Налтриндол

Налтриндол
Клинические данные
Маршруты ; администрация	IV
код АТС	никто ;
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 17-Cyclopropylmethyl-6,7-dehydro-4,5-epoxy -3,14-dihydroxy-6,7,2',3'-indolomorphinan;
Номер CAS	111555-53-4 ;
ПабХим CID	5497186 ;
ИЮФАР/БПС	1641 ;
ХимическийПаук	4593753 ;
НЕКОТОРЫЙ	G167Z38QA4 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ567175 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID60912216 ;
Химические и физические данные
Формула	С 26 Н 26 Н 2 О 3
Молярная масса	414.505 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	УЛЫБКИ Oc4c3O[C@H]7c2c(c1ccccc1[nH]2)C[C@@]6(O)[C@H]5N(CC[C@@]67c3c(cc4)C5)CC8CC8;
	ИнЧИ InChI=1S/C26H26N2O3/c29-19-8-7-15-11-20-26(30)12-17-16-3-1-2-4-18(16)27-22(17)24-25(26,21(15)23(19)31-24)9-10-28(20)13-14-5-6-14/h1-4,7-8,14,20,24,27,29-30H,5-6,9-13H2/t20-,24+,25+,26-/m1/s1 ; Key:WIYUZYBFCWCCQJ-IFKAHUTRSA-N ;
	(проверять)

Налтриндол — высокоэффективный и высокоселективный дельта-опиоидных рецепторов антагонист , используемый в биомедицинских исследованиях. была опубликована статья В мае 2012 года в журнале Nature со структурой налтриндола в комплексе с мышиным рецептором, связанным с δ-опиоидным G-белком, определенной с помощью рентгеновской кристаллографии. ^[1]

Дизайн лекарств

Поскольку пептидные соединения не способны преодолевать гематоэнцефалический барьер , исследователи разработали налтриндол как непептидный антагонистический аналог дельта - предпочтительного эндогенного опиатного энкефалина . Энкефалин содержит ароматическую фенильную группу на своем Phe. ⁴ остаток, который, как предполагалось, является «адресной» последовательностью, ответственной за сродство опиата к дельта-опиоидному рецептору. ^[2] Таким образом, присоединение фенилсодержащей молекулы индола к С-кольцу налтрексона морфинанового основания успешно привело к получению препарата с высоким сродством к рецептору налтрексона, но который связывается почти исключительно с дельта-опиоидным рецептором. ^[3]

Ссылки

^ Гранье С., Манглик А., Крузе А.С., Кобилка Т.С., Тиан Ф.С., Вейс В.И., Кобилка Б.К. (май 2012 г.). «Структура δ-опиоидного рецептора, связанного с налтриндолом» . Природа . 485 (7398): 400–4. Бибкод : 2012Natur.485..400G . дои : 10.1038/nature11111 . ПМЦ 3523198 . ПМИД 22596164 .
^ Липковски А.В., Там С.В., Портогезе П.С. (июль 1986 г.). «Пептиды как модуляторы селективности рецепторов опиатных фармакофоров». Журнал медицинской химии . 29 (7): 1222–5. дои : 10.1021/jm00157a018 . ПМИД 2879914 .
^ Портогезе П.С., Султана М., Такемори А.Е. (январь 1988 г.). «Налтриндол, высокоселективный и мощный непептидный антагонист дельта-опиоидных рецепторов». Европейский журнал фармакологии . 146 (1): 185–6. дои : 10.1016/0014-2999(88)90502-X . ПМИД 2832195 .

[Granier_1012-1] Гранье С., Манглик А., Крузе А.С., Кобилка Т.С., Тиан Ф.С., Вейс В.И., Кобилка Б.К. (май 2012 г.). «Структура δ-опиоидного рецептора, связанного с налтриндолом» . Природа . 485 (7398): 400–4. Бибкод : 2012Natur.485..400G . дои : 10.1038/nature11111 . ПМЦ 3523198 . ПМИД 22596164 .

[lipkowsky_1986-2] Липковски А.В., Там С.В., Портогезе П.С. (июль 1986 г.). «Пептиды как модуляторы селективности рецепторов опиатных фармакофоров». Журнал медицинской химии . 29 (7): 1222–5. дои : 10.1021/jm00157a018 . ПМИД 2879914 .

[portoghese_1988-3] Портогезе П.С., Султана М., Такемори А.Е. (январь 1988 г.). «Налтриндол, высокоселективный и мощный непептидный антагонист дельта-опиоидных рецепторов». Европейский журнал фармакологии . 146 (1): 185–6. дои : 10.1016/0014-2999(88)90502-X . ПМИД 2832195 .

[1]

[2]

[3]