Дифеноксин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Дифеноксин, Мотофен |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 28 Н 28 Н 2 О 2 |
| Молярная масса | 424.544 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Дифеноксин ( Мотофен , R-15403 ) — опиоидный препарат, используемый, часто в сочетании с атропином , для лечения диареи. [ 2 ] Это основной метаболит дифеноксилата . [ 3 ] [ 4 ] : 558
Впервые он был одобрен в США в 1978 году. [ 5 ] и в 1980 году в бывшей Западной Германии. [ 6 ] : 485
Дифеноксин проникает через гематоэнцефалический барьер и вызывает некоторую эйфорию; его часто продают или назначают вместе с атропином, чтобы снизить вероятность злоупотребления и передозировки. [ 2 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Эффекты сдерживания злоупотребления атропином при его использовании в качестве примеси достаточно эффективны в снижении возможности использования комбинации в рекреационных целях. Он сочетает в себе механизмы налоксона и парацетамола (двух наиболее часто используемых средств, сдерживающих злоупотребление), повышая вероятность передозировки, приводящей к вредным и/или смертельным последствиям (как и парацетамол), а также надежно вызывая неприятные побочные эффекты, которые «портить» опиоидную эйфорию и отговаривать злоупотребляющих от повторной передозировки после их первоначального опыта (как это делает налоксон). Это не препятствует использованию однократных доз дифеноксина для усиления действия другого опиата; антихолинергическая активность одной таблетки на самом деле, скорее всего, увеличит приятные эффекты от употребления опиоидов аналогично комбинированию одного или нескольких опиоидов с орфенадрином .
Побочные эффекты
[ редактировать ]В высоких дозах наблюдаются сильные эффекты на ЦНС, а атропин в таких высоких дозах вызывает типичные антихолинергические побочные эффекты , такие как тревога , дисфория и делирий . Чрезмерное употребление или передозировка вызывают запор и могут способствовать развитию мегаколона , а также классическим симптомам передозировки, включая потенциально смертельное угнетение дыхания. [ 2 ] В 1990-х годах его применение у детей было ограничено во многих странах из-за побочных эффектов со стороны ЦНС, которые включали анорексию, тошноту и рвоту, головную боль, сонливость, спутанность сознания, бессонницу, головокружение, беспокойство, эйфорию и депрессию. [ 3 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Дифеноксин имеет высокое соотношение периферического/центрального действия, воздействуя преимущественно на различные опиоидные рецепторы кишечника. [ 7 ] Хотя он способен оказывать значительное центральное действие в высоких дозах, дозы в пределах нормального терапевтического диапазона обычно не оказывают заметного нарушения когнитивных функций или проприоцепции , что приводит к терапевтической активности, примерно приравненной к активности лоперамида (Имодиума) . Увеличение дозировки приводит к более выраженному центральному опиоидному эффекту (и антихолингерическому эффекту, когда препарат также содержит тропановый алкалоид ). Таким образом, он дает ограниченные преимущества перед более мощными противодиарейными опиоидами (например, морфином ) при лечении трудноизлечимых случаев диареи, которые не реагируют на нормальные или умеренно повышенные дозы дифеноксина, и фактически может быть вредным в таких обстоятельствах, если препарат также используется. содержит атропин или гиосциамин .
Юридический статус
[ редактировать ]Дифеноксин сам по себе является препаратом Списка I в США; комбинация с атропином относится к менее строгой категории Списка IV из-за примеси (практика повышения доступности опиоидов за счет включения фальсификатора, препятствующего злоупотреблению, является стандартной практикой в Соединенных Штатах). Чистый дифеноксин в Списке I имеет квоту 50 граммов и ASCCN 9168. Комбинация дифеноксина и атропина в Списке IV имеет DEA ASCCN 9167, и для нахождения в Списке IV не назначается совокупная годовая производственная квота. . [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с Скарлетт Ю. (январь 2004 г.). «Медицинское лечение недержания кала» . Гастроэнтерология . 126 (1 Приложение 1): С55-63. дои : 10.1053/j.gastro.2003.10.007 . ПМИД 14978639 . S2CID 39136903 .
- ^ Jump up to: а б Департамент ООН по экономическим и социальным вопросам (2005 г.). «Сводный список продуктов, потребление и/или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами» (PDF) . Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. п. 109 . Проверено 5 ноября 2020 г.
- ^ Кацунг Б.Г., Мастерс С.Б., Тревор А.Дж. (2012). Базовая и клиническая фармакология (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071764025 .
- ^ «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 5 ноября 2020 г.
- ^ Ситтиг М (1988). Энциклопедия фармацевтического производства . Том. 1–2 (2-е изд.). Издательство Уильяма Эндрю / Нойес. ISBN 9780815511441 .
- ^ Джексон Л.С., Стаффорд Дж.Э. (ноябрь 1987 г.). «Оценка и применение радиоиммунного анализа для измерения дифеноксиловой кислоты, основного метаболита гидрохлорида дифеноксилата (ломотила), в плазме человека». Журнал фармакологических методов . 18 (3): 189–97. дои : 10.1016/0160-5402(87)90069-6 . ПМИД 3682841 .
- ^ «Списки действий по планированию, контролируемых веществ, регулируемых химикатов (Оранжевая книга)» (PDF) . ДЭА . Май 2016 г. Архивировано из оригинала (PDF) 17 апреля 2016 г. Проверено 24 января 2011 г.