Рацекадотрил
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Хидрасек, Тиорфан, Зедотт и другие. |
| Другие имена | Бензил-2-[3-(ацетилтио)-2-бензилпропанамидо]ацетат |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 90% (активный метаболит тиорфан ) [2] |
| Метаболизм | Опосредованный печенью [2] |
| Начало действия | 30 мин. |
| Период полувыведения | 3 часа [2] |
| Экскреция | Моча (81,4%), кал (8%) [2] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.214.352 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 23 Н О 4 С |
| Молярная масса | 385.48 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| Температура плавления | 89 ° С (192 ° F) |
  (что это?) (проверять) | |
Рацекадотрил , также известный как ацеторфан , представляет собой противодиарейный препарат, который действует как ингибитор периферической энкефалиназы . [3] В отличие от других опиоидных препаратов, применяемых для лечения диареи и снижающих перистальтику кишечника , рацекадотрил оказывает антисекреторное действие — снижает секрецию воды и электролитов в кишечник. [3] Он доступен во Франции (где он был впервые представлен примерно в 1990 году) и других европейских странах (включая Германию, Италию, Великобританию, Испанию, Португалию, Польшу, Финляндию, Россию и Чехию), а также в большей части Южной Америки. и некоторые страны Юго-Восточной Азии (включая Китай, Индию и Таиланд), но не в Соединенных Штатах. Он продается под торговой маркой Hidrasec . , среди прочего, [4] Тиорфан является активным метаболитом рацекадотрила, который оказывает основное ингибирующее действие на энкефалиназы. [5]
Медицинское использование
[ редактировать ]Рацекадотрил используется для лечения острой диареи у детей и взрослых и имеет лучшую переносимость, чем лоперамид , так как вызывает меньше запоров и метеоризма . [6] [7] В нескольких руководствах рекомендуется использовать рацекадотрил в дополнение к пероральной регидратации у детей с острой диареей. [8]
Противопоказания
[ редактировать ]Рацекадотрил не имеет противопоказаний, кроме известной гиперчувствительности к этому веществу. [9] [10]
Недостаточно данных о терапии хронической диареи у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью и у детей в возрасте до трех месяцев. Дополнительными противопоказаниями к детскому составу являются наследственная непереносимость фруктозы , мальабсорбция глюкозы-галактозы и дефицит сахаразы , так как он содержит сахар. [7] [9]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частым побочным эффектом является головная боль, которая возникает у 1–2% пациентов. [7] Сыпь возникает менее чем у 1% пациентов. Другие описанные кожные реакции включают зуд, крапивницу , ангионевротический отек , мультиформную эритему и узловатую эритему . [9] [10]
Передозировка
[ редактировать ]Случаи передозировки не известны. Взрослые переносили 20-кратные терапевтические дозы без побочных эффектов. [10]
Взаимодействия
[ редактировать ]Взаимодействия у людей не описаны. Сочетание рацекадотрила с ингибитором АПФ теоретически может увеличить риск ангионевротического отека. [9] [10]
Рацекадотрил и его основные метаболиты не ингибируют и не индуцируют ферменты печени CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 и CYP3A4 . Они также не индуцируют ферменты UGT . [10] Это означает, что рацекадотрил имеет низкий потенциал фармакокинетического взаимодействия.
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Энкефалины — это пептиды, вырабатываемые организмом, которые действуют на опиоидные рецепторы преимущественно подтипа δ . [11] Активация δ-рецепторов ингибирует фермент аденилатциклазу , снижая внутриклеточные уровни молекулы-мессенджера цАМФ . [7]
Активный метаболит рацекадотрила, тиорфан , ингибирует ферменты энкефалиназы в эпителии кишечника с IC 50 6,1 нМ , защищая энкефалины от разрушения этими ферментами. (Сам по себе рацекадотрил гораздо менее эффективен при 4500 нМ.) [7] [8] Это уменьшает связанную с диареей гиперсекрецию в тонком кишечнике, не влияя при этом на базальную секрецию. Рацекадотрил также не влияет на время пребывания веществ, бактерий или вирусных частиц в кишечнике. [10]
Фармакокинетика
[ редактировать ]
вверху слева : предшественник активного метаболита
вверху справа : активный метаболит
нижний ряд : неактивные метаболиты
Рацекадотрил быстро всасывается после перорального приема и достигает в Cmax течение 60 минут. Прием пищи задерживает Cmax на 60–90 минут, но не влияет на общую биодоступность . Рацекадотрил быстро и эффективно метаболизируется до умеренно активного S -ацетилтиорфана – основного активного метаболита тиорфана, 90% которого связывается с белками плазмы крови. В терапевтических дозах рацекадотрил не проникает через гематоэнцефалический барьер . Ингибирование энкефалиназ начинается через 30 минут после приема, достигает максимума (75–90% ингибирование при терапевтической дозе) через два часа после приема и продолжается в течение восьми часов. Период полувыведения , измеряемый по ингибированию энкефалиназы, составляет три часа. [7] [8] [9]
Тиорфан далее метаболизируется до неактивных метаболитов, таких как метилтиоэфир и метилсульфоксид . Как активные, так и неактивные метаболиты выводятся преимущественно через почки (81,4%) и в меньшей степени с калом (8%). [10]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Во Франции, Португалии и Испании он продается как Tiorfan , а в Италии — как Tiorfix . В Индии он доступен как Redotril и Enuff . [4]
См. также
[ редактировать ]- Экадотрил , ( S )-энантиомер рацекадотрила.
- D/DL-фенилаланин
- РБ-101
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Активное вещество: рацекадотрил» (PDF) . Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств . Европейское агентство лекарственных средств. 26 ноября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д «SPC-DOC_PL 39418-0003.PDF» (PDF) . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения . Bioprojet Europe Ltd. 26 декабря 2012 г. Проверено 7 мая 2014 г.
- ^ Jump up to: а б Мэтисон А.Дж., Ноубл С. (апрель 2000 г.). «Рацекадотрил». Наркотики . 59 (4): 829–35, обсуждение 836–7. дои : 10.2165/00003495-200059040-00010 . ПМИД 10804038 .
- ^ Jump up to: а б Брейфилд А, изд. (13 декабря 2013 г.). «Рацекадотрил» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса . Проверено 6 мая 2014 г.
- ^ Спиллантини М.Г., Джеппетти П., Фанчуллаччи М., Микелаччи С., Лекомте Дж.М., Сикутери Ф (июнь 1986 г.). «Ингибирование энкефалиназы in vivo ацеторфаном в плазме и спинномозговой жидкости человека». Европейский журнал фармакологии . 125 (1): 147–150. дои : 10.1016/0014-2999(86)90094-4 . ПМИД 3015640 .
- ^ Фишбах В., Андресен В., Эберлин М., Мьюк Т., Layer P (2016). «Комплексное сравнение эффективности и переносимости рацекадотрила с другими методами лечения острой диареи у взрослых» . Границы в медицине . 3 : 44. doi : 10.3389/fmed.2016.00044 . ПМК 5064048 . ПМИД 27790616 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Диннендал В., Фрике У., ред. (1982). Профили лекарств (на немецком языке). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3 .
- ^ Jump up to: а б с Эберлин М., Мюк Т., Мишель MC (2012). «Всесторонний обзор фармакодинамики, фармакокинетики и клинических эффектов ингибитора нейтральной эндопептидазы рацекадотрила» . Границы в фармакологии . 3 : 93. дои : 10.3389/fphar.2012.00093 . ПМЦ 3362754 . ПМИД 22661949 .
- ^ Jump up to: а б с д и Mediq.ch : рацекадотрил. Доступ 30 декабря 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Хидрасек твердые капсулы 100 мг.
- ^ Камминг П., Мартон Дж., Лилиус Т.О., Ольберг Д.Е., Ромингер А. (ноябрь 2019 г.). «Обзор молекулярной визуализации опиоидных рецепторов» . Молекулы . 24 (22): 4190. doi : 10,3390/molecules24224190 . ПМК 6891617 . ПМИД 31752279 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Рацекадотрил» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
