Флумексадол

Флумексадол
Клинические данные
код АТС	Никто ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	30914-89-7 ;
ПабХим CID	65774 ;
ХимическийПаук	59194 ;
НЕКОТОРЫЙ	V9783UEL0F ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID00865570 ;
Химические и физические данные
Формула	С 11 Н 12 Ж 3 Н О
Молярная масса	231.218 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Флумексадол ( МНН ) (кодовое название разработки CERM-1841 или 1841-CERM ) — препарат, описанный и исследованный как неопиоидный анальгетик , который никогда не поступал на рынок. ^[1]^[2]^[3]^[4] Было обнаружено, что он действует как рецепторов 5 агонист серотониновых HT _1A (pK _i = 7,1) и 5-HT _2C (pK _i = 7,5) - и, в гораздо меньшей степени, 5-HT _2A (pK i _{= 7,5). i} = 6,0) рецептор. ^[5]^[6] По словам Нильссона (2006) в статье об _{5-HT 2C} агонистах рецептора как потенциальных аноректических средствах , «(+)-энантиомер этого соединения показал [...] сродство к рецептору 5-HT _2C (K _i ) 25 нМ. ) [...] и был в 40 раз селективнее по отношению к рецептору 5-HT _2A в исследованиях связывания с рецептором. Любопытно, что рацемическая версия [...], также известная как 1841 CERM, изначально сообщалось, что она обладает анальгезирующими свойствами, но не обладает болеутоляющими свойствами. была упомянута связь с активностью рецептора 5-HT _2C ». ^[4] Предполагается, что флумексадол можно использовать не только в качестве анальгетика, но и в качестве аноректического средства. ^[4] Хотя сам флумексадол никогда не был одобрен для медицинского применения, оксафлозан (торговая марка «Конфликтан») является пролекарством соединения, которое ранее клинически применялось во Франции в качестве антидепрессанта и анксиолитика . ^[5]^[7]^[8]

Синтез

Пример 1: Галогенирование 2-хлорэтилвинилового эфира [110-75-8] ( 1 ) молекулярным бромом дает 1,2-дибром-1-(2-хлорэтокси)этан [14689-94-2] ( 2 ). Реакция Гриньяра с 3-бромбензотрифторидом [401-78-5] ( 3 ) дает 1-[2-бром-1-(2-хлорэтокси)этил]-3-(трифторметил)бензол, CID:12343529 ( 4 ).

Пример 4: Обработка бензиламином дает 4-бензил-2-[3-(трифторметил)фенил]морфолин, CID:213531 ( 5 ).

Пример 6: Каталитическая гидрогенизация удаляет бензильную защитную группу, завершая синтез флумексадола ( 6 ).

См. также

Ссылки

^ Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 561–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Хаче Дж., Диамантис В., София Д., Штрайхенбергер Г. (1978). «Фармакология CERM 1841 года, новый анальгетик». Исследования наркотиков . 28 (4): 642–645. ПМИД 312104 .
^ Кухарчик Н., Ян Дж. Т., Валия К. Х., Штифель Ф. Дж., София Р. Д. (ноябрь 1979 г.). «Метаболиты 2-(3-трифторметилфенил)тетрагидро-1,4-оксазина (CERM) 1841) у крыс и собак». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 9 (11): 703–711. дои : 10.3109/00498257909042338 . ПМИД 532219 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Нильссон Б.М. (июль 2006 г.). «Агонисты рецептора 5-гидрокситриптамина 2C (5-HT2C) как потенциальные средства против ожирения». Журнал медицинской химии . 49 (14): 4023–4034. дои : 10.1021/jm058240i . ПМИД 16821762 .
^ Jump up to: ^а ^б Беге ЖП, Бонне-Дельпон Д (2 июня 2008 г.). Биоорганическая и медицинская химия фтора . Джон Уайли и сыновья. стр. 303–. ISBN 978-0-470-28187-1 .
^ Лейзен, округ Колумбия (февраль 1999 г.). «Селективные агонисты 5-HT2C как потенциальные антидепрессанты». Наркотики . 2 (2): 109–120. ПМИД 16160946 .
^ Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 909–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Швейцарское фармацевтическое общество (2000). Index Nominum 2000: Международный справочник лекарств (книга на компакт-диске) . Бока-Ратон: Научные издательства Medpharm. п. 766. ИСБН 3-88763-075-0 .
^ Буш Н., Молейр Дж., Саймонд Дж., Бондивенн Р., Лабрид К. (1976). «Тетрагидро-1,4-оксазины. I. Новый метод синтеза и исследование их взаимодействия с триптаминергическими D-рецепторами». Европейский журнал медицинской химии . 11 : 201–207.
^ FR 95182 , «Способ синтеза 2-4-дизамещенных тетрагидро-1,4-оксазинов», передан Европейскому центру исследований Моверне CERM.

Эта анальгетиках статья об незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[Elks2014a-1] Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 561–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[pmid312104-2] Хаче Дж., Диамантис В., София Д., Штрайхенбергер Г. (1978). «Фармакология CERM 1841 года, новый анальгетик». Исследования наркотиков . 28 (4): 642–645. ПМИД 312104 .

[KucharczykYang1979-3] Кухарчик Н., Ян Дж. Т., Валия К. Х., Штифель Ф. Дж., София Р. Д. (ноябрь 1979 г.). «Метаболиты 2-(3-трифторметилфенил)тетрагидро-1,4-оксазина (CERM) 1841) у крыс и собак». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 9 (11): 703–711. дои : 10.3109/00498257909042338 . ПМИД 532219 .

[Nilsson2006-4] Jump up to: ^а ^б ^с Нильссон Б.М. (июль 2006 г.). «Агонисты рецептора 5-гидрокситриптамина 2C (5-HT2C) как потенциальные средства против ожирения». Журнал медицинской химии . 49 (14): 4023–4034. дои : 10.1021/jm058240i . ПМИД 16821762 .

[BéguéBonnet-Delpon2008-5] Jump up to: ^а ^б Беге ЖП, Бонне-Дельпон Д (2 июня 2008 г.). Биоорганическая и медицинская химия фтора . Джон Уайли и сыновья. стр. 303–. ISBN 978-0-470-28187-1 .

[pmid16160946-6] Лейзен, округ Колумбия (февраль 1999 г.). «Селективные агонисты 5-HT2C как потенциальные антидепрессанты». Наркотики . 2 (2): 109–120. ПМИД 16160946 .

[Elks2014b-7] Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 909–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[isbn3-88763-075-0-8] Швейцарское фармацевтическое общество (2000). Index Nominum 2000: Международный справочник лекарств (книга на компакт-диске) . Бока-Ратон: Научные издательства Medpharm. п. 766. ИСБН 3-88763-075-0 .

[9] Буш Н., Молейр Дж., Саймонд Дж., Бондивенн Р., Лабрид К. (1976). «Тетрагидро-1,4-оксазины. I. Новый метод синтеза и исследование их взаимодействия с триптаминергическими D-рецепторами». Европейский журнал медицинской химии . 11 : 201–207.

[10] FR 95182 , «Способ синтеза 2-4-дизамещенных тетрагидро-1,4-оксазинов», передан Европейскому центру исследований Моверне CERM.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]