3-метилфентанил
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 3-метилфентанил, Мефентанил |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 30 Н 2 О |
| Молярная масса | 350.506 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
  (что это?) (проверять) | |
3-Метилфентанил 3-МФ, мефентанил) — опиоидный анальгетик аналог ( фентанила , . 3-Метилфентанил — один из самых сильнодействующих опиоидов, который, по оценкам, в 400–6000 раз сильнее морфина . [ 1 ] в зависимости от того, какой изомер используется ( цис-изомеры являются более мощными). [ 2 ] [ 3 ]
Обзор и история
[ редактировать ]3-метилфентанил был впервые обнаружен в 1974 году. [ 4 ] и впоследствии появился на улице как альтернатива подпольно производимому аналогу фентанила α-метилфентанилу . Однако быстро стало очевидно, что 3-метилфентанил гораздо более эффективен, чем α-метилфентанил, и, соответственно, более опасен. [ 5 ]
Хотя 3-метилфентанил изначально продавался на черном рынке лишь в течение короткого времени, с 1984 по 1985 год, его высокая эффективность сделала его привлекательной мишенью для подпольных производителей наркотиков, поскольку рацемический 3-МФ в 10–15 раз более эффективен, чем фентанил, и таким образом, соответственно, большее количество нарезанного продукта для уличной торговли может быть произведено с такими же затратами усилий, как и для производства самого фентанила; одного грамма 3-метилфентанила может быть достаточно для производства нескольких тысяч дозированных единиц после разведения для продажи. Таким образом, 3-MF появлялся несколько раз в разных местах по всему миру. [ 6 ]
Единственной страной в мире, где наблюдается значительное (более 200 смертей в год, более 10 000 наркоманов) злоупотребление этим химическим веществом, является Эстония , где доза 3-MF стоит 10 евро, а другие опиаты вообще недоступны с конца 2000-е. [ 7 ] [ 8 ] В период с 2005 по 2013 год в Эстонии было зарегистрировано около 1100 смертей от злоупотребления фентанилом и 3-МФ по сравнению с примерно 450 смертями в Швеции, Германии, Великобритании, Финляндии и Греции вместе взятых за тот же период. [ 9 ]
и другие аналоги опиоидов, даже более сильные, чем 3-MF Известны , такие как карфентанил и омефентанил . [ 10 ] но их значительно сложнее производить, чем 3-метилфентанил . С 2016 года в Эстонии изъяли фентанил в основном из карфентанила или циклопропилфентанила . [ 11 ]
3-метилфентанил оказывает такое же действие, что и фентанил, но гораздо более эффективен из-за повышенного сродства связывания с целевым сайтом. Поскольку фентанил сам по себе уже обладает высокой эффективностью, 3-метилфентанил чрезвычайно опасен при рекреационном использовании и стал причиной многих смертей среди рекреационных потребителей опиоидов, принимавших этот наркотик. Побочные эффекты аналогов фентанила аналогичны таковым самого фентанила и включают зуд , тошноту и потенциально серьезное угнетение дыхания , которое может быть опасным для жизни. Аналоги фентанила убили сотни людей по всей Европе и бывшим советским республикам с тех пор, как в начале 2000-х годов в Эстонии началось возрождение его использования, и продолжают появляться новые производные. [ 9 ]
Использовать как химическое оружие
[ редактировать ]СМИ также сообщали о 3-метилфентаниле как о анестезирующем «газе» Колокол-1, подаваемом в виде аэрозоля. [ 12 ] во время кризиса с заложниками в московском театре в 2002 году, когда многие заложники умерли от случайной передозировки, позже 3-метилфентанил был исключен в качестве основного используемого агента. Опиатный антидот налоксон был под рукой для лечения жертв кризиса, но из-за их заключения, отсутствия еды, воды или сна, или из-за новой природы еще не подтвержденного используемого соединения, острые симптомы продолжал развиваться, что привело к многочисленным смертельным случаям, несмотря на введение налоксона. [ нужна ссылка ]
Синтез
[ редактировать ]Опубликован ряд методов синтеза. Самым последним, вероятно, является метод, опубликованный Сербским химическим обществом (2004 г.). [ 13 ]
Однако существует другой метод создания N -бензил-3-метил-4-пиперидона с помощью двухстадийной реакции Михаэля с последующей циклизацией Дикмана . обычной [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]- 3-метилбутирфентанил
- 4-фторфентанил
- α-Метилфентанил
- Ацетилфентанил
- Бутирфентанил
- Список аналогов фентанила
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хендерсон Г.Л. Дизайнерские наркотики: прошлая история и перспективы на будущее Журнал судебной медицины . 33(2): 569-575 (1988).
- ^ Цзинь В.К., Сюй Х., Чжу Ю.К., Фан С.Н., Ся XL, Хуан З.М. и др. (май 1981 г.). «Исследования синтеза и связи между анальгетической активностью и сродством к рецепторам производных 3-метилфентанила». Scientia Sinica . 24 (5): 710–20. ПМИД 6264594 .
- ^ Ван ZX, Чжу YC, Чен XJ, Цзи RY (1993). «[Стереоизомеры 3-метилфентанила: синтез, абсолютная конфигурация и анальгетическая активность]». Яо Сюэ Сюэ Бао = Acta Pharmaceutica Sinica . 28 (12): 905–10. ПМИД 8030414 .
- ^ Ван Бевер В.Ф., Нимегирс К.Дж., Янссен П.А. (октябрь 1974 г.). «Синтетические анальгетики. Синтез и фармакология диастереоизомеров N-(3-метил-1-(2-фенилэтил)-4-пиперидил)-N-фенилпропанамида и N-(3-метил-1-(1-метил-2) -фенилэтил)-4-пиперидил)-N-фенилпропанамид». Журнал медицинской химии . 17 (10): 1047–51. дои : 10.1021/jm00256a003 . ПМИД 4420811 .
- ^ Эйрес В.А., Старсяк М.Дж., Соколай П. (1981). «Фальшивый препарат: три метила и альфа-метилфентанила, продаваемый под названием «Китайский белый» ». Журнал психоактивных препаратов . 13 (1): 91–3. дои : 10.1080/02791072.1981.10471455 . ПМИД 7277090 .
- ^ Хиббс Дж., Перпер Дж., Винек К.Л. (февраль 1991 г.). «Вспышка смертей, связанных с дизайнерскими наркотиками, в Пенсильвании». ДЖАМА . 265 (8): 1011–3. дои : 10.1001/jama.265.8.1011 . ПМИД 1867667 .
- ^ Оянперя И., Гергов М., Лийв М., Риикоя А., Вуори Е (сентябрь 2008 г.). «Эпидемия смертельного отравления 3-метилфентанилом в Эстонии». Международный журнал юридической медицины . 122 (5): 395–400. дои : 10.1007/s00414-008-0230-x . ПМИД 18386033 . S2CID 9626277 .
- ^ «Рынок наркотиков в Эстонии» . ЕЦМНДА .
- ^ Jump up to: а б Маунтни Дж., Жиродон И., Денисов Г., Гриффитс П. (июль 2015 г.). «Фентанилы: мы упустили признаки? Очень мощный препарат, и его количество растет в Европе» . Международный журнал по наркополитике . 26 (7): 626–31. дои : 10.1016/j.drugpo.2015.04.003 . ПМИД 25976511 .
- ^ Хуан З.М., Чжоу Дж., Чен XJ, Чжэн В.Дж., Чжан Х.П., Чи ZQ и др. (сентябрь 1984 г.). «[Анальгетическая активность и токсичность сильнодействующих анальгетиков, омефентанила и мефентанила]». Чжунго Яо Ли Сюэ Бао = Acta Pharmacologica Sinica . 5 (3): 153–8. ПМИД 6239505 .
- ^ Аннели, Уускюла (2020). «Эпидемия фентанила в Эстонии: факторы ее развития и возможности комплексных ответных мер общественного здравоохранения, обзорный обзор» . Международный журнал наркополитики . 81 : 102757. doi : 10.1016/j.drugpo.2020.102757 . ПМК 7337094 . ПМИД 32416523 .
- ^ «Кризис московского театра: новый взгляд на неизвестный химический агент» . Обнаружение Брукера. 10 марта 2014 г.
- ^ Иванович М, Микович И.В., Вукович С., Простран М., Тодорович З.Б., Киричевич В.Д., Джорджевич Дж., Дошен-Мичович Л. (2004). «Синтез и предварительная фармакологическая оценка рацемических цис- и транс-3-алкилфентанильных аналогов» (PDF) . Журнал Сербского химического общества . 69 (7): 511–26. дои : 10.2298/JSC0407511I .