Бупренорфин/самидорфан

Бупренорфин/самидорфан
	Бупренорфин (вверху) + самидорфан (внизу)
Сочетание
Бупренорфин	Опиоидный модулятор
Самидорфан	Опиоидный антагонист
Клинические данные
Другие имена	АЛКС-5461
Маршруты ; администрация	Сублингвальный
Юридический статус
Юридический статус	США : новый исследуемый препарат ;
Идентификаторы
Номер CAS	2415438-51-4 ;

Бупренорфин/самидорфан (кодовое название разработки ALKS-5461 ) представляет собой комбинированный препарат бупренорфина , и самидорфана который разрабатывается в качестве дополнения к антидепрессантам при резистентной к лечению депрессии (ТРД). ^[2]

ALKS-5461 не достиг основных конечных показателей эффективности в двух исследованиях 2016 года. ^[3] На основании третьего исследования, которое действительно достигло своих основных конечных результатов, Алкермес инициировал подачу заявки на новое лекарство в FDA. ^[4]

В ноябре 2018 года комиссия FDA проголосовала против рекомендации одобрения, посчитав доказательства недостаточными. ^[5] Таким образом, в 2019 году одобрение препарата было отклонено. ^[6] Это κ-опиоидных рецепторов (KOR) антагонист , который разрабатывается компанией Alkermes .

Фармакология

Фармакодинамика

ALKS-5461 представляет собой комбинацию (в соотношении 1:1): (1) бупренорфина, слабого частичного агониста μ -опиоидного рецептора (MOR), антагониста /очень слабого частичного агониста κ-опиоидного рецептора (KOR) и в меньшей степени антагонист δ-опиоидного рецептора (DOR) и слабый частичный агонист ноцицептинового рецептора (NOP); ^[7]^[8]^[9]^[10] и (2) самидорфан, предпочтительный антагонист MOR (но также, в несколько меньшей степени, слабый частичный агонист KOR и DOR). ^[11]^[12]^[13]^[14] Комбинация этих двух препаратов предположительно приводит к функциональной блокаде KOR с незначительной активацией MOR. ^[9]^[12]

Антагонизм к κ-опиоидным рецепторам

С 1980-х годов было известно, что бупренорфин связывается с высоким сродством и противодействует KOR. ^[15]^[16]

Посредством активации KOR динорфины , опиоидные пептиды , которые являются эндогенными лигандами KOR и которые во многих отношениях можно образно рассматривать как функциональные инверсии морфиноподобных , эйфорических и стресс ингибирующих эндорфинов , ^[17] вызывать дисфорию и стрессоподобные реакции как у животных, так и у людей, ^[18] а также психотомиметическое воздействие на человека, ^[19]^[20] и считаются важными для опосредования дисфорических аспектов стресса. ^[21] Кроме того, считается, что динорфины играют решающую роль в возникновении изменений нейропластичности, вызванных хроническим стрессом , которые приводят к развитию депрессивных и тревожных расстройств , повышенному поведению, связанному с поиском наркотиков, и нарушению регуляции гипоталамо -гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы . . ^[17]^[21]^[22] В подтверждение этого у нокаутных мышей , у которых отсутствуют гены, кодирующие KOR и/или продинорфин (эндогенный предшественник динорфинов), полностью отсутствуют многие обычные эффекты воздействия хронического стресса, такие как повышенная неподвижность в тесте принудительного плавания. (широко используемый тест депрессивно-подобного поведения) и повышенное обусловленное предпочтение места для кокаина (показатель полезных свойств и восприимчивости к кокаину). ^[23] Соответственно, антагонисты KOR демонстрируют высокую эффективность на животных моделях депрессии , тревоги , ангедонии , наркозависимости и других связанных со стрессом поведенческих и физиологических отклонений. ^[17]^[18]^[24]^[25]

Исследование на мышах показало, что нокаут MOR или DOR или селективная фармакологическая абляция NOP не влияли на антидепрессантоподобные эффекты бупренорфина, тогда как нокаут KOR устранял антидепрессантоподобные эффекты препарата, подтверждая мнение о том, что антидепрессант -подобные эффекты бупренорфина действительно опосредованы модуляцией KOR препаратом (а не MOR, DOR или NOP). ^[26] Однако последующее исследование показало, что MOR может играть важную роль в антидепрессивно-подобном эффекте бупренорфина у животных. ^[27]

Бупренорфин не является тихим антагонистом КОР, а скорее слабым частичным агонистом. ^[28]^[29] In vitro продемонстрирована некоторая активация KOR при концентрациях ≥ 100 нМ с E _max 22% при 30 мкМ; плато максимального ответа ( EC ₅₀ ) не наблюдалось при концентрациях до 30 мкМ. ^[29] Самидорфан аналогичным образом демонстрирует активацию KOR in vitro , но в еще большей степени, с EC ₅₀ 3,3 нМ и E _max 36%. ^[13]^[14] Таким образом, ALKS-5461 может обладать как антагонистическим, так и агонистическим потенциалом в отношении KOR. ^[28] Поскольку антагонизм KOR, по-видимому, ответственен за антидепрессивный эффект ALKS-5461, это свойство теоретически может ограничивать эффективность ALKS-5461 при лечении депрессии. ^[26]^[30]

История

(FDA) предоставило ALKS-5461 статус ускоренного режима В октябре 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения резистентной депрессии. ^[31] В июне и июле 2014 года фазы III были начаты три клинических исследования в США по лечению резистентной депрессии. ^[1] Алкермес сообщил, что первые два испытания в 2016 году провалились. ^[1]^[3] В августе 2017 года на основании третьего исследования Алкермес объявил о начале поочередной подачи заявки на новый препарат ALKS-5461 в FDA. ^[4] 31 января 2018 года Алкермес подал в FDA новую заявку на лекарство ALKS-5461 для дополнительного лечения большого депрессивного расстройства. ^[32] Заявка была принята FDA 9 апреля 2018 года после первоначального вручения письма об отказе в подаче заявки из-за недостаточности доказательств общей эффективности. ^[33]

В ноябре 2018 года консультативный комитет FDA проголосовал 21 голосом против 2 против рекомендации одобрения ALKS-5461 для лечения БДР, что привело к вероятному отклонению препарата. ^[5] Основной причиной было названо недостаточное количество доказательств эффективности. ^[5] Комиссия проголосовала за то, чтобы была продемонстрирована адекватная безопасность. ^[5]

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Дхир А (январь 2017 г.). «Исследуемые препараты для лечения большого депрессивного расстройства». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 26 (1): 9–24. дои : 10.1080/13543784.2017.1267727 . ПМИД 27960559 . S2CID 45232796 .
^ Мачадо-Виейра Р., Хентер И.Д., Сарате, Калифорния (май 2017 г.). «Новые цели для быстрого действия антидепрессантов» . Прогресс нейробиологии . 152 : 21–37. дои : 10.1016/j.pneurobio.2015.12.001 . ПМЦ 4919246 . ПМИД 26724279 .
^ Jump up to: ^а ^б Стил А. (21 января 2016 г.). «Лекарство от депрессии Алкермес разочаровывает в испытаниях» . ВСЖ . Проверено 21 января 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б Тейлор П. (21 августа 2017 г.). «Станет ли третье испытание прелестью препарата Алкермеса от депрессии?» . Жестокая биотехнология .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Аль Идрус А (2 ноября 2018 г.). «Комиссия FDA раскритиковала препарат Алкермеса от депрессии на основе опиоидов» . Жестокие биотехнологии .
^ «FDA отказывается одобрить препарат от депрессии на основе опиоидов Алкермес» . Рейтер . 1 февраля 2019 года . Проверено 4 февраля 2019 г. .
^ Кресс Х.Г. (март 2009 г.). «Клинические новости о фармакологии, эффективности и безопасности трансдермального бупренорфина». Европейский журнал боли . 13 (3): 219–230. дои : 10.1016/j.ejpain.2008.04.011 . ПМИД 18567516 . S2CID 8243410 .
^ Латфи К., Коуэн А. (октябрь 2004 г.). «Бупренорфин: уникальный препарат сложной фармакологии» . Современная нейрофармакология . 2 (4): 395–402. дои : 10.2174/1570159043359477 . ПМК 2581407 . ПМИД 18997874 .
^ Jump up to: ^а ^б Эрих Э., Тернклифф Р., Ду Ю., Ли-Пембертон Р., Фернандес Э., Джонс Р., Фава М. (май 2015 г.). «Оценка опиоидной модуляции при большом депрессивном расстройстве» . Нейропсихофармакология . 40 (6): 1448–1455. дои : 10.1038/нпп.2014.330 . ПМК 4397403 . ПМИД 25518754 .
^ Хроян Т.В., Ву Дж., Полгар В.Е., Ками-Кобечи Г., Фотаки Н., Мужья С.М., Толл Л. (январь 2015 г.). «BU08073 аналог бупренорфина с частичной агонистической активностью в отношении μ-рецепторов in vitro, но длительной опиоидной антагонистической активностью in vivo у мышей» . Британский журнал фармакологии . 172 (2): 668–680. дои : 10.1111/bph.12796 . ПМЦ 4292977 . ПМИД 24903063 .
^ Альмарссон О., Дивер Д., Тернклифф Р., Вентланд М. и Эрих Э. (2010). Открытие и ранняя разработка ALKS-33, опиоидного модулятора для лечения расстройств вознаграждения. Рефераты статей Американского химического общества, 240
^ Jump up to: ^а ^б Рорик-Кен Л.М., Уиткин Дж.М., Статник М.А., Эберле Э.Л., МакКинзи Дж.Х., Каль С.Д. и др. (февраль 2014 г.). «LY2456302 представляет собой новый, мощный, биодоступный при пероральном приеме низкомолекулярный каппа-селективный антагонист, активность которого на животных моделях позволяет прогнозировать эффективность при расстройствах настроения и аддиктивных расстройствах». Нейрофармакология . 77 : 131–144. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.09.021 . ПМИД 24071566 . S2CID 3230414 .
^ Jump up to: ^а ^б Двоскин Л.П. (29 января 2014 г.). Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Эльзевир Наука. стр. 398–399, 402–403. ISBN 978-0-12-420177-4 .
^ Jump up to: ^а ^б Вентланд М.П., Лу Р., Лу К., Бу Ю., Денхардт С., Джин Дж. и др. (апрель 2009 г.). «Синтез новых лигандов с высоким сродством к опиоидным рецепторам» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (8): 2289–2294. дои : 10.1016/j.bmcl.2009.02.078 . ПМК 2791460 . ПМИД 19282177 .
^ Су ТП (январь 1985 г.). «Дальнейшая демонстрация мест связывания каппа-опиоидов в мозге: доказательства гетерогенности». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 232 (1): 144–148. ПМИД 2856939 .
^ Леандер Дж. Д. (сентябрь 1987 г.). «Бупренорфин обладает мощным антагонистом каппа-опиоидных рецепторов». Нейрофармакология . 26 (9): 1445–1447. дои : 10.1016/0028-3908(87)90112-2 . ПМИД 2823167 . S2CID 43382591 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Шиппенберг Т.С. (январь 2009 г.). «Система динорфин/каппа-опиоидных рецепторов: новая мишень для лечения зависимости и аффективных расстройств?» . Нейропсихофармакология . 34 (1): 247. doi : 10.1038/npp.2008.165 . ПМИД 19079072 .
^ Jump up to: ^а ^б Ранкович З., Харгривз Р., Бингхэм М. (2012). Открытие лекарств от психических расстройств . Королевское химическое общество. стр. 314–317. ISBN 978-1-84973-365-6 .
^ Пфайффер А., Брантл В., Герц А., Эмрих Х.М. (август 1986 г.). «Психотомимезис, опосредованный каппа-опиатными рецепторами». Наука . 233 (4765): 774–776. Бибкод : 1986Sci...233..774P . дои : 10.1126/science.3016896 . ПМИД 3016896 . S2CID 37512800 .
^ Ян Ф., Рот Б.Л. (октябрь 2004 г.). «Сальвинорин А: новый и высокоселективный агонист каппа-опиоидных рецепторов». Науки о жизни . 75 (22): 2615–2619. дои : 10.1016/j.lfs.2004.07.008 . ПМИД 15369697 .
^ Jump up to: ^а ^б Лэнд Б.Б., Бручас М.Р., Лемос Дж.К., Сюй М., Мелиф Э.Дж., Чавкин С. (январь 2008 г.). «Дисфорический компонент стресса кодируется активацией динорфиновой каппа-опиоидной системы» . Журнал неврологии . 28 (2): 407–414. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4458-07.2008 . ПМК 2612708 . ПМИД 18184783 .
^ Нолл А.Т., Карлесон В.А. (февраль 2010 г.). «Динорфин, стресс и депрессия» . Исследования мозга . 1314 : 56–73. дои : 10.1016/j.brainres.2009.09.074 . ПМК 2819644 . ПМИД 19782055 .
^ Маклафлин Дж. П., Мартон-Попович М., Чавкин С. (июль 2003 г.). «Антагонизм каппа-опиоидных рецепторов и нарушение гена продинорфина блокируют поведенческие реакции, вызванные стрессом» . Журнал неврологии . 23 (13): 5674–5683. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-13-05674.2003 . ПМК 2104777 . ПМИД 12843270 .
^ Урбано М., Герреро М., Розен Х., Робертс Э. (май 2014 г.). «Антагонисты каппа-опиоидного рецептора». Письма по биоорганической и медицинской химии . 24 (9): 2021–2032. дои : 10.1016/j.bmcl.2014.03.040 . ПМИД 24690494 .
^ Карлесон В.А., Беген С., Нолл А.Т., Коэн Б.М. (сентябрь 2009 г.). «Каппа-опиоидные лиганды в изучении и лечении расстройств настроения» . Фармакология и терапия . 123 (3): 334–343. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.05.008 . ПМК 2740476 . ПМИД 19497337 .
^ Jump up to: ^а ^б Сокол Э., Браун Калифорния, Леон Р.М., Флейтес В.К., Суини Р., Кирби Л.Г., Лаки I (август 2016 г.). «Антидепрессантоподобные эффекты бупренорфина опосредуются каппа-опиоидными рецепторами» . Нейропсихофармакология . 41 (9): 2344–2351. дои : 10.1038/нпп.2016.38 . ПМК 4946065 . ПМИД 26979295 .
^ Робинсон С.А., Эриксон Р.Л., Браун К.А., Лаки I (февраль 2017 г.). «Роль мю-опиоидного рецептора в антидепрессивном действии бупренорфина» . Поведенческие исследования мозга . 319 : 96–103. дои : 10.1016/j.bbr.2016.10.050 . ПМЦ 5587126 . ПМИД 27818236 .
^ Jump up to: ^а ^б Фава М., Мемисоглу А., Тасе М.Е., Бодкин Дж.А., Триведи М.Х., де Сомер М. и др. (май 2016 г.). «Опиоидная модуляция с помощью бупренорфина/самидорфана как дополнительное лечение неадекватного ответа на антидепрессанты: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Американский журнал психиатрии . 173 (5): 499–508. дои : 10.1176/appi.ajp.2015.15070921 . ПМИД 26869247 .
^ Jump up to: ^а ^б Чжу Дж, Луо Л.И., Ли Дж.Г., Чен С., Лю-Чен Л.И. (август 1997 г.). «Активация клонированного человеческого каппа-опиоидного рецептора агонистами усиливает связывание [35S]GTPgammaS с мембранами: определение активности и эффективности лигандов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 282 (2): 676–684. ПМИД 9262330 .
^ Фалькон Э., Майер К., Робинсон С.А., Хилл-Смит Т.Э., Лаки I (март 2015 г.). «Влияние бупренорфина на поведенческие тесты на антидепрессанты и анксиолитики у мышей» . Психофармакология . 232 (5): 907–915. дои : 10.1007/s00213-014-3723-y . ПМЦ 4326609 . ПМИД 25178815 .
^ «Алкермес получает ускоренное разрешение на ALKS 5461 для лечения большого депрессивного расстройства» . Деловой провод . 2013.
^ «Алкермес подает в FDA США новую заявку на препарат ALKS 5461 для дополнительного лечения большого депрессивного расстройства» . ООО «Алкермес» (Пресс-релиз). 31 января 2018 г. – через prnewswire.
^ Аль Идрус А (16 апреля 2018 г.). «Поворот сюжета: FDA делает упор на лекарство от депрессии Алкермеса» . Жестокая биотехнология . Проверено 23 апреля 2018 г.

Дальнейшее чтение

Песинья М., Карп Дж.Ф., Мэтью С., Тодтенкопф М.С., Эрих Э.В., Зубиета Дж.К. (апрель 2019 г.). «Нарушение регуляции эндогенной опиоидной системы при депрессии: значение для новых терапевтических подходов» . Молекулярная психиатрия . 24 (4): 576–587. дои : 10.1038/s41380-018-0117-2 . ПМК 6310672 . ПМИД 29955162 .

Внешние ссылки

«Бупренорфин/самидорфан» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.

[Dhir2017rev-1] Jump up to: ^а ^б ^с Дхир А (январь 2017 г.). «Исследуемые препараты для лечения большого депрессивного расстройства». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 26 (1): 9–24. дои : 10.1080/13543784.2017.1267727 . ПМИД 27960559 . S2CID 45232796 .

[Mac2017-2] Мачадо-Виейра Р., Хентер И.Д., Сарате, Калифорния (май 2017 г.). «Новые цели для быстрого действия антидепрессантов» . Прогресс нейробиологии . 152 : 21–37. дои : 10.1016/j.pneurobio.2015.12.001 . ПМЦ 4919246 . ПМИД 26724279 .

[WSJ2016-3] Jump up to: ^а ^б Стил А. (21 января 2016 г.). «Лекарство от депрессии Алкермес разочаровывает в испытаниях» . ВСЖ . Проверено 21 января 2016 г.

[Fiercethird-4] Jump up to: ^а ^б Тейлор П. (21 августа 2017 г.). «Станет ли третье испытание прелестью препарата Алкермеса от депрессии?» . Жестокая биотехнология .

[FierceBiotech2018-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Аль Идрус А (2 ноября 2018 г.). «Комиссия FDA раскритиковала препарат Алкермеса от депрессии на основе опиоидов» . Жестокие биотехнологии .

[6] «FDA отказывается одобрить препарат от депрессии на основе опиоидов Алкермес» . Рейтер . 1 февраля 2019 года . Проверено 4 февраля 2019 г. .

[pmid18567516-7] Кресс Х.Г. (март 2009 г.). «Клинические новости о фармакологии, эффективности и безопасности трансдермального бупренорфина». Европейский журнал боли . 13 (3): 219–230. дои : 10.1016/j.ejpain.2008.04.011 . ПМИД 18567516 . S2CID 8243410 .

[pmid18997874-8] Латфи К., Коуэн А. (октябрь 2004 г.). «Бупренорфин: уникальный препарат сложной фармакологии» . Современная нейрофармакология . 2 (4): 395–402. дои : 10.2174/1570159043359477 . ПМК 2581407 . ПМИД 18997874 .

[EhrichTurncliff2014-9] Jump up to: ^а ^б Эрих Э., Тернклифф Р., Ду Ю., Ли-Пембертон Р., Фернандес Э., Джонс Р., Фава М. (май 2015 г.). «Оценка опиоидной модуляции при большом депрессивном расстройстве» . Нейропсихофармакология . 40 (6): 1448–1455. дои : 10.1038/нпп.2014.330 . ПМК 4397403 . ПМИД 25518754 .

[pmid24903063-10] Хроян Т.В., Ву Дж., Полгар В.Е., Ками-Кобечи Г., Фотаки Н., Мужья С.М., Толл Л. (январь 2015 г.). «BU08073 аналог бупренорфина с частичной агонистической активностью в отношении μ-рецепторов in vitro, но длительной опиоидной антагонистической активностью in vivo у мышей» . Британский журнал фармакологии . 172 (2): 668–680. дои : 10.1111/bph.12796 . ПМЦ 4292977 . ПМИД 24903063 .

[AmerChemSoc2010-11] Альмарссон О., Дивер Д., Тернклифф Р., Вентланд М. и Эрих Э. (2010). Открытие и ранняя разработка ALKS-33, опиоидного модулятора для лечения расстройств вознаграждения. Рефераты статей Американского химического общества, 240

[pmid24071566-12] Jump up to: ^а ^б Рорик-Кен Л.М., Уиткин Дж.М., Статник М.А., Эберле Э.Л., МакКинзи Дж.Х., Каль С.Д. и др. (февраль 2014 г.). «LY2456302 представляет собой новый, мощный, биодоступный при пероральном приеме низкомолекулярный каппа-селективный антагонист, активность которого на животных моделях позволяет прогнозировать эффективность при расстройствах настроения и аддиктивных расстройствах». Нейрофармакология . 77 : 131–144. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.09.021 . ПМИД 24071566 . S2CID 3230414 .

[Dwoskin2014-13] Jump up to: ^а ^б Двоскин Л.П. (29 января 2014 г.). Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Эльзевир Наука. стр. 398–399, 402–403. ISBN 978-0-12-420177-4 .

[WentlandLou2009-14] Jump up to: ^а ^б Вентланд М.П., Лу Р., Лу К., Бу Ю., Денхардт С., Джин Дж. и др. (апрель 2009 г.). «Синтез новых лигандов с высоким сродством к опиоидным рецепторам» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (8): 2289–2294. дои : 10.1016/j.bmcl.2009.02.078 . ПМК 2791460 . ПМИД 19282177 .

[pmid2856939-15] Су ТП (январь 1985 г.). «Дальнейшая демонстрация мест связывания каппа-опиоидов в мозге: доказательства гетерогенности». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 232 (1): 144–148. ПМИД 2856939 .

[pmid2823167-16] Леандер Дж. Д. (сентябрь 1987 г.). «Бупренорфин обладает мощным антагонистом каппа-опиоидных рецепторов». Нейрофармакология . 26 (9): 1445–1447. дои : 10.1016/0028-3908(87)90112-2 . ПМИД 2823167 . S2CID 43382591 .

[pmid19079072-17] Jump up to: ^а ^б ^с Шиппенберг Т.С. (январь 2009 г.). «Система динорфин/каппа-опиоидных рецепторов: новая мишень для лечения зависимости и аффективных расстройств?» . Нейропсихофармакология . 34 (1): 247. doi : 10.1038/npp.2008.165 . ПМИД 19079072 .

[RankovicHargreaves2012-18] Jump up to: ^а ^б Ранкович З., Харгривз Р., Бингхэм М. (2012). Открытие лекарств от психических расстройств . Королевское химическое общество. стр. 314–317. ISBN 978-1-84973-365-6 .

[pmid3016896-19] Пфайффер А., Брантл В., Герц А., Эмрих Х.М. (август 1986 г.). «Психотомимезис, опосредованный каппа-опиатными рецепторами». Наука . 233 (4765): 774–776. Бибкод : 1986Sci...233..774P . дои : 10.1126/science.3016896 . ПМИД 3016896 . S2CID 37512800 .

[pmid15369697-20] Ян Ф., Рот Б.Л. (октябрь 2004 г.). «Сальвинорин А: новый и высокоселективный агонист каппа-опиоидных рецепторов». Науки о жизни . 75 (22): 2615–2619. дои : 10.1016/j.lfs.2004.07.008 . ПМИД 15369697 .

[pmid18184783-21] Jump up to: ^а ^б Лэнд Б.Б., Бручас М.Р., Лемос Дж.К., Сюй М., Мелиф Э.Дж., Чавкин С. (январь 2008 г.). «Дисфорический компонент стресса кодируется активацией динорфиновой каппа-опиоидной системы» . Журнал неврологии . 28 (2): 407–414. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4458-07.2008 . ПМК 2612708 . ПМИД 18184783 .

[pmid19782055-22] Нолл А.Т., Карлесон В.А. (февраль 2010 г.). «Динорфин, стресс и депрессия» . Исследования мозга . 1314 : 56–73. дои : 10.1016/j.brainres.2009.09.074 . ПМК 2819644 . ПМИД 19782055 .

[pmid12843270-23] Маклафлин Дж. П., Мартон-Попович М., Чавкин С. (июль 2003 г.). «Антагонизм каппа-опиоидных рецепторов и нарушение гена продинорфина блокируют поведенческие реакции, вызванные стрессом» . Журнал неврологии . 23 (13): 5674–5683. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-13-05674.2003 . ПМК 2104777 . ПМИД 12843270 .

[pmid24690494-24] Урбано М., Герреро М., Розен Х., Робертс Э. (май 2014 г.). «Антагонисты каппа-опиоидного рецептора». Письма по биоорганической и медицинской химии . 24 (9): 2021–2032. дои : 10.1016/j.bmcl.2014.03.040 . ПМИД 24690494 .

[pmid19497337-25] Карлесон В.А., Беген С., Нолл А.Т., Коэн Б.М. (сентябрь 2009 г.). «Каппа-опиоидные лиганды в изучении и лечении расстройств настроения» . Фармакология и терапия . 123 (3): 334–343. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.05.008 . ПМК 2740476 . ПМИД 19497337 .

[FalconBrowne2016-26] Jump up to: ^а ^б Сокол Э., Браун Калифорния, Леон Р.М., Флейтес В.К., Суини Р., Кирби Л.Г., Лаки I (август 2016 г.). «Антидепрессантоподобные эффекты бупренорфина опосредуются каппа-опиоидными рецепторами» . Нейропсихофармакология . 41 (9): 2344–2351. дои : 10.1038/нпп.2016.38 . ПМК 4946065 . ПМИД 26979295 .

[pmid27818236-27] Робинсон С.А., Эриксон Р.Л., Браун К.А., Лаки I (февраль 2017 г.). «Роль мю-опиоидного рецептора в антидепрессивном действии бупренорфина» . Поведенческие исследования мозга . 319 : 96–103. дои : 10.1016/j.bbr.2016.10.050 . ПМЦ 5587126 . ПМИД 27818236 .

[FavaMemisoglu2016-28] Jump up to: ^а ^б Фава М., Мемисоглу А., Тасе М.Е., Бодкин Дж.А., Триведи М.Х., де Сомер М. и др. (май 2016 г.). «Опиоидная модуляция с помощью бупренорфина/самидорфана как дополнительное лечение неадекватного ответа на антидепрессанты: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Американский журнал психиатрии . 173 (5): 499–508. дои : 10.1176/appi.ajp.2015.15070921 . ПМИД 26869247 .

[pmid9262330-29] Jump up to: ^а ^б Чжу Дж, Луо Л.И., Ли Дж.Г., Чен С., Лю-Чен Л.И. (август 1997 г.). «Активация клонированного человеческого каппа-опиоидного рецептора агонистами усиливает связывание [35S]GTPgammaS с мембранами: определение активности и эффективности лигандов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 282 (2): 676–684. ПМИД 9262330 .

[FalconMaier2014-30] Фалькон Э., Майер К., Робинсон С.А., Хилл-Смит Т.Э., Лаки I (март 2015 г.). «Влияние бупренорфина на поведенческие тесты на антидепрессанты и анксиолитики у мышей» . Психофармакология . 232 (5): 907–915. дои : 10.1007/s00213-014-3723-y . ПМЦ 4326609 . ПМИД 25178815 .

[BusinessWire2013-31] «Алкермес получает ускоренное разрешение на ALKS 5461 для лечения большого депрессивного расстройства» . Деловой провод . 2013.

[PRNewsire2018-32] «Алкермес подает в FDA США новую заявку на препарат ALKS 5461 для дополнительного лечения большого депрессивного расстройства» . ООО «Алкермес» (Пресс-релиз). 31 января 2018 г. – через prnewswire.

[33] Аль Идрус А (16 апреля 2018 г.). «Поворот сюжета: FDA делает упор на лекарство от депрессии Алкермеса» . Жестокая биотехнология . Проверено 23 апреля 2018 г.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]

[30]

[31]

[32]

[33]

v т и Лечение наркотической зависимости ( N07B )
Nicotine dependence	Bupropion^# Cytisine Lobeline Mecamylamine Varenicline AATooltip Adrenergic agonist (Clonidine)
Alcohol dependence	AD inhibitor Disulfiram Acamprosate Calcium carbimide Hydrogen cyanamide General anesthetics Nitrous oxide Opioid antagonists Naltrexone Nalmefene Topiramate AATooltip Adrenergic agonist (Clonidine) Baclofen Phenibut
Opioid dependence	AATooltip Adrenergic agonist (Clonidine Lofexidine) Ibogaine Opioids Buprenorphine (+naloxone) Levacetylmethadol Methadone Dihydrocodeine Dihydroetorphine Hydromorphone (extended-release) Morphine (extended-release) Opioid antagonists (Naltrexone Nalmefene)
Benzodiazepine dependence	AATooltip Adrenergic agonist (Clonidine) Benzodiazepines (Diazepam Lorazepam Chlordiazepoxide Oxazepam) Barbiturates (Phenobarbital)