Норибогаин

Норибогаин
Клинические данные
Другие имена	12-гидроксибогамин; Ибогамин-12-ол; О-десметилибогаин; (-)-норибогаин;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; США : вне расписания (но все же является аналогом Списка I, поскольку является основным метаболитом ибогаина CI ). ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	481-88-9 ;
ПабХим CID	3083548 ;
ХимическийПаук	2340735 ;
НЕКОТОРЫЙ	87T5QTN9SK ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID90963998 ;
Химические и физические данные
Формула	С 19 Н 24 Н 2 О
Молярная масса	296.414 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Норибогаин , или 12-гидроксибогамин , является основным психоактивным метаболитом ибогаина онейрогена (на самом деле О-десметилибогаин ) . Считается, что он участвует в антиаддиктивном эффекте ибогаинсодержащих растительных экстрактов, таких как Tabernanthe ибога . ^[1]^[2]^[3]^[4]

Фармакология

Норибогаин – мощный ингибитор обратного захвата серотонина . ^[5] но не влияет на захват дофамина . обратный ^[6] В отличие от ибогаина, норибогаин не связывается с рецептором сигма-2 . ^[7]^[8] Подобно ибогаину, норибогаин действует как слабый антагонист рецепторов NMDA и связывается с опиоидными рецепторами . ^[9] Он имеет большее сродство к каждому из опиоидных рецепторов, чем ибогаин. ^[10]

Норибогаин является ингибитором hERG и обладает не меньшей эффективностью, чем ибогаин. ^[11] Ингибирование калиевого канала hERG задерживает реполяризацию сердечных потенциалов действия , что приводит к интервала QT удлинению и, как следствие, к аритмиям и внезапной остановке сердца . ^[12]

κ-опиоидный рецептор

Было установлено, что норибогаин действует как смещенный агонист κ -опиоидного рецептора (KOR). ^[13] Он активирует сигнальный путь G-белка (обмен GDP-GTP) с эффективностью динорфина А на 75% ( EC ₅₀ = 9 мкМ), но его эффективность при активации пути β-аррестина составляет только 12% . ^[13] Более того, из-за своей очень низкой эффективности в отношении пути β-аррестина норибогаин блокировал активацию этого пути динорфином А ( IC ₅₀ = 1 мкМ) и, следовательно, функционировал как антагонист . его ^[13]

Считается, что путь β-аррестина ответственен за дисфорические и аверсивные эффекты активации KOR. ^[14] и отсутствие его активации норибогаином может быть причиной отсутствия дисфорического действия препарата. ^[13] Это предвзятое агонистическое/антагонистическое действие норибогаина на KOR уникально для него по сравнению с другими алкалоидами ибоги и родственными соединениями, такими как ибогаин и 18-метоксикоронаридин (18-MC). ^[13] Более того, была выдвинута гипотеза, что он может придавать норибогаину уникальные свойства, так что он может оказывать анальгезирующее и антиаддиктивное действие агонистов KOR без анксиогенных , дисфорических или ангедонических эффектов. типичных для них ^[13]

См. также

Ссылки

^ Mash DC, Амир Б., Пру Д., Хоуз Дж. Ф., Майлет Э. Л. (2016). «Пероральный норибогаин демонстрирует высокое усвоение мозгом и противооткатный эффект, не связанный с предпочтением места у грызунов». Дж. Психофармакол. (Оксфорд) . 30 (7): 688–97. дои : 10.1177/0269881116641331 . ПМИД 27044509 . S2CID 40776971 .
^ Глик С.Д., Maisonneuve IS (май 1998 г.). «Механизмы антиаддиктивного действия ибогаина». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 844 (1): 214–26. Бибкод : 1998NYASA.844..214G . дои : 10.1111/j.1749-6632.1998.tb08237.x . ПМИД 9668680 . S2CID 11416176 .
^ Бауманн М.Х., Пабло Дж., Али С.Ф., Ротман Р.Б., Mash DC (2001). «Сравнительная нейрофармакология ибогаина и его О-десметилового метаболита норибогаина». Алкалоиды: химия и биология . 56 : 79–113. дои : 10.1016/S0099-9598(01)56009-5 . ПМИД 11705118 .
^ Кубилиене А, Марксиене Р, Казлаускас С, Садаускене И, Разукас А, Иванов Л (2008). «Острая токсичность ибогаина и норибогаина» . Медицина . 44 (12): 984–8. дои : 10.3390/medicina44120123 . ПМИД 19142057 .
^ Макс М. Хоук (26 января 2015 г.). Судебная химия . Эльзевир Наука. стр. 164–. ISBN 978-0-12-800624-5 .
^ Бауманн М.Х., Ротман Р.Б., Пабло Дж.П., Mash DC (май 2001 г.). «Нейробиологические эффекты ибогаина и его O-десметилового метаболита, 12-гидроксибогамина (норибогаина), на крысах» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 297 (2): 531–539. ПМИД 11303040 .
^ Пол Галингер (30 декабря 2003 г.). Незаконные наркотики . Издательская группа «Пингвин». стр. 304–. ISBN 978-1-4406-5024-6 .
^ Альпер К.Р., Глик С.Д. (2001). Ибогаин: Материалы Первой Международной конференции . Профессиональное издательство Персидского залива. стр. 107–. ISBN 978-0-12-053206-3 .
^ Дональд Г. Барселу (20 марта 2012 г.). Медицинская токсикология злоупотребления наркотиками: синтезированные химические вещества и психоактивные растения . Джон Уайли и сыновья. стр. 869–. ISBN 978-0-471-72760-6 .
^ Перл С.М., Херрик-Дэвис К., Тейтлер М., Глик С.Д. (март 1995 г.). «Исследование связывания радиолигандов норибогаина, вероятного метаболита ибогаина». Исследования мозга . 675 (1–2): 342–344. дои : 10.1016/0006-8993(95)00123-8 . ПМИД 7796150 . S2CID 28001919 .
^ Альпер К., Бай Р., Лю Н., Фаулер С.Дж., Хуан Х.П., Приори С.Г., Руан Ю. (2016). «Блокада hERG алкалоидами ибоги» . Кардиоваск. Токсикол . 16 (1): 14–22. дои : 10.1007/s12012-015-9311-5 . ПМИД 25636206 . S2CID 16071274 .
^ Литженс Р.П., Брант Т.М. (2016). «Насколько токсичен ибогаин?». Клин Токсикол . 54 (4): 297–302. дои : 10.3109/15563650.2016.1138226 . ПМИД 26807959 . S2CID 7026570 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Майле Э.Л., Милон Н., Эгинян М.Д., Фишбек Дж., Шюрер С.С., Гарамсеги Н., Маш Д.С. (2015). «Норибогаин представляет собой агонист κ-опиоидных рецепторов, ориентированный на G-белок» . Нейрофармакология . 99 : 675–88. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.08.032 . ПМИД 26302653 .
^ Эрих Дж.М., Мессингер Д.И., Кнакал Ч.Р., Кухар Дж.Р., Шаттауэр С.С., Бручас М.Р., Цвайфель Л.С., Киффер Б.Л., Филлипс П.Е., Чавкин С. (2015). «Отвращение, вызванное каппа-опиоидными рецепторами, требует активации p38 MAPK в дофаминовых нейронах VTA» . Дж. Нейроски . 35 (37): 12917–31. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2444-15.2015 . ПМК 4571610 . ПМИД 26377476 .

[pmid27044509-1] Mash DC, Амир Б., Пру Д., Хоуз Дж. Ф., Майлет Э. Л. (2016). «Пероральный норибогаин демонстрирует высокое усвоение мозгом и противооткатный эффект, не связанный с предпочтением места у грызунов». Дж. Психофармакол. (Оксфорд) . 30 (7): 688–97. дои : 10.1177/0269881116641331 . ПМИД 27044509 . S2CID 40776971 .

[pmid9668680-2] Глик С.Д., Maisonneuve IS (май 1998 г.). «Механизмы антиаддиктивного действия ибогаина». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 844 (1): 214–26. Бибкод : 1998NYASA.844..214G . дои : 10.1111/j.1749-6632.1998.tb08237.x . ПМИД 9668680 . S2CID 11416176 .

[pmid11705118-3] Бауманн М.Х., Пабло Дж., Али С.Ф., Ротман Р.Б., Mash DC (2001). «Сравнительная нейрофармакология ибогаина и его О-десметилового метаболита норибогаина». Алкалоиды: химия и биология . 56 : 79–113. дои : 10.1016/S0099-9598(01)56009-5 . ПМИД 11705118 .

[pmid19142057-4] Кубилиене А, Марксиене Р, Казлаускас С, Садаускене И, Разукас А, Иванов Л (2008). «Острая токсичность ибогаина и норибогаина» . Медицина . 44 (12): 984–8. дои : 10.3390/medicina44120123 . ПМИД 19142057 .

[Houck2015-5] Макс М. Хоук (26 января 2015 г.). Судебная химия . Эльзевир Наука. стр. 164–. ISBN 978-0-12-800624-5 .

[6] Бауманн М.Х., Ротман Р.Б., Пабло Дж.П., Mash DC (май 2001 г.). «Нейробиологические эффекты ибогаина и его O-десметилового метаболита, 12-гидроксибогамина (норибогаина), на крысах» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 297 (2): 531–539. ПМИД 11303040 .

[Gahlinger2003-7] Пол Галингер (30 декабря 2003 г.). Незаконные наркотики . Издательская группа «Пингвин». стр. 304–. ISBN 978-1-4406-5024-6 .

[AlperGlick2001-8] Альпер К.Р., Глик С.Д. (2001). Ибогаин: Материалы Первой Международной конференции . Профессиональное издательство Персидского залива. стр. 107–. ISBN 978-0-12-053206-3 .

[Barceloux2012-9] Дональд Г. Барселу (20 марта 2012 г.). Медицинская токсикология злоупотребления наркотиками: синтезированные химические вещества и психоактивные растения . Джон Уайли и сыновья. стр. 869–. ISBN 978-0-471-72760-6 .

[10] Перл С.М., Херрик-Дэвис К., Тейтлер М., Глик С.Д. (март 1995 г.). «Исследование связывания радиолигандов норибогаина, вероятного метаболита ибогаина». Исследования мозга . 675 (1–2): 342–344. дои : 10.1016/0006-8993(95)00123-8 . ПМИД 7796150 . S2CID 28001919 .

[pmid25636206-11] Альпер К., Бай Р., Лю Н., Фаулер С.Дж., Хуан Х.П., Приори С.Г., Руан Ю. (2016). «Блокада hERG алкалоидами ибоги» . Кардиоваск. Токсикол . 16 (1): 14–22. дои : 10.1007/s12012-015-9311-5 . ПМИД 25636206 . S2CID 16071274 .

[pmid26807959-12] Литженс Р.П., Брант Т.М. (2016). «Насколько токсичен ибогаин?». Клин Токсикол . 54 (4): 297–302. дои : 10.3109/15563650.2016.1138226 . ПМИД 26807959 . S2CID 7026570 .

[pmid26302653-13] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Майле Э.Л., Милон Н., Эгинян М.Д., Фишбек Дж., Шюрер С.С., Гарамсеги Н., Маш Д.С. (2015). «Норибогаин представляет собой агонист κ-опиоидных рецепторов, ориентированный на G-белок» . Нейрофармакология . 99 : 675–88. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.08.032 . ПМИД 26302653 .

[pmid26377476-14] Эрих Дж.М., Мессингер Д.И., Кнакал Ч.Р., Кухар Дж.Р., Шаттауэр С.С., Бручас М.Р., Цвайфель Л.С., Киффер Б.Л., Филлипс П.Е., Чавкин С. (2015). «Отвращение, вызванное каппа-опиоидными рецепторами, требует активации p38 MAPK в дофаминовых нейронах VTA» . Дж. Нейроски . 35 (37): 12917–31. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2444-15.2015 . ПМК 4571610 . ПМИД 26377476 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]