Альнидитан

Альнидитан
Клинические данные
код АТС	никто ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	152317-89-0 ; Дигидрохлорид: 155428-00-5 ;
ПабХим CID	66004 ;
ИЮФАР/БПС	120 ;
ХимическийПаук	59396 ;
НЕКОТОРЫЙ	B57Z82EOGE ; Дигидрохлорид: 54ПЭ58МГКБ ;
КЕГГ	D02826 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ88240 ;
Химические и физические данные
Формула	С 17 Н 26 Н 4 О
Молярная масса	302.422 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Альнидитан — 5-НТ _1D -рецепторов агонист , обладающий профилактическим действием при мигрени . ^[1]

Синтез

Значительное количество серотонинергических препаратов для лечения мигрени включает в себя индольное ядро, содержащееся в самом серотонине. Таким образом, интересно, что соединение на основе бензопирана проявляет примерно такую же активность.

Алкилирование фенола 2-бромбутиролактоном ( 2 ) приводит к эфиру ( 3 ). Окисление этого продукта триоксидом хрома приводит затем к замещенному янтарному ангидриду ( 4 ). Обработка ангидрида полифосфорной кислотой приводит кацилирование ) ароматического кольца и образование бензопиранонового кольца ( 5 . Затем кетон Мозинго избирательно восстанавливают любым из нескольких методов, например, преобразованием в дитиолан с последующим восстановлением по до 6 . Затем карбоновую кислоту восстанавливают до соответствующего альдегида ( 7 ) последовательным превращением в хлорангидрид с последующим гидрированием в присутствии тиофена . Второе гидрирование в присутствии бензиламина приводит к продукту восстановительного аминирования ( 8 ). Присоединение по Михаэлю аминогруппы в 8 к акрилонитрилу приводит к 1,4-присоединению и образованию ( 9 ). Восстановление нитрила дает диамин ( 10 ) . Реакция этого последнего диамина с тетрагидропиримидинхлоридом ( 11 ), который сам образуется при обработке триметиленмочевины. с оксихлоридом фосфора приводит к смещению галогена на концевую и, следовательно, более доступную аминогруппу в ( 10 ). Таким образом образуется серотонинергический агент альнидитан ( 12 ).

Ссылки

^ Лейсен Дж.Э., Гоммерен В., Хейлен Л., Луйтен В.Х., Ван де Вейер И., Ванхонакер П. и др. (декабрь 1996 г.). «Алнидитан, новый агонист 5-гидрокситриптамина1D и средство, предотвращающее мигрень: лиганд-связывающие свойства человеческого 5-гидрокситриптамина1D альфа, человеческого 5-гидрокситриптамина1D бета и телячьих 5-гидрокситриптамина1D рецепторов, исследованных с помощью [3H]5-гидрокситриптамина и [3H] альнидитан». Молекулярная фармакология . 50 (6): 1567–1580. ПМИД 8967979 .
^ Ван Ломмен Г., Де Брюн М., Шровен М., Вершуерен В., Янссенс В., Веррелст Дж., Лейсен Дж. (1995). «Открытие серии новых неиндольных агонистов 5HT1D». Письма по биоорганической и медицинской химии . 5 (22): 2649–2654. дои : 10.1016/0960-894X(95)00473-7 .

Эта анальгетикам, статья, посвященная незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[pmid8967979-1] Лейсен Дж.Э., Гоммерен В., Хейлен Л., Луйтен В.Х., Ван де Вейер И., Ванхонакер П. и др. (декабрь 1996 г.). «Алнидитан, новый агонист 5-гидрокситриптамина1D и средство, предотвращающее мигрень: лиганд-связывающие свойства человеческого 5-гидрокситриптамина1D альфа, человеческого 5-гидрокситриптамина1D бета и телячьих 5-гидрокситриптамина1D рецепторов, исследованных с помощью [3H]5-гидрокситриптамина и [3H] альнидитан». Молекулярная фармакология . 50 (6): 1567–1580. ПМИД 8967979 .

[2] Ван Ломмен Г., Де Брюн М., Шровен М., Вершуерен В., Янссенс В., Веррелст Дж., Лейсен Дж. (1995). «Открытие серии новых неиндольных агонистов 5HT1D». Письма по биоорганической и медицинской химии . 5 (22): 2649–2654. дои : 10.1016/0960-894X(95)00473-7 .

[1]

[2]