фенфлурамина Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) включает предупреждение в рамке о том, что препарат связан с пороками сердца (VHD) и легочной артериальной гипертензией (ЛАГ). [7] Из-за риска ВГБ и ЛАГ фенфлурамин доступен только через ограниченную программу распространения лекарств в рамках стратегии оценки и снижения риска (REMS). [7] REMS фенфлурамин требует, чтобы медицинские работники, назначающие фенфлурамин, и аптеки, отпускающие фенфлурамин, были специально сертифицированы по фенфлурамину REMS, а пациенты были зарегистрированы в REMS. [7] В рамках требований REMS врачи и пациенты должны соблюдать необходимый кардиомониторинг с помощью эхокардиограммы для приема фенфлурамина. [7]

При приеме фенфлурамина в более высоких терапевтических дозах головной боли , диарее , головокружении , сухости во рту , эректильной дисфункции , тревоге , бессоннице , раздражительности , летаргии и ЦНС . стимуляции сообщалось о [5]

Сообщалось о связи хронического лечения фенфлурамином с эмоциональной нестабильностью , когнитивными нарушениями , депрессией , психозом , обострением ранее существовавшего психоза ( шизофрении ) и нарушениями сна . [5] [18] Было высказано предположение, что некоторые из этих эффектов могут быть опосредованы серотонинергической нейротоксичностью /истощением серотонина при хроническом приеме и/или активации серотонина 5- HT2A рецепторов . [18] [19] [20] [21]

Болезнь сердечного клапана

[ редактировать ]

Отличительной аномалией клапанов, наблюдаемой при приеме фенфлурамина, является утолщение створки и сухожильных хорд . Один из механизмов, используемых для объяснения этого явления, включает в себя рецепторы серотонина сердечного клапана, которые, как считается, помогают регулировать рост. Поскольку фенфлурамин и его активный метаболит норфенфлурамин стимулируют рецепторы серотонина, это могло привести к клапанным аномалиям, обнаруженным у пациентов, принимавших фенфлурамин. В частности, норфенфлурамин является мощным ингибитором обратного захвата 5-НТ в нервные окончания. [22] Фенфлурамин и его активный метаболит норфенфлурамин влияют на 5-HT2B , рецепторы которых много в сердечных клапанах человека. Предполагаемый механизм, с помощью которого фенфлурамин вызывает повреждение, заключается в чрезмерной или неадекватной стимуляции этих рецепторов, что приводит к неадекватному делению клапанных клеток. Подтверждением этой идеи является тот факт, что эта аномалия клапана также наблюдалась у пациентов, принимающих другие препараты, действующие на рецепторы 5- HT2B . [23] [24]

Согласно исследованию 5743 бывших потребителей, проведенному опытным кардиологом истца, повреждение сердечного клапана продолжалось еще долгое время после прекращения приема лекарства. [25] Среди протестированных пользователей пострадали 20% женщин и 12% мужчин. Для всех бывших потребителей в 7 раз увеличилась вероятность необходимости хирургического вмешательства из-за дефектов сердечных клапанов, вызванных препаратом. [25]

Передозировка

[ редактировать ]

При передозировке фенфлурамин может вызвать серотониновый синдром и быстро привести к смерти. [8] [26]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Фенфлурамин действует главным образом как агент, высвобождающий серотонин . [27] [28] Он повышает уровень серотонина — нейромедиатора , который регулирует настроение, аппетит и другие функции. [27] [28] Фенфлурамин вызывает высвобождение серотонина, нарушая везикулярное хранение нейромедиатора и обращая вспять переносчика серотонина. функцию [29] Препарат также действует как агент, высвобождающий норэпинефрин , в меньшей степени, особенно через его активный метаболит норфенфлурамин . [27] [28] В высоких концентрациях норфенфлурамин, хотя и не фенфлурамин, также действует как агент, высвобождающий дофамин , поэтому фенфлурамин может делать это и в очень высоких дозах. [27] [28] В дополнение к высвобождению моноаминов, в то время как фенфлурамин очень слабо связывается с серотонина 5-HT 2 рецепторами , норфенфлурамин связывается и активирует серотонина 5-HT 2B и 5-HT 2C рецепторы серотонина 5-HT 2A с высоким сродством, а также рецептор с высоким сродством. умеренная близость. [30] [31] Результатом усиления серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии является чувство сытости и снижение аппетита.

Комбинация фенфлурамина с фентермином , агентом, высвобождающим норэпинефрин-дофамин , действующим в первую очередь на норадреналин, приводит к получению хорошо сбалансированного агента, высвобождающего серотонин-норадреналин , с более слабым эффектом высвобождения дофамина. [27] [28]

Высвобождение фенфлурамина, фентермина и моноамина ( EC 50. Подсказка. Полумаксимальная эффективная концентрация , нМ)
Лекарство NE Подсказка Норадреналин Подсказка DA Дофамин 5-HT Подсказка Серотонин Тип Ссылка
Фенфлурамин 739 >10 000 79.3–108 Подсказка SRA Агент, высвобождающий серотонин и норадреналин [32] [27] [28]
  D -фенфлурамин 302 >10 000 51.7 SNRA Tooltip Агент, высвобождающий серотонин и норадреналин [32] [27]
  L -фенфлурамин >10 000 >10 000 147 СРА [27] [33]
Норфенфлурамин 168–170 1,900–1,925 104 СНРА [27] [28]
Фентермин 39.4 262 3,511 Подсказка NDRA Агент, высвобождающий норадреналин и дофамин [32]

Фенфлурамин был идентифицирован как мощный положительный модулятор рецептора σ1 в 2020 году , и это действие может быть связано с его терапевтическим эффектом при лечении судорог. [13] [14]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

часов . Сообщается, что период полувыведения фенфлурамина составляет от 13 до 30 [5] Было обнаружено, что средний период полувыведения его энантиомеров составляет 19 часов для дексфенфлурамина и 25 часов для левфенфлурамина. [8] Норфенфлурамин, основной активный метаболит фенфлурамина, имеет период полувыведения примерно в 1,5–2 раза больше, чем у фенфлурамина, со средними значениями 34 часа для декснорфенфлурамина и 50 часов для левнорфенфлурамина. [8]

Химия

[ редактировать ]

Фенфлурамин представляет собой замещенный амфетамин , также известный как 3-трифторметил- N -этиламфетамин. [8] Это рацемическая смесь двух энантиомеров : дексфенфлурамина и левофенфлурамина . [8] Некоторые аналоги фенфлурамина включают норфенфлурамин , бенфлуорекс , флуцеторекс и флудорекс .

История

[ редактировать ]

Фенфлурамин был разработан в начале 1960-х годов и представлен во Франции в 1963 году. [8] В период с 1963 по 1996 год около 50 миллионов европейцев лечились фенфлурамином для подавления аппетита. [8] Фенфлурамин был одобрен в США в 1973 году. [8] Комбинация фенфлурамина и фентермина была предложена в 1984 году. [8] В период с 1996 по 1998 год около 5 миллионов человек в США получали фенфлурамин или дексфенфлурамин с фентермином или без него. [8]

В начале 1990-х годов французские исследователи сообщили о связи фенфлурамина с первичной легочной гипертензией и одышкой у небольшой выборки пациентов. [8] Фенфлурамин был отозван с рынка США в 1997 году после сообщений о заболеваниях сердечных клапанов. [34] [16] и продолжающиеся данные о легочной гипертензии, включая состояние, известное как сердечный фиброз . [35] Впоследствии он был отозван с других рынков по всему миру. В 1998 году он был запрещен в Индии. [36]

Фенфлурамин подавлял аппетит и использовался для лечения ожирения . [8] Его использовали как самостоятельно, так и в сочетании с фентермином в составе препарата против ожирения Фен-Фен. [8]

В июне 2020 года фенфлурамин был одобрен для медицинского применения в США с показанием для лечения синдрома Драве. [7] [37]

Эффективность фенфлурамина для лечения судорог, связанных с синдромом Драве, была продемонстрирована в двух клинических исследованиях с участием 202 пациентов в возрасте от двух до восемнадцати лет. [7] В исследованиях измерялось изменение частоты судорожных припадков по сравнению с исходным уровнем. [7] В обоих исследованиях у субъектов, принимавших фенфлурамин, наблюдалось значительно большее снижение частоты судорожных припадков во время исследований, чем у субъектов, получавших плацебо (неактивное лечение). [7] Это снижение наблюдалось в течение 3–4 недель и оставалось в целом постоянным в течение 14–15-недельного периода лечения. [7]

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение фенфлурамина и определение препарата-орфана . [7] [38] [39] FDA предоставило одобрение Fintepla компании Zogenix, Inc. [7]

15 октября 2020 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Финтепла, предназначенный для лечения судорог, связанных с Синдром Драве. [40] Фенфлурамин был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в декабре 2020 года. [3]

Общество и культура

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Фенфлурамин отпускается по рецепту в США. Фенфлурамин был исключен из Списка IV Закона о контролируемых веществах в декабре 2022 года. [41]

Рекреационное использование

[ редактировать ]

В отличие от различных других производных амфетамина, фенфлурамин, как сообщается, вызывает дисфорию , «неприятно вялость » и не вызывает привыкания в терапевтических дозах. [42] Тем не менее, сообщалось, что он используется в рекреационных целях в высоких дозах от 80 до 400 мг, которые вызывают эйфорию , амфетаминоподобные эффекты, седативный эффект и галлюциногенные эффекты, а также тревогу , тошноту , диарею и иногда панику. приступы , а также депрессивные симптомы после прекращения действия препарата. [42] [43] [44] В очень высоких дозах (например, 240 мг или от 200 до 600 мг) фенфлурамин вызывает психоделическое состояние, напоминающее состояние, вызываемое диэтиламидом лизергиновой кислоты (ЛСД). [44] [45] Ожидается , что непрямая (через индукцию высвобождения серотонина) и/или прямая активация рецептора 5-НТ 2А будет ответственна за психоделические эффекты препарата в достаточных дозах.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «НДК № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д и «Финтепла ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 13 октября 2020 г. Проверено 8 января 2021 г.
  4. ^ «Информация о продукции Финтепла» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д Дарт РК (2004). Медицинская токсикология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 874–. ISBN  978-0-7817-2845-4 . Архивировано из оригинала 9 мая 2018 г.
  6. ^ Jump up to: а б с д «ФИНТЕПЛА (фенфлурамин) раствор для перорального применения» (PDF) . Зогеникс Инк . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Март 2022.
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р «FDA одобрило новую терапию синдрома Драве» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 25 июня 2020 г. Проверено 25 июня 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Генеральный директор Барселу (3 февраля 2012 г.). Медицинская токсикология злоупотребления наркотиками: синтезированные химические вещества и психоактивные растения . Джон Уайли и сыновья. стр. 255–262. ISBN  978-1-118-10605-1 . Архивировано из оригинала 9 мая 2018 года.
  9. ^ Jump up to: а б с Оди Р., Инверницци Р.В., Галли Т., Биалер М., Перукка Э. (октябрь 2021 г.). «Фенфлурамин перепрофилируется от потери веса к эпилепсии: что мы делаем и чего не знаем». Фармакол Тер . 226 : 107866. doi : 10.1016/j.pharmthera.2021.107866 . ПМИД   33895186 .
  10. ^ Швейцарское фармацевтическое общество (2000). Швейцарское фармацевтическое общество (ред.). Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. стр. 431–432. ISBN  978-3-88763-075-1 .
  11. ^ Колата, Джина (23 сентября 1997 г.). «Как Фен-Фен, «чудо» диеты, поднялся и упал» . Нью-Йорк Таймс . Нью-Йорк, Нью-Йорк, США.
  12. ^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2000). «Нейрохимические механизмы фентермина и фенфлурамина: терапевтические и побочные эффекты». Исследования в области разработки лекарств . 51 (2): 52–65. doi : 10.1002/1098-2299(200010)51:2<52::AID-DDR2>3.0.CO;2-H . eISSN   1098-2299 . ISSN   0272-4391 . S2CID   84029575 .
  13. ^ Jump up to: а б с Мартин П., Ридер Т., Сурброн Дж., де Витте П.А., Гамайтони А.Р., Галер Б.С. (август 2021 г.). «Новая роль рецепторов сигма-1 в лечении энцефалопатий развития и эпилептических энцефалопатий» . Int J Mol Sci . 22 (16): 8416. doi : 10.3390/ijms22168416 . ПМЦ   8395113 . ПМИД   34445144 .
  14. ^ Jump up to: а б Мартин П., де Витте П.А., Морис Т., Гамайтони А., Фарфель Г., Галер Б. (апрель 2020 г.). «Фенфлурамин действует как положительный модулятор рецепторов сигма-1» . Поведение эпилепсии . 105 : 106989. doi : 10.1016/j.yebeh.2020.106989 . ПМИД   32169824 . S2CID   212643918 .
  15. ^ Польстер Т (февраль 2019 г.). «Индивидуальные подходы к лечению: фенфлурамин, новый противоэпилептический препарат для лечения судорог при синдроме Драве» . Поведение эпилепсии . 91 : 99–102. дои : 10.1016/j.yebeh.2018.08.021 . ПМИД   30269941 . S2CID   52889559 .
  16. ^ Jump up to: а б Вайсман, штат Нью-Джерси (апрель 2001 г.). «Супрессивные средства аппетита и пороки сердца». Американский журнал медицинских наук . 321 (4): 285–291. дои : 10.1097/00000441-200104000-00008 . ПМИД   11307869 . S2CID   46466276 .
  17. ^ «Списки контролируемых веществ: удаление фенфлурамина из-под контроля» . Федеральный реестр США . 23 декабря 2022 г.
  18. ^ Jump up to: а б О'Доннелл Дж., Ахуджа Дж. (2005). Травма от наркотиков: ответственность, анализ и профилактика . Издательство «Юристы и судьи». стр. 276–. ISBN  978-0-913875-27-8 .
  19. ^ Интеграция нейробиологии шизофрении . Академическая пресса. 27 февраля 2007 г., стр. 142–. ISBN  978-0-08-047508-0 .
  20. ^ Фармакология рилизинг-фактора кортикотропина (CRF). Влияние на сенсомоторную активность у крыс . 2006. стр. 12–. ISBN  978-0-549-53661-1 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  21. ^ Мюллер КП, Джейкобс Б (30 декабря 2009 г.). Справочник по поведенческой нейробиологии серотонина . Академическая пресса. стр. 630–. ISBN  978-0-08-087817-1 .
  22. ^ Викерс С.П., Дуриш К.Т., Кеннетт Г.А. (2001). «Доказательства того, что гипофагия, вызванная d-фенфлурамином и d-норфенфлурамином у крыс, опосредуется рецепторами 5-HT2C». Нейрофармакология . 41 (2): 200–9. дои : 10.1016/s0028-3908(01)00063-6 . ПМИД   11489456 . S2CID   23374227 .
  23. ^ Рот Б.Л. (январь 2007 г.). «Наркотики и пороки сердца». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (1): 6–9. дои : 10.1056/NEJMp068265 . ПМИД   17202450 .
  24. ^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (май 2009 г.). «Серотонинергические препараты и пороки сердца» . Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 8 (3): 317–329. дои : 10.1517/14740330902931524 . ПМЦ   2695569 . ПМИД   19505264 .
  25. ^ Jump up to: а б Даль К.Ф., Аллен М.Р., Ури П.М., Хопкинс П.Н. (ноябрь 2008 г.). «Клапанная регургитация и хирургическое вмешательство, связанное с применением фенфлурамина: анализ 5743 человек» . БМК Медицина . 6:34 . дои : 10.1186/1741-7015-6-34 . ПМК   2585088 . ПМИД   18990200 .
  26. ^ Манн СК, Карофф С.Н., Кек П.Е., Лазарь А. (20 мая 2008 г.). Злокачественный нейролептический синдром и связанные с ним состояния . Американский психиатрический паб. стр. 111–. ISBN  978-1-58562-744-8 .
  27. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Ротман Р.Б., Кларк Р.Д., Партилла Дж.С., Бауманн М.Х. (2003). «(+)-Фенфлурамин и его основной метаболит, (+)-норфенфлурамин, являются мощными субстратами для переносчиков норадреналина». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 305 (3): 1191–9. дои : 10.1124/jpet.103.049684 . ПМИД   12649307 . S2CID   21164342 .
  28. ^ Jump up to: а б с д и ж г Сетола В., Хуфайсен С.Дж., Гранде-Аллен К.Дж., Веселы И., Гленнон Р.А., Блаф Б., Ротман Р.Б., Рот Б.Л. (2003). «3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА, «экстази») индуцирует фенфлурамин-подобное пролиферативное действие на интерстициальные клетки сердечного клапана человека in vitro». Мол. Фармакол . 63 (6): 1223–9. дои : 10.1124/моль.63.6.1223 . ПМИД   12761331 . S2CID   839426 .
  29. ^ Нестлер Э.Дж. (2001). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии . МакГроу-Хилл.
  30. ^ Ротман Р.Б., Блаф Б.Е., Бауманн М.Х. (2008). «Высвобождающие дофамин/серотонин лекарства от зависимости от стимуляторов» . В Ди Джованни Дж., Ди Маттео В., Эспозито Э. (ред.). Взаимодействие серотонина и дофамина: экспериментальные данные и терапевтическая значимость . Эльзевир. стр. 393–. ISBN  978-0-444-53235-0 .
  31. ^ Фицджеральд Л.В., Берн Т.К., Браун Б.С., Паттерсон Дж.П., Корджей М.Х., Валентайн П.А., Сан Дж.Х., Линк Дж.Р., Аббасзаде И., Холлис Дж.М., Ларджент Б.Л., Хартиг П.Р., Холлис Г.Ф., Менье ПК, Робишо А.Дж., Робертсон Д.В. (2000) . «Возможная роль клапанных рецепторов серотонина 5-HT (2B) в кардиопатии, связанной с фенфлурамином». Мол. Фармакол . 57 (1): 75–81. ПМИД   10617681 .
  32. ^ Jump up to: а б с Ротман Р.Б., Бауманн М.Х., Дерш К.М., Ромеро Д.В., Райс К.К., Кэрролл Ф.И., Партилла Дж.С. (январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового типа высвобождают норадреналин более эффективно, чем дофамин и серотонин». Синапс . 39 (1): 32–41. doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3 . ПМИД   11071707 . S2CID   15573624 .
  33. ^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2002). «Терапевтические и побочные действия субстратов переносчиков серотонина». Фармакол. Там . 95 (1): 73–88. дои : 10.1016/s0163-7258(02)00234-6 . ПМИД   12163129 .
  34. ^ Коннолли Х.М., Крэри Дж.Л., МакГун, доктор медицины, Хенсруд Д.Д., Эдвардс Б.С., Эдвардс В.Д., Шафф Х.В. (август 1997 г.). «Порок клапана сердца, связанный с фенфлурамин-фентермином» . Медицинский журнал Новой Англии . 337 (9): 581–588. дои : 10.1056/NEJM199708283370901 . ПМИД   9271479 .
  35. ^ «FDA объявляет об отмене фенфлурамина и дексфенфлурамина (Фен-Фен)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 15 сентября 1997 г. Архивировано из оригинала 19 июля 2013 г.
  36. ^ «Наркотики запрещены в Индии» . Центральная организация по контролю за стандартами лекарственных средств, Dte.GHS, Министерство здравоохранения и благополучия семьи, Правительство Индии. Архивировано из оригинала 21 февраля 2015 г. Проверено 17 сентября 2013 г.
  37. ^ «FDA одобрило FINTEPLA (фенфлурамин) для лечения судорог, связанных с синдромом Драве» (пресс-релиз). Zogenix Inc., 25 июня 2020 г. Проверено 25 июня 2020 г. - через GlobeNewswire.
  38. ^ «Назначения и одобрения орфанных препаратов фенфлурамин» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 года . Проверено 25 июня 2020 г.
  39. ^ «Назначения и одобрения орфанных препаратов фенфлурамин» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 года . Проверено 25 июня 2020 г.
  40. ^ «Финтепла: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 16 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 21 октября 2020 года . Проверено 16 октября 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  41. ^ «Списки контролируемых веществ: удаление фенфлурамина из-под контроля» . Федеральный реестр . ДЭА . 23 декабря 2022 г. . Проверено 14 июля 2023 г.
  42. ^ Jump up to: а б Бруст Дж. К. (2004). Неврологические аспекты злоупотребления психоактивными веществами . Баттерворт-Хайнеманн. стр. 117–. ISBN  978-0-7506-7313-6 .
  43. ^ Проблемы конкуренции в фармацевтической промышленности: слушания в Подкомитете по монопольной и антиконкурентной деятельности Специального комитета по малому бизнесу Сената США, Девяностый Конгресс, первая сессия . Типография правительства США. 1976. стр. 2–. {{cite book}}: |work= игнорируется ( помогите )
  44. ^ Jump up to: а б Наркомания II: зависимость от амфетамина, психотогена и марихуаны . Springer Science & Business Media. 27 ноября 2013 г. стр. 258–. ISBN  978-3-642-66709-1 .
  45. ^ Наркомания II: зависимость от амфетамина, психотогена и марихуаны . Springer Science & Business Media. 27 ноября 2013 г. стр. 249–. ISBN  978-3-642-66709-1 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Fenfluramine&oldid=1234769186"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5574dfd37f3d6e0f9394908bbad8a1d7__1721083980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/55/d7/5574dfd37f3d6e0f9394908bbad8a1d7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Fenfluramine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)