Атикапрант

Атикапрант
Клинические данные
Другие имена	JNJ-67953964; CERC-501; LY-2456302
Маршруты ; администрация	Через рот
Фармакокинетические данные
Биодоступность	25%
Период полувыведения	30–40 часов
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	1174130-61-0 ;
ПабХим CID	44129648 ;
ИЮФАР/БПС	9194 ;
Лекарственный Банк	ДБ12341 ;
ХимическийПаук	28424203 ;
НЕКОТОРЫЙ	DE4G8X55F5 ;
КЕГГ	Д11831 ;
ЧЕМБЛ	ЧЕМБЛ1921847 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID90151777 ;
Химические и физические данные
Формула	С 26 Н 27 Ф Н 2 О 2
Молярная масса	418.512 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Атикапрант , также известный под кодами разработки JNJ-67953964 , CERC-501 и LY-2456302 , представляет собой κ-опиоидных рецепторов (KOR) антагонист , который находится в стадии разработки для лечения большого депрессивного расстройства . ^[2]^[3]^[4] Ожидается, что заявка на одобрение препарата будет подана к 2025 году. ^[2] Атикапрант принимают внутрь . ^[1]

Побочные эффекты атикапранта включают , среди прочего, зуд . ^[4]^[5] Атикапрант действует как селективный антагонист КОР, мишени эндогенного . опиоидного пептида динорфина биологической ^[3] Препарат обладает приличной селективностью в отношении KOR по сравнению с мю-опиоидным рецептором (MOR) и другими мишенями, относительно длительным периодом полураспада ( 30–40 часов) и легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, оказывая центральное действие. ^[4]^[6]

Атикапрант был первоначально разработан компанией Eli Lilly , какое-то время разрабатывался компанией Cerecor, а в настоящее время разрабатывается компанией Janssen Pharmaceuticals . ^[2] По состоянию на июль 2022 года он находится на третьей фазе клинических исследований по лечению большого депрессивного расстройства. ^[2] Как и другие антагонисты каппа-опиоидов, которые в настоящее время проходят клинические исследования для лечения большой депрессии, его эффективность может быть снижена из-за уравновешивающей активации провоспалительных цитокинов в микроглии ЦНС. ^[7]

Атикапрант также находился в стадии разработки для лечения алкоголизма , расстройств, связанных с употреблением кокаина , и синдрома отмены курения , но разработка по этим показаниям была прекращена. ^[2]

Фармакология

Фармакодинамика

Атикапрант является мощным , селективным , короткодействующим (т.е. не «инактивирующим») антагонистом KOR (K _i = 0,81 нМ против 24,0 нМ и 155 нМ для μ-опиоидного рецептора (MOR) и δ-опиоидного рецептора). (DOR), соответственно, примерно 30-кратная селективность по KOR). ^[8]^[9]^[10] Было обнаружено, что препарат дозозависимо блокирует фентанилом, индуцированный миоз, в дозах 25 мг и 60 мг у людей (с минимальной блокадой или ее отсутствием в дозах от 4 до 10 мг), что позволяет предположить, что препарат значительно захватывает и противодействует MOR в дозе по меньшей мере 25 мг, но не 10 мг или менее. ^[10] Однако в более недавнем исследовании по оценке нейроэндокринных эффектов препарата у нормальных добровольцев и субъектов с историей кокаиновой зависимости сообщалось о наблюдениях, соответствующих умеренному антагонизму MOR при дозе 10 мг. ^[11] На животных моделях депрессии как было обнаружено, что атикапрант обладает мощной синергической эффективностью в сочетании с другими антидепрессантами, такими циталопрам и имипрамин . ^[12]

Позитронно-эмиссионная томография показала, что KOR головного мозга были почти полностью насыщены препаратом через 2,5 часа после однократного приема 10 мг, что подтверждает дозы от 4 до 25 мг, в которых атикапрант изучается в клинических испытаниях. ^[13]^[14] Заполняемость составила 35% для дозы 0,5 мг и 94% для дозы 10 мг. ^[15]^[14] Через 24 часа после приема дозы заселенность рецепторов составила 19% для дозы 0,5 мг и 82% для дозы 25 мг. ^[15]^[14] Серьезных побочных эффектов не наблюдалось, все наблюдаемые побочные эффекты были от легкой до умеренной степени и не были связаны с атикапрантом. ^[14]

Фармакокинетика

биодоступность Пероральная . атикапранта составляет 25% ^[1] Препарат быстро всасывается , максимальная концентрация достигается через 1–2 часа после приема. ^[1] составляет У здоровых людей период полувыведения 30–40 часов. ^[1] Уровни циркулирующего атикапранта увеличиваются пропорционально увеличению дозы. ^[1] Равновесная концентрация достигается через 6–8 дней приема один раз в день. ^[1] Было показано, что атикапрант воспроизводимо проникает через гематоэнцефалический барьер . ^[13]^[14]

История

Атикапрант был первоначально разработан компанией Eli Lilly под кодовым названием LY-2456302. ^[2] Впервые оно появилось в научной литературе в 2010 или 2011 году. ^[16]^[17] Впервые соединение было запатентовано в 2009 году. ^[18]

В феврале 2015 года Cerecor Inc. объявила, что приобрела у Eli Lilly права на разработку и коммерциализацию LY-2456302 (под новым кодом разработки CERC-501). ^[19]

По состоянию на 2016 год атикапрант достиг фазы II клинических испытаний в качестве дополнения к антидепрессивной терапии при резистентной к лечению депрессии . ^[20]^[12] Исследование II фазы применения атикапранта у заядлых курильщиков началось в начале 2016 года, результаты исследования ожидались до конца 2016 года. ^[14] Атикапрант не смог достичь своей основной конечной точки по отмене никотина в исследовании. ^[21]

В августе 2017 года было объявлено, что Cerecor продала свои права на атикапрант компании Janssen Pharmaceuticals . ^[22]^[21] Янссен также экспериментировал с эскетамином для лечения депрессии с 2017 года. ^[21]

Исследовать

Помимо большого депрессивного расстройства , атикапрант разрабатывался для лечения алкоголизма , расстройств, связанных с употреблением кокаина , и синдрома отмены курения . ^[2] Однако разработка по этим показаниям была прекращена. ^[2]

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Ли В., Сунь Х., Чен Х., Ян Х., Сяо Л., Лю Р. и др. (2016). «Большое депрессивное расстройство и антагонисты каппа-опиоидных рецепторов» . Трансляционная периоперационная медицина и медицина боли . 1 (2): 4–16. ПМЦ 4871611 . ПМИД 27213169 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «ЦЕРК 501» . Адис Инсайт . 30 января 2018 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Браун Калифорния, Вульф Х., Лаки I (2022). «Каппа-опиоидные рецепторы в патологии и лечении большого депрессивного расстройства». В Лю-Чен Л.Ю., Инан С. (ред.). Каппа-опиоидный рецептор . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 271. С. 493–524. дои : 10.1007/164_2020_432 . ISBN 978-3-030-89073-5 . ПМИД 33580854 . S2CID 231908782 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Рид Б., Бутельман Э.Р., Крик М.Дж. (2022). «Антагонисты каппа-опиоидных рецепторов как потенциальные средства лечения расстройств настроения и употребления психоактивных веществ». В Лю-Чен Л.Ю., Инан С. (ред.). Каппа-опиоидный рецептор . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 271. стр. 473–491. дои : 10.1007/164_2020_401 . ISBN 978-3-030-89073-5 . ПМИД 33174064 . S2CID 226305229 .
^ Кристал А.Д., Пиццагалли Д.А., Смоски М., Мэтью С.Дж., Нюрнбергер Дж., Лисанби С.Х. и др. (май 2020 г.). «Рандомизированное исследование, подтверждающее механизм, в котором применялся подход «быстрого провала» для оценки κ-опиоидного антагонизма в качестве лечения ангедонии» . Природная медицина . 26 (5): 760–768. дои : 10.1038/s41591-020-0806-7 . ПМЦ 9949770 . ПМИД 32231295 . S2CID 256839849 .
^ Дхир А (январь 2017 г.). «Исследуемые препараты для лечения большого депрессивного расстройства». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 26 (1): 9–24. дои : 10.1080/13543784.2017.1267727 . ПМИД 27960559 . S2CID 45232796 .
^ Миссиг Г., Фрич Э.Л., Мехта Н., Дэймон М.Е., Джаррелл Э.М., Бартлетт А.А. и др. (январь 2022 г.). «Блокада каппа-опиоидных рецепторов усиливает воспалительные реакции, опосредованные микроглией» . Фармакология, биохимия и поведение . 212 : 173301. doi : 10.1016/j.pbb.2021.173301 . ПМЦ 8748402 . ПМИД 34826432 .
^ Рорик-Кен Л.М., Уиткин Дж.М., Статник М.А., Эберле Э.Л., МакКинзи Дж.Х., Каль С.Д. и др. (февраль 2014 г.). «LY2456302 представляет собой новый, мощный, биодоступный при пероральном приеме низкомолекулярный каппа-селективный антагонист, активность которого на животных моделях позволяет прогнозировать эффективность при расстройствах настроения и аддиктивных расстройствах». Нейрофармакология . 77 : 131–144. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.09.021 . ПМИД 24071566 . S2CID 3230414 .
^ Лоу С.Л., Вонг С.Дж., Ведьмак Дж., Гонсалес С.Р., Дикинсон Г.Л., Белл Р.Л. и др. (сентябрь 2014 г.). «Безопасность, переносимость и фармакокинетическая оценка однократных и многократно возрастающих доз нового антагониста каппа-опиоидных рецепторов LY2456302 и взаимодействия препарата с этанолом у здоровых субъектов». Журнал клинической фармакологии . 54 (9): 968–978. дои : 10.1002/jcph.286 . ПМИД 24619932 . S2CID 14814449 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Рорик-Кен Л.М., Ведьмак Дж.В., Лоу С.Л., Гонсалес Ч.Р., Веллер М.А., Белл Р.Л. и др. (октябрь 2014 г.). «Определение фармакологической селективности антагониста каппа-опиоидных рецепторов LY2456302 с использованием пупиллометрии в качестве трансляционного биомаркера у крыс и человека» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 18 (2): pyu036. дои : 10.1093/ijnp/pyu036 . ПМЦ 4368892 . ПМИД 25637376 .
^ Рид Б., Бутельман Э.Р., Фрай Р.С., Кимани Р., Крик М.Дж. (март 2018 г.). «Повторное введение Опры Каппы (LY2456302), нового селективного антагониста KOP-r короткого действия, лицам с кокаиновой зависимостью и без нее» . Нейропсихофармакология . 43 (4): 928. doi : 10.1038/npp.2017.245 . ПМК 5809790 . ПМИД 29422497 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Урбано М., Герреро М., Розен Х., Робертс Э. (май 2014 г.). «Антагонисты каппа-опиоидного рецептора». Письма по биоорганической и медицинской химии . 24 (9): 2021–2032. дои : 10.1016/j.bmcl.2014.03.040 . ПМИД 24690494 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Публикация сообщает о проникновении в мозг человека и целевом воздействии перорального антагониста каппа-опиоидных рецепторов Cerecor, CERC-501» . БизнесВайр . 11 декабря 2015 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Наганава М., Дикинсон Г.Л., Чжэн М.К., Генри С., Ванденхенде Ф., Ведьмак Дж. и др. (февраль 2016 г.). «Занятость рецептора антагониста κ-опиоида LY2456302, измеренная с помощью позитронно-эмиссионной томографии и нового радиофармпрепарата 11C-LY2795050» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 356 (2): 260–266. дои : 10.1124/jpet.115.229278 . ПМЦ 4727157 . ПМИД 26628406 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Плачек М.С. (август 2021 г.). «Изображение каппа-опиоидных рецепторов в живом мозге с помощью позитронно-эмиссионной томографии». В Лю-Чен Л.Ю., Инан С. (ред.). Каппа-опиоидный рецептор . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 271. стр. 547–577. дои : 10.1007/164_2021_498 . ISBN 978-3-030-89073-5 . ПМИД 34363128 . S2CID 236947969 .
^ Чжэн М.К., Набулси Н., Ким С.Дж., Томаси Дж., Лин С.Ф., Митч С. и др. (март 2013 г.). «Синтез и оценка 11C-LY2795050 в качестве радиофармпрепарата-антагониста κ-опиоидных рецепторов для ПЭТ-визуализации» . Журнал ядерной медицины . 54 (3): 455–463. дои : 10.2967/jnumed.112.109512 . ПМЦ 3775344 . ПМИД 23353688 .
^ Митч Ч., Куимби С.Дж., Диас Н., Педрегал С., де ла Торре М.Г., Хименес А. и др. (декабрь 2011 г.). «Открытие аминобензилоксиариламидов в качестве селективных антагонистов κ-опиоидных рецепторов: применение к доклинической разработке индикатора занятости рецептора-антагониста κ-опиоидных рецепторов». Журнал медицинской химии . 54 (23): 8000–8012. дои : 10.1021/jm200789r . ПМИД 21958337 .
^ «WO2009094260A1 - Селективный антагонист каппа-опиоидных рецепторов» . Гугл Патенты . 13 января 2009 года . Проверено 29 августа 2022 г.
^ «Cerecor расширяет клинические разработки за счет приобретения готового ко второй фазе антагониста каппа-опиоидных рецепторов от компании Eli Lilly and Company» . cerecor.com . 20 февраля 2015 г. Архивировано из оригинала 23 февраля 2015 г. Проверено 18 марта 2015 г.
^ Ранкович З., Харгривз Р., Бингхэм М. (2012). Открытие лекарств от психических расстройств . Королевское химическое общество. стр. 314–317. ISBN 978-1-84973-365-6 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Буши Р. (август 2017 г.). «J&J добавляет в портфель новое лекарство от депрессии» . Журнал «Открытие и разработка лекарств» .
^ «Cerecor объявляет о продаже CERC-501 компании Janssen Pharmaceuticals, Inc» . Маркетпроводной . Август 2017 г. Архивировано из оригинала 1 сентября 2017 г. Проверено 1 сентября 2017 г.

Дальнейшее чтение

Карлесон В.А., Кристал А.Д. (октябрь 2016 г.). «Антагонисты каппа-опиоидов при психических расстройствах: от лабораторных исследований до клинических испытаний» . Депрессия и тревога . 33 (10): 895–906. дои : 10.1002/da.22500 . ПМК 5288841 . ПМИД 27699938 .
Ли В., Сунь Х., Чен Х., Ян Х., Сяо Л., Лю Р. и др. (2016). «Большое депрессивное расстройство и антагонисты каппа-опиоидных рецепторов» . Трансляционная периоперационная медицина и медицина боли . 1 (2): 4–16. ПМЦ 4871611 . ПМИД 27213169 .
Дхир А (январь 2017 г.). «Исследуемые препараты для лечения большого депрессивного расстройства». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 26 (1): 9–24. дои : 10.1080/13543784.2017.1267727 . ПМИД 27960559 . S2CID 45232796 .
Рид Б., Бутельман Э.Р., Крик М.Дж. (2017). «Эндогенная опиоидная система при зависимости и поведении, связанном с зависимостью». Современное мнение в области поведенческих наук . 13 : 196–202. дои : 10.1016/j.cobeha.2016.12.002 . ISSN 2352-1546 . S2CID 53149180 .
Ракеш Г., Пае К.У., Масанд П.С. (август 2017 г.). «За пределами серотонина: новые антидепрессанты в будущем». Экспертный обзор нейротерапии . 17 (8): 777–790. дои : 10.1080/14737175.2017.1341310 . ПМИД 28598698 . S2CID 205823807 .
Хелал М.А., Хабиб Э.С., Читтибойина А.Г. (декабрь 2017 г.). «Селективные антагонисты каппа-опиоидов для лечения зависимости, мы уже там?». Европейский журнал медицинской химии . 141 : 632–647. дои : 10.1016/j.ejmech.2017.10.012 . ПМИД 29107424 .
МакХью К.Л., Келли Дж.П. (2018). «Модуляция центральной опиоидной системы как мишень антидепрессантов на моделях грызунов». Опиоидная система как интерфейс между когнитивной и мотивационной системами мозга . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 239. стр. 49–87. дои : 10.1016/bs.pbr.2018.07.003 . ISBN 9780444641670 . ПМИД 30314569 .
Бэйли С.Дж., Мужья СМ (июнь 2018 г.). «Нацеливание на передачу сигналов опиоидных рецепторов при депрессии: нужны ли нам селективные антагонисты κ опиоидных рецепторов?» . Нейрональная сигнализация . 2 (2): NS20170145. дои : 10.1042/NS20170145 . ПМЦ 7373229 . ПМИД 32714584 .
Чавкин С (август 2018 г.). «Антагонисты каппа-опиоидов как средства повышения устойчивости к стрессу для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя» . Нейропсихофармакология . 43 (9): 1803–1804. дои : 10.1038/s41386-018-0046-4 . ПМК 6046055 . ПМИД 29752444 .
Кристал А.Д., Пиццагалли Д.А., Мэтью С.Дж., Санакора Г., Киф Р., Сонг А. и др. (декабрь 2018 г.). «Первая реализация подхода NIMH FAST-FAIL к разработке психиатрических препаратов» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 18 (1): 82–84. дои : 10.1038/nrd.2018.222 . ПМК 6816017 . ПМИД 30591715 .
Лазар М.А., Макинтайр Р.С. (2019). «Новые терапевтические цели при большом депрессивном расстройстве». Нейробиология депрессии . стр. 383–400. дои : 10.1016/B978-0-12-813333-0.00034-2 . ISBN 9780128133330 . S2CID 86782597 .
Браун, Калифорния, Лаки I (сентябрь 2019 г.). «Нацеливание на нарушение регуляции опиоидов при депрессии для разработки новых методов лечения» . Фармакология и терапия . 201 : 51–76. doi : 10.1016/j.pharmthera.2019.04.009 . ПМК 6859062 . ПМИД 31051197 .
Банки ОД (2020). «Взлет и падение каппа-опиоидных рецепторов в исследованиях злоупотребления наркотиками». В Надер М.А., Херд Ю.Л. (ред.). Расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 258. стр. 147–165. дои : 10.1007/164_2019_268 . ISBN 978-3-030-33678-3 . ПМЦ 7756963 . ПМИД 31463605 .
Браун, Калифорния, Джейкобсон М.Л., Лаки I (2020). «Новые цели лечения депрессии: терапия на основе опиоидов». Гарвардский обзор психиатрии . 28 (1): 40–59. дои : 10.1097/HRP.0000000000000242 . ПМИД 31913981 . S2CID 210120636 .
Джейкобсон М.Л., Браун Калифорния, Лаки I (январь 2020 г.). «Антагонисты каппа-опиоидных рецепторов как потенциальные средства лечения расстройств, связанных со стрессом». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 60 : 615–636. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-010919-023317 . ПМИД 31914893 . S2CID 210121357 .
Меркаданте С., Ромуальди П. (2020). «Терапевтический потенциал новых методов лечения на основе каппа-опиоидных рецепторов». Современная медицинская химия . 27 (12): 2012–2020. дои : 10.2174/0929867326666190121142459 . ПМИД 30666905 . S2CID 58558833 .

Внешние ссылки

Атикапрант – Eli Lilly and Company/Janssen Pharmaceuticals – AdisInsight

[pmid27213169-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Ли В., Сунь Х., Чен Х., Ян Х., Сяо Л., Лю Р. и др. (2016). «Большое депрессивное расстройство и антагонисты каппа-опиоидных рецепторов» . Трансляционная периоперационная медицина и медицина боли . 1 (2): 4–16. ПМЦ 4871611 . ПМИД 27213169 .

[AdisInsight-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «ЦЕРК 501» . Адис Инсайт . 30 января 2018 г.

[pmid33580854-3] Перейти обратно: ^а ^б Браун Калифорния, Вульф Х., Лаки I (2022). «Каппа-опиоидные рецепторы в патологии и лечении большого депрессивного расстройства». В Лю-Чен Л.Ю., Инан С. (ред.). Каппа-опиоидный рецептор . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 271. С. 493–524. дои : 10.1007/164_2020_432 . ISBN 978-3-030-89073-5 . ПМИД 33580854 . S2CID 231908782 .

[pmid33174064-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с Рид Б., Бутельман Э.Р., Крик М.Дж. (2022). «Антагонисты каппа-опиоидных рецепторов как потенциальные средства лечения расстройств настроения и употребления психоактивных веществ». В Лю-Чен Л.Ю., Инан С. (ред.). Каппа-опиоидный рецептор . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 271. стр. 473–491. дои : 10.1007/164_2020_401 . ISBN 978-3-030-89073-5 . ПМИД 33174064 . S2CID 226305229 .

[pmid32231295-5] Кристал А.Д., Пиццагалли Д.А., Смоски М., Мэтью С.Дж., Нюрнбергер Дж., Лисанби С.Х. и др. (май 2020 г.). «Рандомизированное исследование, подтверждающее механизм, в котором применялся подход «быстрого провала» для оценки κ-опиоидного антагонизма в качестве лечения ангедонии» . Природная медицина . 26 (5): 760–768. дои : 10.1038/s41591-020-0806-7 . ПМЦ 9949770 . ПМИД 32231295 . S2CID 256839849 .

[pmid27960559-6] Дхир А (январь 2017 г.). «Исследуемые препараты для лечения большого депрессивного расстройства». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 26 (1): 9–24. дои : 10.1080/13543784.2017.1267727 . ПМИД 27960559 . S2CID 45232796 .

[7] Миссиг Г., Фрич Э.Л., Мехта Н., Дэймон М.Е., Джаррелл Э.М., Бартлетт А.А. и др. (январь 2022 г.). «Блокада каппа-опиоидных рецепторов усиливает воспалительные реакции, опосредованные микроглией» . Фармакология, биохимия и поведение . 212 : 173301. doi : 10.1016/j.pbb.2021.173301 . ПМЦ 8748402 . ПМИД 34826432 .

[pmid24071566-8] Рорик-Кен Л.М., Уиткин Дж.М., Статник М.А., Эберле Э.Л., МакКинзи Дж.Х., Каль С.Д. и др. (февраль 2014 г.). «LY2456302 представляет собой новый, мощный, биодоступный при пероральном приеме низкомолекулярный каппа-селективный антагонист, активность которого на животных моделях позволяет прогнозировать эффективность при расстройствах настроения и аддиктивных расстройствах». Нейрофармакология . 77 : 131–144. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.09.021 . ПМИД 24071566 . S2CID 3230414 .

[pmid24619932-9] Лоу С.Л., Вонг С.Дж., Ведьмак Дж., Гонсалес С.Р., Дикинсон Г.Л., Белл Р.Л. и др. (сентябрь 2014 г.). «Безопасность, переносимость и фармакокинетическая оценка однократных и многократно возрастающих доз нового антагониста каппа-опиоидных рецепторов LY2456302 и взаимодействия препарата с этанолом у здоровых субъектов». Журнал клинической фармакологии . 54 (9): 968–978. дои : 10.1002/jcph.286 . ПМИД 24619932 . S2CID 14814449 .

[Rorick-Kehn2014-10] Перейти обратно: ^а ^б Рорик-Кен Л.М., Ведьмак Дж.В., Лоу С.Л., Гонсалес Ч.Р., Веллер М.А., Белл Р.Л. и др. (октябрь 2014 г.). «Определение фармакологической селективности антагониста каппа-опиоидных рецепторов LY2456302 с использованием пупиллометрии в качестве трансляционного биомаркера у крыс и человека» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 18 (2): pyu036. дои : 10.1093/ijnp/pyu036 . ПМЦ 4368892 . ПМИД 25637376 .

[11] Рид Б., Бутельман Э.Р., Фрай Р.С., Кимани Р., Крик М.Дж. (март 2018 г.). «Повторное введение Опры Каппы (LY2456302), нового селективного антагониста KOP-r короткого действия, лицам с кокаиновой зависимостью и без нее» . Нейропсихофармакология . 43 (4): 928. doi : 10.1038/npp.2017.245 . ПМК 5809790 . ПМИД 29422497 .

[pmid24690494-12] Перейти обратно: ^а ^б Урбано М., Герреро М., Розен Х., Робертс Э. (май 2014 г.). «Антагонисты каппа-опиоидного рецептора». Письма по биоорганической и медицинской химии . 24 (9): 2021–2032. дои : 10.1016/j.bmcl.2014.03.040 . ПМИД 24690494 .

[BusinessWire2015-13] Перейти обратно: ^а ^б «Публикация сообщает о проникновении в мозг человека и целевом воздействии перорального антагониста каппа-опиоидных рецепторов Cerecor, CERC-501» . БизнесВайр . 11 декабря 2015 г.

[NaganawaDickinson2015-14] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Наганава М., Дикинсон Г.Л., Чжэн М.К., Генри С., Ванденхенде Ф., Ведьмак Дж. и др. (февраль 2016 г.). «Занятость рецептора антагониста κ-опиоида LY2456302, измеренная с помощью позитронно-эмиссионной томографии и нового радиофармпрепарата 11C-LY2795050» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 356 (2): 260–266. дои : 10.1124/jpet.115.229278 . ПМЦ 4727157 . ПМИД 26628406 .

[pmid34363128-15] Перейти обратно: ^а ^б Плачек М.С. (август 2021 г.). «Изображение каппа-опиоидных рецепторов в живом мозге с помощью позитронно-эмиссионной томографии». В Лю-Чен Л.Ю., Инан С. (ред.). Каппа-опиоидный рецептор . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 271. стр. 547–577. дои : 10.1007/164_2021_498 . ISBN 978-3-030-89073-5 . ПМИД 34363128 . S2CID 236947969 .

[pmid23353688-16] Чжэн М.К., Набулси Н., Ким С.Дж., Томаси Дж., Лин С.Ф., Митч С. и др. (март 2013 г.). «Синтез и оценка 11C-LY2795050 в качестве радиофармпрепарата-антагониста κ-опиоидных рецепторов для ПЭТ-визуализации» . Журнал ядерной медицины . 54 (3): 455–463. дои : 10.2967/jnumed.112.109512 . ПМЦ 3775344 . ПМИД 23353688 .

[pmid21958337-17] Митч Ч., Куимби С.Дж., Диас Н., Педрегал С., де ла Торре М.Г., Хименес А. и др. (декабрь 2011 г.). «Открытие аминобензилоксиариламидов в качестве селективных антагонистов κ-опиоидных рецепторов: применение к доклинической разработке индикатора занятости рецептора-антагониста κ-опиоидных рецепторов». Журнал медицинской химии . 54 (23): 8000–8012. дои : 10.1021/jm200789r . ПМИД 21958337 .

[WO2009094260A1-18] «WO2009094260A1 - Селективный антагонист каппа-опиоидных рецепторов» . Гугл Патенты . 13 января 2009 года . Проверено 29 августа 2022 г.

[:0-19] «Cerecor расширяет клинические разработки за счет приобретения готового ко второй фазе антагониста каппа-опиоидных рецепторов от компании Eli Lilly and Company» . cerecor.com . 20 февраля 2015 г. Архивировано из оригинала 23 февраля 2015 г. Проверено 18 марта 2015 г.

[RankovicHargreaves2012-20] Ранкович З., Харгривз Р., Бингхэм М. (2012). Открытие лекарств от психических расстройств . Королевское химическое общество. стр. 314–317. ISBN 978-1-84973-365-6 .

[DDDMag2017-21] Перейти обратно: ^а ^б ^с Буши Р. (август 2017 г.). «J&J добавляет в портфель новое лекарство от депрессии» . Журнал «Открытие и разработка лекарств» .

[BusinessInsider2017-22] «Cerecor объявляет о продаже CERC-501 компании Janssen Pharmaceuticals, Inc» . Маркетпроводной . Август 2017 г. Архивировано из оригинала 1 сентября 2017 г. Проверено 1 сентября 2017 г.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]