Антагонист серотонина и ингибитор обратного захвата
 | В этой статье есть несколько проблем. Пожалуйста, помогите улучшить его или обсудите эти проблемы на странице обсуждения . ( Узнайте, как и когда удалять эти шаблонные сообщения )
|
Антагонисты и ингибиторы обратного захвата серотонина ( ТОРИ ) представляют собой класс препаратов, используемых главным образом в качестве антидепрессантов , а также в качестве анксиолитиков и снотворных средств . Они действуют путем антагонизма рецепторов серотонина, таких как 5-НТ 2А и ингибирования обратного захвата серотонина , , норадреналина и/или дофамина . Кроме того, большинство из них также являются антагонистами α 1 -адренергических рецепторов . Большинство имеющихся на рынке в настоящее время ТОРИ относятся к фенилпиперазина классу соединений .
Список ТОРИ
[ редактировать ]Продается
[ редактировать ]- Этоперидон (Аксиомин, Этонин)
- Лорпипразол (Нормарекс)
- Мепипразол (Психодал)
- Нефазодон (Серзоне, Нефадар)
- Тразодон (Дезирел)
Разнообразный
[ редактировать ]- Вилазодон (Viibryd) – родственный препарат, но не вписывается в этот класс, поскольку не действует как антагонист серотонина, а вместо этого действует исключительно как 5- HT1A рецептора частичный агонист .
- Вортиоксетин (Тринтелликс) – еще один тесно связанный препарат, технически можно считать членом этой группы, но вместо этого и вилазодон, и вортиоксетин обычно называют модуляторами и стимуляторами серотонина .
- Ниапразин (Нопрон) – препарат, относящийся к этой группе, но не ингибирующий обратный захват серотонина или других моноаминов.
- Медифоксамин (Кледиал, Гердаксил) – технически можно отнести к этой группе, поскольку он является ингибитором обратного захвата серотонина и дофамина и 5-HT 2A и 5-HT 2C рецепторов антагонистом , но не относится к этой группе. [1]
Никогда не продается
[ редактировать ]- Любазодон (YM-992, YM-35995) – ТОРИ, который никогда не поступал в продажу.
Фармакология
[ редактировать ]Привязка профилей
[ редактировать ]Профили связывания ТОРИ и некоторых метаболитов с точки зрения их сродства ( Ki ) , нМ к различным рецепторам и переносчикам следующие: [2]
| Сложный | Подсказка SERT | NET | DAT | 5-НТ 1А | 5-НТ 2А | 5-НТ 2Б | 5-НТ 2С | 5- HT3 | 5-НТ 6 | 5- HT7 | 1 | 2 | DД2 | Ч 1 | maCh | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Этоперидон | 890 | 20,000 | 52,000 | 85 | 36 | без даты | без даты | без даты | без даты | без даты | 38 | 570 | 2,300 | 3,100 | >35 000 | |
| Гидроксинефазодон | 165–1,203 | 376–1,053 | без даты | 56–589 | 7.2–34 | без даты | без даты | без даты | без даты | без даты | 8.0–145 | 63–2,490 | без даты | без даты | 11,357 | |
| mCPP | 202–432 | 1,940–4,360 | без даты | 44–400 | 32–398 | 3.2–63 | 3.4–251 | 427 | 1,748 | 163 | 97–2,900 | 106–570 | >10 000 | 326 | >10 000 | |
| Нефазодон | 200–459 | 360–618 | 360 | 80 | 26 | без даты | 72 | без даты | без даты | без даты | 5.5–48 | 84–640 | 910 | ≥370 | >10 000 | |
| Тразодон | 160–367 | ≥8,500 | ≥7,400 | 96–118 | 20–45 | 74–189 | 224–402 | >10 000 | >10 000 | 1,782 | 12–153 | 106–728 | ≥3,500 | 220–1,100 | >10 000 | |
| Триазолдион | ≥34,527 | >100 000 | без даты | 636–1,371 | 159–211 | без даты | без даты | без даты | без даты | без даты | 173 | 1,915 | без даты | без даты | >100 000 | |
| Значения представляют собой K i ( нМ ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. Виды анализов и ссылки см. в статьях по отдельным препаратам. Большинство, но не все значения относятся к белкам человека. | ||||||||||||||||
Эти препараты действуют как антагонисты или обратные агонисты 5-НТ 2А , α 1 -адренергических и Н 1 рецепторов, как частичные агонисты 5-НТ 1А рецептора, [3] и как ингибиторы транспортеров. mCPP является антагонистом рецептора 5-HT 2B , агонистом 5-HT 1A , [3] 5-HT 2C и 5-HT 3 , рецепторы [4] [5] и действует как частичный агонист человеческого 5-НТ 2А. [6] и 5-HT2C - рецепторы. [7]
См. также
[ редактировать ]- Список антидепрессантов
- Модулятор и стимулятор серотонина (SMS)
- Норадренергический и специфический серотонинергический антидепрессант (НаССА)
- Дезингибитор норэпинефрина-дофамина (NDDI)
- Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гейнсборо Н., Нельсон М.Л., Маскри В., Свифт К.Г., Джексон С.Х. (1994). «Фармакокинетика и фармакодинамика медифоксамина после перорального приема здоровыми пожилыми добровольцами». Евро. Дж. Клин. Фармакол . 46 (2): 163–6. дои : 10.1007/bf00199882 . ПМИД 8039537 . S2CID 6978939 .
- ^ Рот, БЛ ; Дрискол, Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 11 сентября 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Одагаки Ю; Тоёсима Р; Ямаути Т. (май 2005 г.). «Тразодон и его активный метаболит м-хлорфенилпиперазин как частичные агонисты рецепторов 5-HT1A, оцененные по связыванию [35S]GTPgammaS». Журнал психофармакологии . 19 (3): 235–41. дои : 10.1177/0269881105051526 . ПМИД 15888508 . S2CID 27389008 .
- ^ Нельсон Д.Л., Лукатес В.Л., Уэйнскотт Д.Б., Гленнон Р.А. (1999). «Сравнение сродства связывания галлюциногенного фенилизопропиламина с клонированными человеческими рецепторами 5-HT2A, -HT(2B) и 5-HT2C». Арка Наунина-Шмидеберга. Фармакол . 359 (1): 1–6. дои : 10.1007/pl00005315 . ПМИД 9933142 . S2CID 20150858 .
- ^ Томас Д.Р., Гейгер Т.Л., Холланд В., Браун А.М., Вуд, доктор медицины (1996). «М-хлорфенилпиперазин (mCPP) является антагонистом клонированного человеческого рецептора 5-HT2B». НейроОтчёт . 7 (9): 1457–60. дои : 10.1097/00001756-199606170-00002 . ПМИД 8856697 .
- ^ Гротевил, М.С.; Чу, Х.; Сандерс-Буш, Э. (ноябрь 1994 г.). «М-хлорфенилпиперазин и м-трифторметилфенилпиперазин являются частичными агонистами клонированных рецепторов 5-НТ2А, экспрессируемых в фибробластах» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 271 (2): 1122–1126. ПМИД 7965773 . Проверено 2 октября 2022 г.
- ^ Портер, Р.Х.; Бенвелл, КР; Лэмб, Х.; Малькольм, CS; Аллен, Нью-Хэмпшир; Ревелл, Д.Ф.; Адамс, ДР; Ширдаун, MJ (сентябрь 1999 г.). «Функциональная характеристика агонистов рекомбинантных человеческих рецепторов 5-HT2A, 5-HT2B и 5-HT2C в клетках CHO-K1» . Британский журнал фармакологии . 128 (1): 13–20. дои : 10.1038/sj.bjp.0702751 . ISSN 0007-1188 . ПМЦ 1571597 . ПМИД 10498829 .