8-карбоксамидоциклазоцин

8-карбоксамидоциклазоцин
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	911207-68-6 ;
ПабХим CID	10086063 ;
ХимическийПаук	30845204 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID40726979 ;
Химические и физические данные
Формула	С 19 Н 26 Н 2 О
Молярная масса	298.430 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

8-Карбоксамидоциклазоцин ( 8-CAC ) — опиоидный анальгетик, родственный циклазоцину , открытый химиком-медиком Марком П. Вентландом и его коллегами в лаборатории Когсвелла Политехнического института Ренсселера. ^[1] Подобно циклазоцину, 8-CAC действует как агонист как µ- , так и κ-опиоидных рецепторов , но имеет гораздо более длительную продолжительность действия, чем циклазоцин, и не обладает µ-антагонистической активностью. Неожиданно было обнаружено, что фенольная гидроксильная группа циклазоцина может быть заменена карбоксамидной группой с лишь незначительной потерей активности на опиоидных рецепторах, и это открытие впоследствии было использовано для разработки многих новых производных опиоидов, в которых была заменена фенольная гидроксильная группа. либо карбоксамидом, либо множеством более крупных групп. Из-за их сильной агонистической активности κ-опиоидов эти препараты не подходят для использования в качестве анальгетиков у людей, но вместо этого исследовались в качестве потенциальных препаратов для лечения кокаиновой зависимости . ^[2]^[3]^[4]^[5]^[6]^[7]^[8]^[9]^[10]

См. также

Тианептин – атипичный селективный полный агонист мю-опиоидных рецепторов (MOR), лицензированный для лечения большой депрессии с 1989 года.
Самидорфан – опиоид, предпочитающий MOR, который разрабатывается для лечения большой депрессии.

Ссылки

^ Патент США 6784187 8-карбоксамидо-2,6-метано-3-бензоцины.
^ Член парламента от Вентланда, Лу Р., Йе Ю, Коэн Д.Д., Ричардсон Г.П., Бидлак Дж.М. (март 2001 г.). «Аналоги 8-карбоксамидоциклазоцина: новое определение взаимосвязи структура-активность 2,6-метано-3-бензазоцинов». Письма по биоорганической и медицинской химии . 11 (5): 623–6. дои : 10.1016/S0960-894X(01)00014-2 . ПМИД 11266156 .
^ Бидлак Дж. М., Коэн DJ, Маклафлин Дж. П., Лу Р., Йе Ю, член парламента от Wentland (июль 2002 г.). «8-Карбоксамидоциклазоцин: новый бензоморфан длительного действия». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 302 (1): 374–80. дои : 10.1124/jpet.302.1.374 . ПМИД 12065740 . S2CID 15864569 .
^ Стивенсон Г.В., член парламента от Вентланда, Бидлак Дж.М., Мелло Н.К., Негус СС (декабрь 2004 г.). «Влияние каппа / мю-опиоидного агониста смешанного действия 8-карбоксамидоциклазоцина на реакцию, поддерживаемую кокаином и пищевыми продуктами, у макак-резус». Европейский журнал фармакологии . 506 (2): 133–41. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.10.051 . ПМИД 15588733 .
^ Wentland MP, VanAlstine M, Kucejko R, Lou R, Cohen DJ, Parkhill AL, Bidlack JM (сентябрь 2006 г.). «Переопределение отношений структура-активность 2,6-метано-3-бензазоцинов. 4. Свойства связывания опиоидных рецепторов 8-[N-(4'-фенил)фенетил)карбоксамидо] аналогов циклазоцина и этилкетоциклзоцина». Журнал медицинской химии . 49 (18): 5635–9. дои : 10.1021/jm060278n . ПМИД 16942039 .
^ ВанАлстайн М.А., член парламента от Вентланда, Коэн Д.Д., Бидлак Дж.М. (декабрь 2007 г.). «Переопределение взаимосвязи структура-активность 2,6-метано-3-бензазоцинов. 5. Свойства связывания опиоидных рецепторов N-((4'-фенил)фенетил) аналогов 8-CAC» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 17 (23): 6516–20. дои : 10.1016/j.bmcl.2007.09.082 . ПМК 2137165 . ПМИД 17935988 .
^ Член парламента от Wentland, Sun X, Коэн DJ, Бидлак JM (май 2008 г.). «Переопределение взаимосвязи структура-активность 2,6-метано-3-бензазоцина. Часть 6: Свойства связывания опиоидных рецепторов циклических вариантов 8-карбоксамидоциклазоцина» . Биоорганическая и медицинская химия . 16 (10): 5653–64. дои : 10.1016/j.bmc.2008.03.066 . ПМК 2441872 . ПМИД 18417347 .
^ Член парламента Вентланда, Лу Q, Ганоркар Р., Чжан С.З., Джо С., Коэн DJ, Бидлак Дж.М. (январь 2009 г.). «Переопределение взаимосвязей структура-активность 2,6-метано-3-бензазоцинов. Часть 7: синтез и опиоидные рецепторные свойства циклических вариантов циклазоцина». Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (2): 365–8. дои : 10.1016/j.bmcl.2008.11.076 . ПМИД 19091564 .
^ Вентланд М.П., Лу Р., Лу К., Бу Ю., Денхардт С., Джин Дж. и др. (апрель 2009 г.). «Синтез новых лигандов с высоким сродством к опиоидным рецепторам» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (8): 2289–94. дои : 10.1016/j.bmcl.2009.02.078 . ПМК 2791460 . ПМИД 19282177 .
^ Присинзано Т.Э., Тиджвелл К., Хардинг В.В. (октябрь 2005 г.). «Каппа-опиоиды как потенциальное лечение зависимости от стимуляторов» . Журнал AAPS . 7 (3): Е592-9. дои : 10.1208/aapsj070361 . ПМЦ 2751263 . ПМИД 16353938 .

[1] Патент США 6784187 8-карбоксамидо-2,6-метано-3-бензоцины.

[pmid11266156-2] Член парламента от Вентланда, Лу Р., Йе Ю, Коэн Д.Д., Ричардсон Г.П., Бидлак Дж.М. (март 2001 г.). «Аналоги 8-карбоксамидоциклазоцина: новое определение взаимосвязи структура-активность 2,6-метано-3-бензазоцинов». Письма по биоорганической и медицинской химии . 11 (5): 623–6. дои : 10.1016/S0960-894X(01)00014-2 . ПМИД 11266156 .

[pmid12065740-3] Бидлак Дж. М., Коэн DJ, Маклафлин Дж. П., Лу Р., Йе Ю, член парламента от Wentland (июль 2002 г.). «8-Карбоксамидоциклазоцин: новый бензоморфан длительного действия». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 302 (1): 374–80. дои : 10.1124/jpet.302.1.374 . ПМИД 12065740 . S2CID 15864569 .

[pmid15588733-4] Стивенсон Г.В., член парламента от Вентланда, Бидлак Дж.М., Мелло Н.К., Негус СС (декабрь 2004 г.). «Влияние каппа / мю-опиоидного агониста смешанного действия 8-карбоксамидоциклазоцина на реакцию, поддерживаемую кокаином и пищевыми продуктами, у макак-резус». Европейский журнал фармакологии . 506 (2): 133–41. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.10.051 . ПМИД 15588733 .

[pmid16942039-5] Wentland MP, VanAlstine M, Kucejko R, Lou R, Cohen DJ, Parkhill AL, Bidlack JM (сентябрь 2006 г.). «Переопределение отношений структура-активность 2,6-метано-3-бензазоцинов. 4. Свойства связывания опиоидных рецепторов 8-[N-(4'-фенил)фенетил)карбоксамидо] аналогов циклазоцина и этилкетоциклзоцина». Журнал медицинской химии . 49 (18): 5635–9. дои : 10.1021/jm060278n . ПМИД 16942039 .

[pmid17935988-6] ВанАлстайн М.А., член парламента от Вентланда, Коэн Д.Д., Бидлак Дж.М. (декабрь 2007 г.). «Переопределение взаимосвязи структура-активность 2,6-метано-3-бензазоцинов. 5. Свойства связывания опиоидных рецепторов N-((4'-фенил)фенетил) аналогов 8-CAC» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 17 (23): 6516–20. дои : 10.1016/j.bmcl.2007.09.082 . ПМК 2137165 . ПМИД 17935988 .

[pmid18417347-7] Член парламента от Wentland, Sun X, Коэн DJ, Бидлак JM (май 2008 г.). «Переопределение взаимосвязи структура-активность 2,6-метано-3-бензазоцина. Часть 6: Свойства связывания опиоидных рецепторов циклических вариантов 8-карбоксамидоциклазоцина» . Биоорганическая и медицинская химия . 16 (10): 5653–64. дои : 10.1016/j.bmc.2008.03.066 . ПМК 2441872 . ПМИД 18417347 .

[pmid19091564-8] Член парламента Вентланда, Лу Q, Ганоркар Р., Чжан С.З., Джо С., Коэн DJ, Бидлак Дж.М. (январь 2009 г.). «Переопределение взаимосвязей структура-активность 2,6-метано-3-бензазоцинов. Часть 7: синтез и опиоидные рецепторные свойства циклических вариантов циклазоцина». Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (2): 365–8. дои : 10.1016/j.bmcl.2008.11.076 . ПМИД 19091564 .

[pmid19282177-9] Вентланд М.П., Лу Р., Лу К., Бу Ю., Денхардт С., Джин Дж. и др. (апрель 2009 г.). «Синтез новых лигандов с высоким сродством к опиоидным рецепторам» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (8): 2289–94. дои : 10.1016/j.bmcl.2009.02.078 . ПМК 2791460 . ПМИД 19282177 .

[10] Присинзано Т.Э., Тиджвелл К., Хардинг В.В. (октябрь 2005 г.). «Каппа-опиоиды как потенциальное лечение зависимости от стимуляторов» . Журнал AAPS . 7 (3): Е592-9. дои : 10.1208/aapsj070361 . ПМЦ 2751263 . ПМИД 16353938 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]