Кеторолак
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Торадол, Акулар, Сприкс и др. |
| Другие имена | Кеторолак трометамин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а693001 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , под язык , внутримышечно , внутривенно , глазные капли , назальный спрей. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 80–100% (перорально)100% в/в/вм. |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | от 3,5 до 9,2 часов, молодые люди; от 4,7 до 8,6 часов, пожилые люди (средний возраст 72 года) |
| Экскреция | Почки : 91,4% (в среднем) Желчные : 6,1% (среднее) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.110.314 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 13 Н О 3 |
| Молярная масса | 255.273 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
  (что это?) (проверять) | |
Кеторолак под торговой маркой Торадол , продаваемый, среди прочего, , представляет собой нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), используемый для лечения боли . [2] [3] В частности, он рекомендуется при умеренной и сильной боли. [4] Рекомендуемая продолжительность лечения — менее шести дней, [3] а в Швейцарии не более двух дней. [5] Его применяют внутрь, в нос, в вену или мышцу , а также в виде глазных капель. [3] [4] Эффект начинается в течение часа и длится до восьми часов. [3]
Общие побочные эффекты включают сонливость, головокружение, боль в животе, отек и тошноту. [3] Серьезные побочные эффекты могут включать желудочное кровотечение , почечную недостаточность , сердечные приступы , бронхоспазм , сердечную недостаточность и анафилаксию . [3] Использование не рекомендуется на последнем этапе беременности или во время грудного вскармливания . [3] Кеторолак блокирует циклооксигеназы 1 и 2 (ЦОГ1 и ЦОГ2), тем самым снижая выработку простагландинов . [3] [6]
Кеторолак был запатентован в 1976 году и одобрен для медицинского применения в 1989 году. [7] [3] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [4] В 2021 году это было 210-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 2 миллионов рецептов. [8] [9]
Из-за серии смертей от желудочно-кишечных кровотечений и почечной недостаточности кеторолак как обезболивающее был удален с немецкого рынка в 1993 году. [10] Когда кеторолак был представлен в Германии, его часто неправильно использовали в качестве заменителя опиоидов при лечении боли, поскольку его побочные эффекты воспринимались как гораздо менее серьезные, он не вызывал никакой зависимости , а доза была эффективна в течение 7–8 часов по сравнению с морфин в течение 3–4 часов. Как очень мощный ингибитор простагландинов, кеторолак снижает собственную защиту почек от эффектов, связанных с вазоконстрикцией , например, во время кровопотери или высоких уровней эндогенных катехоламинов . [11]
Медицинское использование
[ редактировать ]
Кеторолак используется для кратковременного лечения умеренной и сильной боли. [2] Обычно его не назначают на срок более пяти дней. [12] [13] [14] [15] : 291 из-за его способности вызывать повреждение почек. [15] : 280
Кеторолак эффективен при применении с парацетамолом (ацетоминофеном) для купирования боли у новорожденных, поскольку он не угнетает дыхание , как опиоиды . [16] Кеторолак также является вспомогательным средством к опиоидным препаратам и улучшает обезболивание. Он также используется для лечения дисменореи . [15] : 291 Кеторолак используется для лечения идиопатического перикардита, где он уменьшает воспаление. [17]
При системном применении кеторолак можно вводить перорально , под язык , внутримышечными инъекциями, внутривенно и в виде назального спрея . [12] Обычно его первоначально вводят внутримышечно или внутривенно. [2] с пероральной терапией, используемой в качестве продолжения после первоначальной дозы внутримышечно или внутривенно. [12] [16]
Кеторолак также используется в качестве глазных капель . Его можно назначать во время операции на глазу, чтобы облегчить боль. [18] и эффективен при лечении глазного зуда. [19] Недостаточно доказательств, чтобы решить, что нестероидные противовоспалительные препараты помогают предотвратить кистоидный макулярный отек. [20] [21] Глазные капли кеторолака также использовались для облегчения боли от ссадин роговицы . [22]
Во время лечения кеторолаком врачи контролируют проявление побочных эффектов. Лабораторные тесты, такие как функциональные тесты печени , время кровотечения, АМК , уровень креатинина в сыворотке и уровень электролитов, часто используются и помогают выявить потенциальные осложнения. [12] [13]
Противопоказания
[ редактировать ]Кеторолак противопоказан лицам с гиперчувствительностью , аллергией на препарат, перекрестной чувствительностью к другим НПВП, перед хирургическим вмешательством, язвенной болезнью в анамнезе , желудочно-кишечными кровотечениями, непереносимостью алкоголя , почечной недостаточностью, цереброваскулярными кровотечениями, полипами в носу , ангионевротическим отеком и астмой . [12] [13] Существуют рекомендации по осторожному использованию кеторолака у тех, кто перенес сердечно-сосудистые заболевания , инфаркт миокарда , инсульт, сердечную недостаточность , свертываемости крови нарушения , почечную недостаточность и печеночную недостаточность . [12] [13]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Распространенным (>10%) побочным эффектом является сонливость . Редкие (<1%) побочные эффекты включают парестезию , увеличение времени кровотечения , боль в месте инъекции , пурпуру , потливость , нарушение мышления , повышенное слезоотделение , отеки , бледность , сухость во рту , ненормальный вкус , частое мочеиспускание , повышение активности печеночных ферментов , зуд и другие. Функция тромбоцитов может быть снижена при использовании кеторолака. [15] : 279
Хотя и редко, но потенциально смертельные побочные эффекты включают инсульт , инфаркт миокарда, желудочно-кишечное кровотечение , синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз и анафилаксию . С точки зрения безопасности кеторолак считается НПВП относительно более высокого риска по сравнению с ацеклофенаком, целекоксибом и ибупрофеном. [17]
Как и все НПВП, кеторолак может вызвать преждевременное сужение артериального протока у ребенка, если его принимает мать в третьем триместре беременности. [12] [13]
США В октябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало обновить этикетку для всех нестероидных противовоспалительных препаратов, чтобы описать риск проблем с почками у нерожденных детей, которые приводят к низкому уровню околоплодных вод. [23] [24] Они рекомендуют избегать приема НПВП беременным женщинам на сроке 20 недель или позже. [23] [24]
Взаимодействия
[ редактировать ]Кеторолак может взаимодействовать с другими лекарствами. Пробенецид может увеличить вероятность возникновения побочных реакций при приеме с кеторолаком. Пентоксифиллин может увеличить риск кровотечения. При одновременном приеме аспирина с кеторолаком эффективность снижается. Проблемные желудочно-кишечные эффекты суммируются и становятся более вероятными, если добавки калия, аспирин, другие НПВП, кортикостероиды или алкоголь одновременно принимать . Эффективность антигипертензивных средств и диуретиков может быть снижена. Использование кеторолака может повысить уровень лития в сыворотке крови до токсичности. Токсичность метотрексата более вероятна, если одновременно принимать кеторолак. Риск кровотечения увеличивается при одновременном применении с клопидогрелом , цефоперазоном , вальпроевой кислотой , цефотетаном , эптифибатидом , тирофибаном и тиклопидином . Антикоагулянты и тромболитики также увеличивают вероятность кровотечения. Лекарства, используемые для лечения рака, могут взаимодействовать с кеторолаком наряду с лучевой терапией. Риск токсичности для почек увеличивается при одновременном приеме кеторолака. циклоспорин . [12] [13]
Взаимодействие кеторолака также существует с некоторыми растительными добавками . Использование женьшеня Panax , гвоздики , имбиря , арники , пиретрума , донг-квая , ромашки и гинкго двулопастного увеличивает риск кровотечения. [12] [13]
Механизм действия
[ редактировать ]Химически кеторолак действует как производное карбоновой кислоты, неселективно блокируя синтез простагландинов путем ингибирования синтеза простагландинов G/H 1 и 2. Простагландин действует в организме как посредник для сокращения/расслабления гладких мышц и модуляции воспаления. В результате ингибирование синтеза простагландинов предотвращает воспаление. [25] Основным механизмом действия, ответственным за противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие кеторолака, является ингибирование синтеза простагландинов путем конкурентного блокирования фермента циклооксигеназы ( ЦОГ). Кеторолак – неселективный ингибитор ЦОГ. [26] Считается НПВП первого поколения. [15] : 279
История
[ редактировать ]В США кеторолак является единственным широко доступным НПВП для внутривенного введения. [16]
Компания Syntex из Пало-Альто, Калифорния, разработала офтальмологическое решение Acular. [27] около 2006 года, который в настоящее время лицензируется Allergan, Inc. [28] [29]
В 2007 году высказывались опасения по поводу высокой частоты сообщений о побочных эффектах. Это привело к ограничению его дозировки и максимальной продолжительности применения. В Великобритании лечение начиналось только в больнице, хотя это не исключало его использования на догоспитальном этапе и в условиях горноспасательной деятельности. [2] В то время были опубликованы рекомендации по дозированию. [30]
Обеспокоенность по поводу высокой частоты побочных эффектов кеторолака трометамола привела к его отмене (за исключением офтальмологического препарата) в нескольких странах, в то время как в других были уменьшены его разрешенная дозировка и максимальная продолжительность лечения. С 1990 по 1993 год во всем мире было зарегистрировано 97 реакций с летальным исходом. [31]
Рецептура глазных капель была одобрена FDA в 1992 году. [32]
Интраназальная форма (Sprix) была одобрена FDA в 2010 году. [33] для кратковременного лечения умеренной и умеренно сильной боли, требующей аналгезии на уровне опиоидов.
Кеторолак также использовался в студенческом и профессиональном спорте и, как сообщается, регулярно используется в Национальной футбольной лиге и Национальной хоккейной лиге . Их тренеры и/или товарищи по команде часто ожидают, что соревнующиеся спортсмены, особенно в контактных видах спорта, будут преодолевать травмы, как правило, с помощью обезболивающих. Однако недавние исследования показали, что поощрение игроков к игре в травмированном состоянии обычно приводит к более серьезным травмам. [34] [35] Иск о широкомасштабном злоупотреблении обезболивающими, санкционированном лигой, был подан бывшими игроками против Национальной футбольной лиги в 2017 году. [36]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д Мэллинсон Т. (2017). «Обзор кеторолака как догоспитального анальгетика» . Журнал парамедицинской практики . 9 (12): 522–526. дои : 10.12968/jpar.2017.9.12.522 . Проверено 2 июня 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Кеторолак Трометамин Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 13 апреля 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. стр. 1144, 1302–1303. ISBN 9780857113382 .
- ^ «ТОРА-ДОЛ Индж Лёс 30 мг/мл» . Компендиум (на немецком языке). 1 марта 2022 г.
Лечение ампулами показано при острых и сильных болевых состояниях и не должно продолжаться более 2 дней.
- ^ «ДейлиМед – кеторолак трометамин таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . dailymed.nlm.nih.gov . Проверено 14 апреля 2019 г. .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 521. ИСБН 9783527607495 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Кеторолак – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Продажа кеторолака (ТОРАТЭКС) прекращена » . 1993.
- ^ «Внимание: как долго будет действовать анальгетик кеторолак (Торатекс)?» [Предупреждение: как долго действует анальгетик кеторолак (Торатекс)?] (на немецком языке). Медицинская телеграмма. 1993.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Валлеран АХ (2017). Справочник Дэвиса по лекарствам для медсестер . Филадельфия: Компания FA Davis. п. 730. ИСБН 9780803657052 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Справочник врача 2017 . Монтвейл, Нью-Джерси: PDR, LLC. 2017. С. С – 474–5. ISBN 9781563638381 .
- ^ «Кеторолак-трометамин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 апреля 2011 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Генри Н. (2016). РН фармакология для сестринского дела: обзорный модуль . Оверленд-Парк, Канзас: Институт технологий оценки. ISBN 978-1-56533-573-8 .
- ^ Jump up to: а б с Мартин Л.Д., Хименес Н., Линн А.М. (2017). «Обзор периоперационной анестезии и анальгезии у младенцев: обновления и тенденции, за которыми стоит следить» . F1000Исследования . 6 : 120. дои : 10.12688/f1000research.10272.1 . ПМК 5302152 . ПМИД 28232869 .
- ^ Jump up to: а б Швир Н., Тран Н. (март 2016 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты и аспириновая терапия для лечения острого и рецидивирующего идиопатического перикардита» . Фармацевтика . 9 (2): 17. дои : 10.3390/ph9020017 . ПМЦ 4932535 . ПМИД 27023565 .
- ^ Гонсалес-Салинас Р., Гуарниери А., Гирао Наварро М.К., Саенс-де-Витери М. (2016). «Соображения пациентов при хирургии катаракты – роль комбинированной терапии с использованием фенилэфрина и кеторолака» . Предпочтения и приверженность пациентов . 10 : 1795–1801. дои : 10.2147/PPA.S90468 . ПМК 5029911 . ПМИД 27695298 .
- ^ Карч А (2017). Фокус на сестринскую фармакологию . Филадельфия: Уолтерс Клювер. п. 272. ИСБН 9781496318213 .
- ^ Лим BX, Лим CH, Лим Д.К., Эванс-младший, Банс С., Вормальд Р. (ноябрь 2016 г.). «Профилактические нестероидные противовоспалительные препараты для профилактики макулярного отека после операции по удалению катаракты» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (11): CD006683. дои : 10.1002/14651858.CD006683.pub3 . ПМК 6464900 . ПМИД 27801522 .
- ^ Вингерт А.М., Лю Ш., Лин Дж.К., Шридхар Дж. (декабрь 2022 г.). «Нестероидные противовоспалительные средства для лечения кистозного макулярного отека после операции по удалению катаракты» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2022 (12): CD004239. дои : 10.1002/14651858.CD004239.pub4 . ПМЦ 9754896 . ПМИД 36520144 .
- ^ Вакаи А., Лоуренсон Дж.Г., Лоуренсон А.Л., Ван Ю., Браун М.Д., Квирк М. и др. (май 2017 г.). «Местные нестероидные противовоспалительные средства для обезболивания при травматических ссадинах роговицы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (5): CD009781. дои : 10.1002/14651858.CD009781.pub2 . ПМК 6481688 . ПМИД 28516471 .
- ^ Jump up to: а б «FDA предупреждает, что использование лекарств от боли и жара во второй половине беременности может привести к осложнениям» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 15 октября 2020 г. Проверено 15 октября 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Jump up to: а б «НПВП могут вызывать редкие проблемы с почками у неродившихся детей» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 21 июля 2017 года . Проверено 15 октября 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Кеторолак» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . Проверено 18 апреля 2020 г.
- ^ Ли ИО, Со Ю (март 2008 г.). «Влияние интратекальной циклооксигеназы-1, циклооксигеназы-2 или неселективных ингибиторов на болевое поведение и Fos-подобную иммунореактивность спинного мозга» . Анестезия и анальгезия . 106 (3): 972–7, оглавление. дои : 10.1213/ane.0b013e318163f602 . ПМИД 18292448 . S2CID 5894373 .
- ^ «Акуляр (кеторолак трометамин): использование, дозировка, побочные эффекты, взаимодействие, предупреждение» . RxList . Проверено 6 мая 2021 г.
- ^ «Этикетка: Глазные капли ACULAR® (кеторолак трометамол)» (PDF) . Декабрь 2011.
- ^ «Этикетка: ACULAR® (офтальмологический раствор кеторолака трометамина)» (PDF) . Аллерган, Инк . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
- ^ «Кетопрофен и кеторолак: риск для желудочно-кишечного тракта» (PDF) . Новости MHRA по безопасности лекарств . 1 (3). Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA): 3–4. Октябрь 2007 года.
- ^ Комитет по безопасности лекарственных средств (1993). «Кеторолак: новые ограничения дозы и продолжительности лечения». Современные проблемы фармаконадзора . 19 : 5–6.
- ^ «Кеторолак офтальмологические медицинские факты из» . Наркотики.com . Проверено 6 октября 2013 г.
- ^ «Информация от Sprix» . Наркотики.com . Проверено 6 октября 2013 г.
- ^ Клемко Р. «Иск Торадол: НФЛ не может избежать наследия злоупотреблений» . Иллюстрированный спорт . Проверено 18 апреля 2020 г.
- ^ Матава М., Братер Д.С., Гриттер Н., Хейер Р., Роллинз Д., Шлегель Т. и др. (сентябрь 2012 г.). «Рекомендации целевой группы общества врачей национальной футбольной лиги по использованию торадола (®) кеторолака в национальной футбольной лиге» . Спортивное здоровье . 4 (5): 377–383. дои : 10.1177/1941738112457154 . ПМЦ 3435943 . ПМИД 23016110 .
- ^ Маезе Р. (9 марта 2017 г.). «Злоупотребление НФЛ обезболивающими и другими наркотиками, описанное в судебных материалах» . Вашингтон Пост . ISSN 0190-8286 . Проверено 18 апреля 2020 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Информация о препарате AHFS . Бетесда, доктор медицины: Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 2011. ISBN 9781585282609 .
- Гамильтон Р. (2015). Карманная фармакопея Tarascon, издание Deluxe Lab-Coat, 2015 г. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 9. ISBN 9781284057560 .
- Хэндли Д.А., Червони П., МакКрей Дж.Э., Маккалоу-младший (февраль 1998 г.). «Доклиническая энантиоселективная фармакология (R)- и (S)-кеторолака». Журнал клинической фармакологии . 38 (2С): 25С–35С. дои : 10.1002/j.1552-4604.1998.tb04414.x . ПМИД 9549656 . S2CID 22508540 .
- Генри Н. (2016). РН фармакология для сестринского дела: обзорный модуль . Оверленд-Парк, Канзас: Институт технологий оценки. ISBN 9781565335738 .
- Кизиор Р. (2017). Справочник Saunders по препаратам для ухода за больными, 2017 г. Сент-Луис, Миссури: Elsevier. ISBN 9780323442916 .
