Небиволол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Небилет, Бистолич и другие |
| Другие имена | Нарбиволол, Небиволол, Небиволол [1] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а608029 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 98% |
| Метаболизм | Печень ( опосредовано CYP2D6 ) |
| Период полувыведения | 12-19 часов [2] [3] [4] |
| Экскреция | Почки и фекалии |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 25 Ф 2 Н О 4 |
| Молярная масса | 405.442 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Небиволол — бета-блокатор, используемый для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности . [5] Как и другие β-блокаторы, это, как правило, менее предпочтительное лечение высокого кровяного давления. [6] Его можно использовать отдельно или вместе с другими лекарствами от артериального давления . [6] Его принимают внутрь. [6]
Общие побочные эффекты включают головокружение, чувство усталости, тошноту и головные боли. [6] Серьезные побочные эффекты могут включать сердечную недостаточность и бронхоспазм . [6] Его применение при беременности и кормлении грудью не рекомендуется. [5] [7] Он действует путем блокирования β1-адренергических рецепторов в сердце и расширения кровеносных сосудов. [6] [8]
Небиволол был запатентован в 1983 году и начал использоваться в медицине в 1997 году. [9] Он доступен как непатентованный препарат в Великобритании. [5] В 2021 году это было 244-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [10] [11]
Медицинское использование
[ редактировать ]Его применяют для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности . [5] Небиволол используется при лечении стенокардии для снижения частоты сердечных сокращений и сократительной силы. Это актуально для пациентов, которым необходимо снизить потребность сердца в кислороде, чтобы обеспечить адекватный приток крови из стенозированных или суженных артерий.
Ингибиторы АПФ , антагонисты рецепторов ангиотензина II , блокаторы кальциевых каналов и тиазидные диуретики обычно предпочтительнее бета-блокаторов для лечения первичной гипертензии при отсутствии сопутствующих заболеваний. [12] [13] [14] [15]
Фармакология и биохимия
[ редактировать ]β1-селективность
[ редактировать ]Бета-блокаторы помогают пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, блокируя рецепторы β1, тогда как многие побочные эффекты этих препаратов вызваны блокадой рецепторов β2. [16] По этой причине бета-блокаторы, избирательно блокирующие β1- адренорецепторы (называемые кардиоселективными или β1-селективными бета-блокаторами), вызывают меньше побочных эффектов (например, бронхоспазм), чем те препараты, которые неселективно блокируют как β1, так и β2-рецепторы.
В лабораторном эксперименте, проведенном на биопсии ткани сердца, небиволол оказался наиболее селективным в отношении β1 из протестированных β-блокаторов , будучи примерно в 3,5 раза более селективным в отношении β1, чем бисопролол . [17] Однако селективность рецепторов препарата у человека более сложна и зависит от дозы препарата и генетического профиля пациента, принимающего лекарство. [18] Препарат обладает высокой кардиоселективностью в дозе 5 мг. [19] Кроме того, в дозах выше 10 мг небиволол теряет кардиоселективность и блокирует как β1-, так и β2-рецепторы. [18] Хотя рекомендуемая начальная доза небиволола составляет 5 мг, для достаточного контроля артериального давления может потребоваться доза до 40 мг. [18] Кроме того, небиволол также не является кардиоселективным при приеме пациентами с генетической структурой, которая делает их «плохими метаболизаторами» небиволола (и других препаратов) или с ингибиторами CYP2D6. [18] Около 1 из 10 представителей европеоидной расы и даже больше чернокожих являются плохими метаболизаторами CYP2D6 и, следовательно, могут получить меньшую пользу от кардиоселективности небиволола, хотя в настоящее время нет прямых сопоставимых исследований. [ нужна ссылка ]
Небиволол [20] избирательно блокируя бета(1)-рецептор, действует как бета(3)-агонист . β3 - рецепторы обнаружены в желчном пузыре , мочевом пузыре и в бурой жировой ткани . Их роль в физиологии желчного пузыря неизвестна, но считается, что они играют роль в липолизе и термогенезе бурого жира. Считается, что в мочевом пузыре он вызывает расслабление мочевого пузыря и предотвращение мочеиспускания. [21] [22] [23]
Вследствие ингибирования ферментов флувоксамин увеличивает воздействие небиволола и его активного гидроксилированного метаболита (4-ОН-небиволола) на здоровых добровольцев. [24]
Сосудорасширяющее действие
[ редактировать ]Небиволол уникален как бета-блокатор. [25] В отличие от карведилола , он оказывает потенцирующее действие оксида азота (NO) и сосудорасширяющее действие за счет стимуляции β3-рецепторов. [26] [27] [28]
Небиволол вызывает расширение сосудов, стимулируя выработку оксида азота, естественного релаксанта кровеносных сосудов. Этот эффект достигается за счет активации эндотелиальной изоформы NO-синтазы (eNOS) в клетках, выстилающих кровеносные сосуды. В отличие от традиционных β-блокаторов, уникальный механизм действия небиволола улучшает гибкость артерий и снижает периферическое сопротивление , что делает его полезным для пациентов с артериальной гипертензией и эндотелиальной дисфункцией . Способность препарата увеличивать выработку NO сохраняется даже после метаболизма , обеспечивая долгосрочный эффект. В клинических исследованиях особый подход небиволола к стимулированию высвобождения NO показал многообещающие результаты в улучшении функции эндотелия и лечении гипертонии. [29]
Наряду с лабеталолом , целипрололом и карведилолом , он является одним из четырех бета-блокаторов, вызывающих расширение кровеносных сосудов в дополнение к воздействию на сердце. [28]
Антигипертензивный эффект
[ редактировать ]Небиволол снижает артериальное давление (АД) за счет снижения периферического сосудистого сопротивления и значительно увеличивает ударный объем с сохранением сердечного выброса. [30] Общий гемодинамический эффект небиволола является результатом баланса между депрессивным эффектом бета-блокады и действием, поддерживающим сердечный выброс. [31] Антигипертензивные реакции были значительно выше при приеме небиволола, чем при приеме плацебо в исследованиях, в которых участвовали группы пациентов, считавшиеся репрезентативными для населения США с гипертонической болезнью, у чернокожих людей и у тех, кто получал одновременное лечение другими антигипертензивными препаратами. [32]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Связывание небиволола с белками плазмы составляет примерно 98%, в основном с альбумином , а период его полувыведения в низких дозах составляет 12 часов у интенсивных метаболизаторов CYP2D6 и 19 часов у медленных метаболизаторов. [33]
Противопоказания
[ редактировать ]- Тяжелая брадикардия
- Блокада сердца больше первой степени
- Пациенты с кардиогенным шоком
- Декомпенсированная сердечная недостаточность
- Синдром слабости синусового узла (если не установлен постоянный кардиостимулятор)
- Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс B по Чайлд-Пью)
- Пациенты с повышенной чувствительностью к любому компоненту этого продукта.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты могут включать головную боль, усталость, головокружение, дурноту, снижение притока крови к конечностям , брадикардию. [34]
Споры
[ редактировать ]Фармакология побочных эффектов
[ редактировать ]Несколько исследований показали, что небиволол снижает типичные побочные эффекты, связанные с бета-блокаторами, такие как усталость , клиническая депрессия , брадикардия или импотенция . [35] [36] [37] Однако, по данным FDA [38]
Бистолический связан с рядом серьезных рисков. Бистолик противопоказан пациентам с тяжелой брадикардией, блокадой сердца выше первой степени, кардиогенным шоком, декомпенсированной сердечной недостаточностью, синдромом слабости синусового узла (если не установлен постоянный кардиостимулятор), тяжелой печеночной недостаточностью (класс B по Чайлд-Пью) и пациентам, имеют повышенную чувствительность к любому компоненту продукта. Бистолическая терапия также связана с предупреждениями о резком прекращении терапии, сердечной недостаточности, стенокардии и остром инфаркте миокарда, бронхоспастических заболеваниях, анестезии и крупных хирургических операциях, диабете и гипогликемии, тиреотоксикозе, заболеваниях периферических сосудов, применении недигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, а также в качестве меры предосторожности при применении с ингибиторами CYP2D6, нарушениями функции почек и печени и анафилактическими реакциями. Наконец, Bystolic связан с другими рисками, как описано в разделе «Побочные реакции» его ИП. Например, в клинических исследованиях был выявлен ряд нежелательных явлений, возникших во время лечения, с частотой более или равной 1 проценту у пациентов, принимавших Bystolic, и с более высокой частотой, чем у пациентов, принимавших плацебо, включая головную боль, усталость и головокружение.
Предупреждающее письмо FDA о рекламных заявлениях
[ редактировать ]В августе 2008 года FDA выпустило письмо с предупреждением для Forest Laboratories, сославшись на преувеличенные и вводящие в заблуждение заявления в их рекламном журнале, в частности, на заявления о превосходстве и новизне действия. [38]
История
[ редактировать ] |
Mylan Laboratories лицензировала права на небиволол в США и Канаде у компании Janssen Pharmaceutica NV в 2001 году. Небиволол уже зарегистрирован и успешно продается в более чем 50 странах, включая США, где он продается под торговой маркой Bystolic от Mylan Laboratories и Forest Laboratories . Небиволол производится компанией Forest Laboratories.
В Индии небиволол доступен под торговыми марками Nebula (Zydus Healthcare Ltd), Nebizok (Eris life-sciences), Nebicip (Cipla ltd), Nebilong (Micro Labs), Nebistar (Lupin ltd), Nebicard (Torrent), Nubeta ( Abbott Healthcare Pvt). Ltd – Индия) и Nodon (Cadila Pharmaceuticals).
В Греции и Италии небиволол продается компанией Menarini под названием Лобивон.
В Германии он продается как Nebilet компанией Berlin Chemie .
На Ближнем Востоке, в России и Австралии он продается под названием Nebilet, а в Пакистане он продается компанией The Searle Company Limited как Byscard.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Небиволол» . go.drugbank.com . Проверено 17 августа 2022 г.
- ^ «Drugs@FDA: Препараты Небиволол, одобренные FDA — АЛЛЕРГАН» (PDF) . accessdata.fda.gov . Проверено 17 августа 2022 г.
- ^ Джайлз Т.Д., Кокрофт-младший, Питт Б., Джакейт А., Райт Х.М. (сентябрь 2017 г.). «Обоснование комбинации небиволол/валсартан при гипертонии: обзор доклинических и клинических данных» . Журнал гипертонии . 35 (9): 1758–1767. дои : 10.1097/HJH.0000000000001412 . ПМЦ 5548499 . ПМИД 28509722 .
- ^ «ДругБанк Небиволол» . go.drugbank.com . Проверено 17 августа 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 154. ИСБН 9780857113382 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Монография по небивололу гидрохлориду для специалистов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Проверено 3 марта 2019 г.
- ^ «Предупреждения о небивололе при беременности и грудном вскармливании» . Наркотики.com . Проверено 3 марта 2019 г.
- ^ де Бур Р.А., Вурс А.А., ван Вельдхуизен DJ (июль 2007 г.). «Небиволол: бета-блокада третьего поколения». Экспертное заключение по фармакотерапии . 8 (10): 1539–1550. дои : 10.1517/14656566.8.10.1539 . ПМИД 17661735 . S2CID 24186687 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 462. ИСБН 9783527607495 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Небиволол – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Ребуссен Д.М., Аллен Н.Б., Грисволд М.Е., Гуаллар Э., Хонг Ю., Лэкланд Д.Т. и др. (июнь 2018 г.). «Систематический обзор Руководства ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA 2017 года по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет Американского Целевая группа Колледжа кардиологии/Американской кардиологической ассоциации по рекомендациям по клинической практике» . Гипертония . 71 (6): e116–e135. дои : 10.1161/HYP.0000000000000067 . ПМИД 29133355 . S2CID 34462045 .
- ^ Фретхайм А., Одгаард-Йенсен Дж., Брёрс О., Мэдсен С., Ньёлстад И., Норхейм О.Ф. и др. (апрель 2012 г.). «Сравнительная эффективность антигипертензивных препаратов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ нескольких методов лечения» . БМК Медицина . 10 (1): 33. дои : 10.1186/1741-7015-10-33 . ПМЦ 3354999 . ПМИД 22480336 .
- ^ Селеме В.Б., Маркес Г.Л., Мендес А.Е., Ротта И., Перейра М., Жуниор Э.Л., да Кунья С.Л. (март 2021 г.). «Небиволол для лечения эссенциальной системной артериальной гипертензии: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 21 (2): 165–180. дои : 10.1007/s40256-020-00422-0 . ПМИД 32710438 . S2CID 220732879 .
- ^ Национальный кардиологический фонд Австралии. Национальный консультативный комитет по артериальному давлению и сосудистым заболеваниям (2016 г.). Руководство по диагностике и лечению гипертонии у взрослых . Мельбурн, Вик. ISBN 978-1-74345-110-6 . OCLC 970693159 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Тафреши М.Дж., Вейнакер AB (август 1999 г.). «Бета-адреноблокаторы при бронхоспастических заболеваниях: терапевтическая дилемма». Фармакотерапия . 19 (8): 974–978. дои : 10.1592/phco.19.11.974.31575 . ПМИД 10453968 . S2CID 32202416 .
- ^ Бундкирхен А., Бриксиус К., Бёльк Б., Нгуен К., Швингер Р.Х. (январь 2003 г.). «Селективность небиволола и бисопролола к бета-1-адренорецепторам. Сравнение исследований связывания [3H] CGP 12.177 и [125I] йодцианопиндолола». Европейский журнал фармакологии . 460 (1): 19–26. дои : 10.1016/S0014-2999(02)02875-3 . ПМИД 12535855 .
- ^ Jump up to: а б с д «Информация о назначении Бистолика» . Лесные лаборатории, Inc. Архивировано из оригинала (PDF) 25 марта 2016 года . Проверено 11 июня 2009 г.
- ^ Наттолл С.Л., Рутледж ХК, Кендалл МДж (июнь 2003 г.). «Сравнение бета1-селективности трех бета1-селективных бета-блокаторов». Журнал клинической фармации и терапии . 28 (3): 179–186. дои : 10.1046/j.1365-2710.2003.00477.x . ПМИД 12795776 . S2CID 58760796 .
- ^ Розец Б., Эрфанян М., Лоран К., Трошю Ж.Н., Готье С. (апрель 2009 г.). «Небиволол, сосудорасширяющий селективный бета(1)-блокатор, является агонистом бета(3)-адренорецепторов в исправном трансплантированном сердце человека». Журнал Американского колледжа кардиологов . 53 (17): 1532–1538. дои : 10.1016/j.jacc.2008.11.057 . ПМИД 19389564 .
- ^ Сава М., Харада Х. (2006). «Последние разработки в разработке пероральных биодоступных агонистов бета3-адренергических рецепторов». Современная медицинская химия . 13 (1): 25–37. дои : 10.2174/092986706775198006 . ПМИД 16457637 .
- ^ Феррер-Лоренте Р., Кэбот С., Фернандес-Лопес Х.А., Алемани М. (сентябрь 2005 г.). «Комбинированное воздействие олеоилэстрона и бета3-адренергического агониста (CL316,243) на запасы липидов у самцов крыс Wistar с избыточным весом, вызванным диетой» . Науки о жизни . 77 (16): 2051–2058. дои : 10.1016/j.lfs.2005.04.008 . ПМИД 15935402 .
- ^ Позвонил Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М., Мур П.К. (2003). Фармакология (5-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 163. ИСБН 0-443-07145-4 .
- ^ Гельдиу А.М., Власе Л., Попа А., Бричиу С., Мунтян Д., Боксан С. и др. (2017). «Исследование потенциального фармакокинетического взаимодействия между небивололом и флувоксамином у здоровых добровольцев» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 20 :68–80. дои : 10.18433/J3B61H . ПМИД 28459657 .
- ^ Агабити Розей Э, Риццони Д (2007). «Метаболический профиль небиволола, антагониста бета-адренорецепторов с уникальными характеристиками». Наркотики . 67 (8): 1097–1107. дои : 10.2165/00003495-200767080-00001 . ПМИД 17521213 . S2CID 25807936 .
- ^ Карими Галугахи К., Лю CC, Гарсия А., Джентиле С., Фрай Н.А., Гамильтон Э.Дж. и др. (февраль 2016 г.). «Адренергическая стимуляция β3 восстанавливает баланс оксида азота/окислительно-восстановительного потенциала и усиливает функцию эндотелия при гипергликемии» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 5 (2): e002824. дои : 10.1161/JAHA.115.002824 . ПМЦ 4802476 . ПМИД 26896479 .
- ^ Вайс Р. (2006). «Небиволол: новый бета-блокатор с вазодилатацией, индуцированной оксидом азота» . Сосудистое здоровье и управление рисками . 2 (3): 303–308. дои : 10.2147/vhrm.2006.2.3.303 . ЧВК 1993984 . ПМИД 17326335 .
- ^ Jump up to: а б Бакрис Г. (май 2009 г.). «Углубленный анализ вазодилатации при лечении гипертонии: акцент на адренергической блокаде». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 53 (5): 379–387. дои : 10.1097/FJC.0b013e31819fd501 . ПМИД 19454898 . S2CID 205598744 .
- ^ Маффей А., Лембо Дж. (август 2009 г.). «Механизмы действия небиволола на основе оксида азота» . Терапевтические достижения в области сердечно-сосудистых заболеваний . 3 (4): 317–327. дои : 10.1177/1753944709104496 . ПМИД 19443516 .
- ^ Камп О, Сиесверда ГТ, Виссер, Калифорния (август 2003 г.). «Сравнение влияния небиволола и атенолола на систолическую и диастолическую функцию левого желудочка у пациентов с неосложненной эссенциальной гипертензией». Американский журнал кардиологии . 92 (3): 344–348. дои : 10.1016/S0002-9149(03)00645-3 . ПМИД 12888152 .
- ^ Гилен В., Клеофас Т.Дж., Агравал Р. (август 2006 г.). «Небиволол: обзор его клинико-фармакологических характеристик». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 44 (8): 344–357. дои : 10.5414/cpp44344 . ПМИД 16961165 .
- ^ Болдуин СМ, Ким С.Дж. (2009). «Небиволол: при лечении гипертонии в США». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 9 (4): 253–260. дои : 10.2165/1120274-000000000-00000 . ПМИД 19655820 . S2CID 12785427 .
- ^ «RxAbbVie — таблетки BYSTOLIC® (небиволол) для перорального применения. Полная информация о назначении» (PDF) . www.rxabbvie.com . Январь 2019 года . Проверено 17 августа 2022 г.
- ^ «Небиволол перорально: использование, побочные эффекты, взаимодействие, изображения, предупреждения и дозировка - WebMD» . www.webmd.com . Проверено 17 августа 2022 г.
- ^ Пессина А.С. (декабрь 2001 г.). «Метаболические эффекты и профиль безопасности небиволола» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 38. 38 (Приложение 3): С33–С35. дои : 10.1097/00005344-200112003-00006 . ПМИД 11811391 . S2CID 20786564 .
- ^ Вебер М.А. (декабрь 2005 г.). «Роль новых бета-блокаторов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний» . Американский журнал гипертонии . 18 (12 ПТ 2): 169С–176С. дои : 10.1016/j.amjhyper.2005.09.009 . ПМИД 16373195 .
- ^ Пуарье Л., Клеру Ж., Надо А., Лакурсьер Ю. (август 2001 г.). «Влияние небиволола и атенолола на чувствительность к инсулину и гемодинамику у больных гипертонической болезнью». Журнал гипертонии . 19 (8): 1429–1435. дои : 10.1097/00004872-200108000-00011 . ПМИД 11518851 . S2CID 35105142 .
- ^ Jump up to: а б Томас Абрамс (28 августа 2008 г.). «Предупреждающее письмо» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Архивировано из оригинала (PDF) 28 апреля 2017 года . Проверено 16 декабря 2019 г.
FDA не располагает какими-либо существенными доказательствами или существенным клиническим опытом, демонстрирующими, что Бистолик представляет собой «новый» бета-блокатор «следующего поколения» для лечения гипертонии. Действительно, нам не известны какие-либо хорошо спланированные исследования, сравнивающие Бистолик с другими β-блокаторами. Более того, FDA не располагает какими-либо данными, которые могли бы сделать механизм действия Бистолика «уникальным».
