Список аналогов фентанила
Это список фентанила аналогов (иногда называемых фенталогами ), [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] включая как соединения, разработанные фармацевтическими компаниями для законного медицинского использования, так и те, которые продавались как дизайнерские наркотики и о которых сообщалось национальным агентствам по контролю над наркотиками, таким как DEA , или транснациональным агентствам, таким как EMCDDA и UNODC . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Это не полный перечень аналогов фентанила, поскольку в научной и патентной литературе описано более 1400 соединений этого семейства. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] но он включает в себя множество примечательных соединений, которые достигли поздних стадий клинических испытаний на людях или которые были идентифицированы как продаваемые как дизайнерские лекарства, а также репрезентативные примеры значительных структурных изменений, о которых сообщается в научной и патентной литературе. Структурные различия среди веществ, родственных фентанилу, могут приводить к глубоким фармакологическим различиям между этими препаратами, особенно в отношении активности и эффективности. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
В Соединенных Штатах Управление по борьбе с наркотиками в 2018 году включило широко определенный класс «веществ, связанных с фентанилом» в список наркотиков Списка I , что сделало незаконным производство, распространение или хранение аналогов фентанила. [ 21 ] Временный контроль над родственными фентанилу веществами из Списка I был продлен до 31 декабря 2024 года Публичным законом № 117-328. [ 22 ]
Химическая структура различных аналогов фентанила
[ редактировать ]| Химическая структура | Общее имя | Химическое название | Номер CAS |
|---|---|---|---|
|
2-фторакрилфентанил | N- (2-фторфенил)-N- [ 1-(2-фенилэтил)-4-пиперидинил]пропен-2-амид | 2309383-09-1 |
|
2-фторбутирфентанил (о-ФБФ) | N- (2-фторфенил)-N- [ 1-(2-фенилэтил)-4-пиперидинил]бутанамид | 2163847-76-3 |
|
2-фторизобутирфентанил (о-ФИБФ) | N- (2-фторфенил)-N- [ 1-(2-фенилэтил)-4-пиперидинил]-2-метилпропанамид | 2351142-33-9 |
|
2-Метилацетилфентанил (о-МАФ) | N- (2-Метилфенил)-N- [ 1-(2-фенилэтил)-4-пиперидинил]-ацетамид | 90736-11-1 |
|
2-Метилметоксиацетилфентанил | N- (2-Метилфенил)-N- [ 1-(2-фенилэтил)-4-пиперидинил]-2-метоксиацетамид | |
|
2,5-диметилфентанил | N- [2,5-Диметил-1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]-N - фенилпропанамид | 42045-97-6 |
|
2,2'-Дифторфентанил | N- (2-фторфенил)-N- [ 1-(2-[2-фторфенил]этил)-4-пиперидинил]пропанамид | 2748343-87-3 |
|
3-Аллилфентанил | N -[(3S , 4R ) -1-фенетил-3-проп-2-енилпиперидин-4-ил] -N -фенилпропанамид | 82208-84-2 |
|
3-фторфентанил ( НФЭПП ) | N- (3-фтор-1-фенетилпиперидин-4-ил)-N - фенилпропионамид | 1422952-84-8 |
|
3-Фуранилфентанил (3FUF) | N-Фенил-N-[1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]фуран-3-карбоксамид | 101343-82-2 |
|
3-метилбутирфентанил | N- [3-Метил-1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]-N - фенилбутанамид | 97605-09-9 |
|
3-метилкротонилфентанил | N-Фенил-N-[1-(2-фенилэтил)-4-(3-метилпиперидин-1-ил)]-2-бутенамид | |
|
п -Метилкротонилфентанил | N-(4-метилфенил)-N-[1-(2-фенилэтил)-4-(пиперидин-1-ил)]-2-бутенамид | |
|
3-Метилфентанил (3-МФ) | N- (3-метил-1-фенетил-4-пиперидил) -N -фенилпропанамид | 42045-86-3 |
|
3-Метилфуранилфентанил [ 23 ] (3МФУФ, ТМФУФ) | N-Фенил-N-[3-метил-1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]фуран-2-карбоксамид | |
|
3-метилтиофентанил | N- {3-Метил-1-[2-(2-тиенил)этил]пиперидин-4-ил}-N - фенилпропанамид | 86052-04-2 |
|
3-фенилпропаноилфентанил [ 24 ] | N -Фенил- N- [1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]-3-фенилпропанамид | 79279-02-0 |
|
4-фторбутирфентанил (4-ФБФ) | N- (4-фторфенил)-N- [ 1-(2-фенилэтил)-4-пиперидинил]бутанамид | 244195-31-1 |
|
4-Хлоризобутирилфентанил (4-CIBF) [ 25 ] | 2-Метил- N- (4-хлорфенил)-N- [ 1-(1-фенилпропан-2-ил)пиперидин-4-ил]пропанамид | 244195-34-4 |
|
4-фторизобутирфентанил (4-ФИБФ) | N- (4-фторфенил)-N- [ 1-(2-фенилэтил)-4-пиперидинил]изобутанамид | 244195-32-2 |
|
4-фторфентанил | N- (4-фторфенил)-N- [ 1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]пропанамид | 90736-23-5 |
|
Параметилфентанил (п-МФ) | N- (4-метилфенил)-N- [ 1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]пропанамид | 1838-67-1 |
|
пара -фторфуранилфентанил [ 26 ] (пФ-Фу-Ф) | N-(1-фенетилпиперидин-4-ил)-N-(4-фторфенил)фуран-2-карбоксамид | 1802489-71-9 |
|
в -хлорфуранилфентанил (p-Cl-Fu-F) | N-(1-фенетилпиперидин-4-ил)-N-(4-хлорфенил)фуран-2-карбоксамид | |
|
орто- метилфуранилфентанил (o-Me-Fu-F) | N-(1-фенетилпиперидин-4-ил)-N-(о-толил)фуран-2-карбоксамид | 2309383-07-9 |
|
орто- метоксифуранилфентанил (o-MeO-Fu-F) | N-(1-фенетилпиперидин-4-ил)-N-(2-метоксифенил)фуран-2-карбоксамид | 101343-50-4 |
|
орто -изопропилфуранилфентанил (o-iPr-Fu-F) | N-(1-фенетилпиперидин-4-ил)-N-(2-изопропилфенил)фуран-2-карбоксамид | |
|
4-фенилфентанил | N -Фенил- N- [4-фенил-1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]пропанамид | 120448-97-7 |
|
4-Метоксибутирфентанил | N- (4-Метоксифенил)-N- [ 1-(2-фенилэтил)-4-пиперидинил]бутанамид | 2088842-68-4 |
|
пара -Гидроксибутирилфентанил [ 27 ] | N- (4-гидроксифенил)-N- [ 1-(2-фенилэтил)-4-пиперидинил]бутанамид | |
|
4"-фторфентанил | N- [1-[2-(4-фторфенил)этил]-4-пиперидинил] -N- фенилпропанамид | 2748343-99-7 |
|
4"-Фтор- о -фтор-3-метилфентанил | N-(2-фторфенил)-N-[1-[2-(4-фторфенил)этил]-3-метилпиперидин-4-ил]пропанамид | |
|
4-Метилметоксиацетилфентанил (4-Me-MAF) | N- (4-Метилфенил)-N- [ 1-(2-фенилэтил)-4-пиперидинил]-2-метоксиацетамид | |
|
4-Метилфенэтилацетилфентанил [ 28 ] | N- [1-[2-(4-Метилфенил)этил]-4-пиперидинил] -N- фенилацетамид | 1071703-95-1 |
|
Акрилфентанил | N -Фенил- N- [1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]проп-2-енамид | 82003-75-6 |
|
α-Метилацетилфентанил | N -Фенил- N- [1-(1-фенилпропан-2-ил)-4-пиперидил]ацетамид | 101860-00-8 |
|
α-Метилбутирфентанил | N -фенил- N- [1-(1-фенилпропан-2-ил)-4-пиперидил]бутанамид | 244195-36-6 |
|
α-Метилфентанил (АМФ) | N -фенил- N- [1-(1-фенилпропан-2-ил)-4-пиперидил]пропанамид | 79704-88-4 |
|
α-Метилтиофентанил | N -Фенил- N- [1-(1-тиофен-2-илпропан-2-ил)-4-пиперидил]пропанамид | 103963-66-2 |
|
α-Метил-β-гидроксифентанил [ 29 ] | N-[1-(1-гидрокси-1-фенилпропан-2-ил)пиперидин-4-ил]-N-фенилпропанамид | |
|
Ацетилфентанил | N- (1-Фенэтилпиперидин-4-ил) -N- фенилацетамид | 3258-84-2 |
|
Альфентанил | N- {1-[2-(4-этил-5-оксо-4,5-дигидро- 1Н- 1,2,3,4-тетразол-1-ил)этил]-4-(метоксиметил)пиперидин- 4-ил} -N- фенилпропанамид | 71195-58-9 |
|
Бензодиоксолефентанил [ 30 ] | N -Фенил- N- [1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]-2H - 1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид | 2306823-01-6 |
|
Бензоилфентанил | N- (1-Фенетилпиперидин-4-ил)-N - фенилбензамид | 2309383-15-9 |
|
Бензилфентанил | N- (1-Бензилпиперидин-4-ил)-N - фенилпропанамид | 1474-02-8 |
|
BDBM50223545 ( Бергер Фентанил ) | 1-[2-(2-фенилэтил)-3,4,4а,9b-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол-5-ил]пропан-1-он | |
|
β-гидроксифентанил | N- [1-(2-Гидрокси-2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]-N - фенилпропанамид | 78995-10-5 |
|
β-гидрокситиофентанил | N- {1-[2-Гидрокси-2-(тиофен-2-ил)этил]пиперидин-4-ил} -N -фенилпропанамид | 1474-34-6 |
|
β-гидрокси-4-метилфентанил | N-[1-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-4-метилпиперидин-4-ил]-N-фенилпропанамид | |
|
β-Метилфентанил | N -Фенил- N- [1-(2-фенилпропил)пиперидин-4-ил]пропанамид | 79146-56-8 |
|
Брорфин [ 33 ] | 1-{1-[1-(4-бромфенил)этил]пиперидин-4-ил}-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-он | 2244737-98-0 |
|
Бутирфентанил (Bu-F, BUF) | N- (1-(2-Фенилэтил)-4-пиперидинил)-N - фенилбутирамид | 1169-70-6 |
|
Брифентанил | N -[( 3R ,4S ) -1-[2-(4-этил-5-оксотетразол-1-ил)этил]-3-метилпиперидин-4-ил]-N- ( 2-фторфенил)-2 -метоксиацетамид | 101345-71-5 |
|
Карфентанил | Метил-1-(2-фенилэтил)-4-[фенил(пропаноил)амино]пиперидин-4-карбоксилат | 59708-52-0 |
|
Бензилкарфентанил | Метил-1-бензил-4-[фенил(пропаноил)амино]пиперидин-4-карбоксилат | 61085-72-1 |
|
Этилкарфентанил | Этил-1-(2-фенилэтил)-4-[фенил(пропаноил)амино]пиперидин-4-карбоксилат | |
|
кротонилфентанил | N-Фенил-N-[1-(2-фенилэтил)-4-пиперидинил]-2-бутенамид | 760930-59-4 |
|
Циклопентилфентанил | N-фенил-N-[1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]циклопентанкарбоксамид | 2088918-01-6 |
|
Циклобутилфентанил [ 34 ] | N- [1-(2-Фенилэтил)пиперидин-4-ил]-N - фенилциклобутанкарбоксамид | 2306827-55-2 |
|
Циклопропилфентанил | N- [1-(2-Фенилэтил)пиперидин-4-ил]-N - фенилциклопропанкарбоксамид | 1169-68-2 |
|
ЭАЗ-91-05, Психофентанил | (хинуклидин-3-ил)4-[фенил(пропаноил)амино]-1-[2-(индол-3-ил)этил]пиперидин-4-карбоксилат | |
|
Этоксиацетилфентанил | 2-этокси-N-(1-фенетилпиперидин-4-ил)-N-фенилацетамид | |
|
изобутирилфентанил | 2-метил-N-фенил-N-[1-(1-фенилпропан-2-ил)пиперидин-4-ил]пропанамид | 119618-70-1 |
|
Изофентанил | N- (1-Бензил-3-метилпиперидин-4-ил)-N - фенилпропанамид | 79278-40-3 |
|
Гомофентанил (N-фенилпропилнорфентанил) [ 35 ] | N-фенил-N-[1-(3-фенилпропил)пиперидин-4-ил]пропанамид | 59708-54-2 |
|
Р-4173 [ 36 ] | N-фенил-N-{1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил}пропанамид | 2413-90-3 |
|
транс -фенилциклопропилнорфентанил | 1-( транс -2-фенилциклопропил)-4-(N-пропиониланилино)пиперидин. | 102504-49-4 |
|
Фентанил азепан | N-фенил-N-[1-(2-фенилэтил)азепан-4-ил]пропанамид | |
|
Фентанил карбамат | этил N-фенил-N-[1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]карбамат | 1465-20-9 |
|
Пиридилфентан [ 37 ] | N-фенил-N-[1-(2-пиридин-4-илэтил)пиперидин-4-ил]пропанамид | 1443-41-0 |
|
Фуранилбензилфентанил | N -Фенил-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)фуран-2-карбоксамид | 497240-21-8 |
|
Фуранилфентанил (Fu-F, FUF) | N -Фенил-N-[1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]фуран-2-карбоксамид | 101345-66-8 |
|
Фуранилэтилфентанил (FUEF) | N-[1-[2-(2-фуранил)этил]-4-пиперидинил]-N-фенилпропанамид | 802544-02-1 |
|
2-бензофуранилэтил-альфа-метилфентанил | N-(1-[1-(1-бензофуран-2-ил)-2-пропанил]-4-пиперидинил)-N-фенилпропанамид | |
|
Фентанил-4-метиленовый аналог (WO 2007/093603) | N-фенил-N-{[1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]метил}пропанамид | 947139-57-3 |
|
Индолилэтилфентанил | N-(1-[2-(1H-индол-3-ил)этил]-4-пиперидинил)-N-фенилпропанамид | 58399-46-5 |
|
ИКМФ-4 [ 38 ] | N-[1-(2-Фенилэтил)пиперидин-4-ил]-N-(1-фенилпиразол-3-ил)проп-2-енамид | 497100-48-8 |
|
Лофентанил | метил( 3S ,4R ) -3-метил-1-(2-фенилэтил)-4-[фенил(пропионил)амино]пиперидин-4-карбоксилат | 61380-40-3 |
|
N-Метилноркарфентанил | метил-1-метил-4-(N-фенилпропанамидо)пиперидин-4-карбоксилат | 59708-50-8 |
|
Метоксиацетилфентанил (МАФ) | 2-Метокси-N-(1-фенетилпиперидин-4-ил)-N-фенилацетамид | 101345-67-9 |
|
мета -фторфентанил | N-(3-фторфенил)-N-[1-(2-фенилэтил)-4-пиперидинил]пропанамид | 90736-22-4 |
|
Мета-фторметоксиацетилфентанил | 2-Метокси-N-(1-фенетилпиперидин-4-ил)-N-(3-фторфенил)ацетамид | 2306825-32-9 |
|
4-(Метилтиазолил)-пиразолилэтилфентанил [ 39 ] | 1-[2-(1H-пиразол-1-ил)этил]-4-(4-метилтиазол-2-ил)-4-(N-фенилпропионамидо)пиперидин | 120070-51-1 |
|
Мирфентанил | N- [1-(2-Фенилэтил)пиперидин-4-ил] -N -пиразин-2-ил-2-фурамид | 117523-47-4 |
|
МП102 | N-циклогептил-1-(2-фенилэтил)-4-(N-пропаноиланино)пиперидин-4-карбоксамид | |
|
МП135 [ 40 ] | N- [4-{[2-(3-фторфенил)этил]карбоксамидо}-1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]-N - бензилпропанамид | 2677687-49-7 |
|
N-(MDA)-фентанил [ 41 ] | N-(1-(1-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)пропан-2-ил)пиперидин-4-ил)-N-фенилпропионамид | |
|
N-(2C-B)-фентанил | N-(1-(2-(2,5-диметокси-4-бромфенил)этил)пиперидин-4-ил)-N-фенилпропионамид | |
|
Окфентанил | N- (2-фторфенил)-2-метокси- N- [1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]ацетамид | 101343-69-5 |
|
Омефентанил | N-[1-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-3-метилпиперидин-4-ил]-N-фенилпропанамид | 78995-14-9 |
|
Омекарфентанил | метил-1-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-3-метил-4-( N -пропаноиланино)пиперидин-4-карбоксилат | |
|
4"-фтормефентанил | метил-1-[2-гидрокси-2-(4-фторфенил)этил]-3-метил-4-( N -пропаноиланино)пиперидин-4-карбоксилат | |
|
Ортофторфентанил | N- (2-фторфенил)-N- [ 1-(2-фенилэтил)-4-пиперидинил]пропанамид | 910616-29-4 |
|
п -Бромфентанил | N- (4-бромфенил)-N- [ 1-(2-фенилэтил)-4-пиперидинил]пропанамид | 117994-23-7 |
|
п-нитрофентанил [ 42 ] | N- (4-Нитрофенил)-N- [ 1-(2-фенилэтил)-4-пиперидинил]пропанамид | |
|
Парафторизобутирилбензилфентанил | N-[(1-бензилпиперидин-4-ил)метил]-N-(4-фторфенил)-2-метилпропанамид | |
|
4-фторциклопропилбензилфентанил | N- (1-бензилпиперидин-4-ил)-N- ( 4-фторфенил)циклопропанкарбоксамид | 2344231-47-4 |
|
Пивалойлфентанил | 2,2-диметил-N-фенил-N-[1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]пропанамид | |
|
Пиррол-фентанил [ 43 ] | N-[1-(2-Фенилэтил)пиперидин-4-ил]-N-пиррол-1-илпропанамид | |
|
Р-30490 | N- [4-(Метоксиметил)-1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]-N - фенилпропанамид | 60618-49-7 |
|
Ремифентанил | метил-1-(3-метокси-3-оксопропил)-4-( N -фенилпропанамидо)пиперидин-4-карбоксилат | 132875-61-7 |
|
Ремифентанил бисэтиловый эфир | этил-1-(3-этокси-3-оксопропил)-4-( N -фенилпропанамидо)пиперидин-4-карбоксилат | |
|
49 руб. [ 44 ] | N- {1-[2-фтор-2-(2-фторфенил)этил]пиперидин-4-ил} -N- фенилпропанамид | 2376328-79-7 |
|
SR-16412 [ 45 ] | 1-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3H-индол-2-он | 16223-24-8 |
|
секофентанил [ 46 ] | N-фенил-N-{4-[метил(2-фенилэтил)амино]бутан-2-ил}пропанамид | 253342-66-4 |
|
Сенециоилфентанил [ 47 ] | N-фенил-N-[1-(2-фенилэтил)-4-пиперидинил]-3-метилбут-2-енамид | 2630378-28-6 |
|
Суфентанил | N- [4-(Метоксиметил)-1-(2-тиофуран-2-илэтил)-4-пиперидил] -N- фенилпропанамид | 56030-54-7 |
|
Тетрагидрофуранилфентанил | N -Фенил- N- [1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]оксолан-2-карбоксамид | 2142571-01-3 |
|
Тетраметилциклопропилфентанил [ 48 ] | 2,2,3,3-Тетраметил- N- (1-фенетилпиперидин-4-ил)-N - фенилциклопропан-1-карбоксамид | 2309383-11-5 |
|
Тетраметилфентанил | N- (2,2,6,6-тетраметил-1-фенетил-4-пиперидил) -N -фенилпропанамид | |
|
Тенилфентанил | N-фенил-N-{[1-(тиофен-2-илметил)пиперидин-4-ил]метил}пропанамид | 117332-93-1 |
|
Тиафентанил | метил 4-(N-(2-метоксиацетил)анилино)-1-(2-тиофен-2-илэтил)пиперидин-4-карбоксилат | 101345-60-2 |
|
Тиофентанил | N -фенил- N- {1-[2-(2-тиенил)этил]пиперидин-4-ил}пропанамид | 1165-22-6 |
|
Тиофенилфентанил (Тиофуранилфентанил) [ 49 ] | N -Фенил-N-[1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]тиофен-2-карбоксамид | 2306823-38-9 |
|
Трефентанил | N- {1-[2-(4-этил-5-оксо-4,5-дигидро-1H - тетразол-1-ил)этил]-4-фенилпиперидин-4-ил}-N- ( 2-фторфенил ) пропанамид | 120656-93-1 |
|
Трифторфентанил [ 50 ] | N- (3,4-дифторфенил)-N- [ 1-(2-[4-фторфенил]этил)-4-пиперидинил]пропанамид | |
|
Тропафентанил ( Фентанил тропан ) | N-фенил-N-[8-(2-фенилэтил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил]пропанамид | |
|
3,4-дихлор-4''-метоксифентанил | N- (3,4-дихлорфенил)-N- [ 1-(2-[4-метоксифенил]этил)-4-пиперидинил]пропанамид | 1161705-29-8 |
|
Уреафентанил | N,N-диметил-N'-фенил-N'-[1-(2-фенилэтил)-4-пиперидинил]-мочевина | 1443-50-1 |
|
Валерилфентанил (ВФ) | N- (1-(2-Фенилэтил)-4-пиперидинил)-N - фенилпентиламид | 122882-90-0 |
Аналоговые элементы управления
[ редактировать ]Некоторые юрисдикции ввели контроль над аналогами фентанила законодательством, пытаясь упреждающе запретить новые производные до их появления на рынке. Одним из показательных примеров являются положения Новой Зеландии, принятые в 1988 году в ответ на первую волну производных фентанила. Это запрещает следующий набор структур;
«Аналоги фентанила, в которых ядро N-[1-(2-фенетил)-4-пиперидил]анилина имеет дополнительные радикалы, по отдельности или в комбинации, присоединенные следующим образом:
(а) ацетильный, пропионильный, бутеноильный или бутаноильный радикал, присоединенный к атому азота анилина:
(b) 1 или более алкильных радикалов, содержащих в общей сложности до 10 атомов углерода, присоединенных к этильной части:
(в) любую комбинацию до 5 алкильных радикалов и/или алкоксирадикалов (каждый до 6 атомов углерода, включая циклические радикалы) и/или галогенных радикалов, присоединенных к каждому бензольному кольцу». [ 51 ]
Более свежий и несколько более широкий пример был введен в федеральное законодательство США в 2018 году: [ 52 ] покрытие следующих структур;
«...вещества, родственные фентанилу, включают любое вещество, не контролируемое иным образом ни в каком списке... которое структурно связано с фентанилом одной или несколькими из следующих модификаций:
- Замена фенильной части фенетильной группы любым моноциклом, независимо от того, дополнительно замещен он или нет в моноцикле;
- замещение в фенетильной группе или в ней алкильной, алкенильной, алкоксильной, гидроксильной, галогено-, галогеналкильной, амино- или нитрогруппой;
- замещение в пиперидиновом кольце или на нем алкильными, алкенильными, алкоксильными, сложноэфирными, простыми эфирами, гидроксильными, галогено-, галогеналкильными, амино- или нитрогруппами;
- замену анилинового кольца любым ароматическим моноциклом, независимо от того, дополнительно он замещен или нет в ароматическом моноцикле; и/или
- замена N-пропионильной группы другой ацильной группой». [ 53 ]
Органическая химия
[ редактировать ]Поскольку аналогов фентанила очень много, их наименование обычно соответствует классическим номенклатурным соглашениям или соглашениям ИЮПАК. Этот раздел написан для того, чтобы проиллюстрировать основную кольцевую структуру фентанила и ссылки на углеродный скелет популярных аналогов, помогая химику, работающему с аналогами фентанила, быстро и последовательно ориентироваться в номенклатурной системе.
- Часть I
Синтез фентанила и его аналогов проиллюстрирован на этих скелетных схемах. Синтез фенталогов осуществляется путем взаимодействия кольцевой структуры с основанием, 4-ANPP, также называемым 4-анилино-N-фенетилпиперидином, и деспропионилфентанилом. 4-ANPP действует как основание из-за двух аминных атомов азота, вторичный амин действует как основание для реакции с органической кислотой, которая конденсируется с образованием амида. В зависимости от органической кислоты, используемой при конденсации амида, будут получены различные аналоги фентанила. Чтобы помочь понять это явление в глазах химиков, мы пронумеровали предшественник 4-ANPP буквой [0.], а затем реакции, синтезирующие фентанил, ацетилфентанил, бутирилфентанил и бензоилфентанил, буквой [1.], [2.] , [3.] и [4.] соответственно. Чтобы еще больше помочь в химической педагогике, мы сопоставили каждое число с номером реакции -> прекурсор -> система продуктов, которая соответствует следующей схеме: ПРИМЕР: номер реакции -> предшественник -> продукт [название соединения] 1 -> α -> a [фентанил] 2 -> β -> b [ацетилфентанил] 3 -> γ -> c [бутирилфентанил] 4 -> δ -> d [бензоилфентанил]
Используя приведенную выше схему, химик может быстро экстраполировать реакции, необходимые для других аналогов фентанила с более сложными органическими кислотами, такими как циклопропилфентанил или циклопентилфентанил, или любой другой аналог фентанила, полученный в результате реакции 4-ANPP с новой органической кислотой.
- Часть II
Модификации, представленные на этой диаграмме, связаны с модификациями углеродного скелета исходной молекулярной структуры фентанила. Они организованы в виде добавок метилацетата, которые наиболее известны благодаря преобразованию фентанил -> карфентанил. Многие аналоги с высокой эффективностью, такие как омфентанил и лофентанил, содержат метилацетатные группы, присоединенные к 4-му углероду (пиперидинового кольца, в пара-положении по отношению к кольцевому азоту). Метилацетат здесь добавляется от α-углерода ацетатного фрагмента, как и в случае с ом- и лофентанилом. Углерод с 4 атомами не является хиральным центром в карфетнаниле из-за отсутствия пиперидинильных заместителей, но этот же углерод является хиральным центром как в ом-, так и в лофентаниле, поскольку оба этих аналога имеют пиперидинильные заместители.
Вторая группа организована в метильные присоединения, которые известны для аналогов фентанила, таких как α-метилфентанил и цис-3-метилфентанил. Эти аналоги могут обладать широким спектром модифицированных фармакологических свойств, включая повышенную и пониженную эффективность (эффективность связывания с рецепторами), увеличенный или уменьшенный период полувыведения (эффективность метаболического связывания) или другие побочные эффекты на физиологию человека. Другие заместители, такие как гидрокси, хлор, фтор и широкий спектр алкильных групп, также заменяются вместо этих метилированных групп с образованием психоактивных аналогов фентанила, но поскольку они часто используют те же правила наименования скелета, что и простые метильные аналоги, мы не воспроизвел их все на изображении здесь.
- Часть III
Описанные здесь модификации охватывают изменения кольцевой структуры, вносимые предшественником фентанила 4-ANPP. Хотя другая серия посвящена заменам атомов водорода в исходной структуре углеродного кольца, иногда называемым присоединением функциональных групп, эта серия посвящена трем основным модификациям фенетильного фрагмента. Первой модификацией является удаление фентильной группы из пиперидинильного азота, описанное здесь как гидролиз с получением фенэтанола. Это меняет название исходного скелета на норфентанил.
Вторая и третья модификации представляют собой удаление и добавление метиленового фрагмента внутри этильной цепи внутри большего фенетильного фрагмента. Удаление метилена, укорачивающее цепь на один атом углерода, создает бензилфентанильную структуру. Добавление метилена, удлиняющего цепь на одну длину, образует гомофентанил.
- Часть IV
Модификации, представленные на этой диаграмме, связаны со стереохимией и присвоением уникальных R/S-присвоений Кана-Ингольда-Прелога сложным аналогам фентанила. Стереохимия аналогов фентанила может на первый взгляд показаться нелогичной из-за сложной и уникальной природы рассуждений, которые химики-органики должны развивать, чтобы усвоить сложную трехмерную геометрию, например, необходимую для понимания стереохимии. К счастью, эти изображения соответствуют простой процедуре организации потенциального аналога фентанила в общее количество уникальных стереоизомеров, количество истинных стереоцентров в молекуле и количество R/S-присвоений Кана-Ингольда-Прелога, подходящих для этого аналога. .
Процедура, используемая при анализе стереохимии в этих сериях изображений, следующая:
- Сначала рисуется изображение.
- Вторые звездочки ставятся потенциальными стереоцентрами в качестве индикаторов (*).
- В-третьих, пары ориентаций R и S каждого стереоцентра объединяются посредством всех возможных перестановок стереоцентров.
- В-четвертых, перестановки проверяются на суперналагаемость, что указывает на то, что они меняются вокруг того, что не является истинным стереоцентром, и, следовательно, перестановки действительно являются одним и тем же стереоизомером.
Эта процедура будет использоваться при оценке количества действительных стереоизомеров, которые, по прогнозам, будут иметь аналог фентанила. Поскольку аналоги фентанила настолько велики, а фрагменты (субобласти) молекулы, отвечающие за ее хиральность, настолько малы, что мы часто воспроизводим аналог фентанила как меньшую и более простую молекулу с тем же количеством и динамика между ее стереоцентрами. Это экономит значительное пространство, позволяя не воспроизводить лишний материал, занимающий много места на изображении.
Первым изученным здесь случаем является сам фентанил, или пропионил-4-анилино-N-фенетилпиперидин, наиболее известный из аналогов фентанила и одноименная молекула (тезка) для всей химической категории. Единственный идентифицированный стереоцентр находится у атома углерода с 4 атомами углерода, напротив азота пиперидина, но рядом с азотом анилина. Это кажется стереоцентром из-за очевидных четырех уникальных заместителей. Мы переносим этот стереоцентр на эквивалентную молекулу циклогексанола с аналогичным видимым стереоцентром. Как только мы выявим потенциальные стереоизомеры, мы увидим, что эти две структуры совмещаются в трех измерениях и, следовательно, представляют собой одну и ту же молекулу. По этой причине фентанил не имеет присвоений R/S.
Второй изученный здесь случай касается 3-метилфентанила. Есть два потенциальных стереоцентра: у 4-углеродного атома, а также у 3-углеродного атома, где дополнительно имеется метильная группа. Теперь мы отметим углерод 3 и 4 как потенциальные стереоцентры звездочкой (*) и посмотрим, сколько потенциальных стереоизомеров мы сможем устранить. Мы видим, что из четырех перестановок стереоизомеров ни одна не является суперналагаемой в трех измерениях, а это означает, что каждая из них является уникальным стереоизомером и что оба потенциальных стереоцентра были истинными. Это дает 4 потенциальных назначения R/S: 1R3S, 1R3R, 1S3S, 1S3R. Что особенно интересно и сильно отличается от предыдущего примера циклогексанола, так это то, что стереоцентр С-4 действительно является здесь настоящим стереоцентром, тогда как в предыдущем примере циклогексанола как аналогии с фентанилом С-4 не был истинным стереоцентром. стереоцентр. Ситуация изменилась, потому что модификация углерода C-3 без эквивалентного изменения углерода C-2 создала дисбаланс между двумя ранее идентичными заместителями, создав новый стереоцентр там, где раньше его не было. Вот почему так важно каждый раз следовать 4 шагам описанной выше процедуры, поскольку «наследственная процедурная мудрость» может помешать химику-органику найти истинный или правильный ответ.
- Part V
Третий изученный здесь случай — альфа-метилфентанил. Эта группа содержит замену, аналогичную 3-метилфентанилу, который был исследован в предыдущем примере на предыдущем изображении этой серии (Fentanyl Synthesis p4.png), но он находится в фенетильной цепи, а не имплантируется в пиперидиновое кольцо. Затем мы отмечаем два стереоцентра: один на углероде C-4, как и на самом фентаниле, а другой на C-α (альфа-углероде). Для аналогии этих стереоцентров мы выбрали N-(1-гидроксиэтил)-4-гидроксипиперидин. Когда мы извлекаем все потенциальные стереоизомеры, мы видим, что стереоцентр C-4 является сверхналагаемым, что исключает его как настоящий стереоцентр. Это оставляет только 2 назначения R/S, которые соответствуют ориентации стереоцентра в положении C-α (альфа-углерод) для настоящего α-метилфентанила. Они обозначены 7S и 7R, что отражает стереоцентр в использованном нами производном пиперидина, находящемся в положении C-7. Интересно, что стереоцентр С-4, не обладающий хиральной активностью в фентаниле (1-й пример), активирует его в 3-метилфентаниле при присоединении по кольцу и снова теряет ее в α-метилфентаниле с внекольцевым присоединением. -кольцевое дополнение.
Четвертый изученный здесь случай — омфентанил. Омфентанил имеет 3 потенциальных стереоцентра, которые лучше всего аналогичны другому производному пиперидина: N-(1-гидроксиэтил)-3-метил-4-гидроксипиперидин. При этом используется аналогичная структура для аналогии трех потенциальных стереоцентров в омфентаниле, а именно 4-C, 3-C и β-C (бета-углерод). Эти три стереоцентра аналогичны C-4, C-3 и C-7 соответственно. Когда мы извлекаем все потенциальные стереоизомеры, мы видим, что они не являются суперналагаемыми в любой комбинации спаривания, и поэтому мы имеем 8 уникальных стереоизомеров и 3 истинных стереоцентра. Это дает 8 уникальных комбинаций присвоения R/S, которые обозначены в виде подписей под стереоизомерами аналогичной молекулы.
Этих основ обычно достаточно, чтобы помочь химикам умело ориентироваться в мире аналогов фентанила. Другие заместители и замены обычно соответствуют соглашениям об именах, изложенным в этом разделе. Однако наличие трех шестичленных колец, каждое из которых может быть независимо замещено, может легко привести к путанице, особенно из-за непоследовательного использования простых обозначений .
Например, 4-метилфентанил, 4'-метилфентанил и 4'-метилфентанил являются известными соединениями, а также 3-метилтиофентанил и 3-метилтиофентанил, все из которых имеют различную эффективность и фармакокинетику.
Путаница между различными позиционными изомерами особенно значительна в случае фентанилов из-за огромных различий в активности между разными членами класса. [ 54 ] Самые слабые соединения, такие как бензилфентанил, имеют примерно ту же эффективность, что и кодеин (т.е. примерно 1/10 эффективности морфина ), тогда как самые сильные соединения, такие как карфентанил и омефентанил, могут быть более чем в 10 000 раз более мощными, чем морфин, что означает, что существует в 100 000 раз более сильный эффект, чем у морфина. кратное изменение эффективности между самыми сильными и самыми слабыми производными фентанила. Это означает, что два позиционных изомера с одинаковой молекулярной массой, которые может быть трудно отличить друг от друга без детального химического анализа, могут различаться в сотни или даже тысячи раз по фармакологической активности. Кроме того, широкий спектр замен, использованных в основной структуре фентанила, каждый из которых может либо снижать, либо увеличивать эффективность, может быть непредсказуемым при использовании в комбинации, поэтому может оказаться невозможным оценить вероятную эффективность вновь открытых аналогов до тех пор, пока были проведены фармакологические испытания.
См. также
[ редактировать ]- 25-НБ
- Арилциклогексиламин
- Список опиоидов бензимидазола
- Список фенилтропанов
- Структурное планирование синтетических каннабиноидов
- Замещенный катинон
- утопический
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хассаниен С.Х., Бассман-младший, Перриен Наккарато СМ, Тварозински Дж.Дж., Трейнор-младший, Юла Д.М., Ананд Дж.П. (август 2020 г.). «Фармакология in vitro аналогов фентанила на мю-опиоидном рецепторе человека и их спектроскопический анализ» . Тестирование и анализ наркотиков . 12 (8): 1212–1221. дои : 10.1002/dta.2822 . ПМК 8034271 . ПМИД 32415719 .
- ^ Воган С.Р., Фултон AC, ДеГрефф Л.Е. Сравнительный анализ профилей паров фенталогов и запрещенного фентанила. Anal Bioanal Chem 413, 7055–7062 (2021). два : 10.1007/s00216-021-03670-4
- ^ Патель Дж. К., Парвин С. (январь 2022 г.). «Анализ метаболитов фентанила и фенталога in vitro и in vivo с использованием хроматографических методов с использованием дефисов: обзор». Химические исследования в токсикологии . 35 (1): 30–42. doi : 10.1021/acs.chemrestox.1c00225 . ПМИД 34957817 . S2CID 245500557 .
- ^ Маунтни Дж., Жиродон И., Денисов Г., Гриффитс П. (июль 2015 г.). «Фентанилы: мы упустили признаки? Очень мощный, и его популярность растет в Европе». Международный журнал по наркополитике . 26 (7): 626–31. дои : 10.1016/j.drugpo.2015.04.003 . ПМИД 25976511 .
- ^ Завильска Ю.Б. (2017). «Расширяющийся мир новых психоактивных веществ: опиоиды» . Границы в психиатрии . 8 : 110. doi : 10.3389/fpsyt.2017.00110 . ПМЦ 5492455 . ПМИД 28713291 .
- ^ «Рекомендуемые методы идентификации и анализа фентанила и его аналогов в биологических образцах» (PDF) . Управление ООН по наркотикам и преступности . Ноябрь 2017.
- ^ Варданян Р.С., Грубий В.Ю. (март 2014 г.). «Родственные фентанилу соединения и производные: современное состояние и будущие перспективы фармацевтического применения» . Будущая медицинская химия . 6 (4): 385–412. дои : 10.4155/fmc.13.215 . ПМК 4137794 . ПМИД 24635521 .
- ^ Армянин П., Во К.Т., Барр-Уокер Дж., Линч К.Л. (май 2018 г.). «Фентанил, аналоги фентанила и новые синтетические опиоиды: всесторонний обзор» . Нейрофармакология . 134 (Часть А): 121–132. doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.10.016 . ПМИД 29042317 . S2CID 21404877 .
- ^ «Связанные с фентанилом вещества, законное применение которых неизвестно» (PDF) . Международный комитет по контролю над наркотиками . 24 июня 2018 г.
- ^ Чойньска М.К., Шестакова И, Хрдличка В, Скопалова Ю, Лангмайер Дж, Майер В, Навратил Т (январь 2022 г.). «Электроанализ фентанила и его новых аналогов: обзор» . Биосенсоры . 12 (1): 26. doi : 10.3390/bios12010026 . ПМЦ 8774265 . ПМИД 35049654 .
- ^ Бэгли Дж.Р., Кудзма Л.В., Лалинде Н.Л., Колапрет Дж.А., Хуанг Б.С., Лин Б.С. и др. (июль 1991 г.). «Эволюция класса 4-анилидопиперидина опиоидных анальгетиков». Обзоры медицинских исследований . 11 (4): 403–36. дои : 10.1002/med.2610110404 . ПМИД 1875771 . S2CID 33000913 .
- ^ Скульска А, Кала М, Парчевский А (2004). «Фентанил и его аналоги в судебно-медицинской лаборатории. Медико-аналитические проблемы» (PDF) . Проблемы судебной медицины . 59 : 127–42.
- ^ Мисаилиди Н., Папуцис И., Николау П., Донна А., Спилиопулу С., Атанаселис С. (январь 2018 г.). «Фентанил продолжает заменять героин на арене наркотиков: случаи окфентанила и карфентанила» . Судебная токсикология . 36 (1): 12–3 дои : 10.1007/s11419-017-0379-4 . ПМЦ 5754389 . ПМИД 29367860 .
- ^ Уайльд М., Пичини С., Пасичичи Р., Тальябраччи А., Бусардо Ф.П., Аувартер В., Солимини Р. (2019). «Метаболические пути и эффективность новых аналогов фентанила» . Границы в фармакологии . 10 :238. дои : 10.3389/fphar.2019.00238 . ПМК 6461066 . ПМИД 31024296 .
- ^ Софальви С., Лавинс Э.С., Брукер И.Т., Каспар К.К., Куцманич Дж., Маццола К.Д. и др. (октябрь 2019 г.). «Уникальный структурный/стерео-изомерный и изобарный анализ новых аналогов фентанила в посмертной и цельной крови с ДУИД с помощью УВЭЖХ-МС-МС» . Журнал аналитической токсикологии . 43 (9): 673–687. дои : 10.1093/jat/bkz056 . ПМИД 31504606 .
- ^ Варшнея Н.Б., Валентини Д.М., Мойса Л.Т., Уокер Т.Д., Акинфиресое Л.Р., Бердсли П.М. (июнь 2019 г.). «Опиоидоподобные антиноцицептивные и локомоторные эффекты новых веществ, родственных фентанилу» . Нейрофармакология . 151 : 171–179. doi : 10.1016/j.neuropharm.2019.03.023 . ПМЦ 8992608 . ПМИД 30904478 .
- ^ Варшнея Н.Б., Валентини Д.М., Мойса Л.Т., Уокер Т.Д., Акинфайресой Л.Р., Бердсли П.М. (сентябрь 2021 г.). «Вещества, родственные фентанилу, вызывают у мышей антиноцицепцию и гиперлокацию через опиоидные рецепторы» . Фармакология, биохимия и поведение . 208 : 173242. doi : 10.1016/j.pbb.2021.173242 . ПМК 9044821 . ПМИД 34302853 .
- ^ Варшнея Н.Б., Хассаниен С.Х., Холт М.К., Стивенс Д.Л., Лейл Н.К., Бассман Дж.Р. и др. (январь 2022 г.). «Дыхательные депрессивные эффекты аналогов фентанила опосредованы опиоидными рецепторами» . Биохимическая фармакология . 195 : 114805. doi : 10.1016/j.bcp.2021.114805 . ПМЦ 9022371 . ПМИД 34673011 .
- ^ Варшнея Н.Б., Валентини Д.М., Стивенс Д.Л., Уокер Т.Д., Акинфайресой Л.Р., Бердсли П.М. (январь 2023 г.). «Структурно разнообразные аналоги фентанила обеспечивают различную двигательную активность у мышей» . Фармакология, биохимия и поведение . 222 : 173496. doi : 10.1016/j.pbb.2022.173496 . ПМЦ 9845183 . ПМИД 36435268 .
- ^ Варшнея Н.Б., Хассаниен С.Х., Холт М.К., Стивенс Д.Л., Лейл Н.К., Бассман Дж.Р. и др. (май 2023 г.). «Отношения между структурой и активностью аналогов фентанила демонстрируют определяющие факторы различной эффективности в отношении антиноцицепции и угнетения дыхания» . Фармакология, биохимия и поведение . 226 : 173572. дои : 10.1016/j.pbb.2023.173572 . ПМЦ 10326888 . ПМИД 37236405 .
- ^ Управление по борьбе с наркотиками (февраль 2018 г.). «Списки контролируемых веществ: временное включение родственных фентанилу веществ в Список I. Временная поправка; временный порядок включения». Федеральный реестр . 83 (25). Министерство юстиции: 5188–92. ПМИД 29932611 .
- ^ «Вещества, связанные с фентанилом» (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками, Отдел контроля за утечкой, Секция оценки наркотиков и химикатов . Министерство юстиции. Январь 2023 г.
- ^ Лалинде Н., Молитерни Дж., Райт Д., Спенсер Х.К., Осипов М.Х., Сполдинг Т.К., Рудо Ф.Г. (октябрь 1990 г.). «Синтез и фармакологическая оценка серии новых анальгетиков 3-метил-1,4-дизамещенного пиперидина». Журнал медицинской химии . 33 (10): 2876–82. дои : 10.1021/jm00172a032 . ПМИД 2170652 .
- ^ Раутио Т., Вангервен Д., Дален Дж., Ватанабе С., Кронстранд Р., Викингссон С. и др. (февраль 2023 г.). «Идентификация метаболитов ацетилбензилфентанила, бензоилбензилфентанила, 3-фторметоксиацетилфентанила и 3-фенилпропаноилфентанила in vitro с использованием LC-QTOF-HRMS вместе с синтезированными ссылками» . Тестирование и анализ наркотиков . 15 (7): 711–729. дои : 10.1002/dta.3454 . ПМИД 36756728 .
- ^ Ле АД, Альзгари СК (октябрь 2019 г.). «Систематический обзор клинических последствий бутирфентанила и соответствующих аналогов» . Междисциплинарная токсикология . 12 (2): 83–88. дои : 10.2478/intox-2019-0009 . ПМК 7071838 . ПМИД 32206028 .
- ^ Винченти Ф, Монтесано К, Ди Оттавио Ф, Грегори А, Компаньоне Д, Сержи М, Доррестейн П (2020). «Молекулярная сеть: полезный инструмент для идентификации новых психоактивных веществ в изъятиях с помощью LC-HRMS» . Границы в химии . 8 : 572952. дои : 10.3389/fchem.2020.572952 . ПМЦ 7723841 . ПМИД 33324608 .
- ^ Олденхоф С., Тен Пирик А., Бруинсма Дж., Юстас С., Хулсхоф Дж., ван ден Берг Дж., Хойтинк М. (январь 2020 г.). «Идентификация нового аналога фентанила: п-гидроксибутирилфентанил». Тестирование и анализ наркотиков . 12 (1): 152–155. дои : 10.1002/dta.2695 . ПМИД 31518047 . S2CID 202569865 .
- ^ Мур Дж.М., Аллен А.С., Купер Д.А., Карр С.М. (июль 1986 г.). «Определение фентанила и родственных соединений методом капиллярной газовой хроматографии с обнаружением электронного захвата». Аналитическая химия . 58 (8): 1656–60. дои : 10.1021/ac00121a013 . ПМИД 3752503 .
- ^ Барселу Д.Г. (2012). Медицинская токсикология злоупотребления наркотиками: синтезированные химические вещества и психоактивные растения . Уайли. ISBN 978-0471727606 .
- ^ Варшнея Н.Б., Валентини Д.М., Мойса Л.Т., Уокер Т.Д., Акинфиресое Л.Р., Бердсли П.М. (июнь 2019 г.). «Опиоидоподобные антиноцицептивные и локомоторные эффекты новых веществ, родственных фентанилу» . Нейрофармакология . 151 : 171–179. doi : 10.1016/j.neuropharm.2019.03.023 . ПМЦ 8992608 . ПМИД 30904478 . S2CID 84182661 .
- ^ Бергер Дж. Г., Дэвидсон Ф., Лэнгфорд Дж. Е. (апрель 1977 г.). «Синтез некоторых конформационно ограниченных аналогов фентанила» . Журнал медицинской химии . 20 (4): 600–602. дои : 10.1021/jm00214a035 . ISSN 0022-2623 . ПМИД 850249 . Проверено 18 ноября 2022 г.
- ^ Лоббезоо М.В., Судейн В., ван Вейнгаарден I (июль 1981 г.). «Взаимодействие соединений, полученных из фентанила или структурно родственных ему, с опиатными рецепторами». Журнал медицинской химии . 24 (7): 777–782. дои : 10.1021/jm00139a003 . ПМИД 6268786 .
- ^ Кеннеди Н.М., Шмид К.Л., Росс Н.К., Ловелл К.М., Юэ З., Чен Ю.Т. и др. (октябрь 2018 г.). «Оптимизация серии агонистов мю-опиоидных рецепторов (MOR) с высоким смещением передачи сигналов G-белка» . Журнал медицинской химии . 61 (19): 8895–8907. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b01136 . ПМК 6386185 . ПМИД 30199635 .
- ^ Эльбардиси Х.М., Фостер К.В., Кумба Л., Антонидес Л.Х., Гилберт Н., Шофилд С.Дж. и др. (2019). «Аналитическое определение героина, фентанила и фенталогов с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодной матрицей и амперометрического детектирования» . Аналитические методы . 11 (8): 1053–63. дои : 10.1039/C9AY00009G .
- ^ Купер Д., Джейкоб М., Аллен А. (апрель 1986 г.). «Идентификация производных фентанила». Журнал судебной медицины . 31 (2): 511–28. дои : 10.1520/JFS12283J . ПМИД 3711827 .
- ^ США предоставили номер 3161637 , Janssen PA, «1-(гамма-ароил-пропил)-4-(ну-арилкарбониламино)пиперидины и родственные соединения», выданный 15 декабря 1964 г., переданный исследовательским лабораториям Janssen.
- ^ Робертсон Т.Б., Антонидес Л.Х., Гилберт Н., Бенджамин С.Л., Лэнгли С.К., Манро Л.Дж., Сатклифф О.Б., Мьюис Р.Э. (декабрь 2019 г.). «Гиперполяризация пиридилфенталогов путем усиления сигнала путем обратимого обмена (SABRE)» . ХимияОткрыть . 8 (12): 1375–1382. дои : 10.1002/open.201900273 . ПМК 6892445 . ПМИД 31844604 .
- ^ Гойкоэчеа К., Санчес Э., Кано С., Ягерович Н., Мартин М.И. (октябрь 2008 г.). «Аналгетическая активность и фармакологическая характеристика N-[1-фенилпиразол-3-ил]-N-[1-(2-фенетил)-4-пиперидил] пропенамида, нового опиоидного агониста, действующего периферически». Европейский журнал фармакологии . 595 (1–3): 22–9. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.07.052 . ПМИД 18706410 .
- ^ Кудзма Л.В., Севернак С.А., Бенвенга М.Ю., Эзелль Э.Ф., Осипов М.Х., Найт В.В. и др. (декабрь 1989 г.). «4-Фенил- и 4-гетероарил-4-анилидопиперидины. Новый класс анальгетиков и анестетиков». Журнал медицинской химии . 32 (12): 2534–2542. дои : 10.1021/jm00132a007 . ПМИД 2585442 .
- ^ Фаузи А., Упрети Р., Гомес И., Массали Н., Керестес А.И., Ле Рузик В., Гупта А., Чжан Т., Юн Х.Дж., Ансонофф М., Аллаоа А., Пан YX, Пинтар Дж., Морон Х.А., Штрайхер Х.М., Деви Л.А., Маджумдар С (ноябрь 2020 г.). «Синтез и фармакология нового гетеромер-селективного агониста μ-δ опиоидных рецепторов на основе карфентаниловой матрицы» . Журнал медицинской химии . 63 (22): 13618–13637. doi : 10.1021/acs.jmedchem.0c00901 . ПМЦ 7745089 . ПМИД 33170687 .
- ^ В. Де Сильва I, Коуч А.Н., Вербек Г.Ф. (декабрь 2020 г.). «Масс-спектрометрия бумажным распылением с использованием синтетического микропористого полиолефинового кремнеземного матричного субстрата для быстрого обнаружения и идентификации более 190 синтетических аналогов фентанила». Журнал Американского общества масс-спектрометрии . 32 (2): 420–428. дои : 10.1021/jasms.0c00250 . ПМИД 33296202 . S2CID 228088741 .
- ^ Стоянович А, Евтич И, Крунич М, Иванович М (октябрь 2022 г.). Синтез паранитрофентанила . 8-я конференция молодых химиков Сербии.
- ^ US 4452803 , Effland RC, Klein JT, "Pyrrolylaminopiperidines", выдан 19 сентября 1983 г.
- ^ Росас Р., Хуанг Х.П., Рот Б.Л. , Докендорфф К. (сентябрь 2019 г.). «β-фторфентанилы являются агонистами рН-чувствительных опиоидных рецепторов мю» . Письма ACS по медицинской химии . 10 (9): 1353–1356. doi : 10.1021/acsmedchemlett.9b00335 . ПМК 6746189 . ПМИД 31531209 .
- ^ Завери НТ, Цзян Ф., Олсен СМ, Дешам-младший, Пэрриш Д., Полгар В., Толл Л. (июнь 2004 г.). «Новая серия пиперидин-4-ил-1,3-дигидроиндол-2-онов в качестве лигандов-агонистов и антагонистов ноцицептинового рецептора» . Журнал медицинской химии . 47 (12): 2973–6. дои : 10.1021/jm034249d . ПМЦ 3852901 . ПМИД 15163178 .
- ^ Иванович М.Д., Мицович И., Вучкович С., Простран М., Тодорович З., Иванович Е., Киричович В., Дордевич Дж.Б., Дошен-Мичович Л. (2004). «Синтез и фармакологическая оценка аналогов (+/-)-2,3-секофентанила» . Журнал Сербского химического общества . 69 (11): 955–68. дои : 10.2298/JSC0411955I .
- ^ Берг М.С., Боген И.Л., Нерем Э., Вольфарт А., Уилсон С.Р., Ойестад О.М. (2021). «Обнаружение основных метаболитов трех новых аналогов фентанила: 3-метилкротонилфентанила, фуранилбензилфентанила и 4-фторциклопропилбензилфентанила для судебно-медицинской экспертизы». Судебная токсикология . 39 : 167–178. дои : 10.1007/s11419-020-00560-9 . S2CID 230110612 .
- ^ Остранд А, Викингссон С, Якобсен И, Бьорн Н, Кронстранд Р, Грин Х (август 2020 г.). «Активация мю-опиоидного рецептора алициклическими фентанилами: переход от полных агонистов высокой активности к частичным агонистам низкой активности с увеличением алициклической субструктуры» . Тестирование и анализ наркотиков . 13 (1): 169–174. дои : 10.1002/dta.2906 . ПМЦ 7891621 . ПМИД 32749741 .
- ^ Поплавска М., Беднарек Э., Наумчук Б. и др. Идентификация и характеристика структуры пяти синтетических опиоидов: 3,4-метилендиокси-U-47700, о-метилацетилфентанила, 2-тиофенефентанила, бензоилфентанила и бензоилбензилфентанила. Судебно-медицинский токсикол 39, 45–58 (2021) два : 10.1007/s11419-020-00539-6
- ^ США отказались от заявки 2011046180 , Питерс Д., Эриксен Б.Л., Манро Г., Нильсен ЭО, «Производные N-арил-н-пиперидин-4-ил-пропионамида и их использование в качестве лигандов опиоидных рецепторов», передано Neurosearch AS.
- ^ «Контролируемые препараты класса C Списка 3; Часть 7: Аналоги фентанила» . Закон Новой Зеландии о злоупотреблении наркотиками 1975 года .
- ^ Видн Ф.В., Элизабет Зейни М., МакКорд Б., Лурье И., Бейкер А. (июль 2021 г.). «Составление списка веществ, связанных с фентанилом, как эффективная стратегия контроля над наркотиками» . Журнал судебной медицины . 66 (4): 1186–1200. дои : 10.1111/1556-4029.14712 . ПМК 8360110 . ПМИД 33951192 .
- ^ «Списки контролируемых веществ: временное включение веществ, родственных фентанилу, в Список I» . Федеральный реестр США . 6 февраля 2018 г.
- ^ Варшнея Н.Б., Хассаниен С.Х., Холт М.К., Стивенс Д.Л., Лейл Н.К., Бассман Дж.Р. и др. (май 2023 г.). «Отношения между структурой и активностью аналогов фентанила демонстрируют определяющие факторы различной эффективности в отношении антиноцицепции и угнетения дыхания» . Фармакология, биохимия и поведение . 226 : 173572. дои : 10.1016/j.pbb.2023.173572 . ПМЦ 10326888 . ПМИД 37236405 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Фентаниловый пейзаж | PiHKAL · информация» . isomerdesign.com .