Пенбутолол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Леватол |
| AHFS / Drugs.com | Информация о потребительских лекарствах |
| Медлайн Плюс | а601091 |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 29 Н О 2 |
| Молярная масса | 291.435 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Пенбутолол (торговые марки Леватол , Леватолол , Лобета , Пагинол , Хостаблок , Бетапрессин ) — препарат класса бета-блокаторов , используемый при лечении высокого кровяного давления . [1] Пенбутолол способен связываться как с бета-1-адренорецепторами, так и с бета-2-адренорецепторами (два подтипа), что делает его неселективным β-блокатором. [2] : Таблица 10–2, стр. 252. Пенбутолол — симпатомиметик , свойства которого позволяют ему действовать как частичный агонист β-адренергических рецепторов. [3]
Он был одобрен FDA в 1987 году. [4] и был снят с рынка США к январю 2015 года. [5]
Медицинское использование
[ редактировать ]Пенбутолол используется для лечения повышенного кровяного давления легкой и умеренной степени . [1] Как и другие бета-блокаторы, он не является лечением первой линии при этом показании. [6]
Его не следует использовать или использовать с осторожностью у людей с сердечной недостаточностью и астмой. Он может маскировать признаки низкого уровня сахара в крови у людей с диабетом, а также признаки гипертиреоза. [1]
Исследования на животных показали некоторые признаки потенциальных проблем для беременных женщин, и на беременных женщинах это не проверялось. Неизвестно, выделяется ли пенбутолол с грудным молоком. [1]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Пенбутолол имеет низкую частоту побочных эффектов. [1] [7] Эти побочные эффекты включают головокружение, дурноту и тошноту. [1] [8]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Пенбутолол способен связываться как с бета-1-адренорецепторами, так и с бета-2-адренорецепторами (два подтипа), что делает его неселективным β-блокатором. [2] : Таблица 10–2, стр. 252. Пенбутолол — симпатомиметик , свойства которого позволяют ему действовать как частичный агонист β-адренергических рецепторов. [3]
Блокирование β-адренергических рецепторов снижает частоту сердечных сокращений и сердечный выброс, что приводит к снижению артериального давления . β-блокаторы также снижают уровень ренина , что в конечном итоге приводит к меньшему количеству воды, реабсорбируемому почками, и, следовательно, к снижению объема крови и артериального давления . [9]
Пенбутолол действует на β1-адренергические рецепторы как в сердце, так и в почках. Когда рецепторы β1 активируются катехоламинами , они стимулируют связанный G-белок , который активирует аденилат для превращения аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). Увеличение цАМФ в конечном итоге изменяет движение ионов кальция в сердечной мышце и увеличивает частоту сердечных сокращений. [2] : 213–214 Пенбутолол блокирует это и снижает частоту сердечных сокращений, что снижает кровяное давление. [10] : 40
Способность пенбутолола действовать как частичный агонист оказывается полезной для предотвращения брадикардии в результате чрезмерного снижения частоты сердечных сокращений. [3] Пенбутолол, связывающий β1-адренергические рецепторы, также изменяет функции почек. В нормальных физиологических условиях фермент ренин превращает ангиотензиноген в ангиотензин I , который затем преобразуется в ангиотензин II . Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона из надпочечников , вызывая снижение электролитов и задержку воды, что в конечном итоге увеличивает выведение воды и снижает объем и давление крови. [11] : 221
Подобно пропанололу и пиндололу , он является серотонина 5-HT 1A и 5-HT 1B рецепторов антагонистом ; [12] Это открытие, сделанное несколькими группами в 1980-х годах, вызвало ажиотаж среди тех, кто исследовал систему серотонина, поскольку такие антагонисты в то время были редкостью. [13] : 111–14
Фармакокинетика
[ редактировать ]Пенбутолол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, имеет биодоступность более 90%. [8] и имеет быстрое начало эффекта. Пенбутолол имеет период полураспада пять часов. [2] : Таблица 10–2, стр. 252.
Общество и культура
[ редактировать ]Доступность
[ редактировать ]Пенбутолол был одобрен FDA в 1987 году. [4] В январе 2015 года FDA признало, что пенбутолол больше не продается в США, и определило, что препарат не был отменен по соображениям безопасности. [5]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж FDA Этикетка пенбутолола Последнее обновление: декабрь 2010 г.
- ^ Jump up to: а б с д Кацунг, Бертрам Г. Базовая и клиническая фармакология (13-е изд.), McGraw-Hill Education, 2015. ISBN 9780071826419
- ^ Jump up to: а б с Фришман WH, Кови С (1990). «Пенбутолол и картеолол: два новых бета-адреноблокатора с частичным агонизмом». Журнал клинической фармакологии . 30 (5): 412–21. дои : 10.1002/j.1552-4604.1990.tb03479.x . ПМИД 2189902 . S2CID 12950442 .
- ^ Jump up to: а б История FDA NDA 018976
- ^ Jump up to: а б Уведомление FDA в Федеральном реестре. 9 января 2015 г. Заключение о том, что таблетки ТАГАМЕТ (Циметидин) и другие лекарственные препараты не были изъяты из продажи по соображениям безопасности или эффективности.
- ^ NICE Руководство по гипертонии Последнее обновление: 2013 г.
- ^ Шенбергер Дж. А. (июнь 1989 г.). «Полезность пенбутолола при системной гипертонии. Исследовательская группа пенбутолола». Я Дж Кардиол . 63 (18): 1339–42. дои : 10.1016/0002-9149(89)91045-х . ПМИД 2658525 .
- ^ Jump up to: а б Валлнер Дж. Дж. и др. (1977). «Исследование уровня пенбутолола в плазме после перорального приема у человека». Журнал клинической фармакологии . 17 (4): 231–23. дои : 10.1177/009127007701700407 . ПМИД 14976 . S2CID 31794332 .
- ^ Бердо А., Дюаз П., Джудичелли Дж. Ф. (1982). «Фармакологический анализ перераспределения коронарного кровотока, вызванного блокадой бета-адренорецепторов, у собак при использовании l-пенбутолола». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 221 (3): 740–747. ПМИД 6123586 .
- ^ Дент, М.Р., Сингал, Т., Таппиа, П.С., Сетхи, Р., Дхалл, Н.С. (2008). Механизмы передачи сигнала, связанного с β-адренорецепторами, при застойной сердечной недостаточности. Глава 2, стр. 27–49, «Передача сигналов в сердечно-сосудистой системе в норме и при заболеваниях», Эдс Шривастава, Ашок К., Ананд-Шривастава, Мадху Б. Спрингер Science & Business Media, 2008 г. ISBN 9780387095523
- ^ Финкель, Ричард; Кларк, Мишель А.; Кубедду, Иллюстрированные обзоры Луиджи X. Липпинкотта: фармакология, 4-е издание Lippincott Williams & Wilkins, 2009. ISBN 9780781771559
- ^ Ланглуа М., Бремон Б., Руссель Д., Гауди Ф. (1993). «Структурный анализ методом сравнительного молекулярно-полевого анализа сродства блокаторов бета-адренорецепторов к 5-НТ1А и 5-НТ1В рецепторам». Евро. Дж. Фармакол . 244 (1): 77–87. дои : 10.1016/0922-4106(93)90061-д . ПМИД 8093601 .
- ^ Гленнон РА. Стратегии разработки селективных серотонинергических агентов. Глава 4 в книге «Рецепторы серотонина: от молекулярной фармакологии к терапии человека». Эд. Брайан Л. Рот. Springer Science & Business Media, 2008 г. ISBN 9781597450805