2,5-Диметокси-4-йодамфетамин
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК 1-(4-Йод-2,5-диметоксифенил)пропан-2-амин | |
| Идентификаторы | |
| |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| C 11 H 16 ЖЕНСКИЙ 2 | |
| Молярная масса | 321.1558 g/mol |
| Температура плавления | 201,5 ° C (394,7 ° F; 474,6 К) ( гидрохлорид ) |
| 10 мг/мл [1] | |
| Фармакология | |
| Юридический статус |
|
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
2,5-Диметокси-4-йодамфетамин ( ДОИ ) — психоделический препарат и замещенный амфетамин . Однако, в отличие от многих других замещенных амфетаминов, он не является в первую очередь стимулятором . [3] DOI имеет стереоцентр , а R -(-)-DOI является более активным стереоизомером . В нейробиологических исследованиях [ 125 I] -R радиолиганда -(-)-DOI используется в качестве и индикатора присутствия 5-НТ 2А серотониновых рецепторов . Эффекты DOI сравнивают с ЛСД , хотя есть различия, которые могут различить опытные пользователи. Помимо большей продолжительности, этот трип, как правило, более энергичный, чем ЛСД-трип, с большей нагрузкой на тело и другими субъективными визуальными ощущениями. Побочные эффекты включают остаточную стимуляцию и проблемы со сном, которые, в зависимости от дозы, могут сохраняться в течение нескольких дней. [3] Хотя он встречается редко, его иногда продают как заменитель ЛСД или даже продают под ложным названием ЛСД, что может быть опасно, поскольку DOI не имеет такого же установленного профиля безопасности, как ЛСД. [4]
Исследовать
[ редактировать ]Исследовать [5] предполагает, что введение ( R )-DOI блокирует воспаление легких, гиперпродукцию слизи, гиперреактивность дыхательных путей и выключает ключевые гены иммунного ответа в легких. Эти эффекты блокируют развитие аллергической астмы на мышиной модели.
Неожиданно было обнаружено, что несколько 5-HT 2A, агонистов галлюциногенов- включая ( R )-2,5-диметокси-4-йодамфетамин DOI, TCB-2 , LSD и LA-SS-Az, действуют как мощные ингибиторы TNF , причем DOI наиболее активный, демонстрирующий ингибирование ФНО в пикомолярном диапазоне, что на порядок сильнее, чем его действие как галлюциногена. [6] [7] [8]
Фармакология
[ редактировать ]| Рецептор | K i (рацемический DOI) [9] [ не удалось пройти проверку ] | К я ( Р - ДВА) [9] [ не удалось пройти проверку ] | К я ( S -ДВА) [9] [ не удалось пройти проверку ] | Внутренняя активность [10] |
|---|---|---|---|---|
| 5-НТ 1А | 2355 нМ | 3843 нМ | без даты | без даты |
| 5-НТ 1Б | 1261 нМ | без даты | без даты | без даты |
| 5-НТ 1Д | 1241,3 нМ | без даты | без даты | без даты |
| 5-НТ 1Е | 2970 нМ | без даты | без даты | без даты |
| 5-НТ 1Ф | 2125,44 нМ | без даты | без даты | без даты |
| 5-НТ 2А | 0,68 нМ | 0,65 нМ | 0,65 нМ | Частичный агонист. |
| 5-НТ 2Б | 20,03 нМ | 53,70318 нМ | 28,183829 нМ | Частичный агонист/полный агонист |
| 5-НТ 2С | 2,38 нМ | 5,370318 нМ | 8,317638 нМ | Полный агонист при соединении с фосфолипазой А. Частичный агонист (собственная эффективность = 53%) в сочетании с фосфолипазой C. |
| 5-НТ 5А | 1000 нМ | без даты | без даты | без даты |
| 5-НТ 6 | >10000 нМ | без даты | без даты | без даты |
DOI представляет собой 5-HT 2A , 5-HT 2B и 5-HT 2C агонист рецепторов . [10]
В клеточных исследованиях было показано, что DOI является чрезвычайно мощным ингибитором воспаления фактора некроза опухоли-альфа в пикомолярных концентрациях. TNF-альфа является важной мишенью для исследований дегенеративных состояний, таких как ревматоидный артрит и болезнь Альцгеймера , при которых болезненный процесс включает повреждение тканей в результате хронического воспаления . Это может сделать DOI и другие агонисты 5-HT 2A совершенно новой областью для разработки новых методов лечения этих состояний. [11]
Также было показано, что DOI вызывает быстрый рост и реорганизацию дендритных шипов и синаптических связей с другими нейронами - процессы, которые, как известно, лежат в основе нейропластичности . [12]
История
[ редактировать ]ДОИ был впервые синтезирован Александром Шульгиным . [3] Форма DOI с радиоактивным йодом-125 для ПЭТ-визуализации была впервые разработана в лаборатории Дэвида Э. Николса .
В январе 2007 года британская полиция сообщила, что трое молодых людей заболели, как сообщается, после приема DOI на рейве в Бигглсуэйде , недалеко от Милтона Кейнса , и предупредила других, принявших его, обратиться за медицинской помощью. Похоже, это первый признак того, что DOI нашел более широкое применение в качестве рекреационного наркотика в Великобритании. [13]
Юридический статус
[ редактировать ]Австралия
[ редактировать ]В Стандарте единого списка лекарственных средств и ядов (SUSMP) Австралии DOI не указан как запрещенное вещество. [14]
Канада
[ редактировать ]Внесен в Список 1 [15] так как это аналог амфетамина. [16] CDSA был обновлен в результате принятия Закона о безопасных улицах и сообществах , согласно которому амфетамины были переведены из Списка 3 в Список 1 . [17]
Дания
[ редактировать ]Незаконен с 8 апреля 2007 года. [18]
Финляндия
[ редактировать ]DOI классифицируется как психоактивное вещество, запрещенное к продаже на потребительском рынке Финляндии. [19]
Швеция
[ редактировать ]Шведский риксдаг добавил DOI в список I ( «вещества, растительные материалы и грибы, которые обычно не используются в медицинских целях» ) в качестве наркотиков в Швеции по состоянию на 30 августа 2007 г., опубликованный Агентством медицинской продукции в их постановлении LVFS 2007:10, указанном как DOI. , 4-йод-2,5-диметокси-амфетамин . [20]
Соединенные Штаты
[ редактировать ]По состоянию на 2023 год DOI не запланирован в США. [21] но вполне вероятно, что DOI будет считаться аналогом ( DOB ), и в этом случае продажа или хранение могут преследоваться по закону в соответствии с Федеральным законом об аналогах . США В декабре 2023 года Управление по борьбе с наркотиками опубликовало уведомление о предлагаемом принятии правил , которые классифицировали бы как 2,5-диметокси-4-йодамфетамин, так и 2,5-диметокси-4-хлорамфетамин как контролируемые вещества Списка I. [22]
DOI регулярно используется в исследованиях на животных и in vitro. [23] Планирование DOI может вызвать проблемы у исследователей-медиков. [22]
Американский штат Флорида
[ редактировать ]DOI — это контролируемое вещество Списка I в штате Флорида. [24]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «D101 гидрохлорид DOI ≥98% (ВЭЖХ), твердый» . Проверено 13 апреля 2008 г.
- ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «НДК № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с Шульгин А; Шульгин, А (1990). «#67 ДОИ» . PiHKAL: Химическая история любви . Трансформация Пресс. ISBN 978-0963009609 . Архивировано из оригинала 27 октября 2014 г. Проверено 17 декабря 2014 г.
- ^ «Имитаторы кислоты для промокания ЛСД (на самом деле содержащие 4-ЙОД-2,5-ДИМЕТОКСИАМФЕТАМИН (DOI) и 4-ХЛОР-2,5-ДИМЕТОКСИАМФЕТАМИН (DOC)) в Лантане, Флорида» . Бюллетень DEA по микрограммам . Вашингтон, округ Колумбия: Управление судебной экспертизы, Управление по борьбе с наркотиками. Июнь 2008 г. Архивировано из оригинала 4 февраля 2009 г. Проверено 12 февраля 2009 г.
- ^ «Исследование LSU Health в Новом Орлеане показало, что психоделический препарат предотвращает развитие астмы у мышей» . ЭврекАлерт! .
- ^ Миллер К.Дж., Гонсалес Х.А. (декабрь 1998 г.). «Активация серотонинового рецептора 5-HT2A ингибирует стимулируемую цитокинами индуцибельную синтазы оксида азота в клетках глиомы C6». Энн. Н-Й акад. Наука . 861 (1): 169–73. Бибкод : 1998NYASA.861..169M . дои : 10.1111/j.1749-6632.1998.tb10188.x . ПМИД 9928254 . S2CID 23264746 .
- ^ Ю Б., Бекнель Дж., Зерфауи М., Рохатги Р., Буларес А.Х., Николс К.Д. (ноябрь 2008 г.). «Активация рецептора серотонина 5-гидрокситриптамина (2А) подавляет воспаление, вызванное фактором некроза опухоли-альфа, с необычайной эффективностью». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 327 (2): 316–23. дои : 10.1124/jpet.108.143461 . ПМИД 18708586 . S2CID 25374241 .
- ^ Пеллетье М., Сигел Р.М. (декабрь 2009 г.). «Желание избавиться от воспаления? Новые связи между передачей сигналов серотонина и TNF» . Мол. Интерв . 9 (6): 299–301. дои : 10.1124/ми.9.6.5 . ПМК 2861806 . ПМИД 20048135 .
- ^ Jump up to: а б с Рот, БЛ ; Дрискол, Дж (12 января 2011 г.). «База данных ПДСП К и » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 4 марта 2014 г.
- ^ Jump up to: а б Канал, CE; Морган, Д. (июль 2012 г.). «Реакция подергивания головы у грызунов, вызванная галлюциногеном 2,5-диметокси-4-йодамфетамином: всесторонняя история, переоценка механизмов и его полезность в качестве модели» . Тестирование и анализ наркотиков . 4 (7–8): 556–576. дои : 10.1002/dta.1333 . ПМЦ 3722587 . ПМИД 22517680 .
- ^ Ю, Б; Бекнель, Дж; Зерфауи, М; Рохатги, Р; Буларес, АХ; Николс, компакт-диск (2008). «Активация рецептора серотонина 5-гидрокситриптамина 2А подавляет воспаление, индуцированное фактором некроза опухоли-α, с чрезвычайной эффективностью». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 327 (2): 316–323. дои : 10.1124/jpet.108.143461 . ПМИД 18708586 . S2CID 25374241 .
- ^ Джонс, Калифорния; Шривастава, ДП; Аллен, Дж.А.; Страчан, RT; Рот, БЛ; Пензес, П. (17 ноября 2009 г.). «Быстрая модуляция морфологии позвоночника рецептором серотонина 5-HT2A посредством передачи сигналов калирина-7» . Труды Национальной академии наук . 106 (46): 19575–19580. Бибкод : 2009PNAS..10619575J . дои : 10.1073/pnas.0905884106 . ПМК 2780750 . ПМИД 19889983 .
- ^ «Новое предупреждение о наркотиках: трое заболели» . Новости Би-би-си . 29 января 2007 г.
- ^ Гилл, А. (22 июля 2013 г.). «СТАНДАРТ ЯДОВ 2013» (PDF) . Управление терапевтическими товарами. Департамент здравоохранения и старения правительства Австралии . Проверено 4 марта 2014 г.
- ^ «Закон о контролируемых наркотиках и веществах: История законодательства · Приложение I · Раздел 19: Трамадол [предлагается]; Амфетамины» . isomerdesign.com . Архивировано из оригинала 31 марта 2022 г. Проверено 27 ноября 2012 г.
- ^ «Закон о контролируемых наркотиках и веществах: определения и толкования» . isomerdesign.com . Архивировано из оригинала 10 ноября 2013 г. Проверено 27 ноября 2012 г.
- ^ [1] (на английском языке)
- ^ «Erowid DOC Vault: Юридический статус» . www.erovid.org .
- ^ https://www.finlex.fi/fi/laki/ajantasa/2014/20141130
- ^ «Правила Агентства по лекарственным средствам - LVFS и HSLF-FS | Агентство по лекарственным средствам» (PDF) .
- ^ «ЧАСТЬ 1308 — Раздел 1308.11, Приложение I» . www.deadiversion.usdoj.gov . Архивировано из оригинала 27 августа 2009 г. Проверено 17 декабря 2014 г.
- ^ Jump up to: а б «Списки контролируемых веществ: включение 2,5-диметокси-4-иодамфетамина (DOI) и 2,5-диметокси-4-хлорамфетамина (DOC) в Список I» . www.regulations.gov .
- ^ Марио де ла Фуэнте Ревенга; Бохан Чжу; Кристофер А. Гевара; Джордж В. Хантли; Чанг Лу; Хавьер Гонсалес-Маэсо (2021). «Длительные изменения эпигеномной и синаптической пластичности после однократного воздействия психоделика на мышей» . Отчеты по ячейкам . 37 (3): 109836. doi : 10.1016/j.celrep.2021.109836 . ПМЦ 8582597 . PMID 34686347 .
- ^ «Статуты и Конституция: Просмотр уставов: Online Sunshine» . leg.state.fl.us .