Jump to content

δ-опиоидный рецептор

ОПРД1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы OPRD1 , OPRD, Δ-опиоидный рецептор, опиоидный рецептор дельта 1, DOP, DOR1, DOR
Внешние идентификаторы Опустить : 165195 ; МГИ : 97438 ; Гомологен : 20252 ; GeneCards : OPRD1 ; ОМА : OPRD1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_000911

НМ_013622

RefSeq (белок)

НП_000902

НП_038650

Местоположение (UCSC) Чр 1: 28,81 – 28,87 Мб Chr 4: 131,84 – 131,87 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

δ -опиоидный рецептор , также известный как дельта-опиоидный рецептор или просто дельта-рецептор , сокращенно DOR или DOP , представляет собой ингибирующий 7-трансмембранный рецептор, связанный с G-белком, связанный с G-белком G i /G 0, и имеет энкефалины в качестве своих эндогенных лигандов. . [5] Области мозга, в которых δ- опиоидный рецептор, в значительной степени экспрессируется варьируются от видовой модели к видовой модели. У людей δ-опиоидный рецептор наиболее сильно экспрессируется в базальных ганглиях и неокортикальных областях мозга. [6]

Эндогенная система опиоидных рецепторов хорошо известна своим анальгетическим потенциалом; однако точная роль активации δ-опиоидных рецепторов в модуляции боли во многом остается предметом дискуссий. Это также зависит от рассматриваемой модели, поскольку известно, что активность рецепторов меняется от вида к виду. Активация дельта-рецепторов вызывает анальгезию , возможно, в качестве значительного потенциатора агонистов мю-опиоидных рецепторов. Однако похоже, что дельта-агонизм обеспечивает сильное усиление любого мю-агонизма. Таким образом, даже селективные мю-агонисты при правильных условиях могут вызывать аналгезию, тогда как при других не могут вообще ее вызвать. [7] [8] Однако также предполагается, что боль, модулируемая мю-опиоидным рецептором, и боль, модулируемая дельта-опиоидным рецептором, представляют собой разные типы, при этом утверждается, что DOR модулирует ноцицепцию хронической боли, а MOR модулирует острую боль. [9]

Доказательства того, вызывают ли дельта-агонисты угнетение дыхания , неоднозначны; высокие дозы дельта-агониста пептида DPDPE вызывали у овец угнетение дыхания. [10] Напротив, как пептидный дельта-агонист Дельторфин II, так и непептидный дельта-агонист (+)-BW373U86 фактически стимулировали дыхательную функцию и блокировали респираторный депрессивный эффект мощного мю-опиоидного агониста альфентанила , не влияя на облегчение боли. [11] Таким образом, представляется вероятным, что, хотя дельта-опиоидные агонисты могут вызывать угнетение дыхания в очень высоких дозах, в более низких дозах они оказывают противоположный эффект. Этот факт может сделать смешанные мю/дельта-агонисты, такие как DPI-3290, потенциально очень полезными препаратами, которые могут быть намного безопаснее, чем µ-агонисты, используемые в настоящее время для облегчения боли. Многие дельта-агонисты также могут вызывать судороги в высоких дозах, хотя не все дельта-агонисты оказывают такой эффект. [12]

Дополнительный интерес представляет возможность разработки дельта-агонистов для использования в качестве нового класса антидепрессантов после убедительных доказательств обоих антидепрессивных эффектов. [13] а также усиление выработки BDNF в мозге на животных моделях депрессии . [14] Эти антидепрессивные эффекты связаны с эндогенными опиоидными пептидами, действующими на δ- и μ-опиоидные рецепторы. [15] и поэтому также может быть продуцирован ингибиторами энкефалиназы, такими как RB-101. [16] Однако данные о действии антидепрессантов на людях остаются неубедительными. В клиническом исследовании фазы 2, проведенном компанией Astra Zeneca в 2008 году, NCT00759395, 15 пациентов получали селективный дельта-агонист AZD 2327. Результаты не выявили существенного влияния на настроение, что позволяет предположить, что модуляция δ-опиоидных рецепторов может не участвовать в регуляции настроения у людей. . Однако дозы вводились в низких дозах, и фармакологические данные также остаются неубедительными. [17] [18] Требуются дальнейшие испытания.

Еще одним интересным аспектом функции δ-опиоидных рецепторов является предположение о взаимодействии µ/δ-опиоидных рецепторов. Крайним вариантом этого предположения является возможность существования олигомера опиоидного рецептора μ/δ. Доказательства этого основаны на различных профилях связывания типичных мю- и дельта-агонистов, таких как морфин и DAMGO соответственно, в клетках, которые коэкспрессируют оба рецептора, по сравнению с клетками, которые экспрессируют их индивидуально. Кроме того, работа Fan и сотр. показывает восстановление профилей связывания, когда дистальные карбоксильные концы усекаются у любого рецептора, указывая тем самым, что концы играют роль в олигомеризации. [19] Хотя это и интересно, опровержение Джавича и его коллег предполагает, что идея олигомеризации может быть преувеличена. Опираясь на RET , Джавич и его коллеги показали, что сигналы RET были более характерны для случайной близости между рецепторами, а не для фактического образования связей между рецепторами, предполагая, что расхождения в профилях связывания могут быть результатом последующих взаимодействий, а не новых эффектов, вызванных олигомеризацией. . [20] Тем не менее, коэкспрессия рецепторов остается уникальной и потенциально полезной при лечении расстройств настроения и боли.

Недавние исследования показывают, что экзогенные лиганды, которые активируют дельта-рецепторы, имитируют явление, известное как ишемическое предварительное кондиционирование . [21] Экспериментально, если вызвать короткие периоды транзиторной ишемии , нижележащие ткани будут надежно защищены, если затем произойдет более продолжительное прерывание кровоснабжения. Опиаты и опиоиды с активностью DOR имитируют этот эффект. На крысиной модели введение лигандов DOR приводит к значительной кардиопротекции. [22]

До сравнительно недавнего времени существовало мало фармакологических инструментов для изучения δ-рецепторов. Как следствие, наше понимание их функции гораздо более ограничено, чем понимание других опиоидных рецепторов, для которых уже давно доступны селективные лиганды.

Однако в настоящее время доступно несколько селективных агонистов δ-опиоидных рецепторов, включая пептиды, такие как DPDPE и дельторфин II, а также непептидные препараты, такие как SNC-80 . [23] более мощный (+)- BW373U86 , [24] новый препарат DPI-287 , который не вызывает проблем с судорогами, наблюдавшихся при приеме более ранних препаратов, [25] и смешанный агонист μ/δ DPI-3290 , который является гораздо более сильным анальгетиком, чем более селективные агонисты δ. [26] Также доступны селективные антагонисты δ-рецептора, наиболее известным из которых является производное опиата налтриндол . [27]

Агонисты

[ редактировать ]
Демонстрация селективных дельта-опиоидных лигандов. Синий представляет собой общую фенольную группу, желтый — основной азот, а красный — диэтиламидную группу, которая не закреплена в камне, а скорее представляет собой объемную область, которая помещается в гидрофобный карман.
Пептиды
Непептиды

Антагонисты

[ редактировать ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что δ-опиоидные рецепторы взаимодействуют с β2 - адренергическими рецепторами . [32] аррестин β 1 [33] и GPRASP1 . [34]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000116329 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000050511 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Куок Р.М., Берки Т.Х., Варга Э., Хосохата Ю., Хосохата К., Коуэлл С.М. и др. (сентябрь 1999 г.). «Дельта-опиоидный рецептор: молекулярная фармакология, передача сигнала и определение эффективности лекарств» . Фармакологические обзоры . 51 (3): 503–532. ПМИД   10471416 .
  6. ^ Пеппин Дж. Ф., Раффа Р.Б. (апрель 2015 г.). «Дельта-опиоидные агонисты: краткая информация о потенциальных терапевтических применениях» . Журнал клинической фармации и терапии . 40 (2): 155–166. дои : 10.1111/jcpt.12244 . ПМИД   25726896 . S2CID   25483387 .
  7. ^ Варга Е.В., Навратилова Е., Стропова Д., Джамбросич Дж., Роске В.Р., Ямамура Х.И. (декабрь 2004 г.). «Агонист-специфическая регуляция дельта-опиоидного рецептора». Науки о жизни . 76 (6): 599–612. дои : 10.1016/j.lfs.2004.07.020 . ПМИД   15567186 .
  8. ^ Алвимопан
  9. ^ Беррокозо Э., Санчес-Бласкес П., Гарсон Х., Мико Х.А. (2009). «Опиаты как антидепрессанты». Текущий фармацевтический дизайн . 15 (14): 1612–1622. дои : 10.2174/138161209788168100 . hdl : 10261/62156 . ПМИД   19442177 .
  10. ^ Клапп Дж.Ф., Кетт А., Олариу Н., Омонийи А.Т., Ву Д., Ким Х. и др. (февраль 1998 г.). «Сердечно-сосудистые и метаболические реакции на два селективных опиоидных агониста у беременных овец». Американский журнал акушерства и гинекологии . 178 (2): 397–401. дои : 10.1016/S0002-9378(98)80032-X . ПМИД   9500506 .
  11. ^ Су Ю.Ф., МакНатт Р.В., Чанг К.Дж. (декабрь 1998 г.). «Дельта-опиоидные лиганды устраняют вызванную альфентанилом депрессию дыхания, но не антиноцицепцию» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 287 (3): 815–823. ПМИД   9864259 .
  12. ^ Юткевич Э.М., Балади М.Г., Фолк Дж.Э., Райс К.К., Вудс Дж.Х. (июнь 2006 г.). «Судорожные и электроэнцефалографические изменения, вызванные непептидными дельта-опиоидными агонистами у крыс: сравнение с пентилентетразолом». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (3): 1337–1348. дои : 10.1124/jpet.105.095810 . ПМИД   16537798 . S2CID   21838231 .
  13. ^ Брум Д.С., Юткевич Э.М., Райс К.К., Трейнор-младший, Вудс Дж.Х. (сентябрь 2002 г.). «Поведенческие эффекты агонистов дельта-опиоидных рецепторов: потенциальные антидепрессанты?» . Японский журнал фармакологии . 90 (1): 1–6. дои : 10.1254/jjp.90.1 . ПМИД   12396021 .
  14. ^ Торрегросса М.М., Юткевич Э.М., Мосберг Х.И., Бальбони Дж., Уотсон С.Дж., Вудс Дж.Х. (январь 2006 г.). «Пептидные агонисты дельта-опиоидных рецепторов оказывают антидепрессивное действие в тесте принудительного плавания и регулируют экспрессию мРНК BDNF у крыс» . Исследования мозга . 1069 (1): 172–181. дои : 10.1016/j.brainres.2005.11.005 . ПМК   1780167 . ПМИД   16364263 .
  15. ^ Чжан Х., Торрегросса М.М., Юткевич Э.М., Ши Ю.Г., Райс К.С., Вудс Дж.Х. и др. (февраль 2006 г.). «Эндогенные опиоиды активируют мРНК нейротрофического фактора головного мозга через дельта- и микроопиоидные рецепторы независимо от эффектов, подобных антидепрессантам» . Европейский журнал неврологии . 23 (4): 984–994. дои : 10.1111/j.1460-9568.2006.04621.x . ПМК   1462954 . ПМИД   16519663 .
  16. ^ Юткевич Э.М., Торрегросса М.М., Собчик-Коджиро К., Мосберг Х.И., Фолк Дж.Э., Райс К.С. и др. (февраль 2006 г.). «Поведенческие и нейробиологические эффекты ингибитора энкефалиназы RB101 по сравнению с его антидепрессивным действием» . Европейский журнал фармакологии . 531 (1–3): 151–159. дои : 10.1016/j.ejphar.2005.12.002 . ПМК   1828120 . ПМИД   16442521 .
  17. ^ Худжик Т.Дж., Макиаг С., Смит М.А., Каччезе Р., Пьетрас М.Р., Буй К.Х. и др. (июль 2011 г.). «Доклиническая фармакология AZD2327: высокоселективный агонист δ-опиоидного рецептора». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 338 (1): 195–204. дои : 10.1124/jpet.111.179432 . ПМИД   21444630 . S2CID   10313748 .
  18. ^ «Исследование антидепрессивной эффективности селективного энкефалинэргического агониста с высоким сродством при тревожном большом депрессивном расстройстве (AMDD) - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . 10 октября 2012 года . Проверено 11 декабря 2015 г.
  19. ^ Фан Т., Варгезе Г., Нгуен Т., Це Р., О'Дауд Б.Ф., Джордж С.Р. (ноябрь 2005 г.). «Роль дистальных карбоксильных хвостов в создании новой фармакологии и профиля активации G-белка гетероолигомеров мю- и дельта-опиоидных рецепторов» . Журнал биологической химии . 280 (46): 38478–38488. дои : 10.1074/jbc.M505644200 . ПМИД   16159882 . S2CID   32785318 .
  20. ^ Ламберт Н.А., Явич Дж.А. (июнь 2014 г.). «Опровержение Невина А. Ламберта и Джонатана А. Джавича» . Журнал физиологии . 592 (12): 2449. doi : 10.1113/jphysical.2014.274241 . ПМК   4080929 . ПМИД   24931947 .
  21. ^ Чжан Дж, Цянь Х, Чжао П, Хун СС, Ся Ю (апрель 2006 г.). «Быстрая предварительная подготовка к гипоксии защищает кортикальные нейроны от токсичности глутамата через дельта-опиоидный рецептор» . Гладить . 37 (4): 1094–1099. дои : 10.1161/01.STR.0000206444.29930.18 . ПМИД   16514101 . S2CID   21120257 .
  22. ^ Го Л, Чжан Л, Чжан округ Колумбия (октябрь 2005 г.). «[Механизмы кардиопротекторного действия дельта-опиоидов при ишемии и их потенциальное клиническое применение]». Шэн Ли Кэ Сюэ Цзинь Чжань [Прогресс в физиологии] (на китайском языке). 36 (4): 333–336. ПМИД   16408774 .
  23. ^ Кальдерон С.Н., Ротман Р.Б., Поррека Ф., Флиппен-Андерсон Дж.Л., МакНатт Р.В., Сюй Х. и др. (июль 1994 г.). «Зонды на явления, опосредованные наркотическими рецепторами. 19. Синтез (+)-4-[(альфа R)-альфа-((2S,5R)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-3- метоксибензил]-N,N-диэтилбензамид (SNC 80): высокоселективный непептидный агонист дельта-опиоидных рецепторов». Журнал медицинской химии . 37 (14): 2125–2128. дои : 10.1021/jm00040a002 . ПМИД   8035418 .
  24. ^ Кальдерон С.Н., Райс К.С., Ротман Р.Б., Поррека Ф., Флиппен-Андерсон Дж.Л., Каякири Х. и др. (февраль 1997 г.). «Зоны явлений, опосредованных наркотическими рецепторами. 23. Синтез, связывание опиоидных рецепторов и биоанализ высокоселективного дельта-агониста (+)-4-[(альфа R)-альфа-((2S,5R)-4-аллил-2) ,5-диметил-1-пиперазинил)-3-метоксибензил]-N,N-диэтилбензамид (SNC 80) и родственные ему новые непептидные лиганды дельта-опиоидных рецепторов». Журнал медицинской химии . 40 (5): 695–704. дои : 10.1021/jm960319n . ПМИД   9057856 .
  25. ^ Юткевич Э.М. (июнь 2006 г.). «Антидепрессантоподобные эффекты агонистов дельта-опиоидных рецепторов». Молекулярные вмешательства . 6 (3): 162–169. дои : 10.1124/ми.6.3.7 . ПМИД   16809477 .
  26. ^ Анантан С. (март 2006 г.). «Опиоидные лиганды со смешанными взаимодействиями мю/дельта-опиоидных рецепторов: новый подход к новым анальгетикам» . Журнал AAPS . 8 (1): Е118–Е125. дои : 10.1208/aapsj080114 . ПМК   2751430 . ПМИД   16584118 .
  27. ^ Портогезе П.С., Султана М., Такемори А.Е. (январь 1988 г.). «Налтриндол, высокоселективный и мощный непептидный антагонист дельта-опиоидных рецепторов». Европейский журнал фармакологии . 146 (1): 185–186. дои : 10.1016/0014-2999(88)90502-X . ПМИД   2832195 .
  28. ^ Ле Бурдоннек Б., Винд Р.Т., Аджелло К.В., Лейстер Л.К., Гу М., Чу Г.Х. и др. (октябрь 2008 г.). «Мощные пероральные биодоступные агонисты дельта-опиоидных рецепторов для лечения боли: открытие N,N-диэтил-4-(5-гидроксиспиро[хромен-2,4'-пиперидин]-4-ил)бензамида (ADL5859)». Журнал медицинской химии . 51 (19): 5893–5896. дои : 10.1021/jm8008986 . ПМИД   18788723 .
  29. ^ Онали П., Дедони С., Олианас М.С. (январь 2010 г.). «Прямая агонистическая активность трициклических антидепрессантов в отношении различных подтипов опиоидных рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 332 (1): 255–265. дои : 10.1124/jpet.109.159939 . ПМИД   19828880 . S2CID   18893305 .
  30. ^ Jump up to: а б Катманн М., Флау К., Редмер А., Транкль С., Шликер Э. (февраль 2006 г.). «Каннабидиол является аллостерическим модулятором мю- и дельта-опиоидных рецепторов». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 372 (5): 354–361. дои : 10.1007/s00210-006-0033-x . ПМИД   16489449 . S2CID   4877869 .
  31. ^ Jump up to: а б с Такаяма Х., Исикава Х., Курихара М., Китадзима М., Аими Н., Понглукс Д. и др. (апрель 2002 г.). «Исследования синтеза и опиоидной агонистической активности родственных митрагинину индольных алкалоидов: открытие опиоидных агонистов, структурно отличающихся от других опиоидных лигандов». Журнал медицинской химии . 45 (9): 1949–1956. дои : 10.1021/jm010576e . ПМИД   11960505 .
  32. ^ Маквей М., Рамзи Д., Келлетт Э., Рис С., Уилсон С., Поуп А.Дж. и др. (апрель 2001 г.). «Мониторинг олигомеризации рецепторов с использованием резонансного переноса энергии флуоресценции с временным разрешением и резонансного переноса энергии биолюминесценции. Человеческий дельта-опиоидный рецептор демонстрирует конститутивную олигомеризацию на поверхности клетки, которая не регулируется занятостью рецептора» . Журнал биологической химии . 276 (17): 14092–14099. дои : 10.1074/jbc.M008902200 . ПМИД   11278447 . S2CID   25191463 .
  33. ^ Цен Б, Юй Ц, Го Дж, Ву Ю, Лин К, Ченг З и др. (март 2001 г.). «Прямое связывание бета-аррестинов с двумя отдельными внутриклеточными доменами дельта-опиоидного рецептора» . Журнал нейрохимии . 76 (6): 1887–1894. дои : 10.1046/j.1471-4159.2001.00204.x . ПМИД   11259507 . S2CID   83485138 .
  34. ^ Уистлер Дж.Л., Энквист Дж., Марли А., Фонг Дж., Гладхер Ф., Цуруда П. и др. (июль 2002 г.). «Модуляция постэндоцитарной сортировки рецепторов, связанных с G-белком». Наука . 297 (5581): 615–620. дои : 10.1126/science.1073308 . ПМИД   12142540 . S2CID   1219372 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 44477cb26d1fa7646618f0464ea4e97b__1720583760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/44/7b/44477cb26d1fa7646618f0464ea4e97b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
δ-opioid receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)