Донор оксида азота, ингибирующий ЦОГ
ЦОГ-ингибирующие донаторы оксида азота ( ЦИНОД ), также известные как NO-НПВП , представляют собой новый класс нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), разработанных с целью обеспечения большей безопасности, чем существующие НПВП. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Эти соединения были впервые описаны Джоном Уоллесом. [ 5 ] и коллеги. CINOD представляют собой соединения, образующиеся путем слияния существующего НПВП с , отдающим оксид азота (NO) фрагментом , химическими средствами, обычно с помощью сложноэфирной связи . CINOD сохраняют противовоспалительную эффективность НПВП за счет ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ), одновременно улучшая безопасность желудка и сосудов, скорее всего, за счет вазорелаксации , ингибирования лейкоцитов адгезии и ингибирования каспаз - всех известных эффектов NO.
Первые CINOD были разработаны в 1990-х годах, и до сих пор ни один из них не был одобрен для использования широкой публикой. Важность разработки таких препаратов возросла, когда ЦОГ-2-специфичные НПВП рофекоксиб (Vioxx) и люмиракоксиб (Prexige) были удалены с основных фармацевтических рынков в середине 2000-х годов из-за проблем с сосудистой безопасностью . Кроме того, традиционные НПВП повышают артериальное давление и мешают действию антигипертензивных препаратов. Несколько CINOD в настоящее время проходят клинические испытания , наиболее продвинутые из которых проводятся французской фармацевтической компанией NicOx , чье флагманское соединение напроксинод (NO-напроксен, нитронапроксен) находится в III фазе испытаний для лечения остеоартрита . [ 6 ] Напроксинод представляет собой смесь напроксена и группы доноров NO. Другие CINOD также тестируются компанией Nicox для лечения заболеваний, в которых играет роль воспаление. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Уоллес Дж.Л., Рейтер Б.К., Чикала С., Макнайт В., Гришэм М.Б., Сирино Дж. (1994). «Новые производные нестероидных противовоспалительных препаратов с заметно сниженными ульцерогенными свойствами у крыс». Гастроэнтерология . 107 (1): 172–179. дои : 10.1016/0016-5085(94)90074-4 . ПМИД 8020659 .
- ^ Уоллес Дж.Л., Чирино Дж. (1994). «Разработка желудочно-кишечных противовоспалительных препаратов». Тенденции Pharmacol Sci . 15 (11): 405–406. дои : 10.1016/0165-6147(94)90083-3 . ПМИД 7855901 .
- ^ Кибл Дж. Э., Мур ПК (2002). «Фармакология и потенциальное терапевтическое применение нестероидных противовоспалительных препаратов, высвобождающих оксид азота, и родственных препаратов, донирующих оксид азота» . Бр Джей Фармакол . 137 (3): 295–310. дои : 10.1038/sj.bjp.0704876 . ПМЦ 1573498 . ПМИД 12237248 .
- ^ Уайт, ВБ (2007). «Сердечно-сосудистые эффекты ингибиторов циклооксигеназы» . Гипертония . 49 (3): 408–418. дои : 10.1161/01.HYP.0000258106.74139.25 . ПМИД 17261646 .
- ^ «Джон Уоллес, профессор кафедры фармакологии и терапии Университета Калгари» . Архивировано из оригинала 13 сентября 2012 г. Проверено 25 августа 2017 г.
- ^ HCT 3012 - ЦОГ-ингибирующий донатор оксида азота (CINOD) для облегчения боли и воспаления
- ^ «Пайплайн NicOx: портфолио продуктов» . Архивировано из оригинала 14 декабря 2007 г. Проверено 27 декабря 2007 г.