Бутирфентанил
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 30 Н 2 О |
| Молярная масса | 350.506 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Бутирфентанил или бутирилфентанил короткого действия мощный синтетический опиоидный анальгетик — . Это аналог фентанила , обладающий примерно четвертью его эффективности. Одно из первых упоминаний об этом препарате можно найти в документе, написанном Колледжем по проблемам наркотической зависимости, где он упоминается как N -бутирамида. аналог фентанила [1] В этом документе также говорится, что статья, описывающая его клинические эффекты (анальгетические исследования, связывание μ-, δ-, κ-опиоидных рецепторов и измерение in vitro эффективности препарата, антиноцицептивных и наркотических свойств), была опубликована в 1987 году. Это агонист для мю-опиоидных рецепторов . [2]
Бутирфентанил в настоящее время не имеет законного клинического применения; однако он продается как дизайнерский наркотик . [3]
Побочные эффекты аналогов фентанила аналогичны таковым самого фентанила и включают зуд , тошноту и потенциально серьезное угнетение дыхания , которое может быть опасным для жизни. Аналоги фентанила убили сотни людей по всей Европе и бывшим советским республикам с тех пор, как в начале 2000-х годов в Эстонии началось возрождение его использования, и продолжают появляться новые производные. [4]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Бутирфентанил связывается с опиоидным рецептором. При исследованиях in vitro ингибирования специфического связывания [3H] фентанила с опиоидным рецептором порядок аналогов был следующий: (±) -цис -3-метилфентанил > фентанил = альфа-метилфентанил > бутирилфентанил > бензилфентанил. [2] В исследованиях ингибирования аффинности связывания были достигнуты аналогии того же порядка. Это означает, что бутирфентантил является менее сильным опиоидным агонистом, чем фентанил. С другой стороны, в ходе исследований in vitro перекрестной реактивности с фентаниловым антителом между фентанилом и исследованными аналогами фентанила выявлен порядок: фентанил = бутирилфентанил > (±)-цис - 3 -метилфентанил > бензилфентанил > альфа-метилфентанил. [2] Высокая перекрестная реактивность может быть следствием формы молекулы — форма бутирфентанила наиболее близка к исходной молекуле фентанила, что позволяет легко связываться с ним антителами к фентанилу.
Сродство фентанила и его аналогов к опиоидным рецепторам определяли по их ингибирующей активности в анализе связывания с [3H] фентанилом в качестве радиолиганда. Значение K i для бутирфентанила составляло 32 ± 4,1 нМ. фентанила По сравнению с K i (1,06 ± 0,15 нМ), способность бутирфентанила замещать [3H] фентанил низка и требует высоких концентраций препарата. [2]
Исследования выведения с мочой показали, что почти весь введенный бутирфентанил выводится или метаболизируется в течение первых 3 часов после инъекции, и только очень низкие концентрации все еще обнаруживаются через 3 часа. [2] Концентрации бутирилфентанила в моче животных, которым вводили 15 мкг/кг и 45 мкг/кг внутривенно, измеряли двумя методами: радиорецепторным анализом и газовой хроматографией/масс-спектрометрией ( ГХ/МС ).
Юридический статус
[ редактировать ]Комиссия ООН по наркотическим средствам (CND) обсуждала предложение о включении бутирфентанила в Список 1 Единой конвенции о наркотических средствах 1961 года, принятой 16 марта 2017 года. [5]
Великобритания
[ редактировать ]Бутирфентанил запрещен в Соединенном Королевстве, поскольку он представляет собой модификацию фентанила «путем замены N-пропионильной группы другой ацильной группой».
Соединенные Штаты
[ редактировать ]По состоянию на май 2016 года бутирфентанил внесен в список контролируемых веществ I в США. [6]
Китай
[ редактировать ]По состоянию на октябрь 2015 года бутирфентанил является контролируемым веществом в Китае. [7]
Швейцария
[ редактировать ]Бутирфентанил запрещен в Швейцарии с декабря 2015 года. [8]
См. также
[ редактировать ]- 3-метилбутирфентанил
- 4-фторбутирфентанил
- 4-фторфентанил
- α-Метилфентанил
- Ацетилфентанил
- Бензилфентанил
- Фуранилфентанил
- Гомофентанил
- Список аналогов фентанила
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Колледж по проблемам наркозависимости» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 19 декабря 2013 года . Предисловие к Комитету по оценке лекарств (DEC). Индексы анальгетиков, стимуляторов и депрессантов.
- ^ Jump up to: а б с д и Альбургес, МЭ (июнь 1988 г.). Использование радиорецепторного анализа для анализа аналогов фентанила в моче (PDF) (кандидатская диссертация). Университет Юты. Архивировано из оригинала (PDF) 19 декабря 2013 года.
- ^ Макинтайр И.М., Трохта А., Гэри Р.Д., Райт Дж., Мена О. (март 2016 г.). «Острый смертельный исход от бутир-фентанила: отчет о случае с посмертными концентрациями» . Журнал аналитической токсикологии . 40 (2): 162–166. дои : 10.1093/jat/bkv138 . ПМИД 26683128 .
- ^ Маунтни Дж., Жиродон И., Денисов Г., Гриффитс П. (июль 2015 г.). «Фентанилы: мы упустили признаки? Очень мощный, и его популярность растет в Европе». Международный журнал по наркополитике . 26 (7): 626–631. дои : 10.1016/j.drugpo.2015.04.003 . ПМИД 25976511 .
- ^ «Включение бутирфентанила в Список I Единой конвенции о наркотических средствах 1961 года с поправками, внесенными Протоколом 1972 года» (PDF) .
- ^ «Списки контролируемых веществ: временное включение бутирилфентанила и бета-гидрокситиофентанила в Список I» (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками . 12 мая 2016 г.
- ^ «Уведомление о введении мер по включению и контролю немедицинских наркотических средств и психотропных веществ» (на китайском языке). Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая, 27 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2015 г. Проверено 1 октября 2015 г.
- ^ «Положение EDI о списках наркотических средств, психотропных веществ, веществ-прекурсоров и вспомогательных химических веществ» (на немецком языке). Федеральный совет.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Хигашикава Ю., Сузуки С. (июнь 2008 г.). «Исследование 1-(2-фенетил)-4-( N -пропионилиланилино)пиперидина (фентанила) и родственных ему соединений. VI. Связь структуры и анальгетической активности фентанила, метилзамещенных фентанилов и других аналогов». Судебная токсикология . 26 (1): 1–5. дои : 10.1007/s11419-007-0039-1 . S2CID 22092512 .
- Альбургес М.Э., Хэнсон Г.Р., Гибб Дж.В., Сакашита К.О., Роллинз Д.Э. (1992). «Анализ фентаниловых рецепторов. II. Использование радиорецепторного анализа для анализа аналогов фентанила в моче». Журнал аналитической токсикологии . 16 (1): 36–41. дои : 10.1093/jat/16.1.36 . ПМИД 1322477 .
- Вудс Дж., Медзиградский Ф., Смит С., Вингер Г., Гмерек Д. (1988). «Оценка новых соединений на предмет опиоидной активности: годовой отчет за 1987 год». Исследовательская монография NIDA . 81 : 543–590. ПМИД 3136388 .
- Ачето М., Боуман Э., Харрис Л., Мэй Э. (1988). «Исследование зависимости новых соединений у макак-резус, крыс и мышей, 1987». Исследовательская монография NIDA . 81 : 485–542. ПМИД 3136386 .
- Брин Г.А., Болдт К.Г., Хуанг П.Т., Сойер Д.К., Кэрролл Ф.И. (2009). «Спектры ядерного магнитного резонанса углерода-13 аналогов фентанила» . Журнал гетероциклической химии . 26 (3): 677–686. дои : 10.1002/jhet.5570260329 .