НФЭПП
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Класс препарата | Опиоид |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Ч 27 Ф Н 2 О |
| Молярная масса | 354.469 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
NFEPP ( N- (3-фтор-1-фенетилпиперидин-4-ил)-N - фенилпропионамид ) — обезболивающее опиоидное химическое вещество, похожее по структуре на фентанил , разработанное в 2016 году Spahn et al. из Свободного университета Берлина [2] Чтобы избежать стандартных негативных побочных эффектов опиатов, включая передозировку опиоидов , воздействуя только на воспаленные ткани. [3] [4]
Воспаленная ткань
[ редактировать ]Воспаленная ткань имеет более низкое значение pH (~ 5–7), чем невоспаленная ткань (7,4). [5] С помощью компьютерного моделирования ученые нашли способ заставить аналог фентанила воздействовать только на воспаленные ткани за счет добавления фтора в химическую структуру. В эксперименте было показано, что NFEPP вызывает обезболивание, ограниченное травмой, у крыс с различными типами воспалительной боли, не проявляя типичных опиатных эффектов, включая угнетение дыхания , седативный эффект , запор и поведение, связанное с поиском химических веществ. [6] [7] [8]
В результате NFEPP имеет потенциал для снижения опиоидной зависимости и зависимости, поскольку он не оказывает никакого воздействия на потребителей, которые на самом деле не страдают от боли , поскольку химическое вещество не взаимодействует с невоспаленной тканью головного мозга до тех пор, пока не будут достигнуты гораздо более высокие дозы. [9]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Управление по борьбе с наркотиками (февраль 2018 г.). «Списки контролируемых веществ: временное включение родственных фентанилу веществ в Список I. Временная поправка; временный порядок включения». Федеральный реестр . 83 (25): 5188–92. ПМИД 29932611 .
- ^ Спан В., Дель Веккьо Г., Лабуз Д., Родригес-Газтелуменди А., Массали Н., Темп Дж. и др. (март 2017 г.). «Нетоксичное обезболивающее, созданное путем моделирования конформаций патологических рецепторов». Наука . 355 (6328): 966–969. Бибкод : 2017Sci...355..966S . дои : 10.1126/science.aai8636 . ПМИД 28254944 . S2CID 206653322 .
- ^ Хэлфорд Б. (2017). «Опиоид без серьезных побочных эффектов» . Новости химии и техники . 95 (10): 8.
- ^ Эдвардс С.Р., Блаф Б.Е., Коварт К., Хауэлл Г.Х., Араужо А.А., Хаскелл Дж.П. и др. (май 2024 г.). «Оценка антиноцицептивного, респираторно-депрессивного и усиливающего эффектов фторированных аналогов фентанила с низким pKa, FF3 и NFEPP». Нейрофармакология : 110002. doi : 10.1016/j.neuropharm.2024.110002 . ПМИД 38754577 .
- ^ Крот Б (4 марта 2017 г.). «Ранние исследования показывают, что новый опиоид не вызывает привыкания и действует только там, где причиняет боль» . Арс Техника.
- ^ Родригес-Газтелуменди А, Спан В, Лабуз Д, Мачелска Х, Штейн С (ноябрь 2018 г.). «Анальгезирующее действие нового рН-зависимого агониста мю-опиоидных рецепторов на моделях нейропатической и абдоминальной боли» . Боль . 159 (11): 2277–2284. doi : 10.1097/j.pain.0000000000001328 . ПМК 6203420 . ПМИД 29994988 .
- ^ Массали Н., Темп Дж., Мачелска Х., Штейн С. (декабрь 2020 г.). «Раскрытие обезболивающего эффекта рН-зависимого агониста мю-опиоидных рецепторов с использованием модели невызванной продолжающейся боли». Боль . 161 (12): 2798–2804. doi : 10.1097/j.pain.0000000000001968 . ПМИД 32639370 . S2CID 220410251 .
- ^ Дегро С.Э., Хименес-Варгас Н.Н., Цанг К., Ю Ю., Гусман-Родригес М., Ализаде Э. и др. (июнь 2023 г.). «Развитие кислой микросреды во время колита обеспечивает селективные обезболивающие мишени для pH-чувствительного опиоида». Боль . 164 (11): 2501–2515. doi : 10.1097/j.pain.0000000000002956 . PMC 10731875. PMID 37326658 .
- ^ Баамонде А., Менендес Л., Гонсалес-Родригес С., Ластра А., Зейтц В., Штейн С. и др. (октябрь 2020 г.). «Лиганд с низким содержанием pKa подавляет боль, связанную с раком, у мышей, активируя периферические мю-опиоидные рецепторы» . Научные отчеты . 10 (1): 18599. Бибкод : 2020NatSR..1018599B . дои : 10.1038/s41598-020-75509-4 . ПМЦ 7596718 . ПМИД 33122720 .