Органические молекулы тиазидов представляют собой бициклические структуры, содержащие соседние атомы серы и азота в одном кольце. [ 5 ] Иногда возникает путаница, потому что тиазидоподобные диуретики , такие как индапамид, называются тиазидами, несмотря на то, что они не имеют тиазидной химической структуры. [ 6 ] При таком использовании термин «тиазид» относится к лекарственному средству, которое действует на тиазидный рецептор. [ 7 ] Тиазидный рецептор представляет собой переносчик хлорида натрия , который вытягивает NaCl из просвета дистальных извитых канальцев . Тиазидные диуретики ингибируют этот рецептор, заставляя организм выделять NaCl и воду в просвет, тем самым увеличивая количество мочи, вырабатываемой каждый день. [ 6 ] Примером молекулы, которая по химическому составу является тиазидом, но не используется в качестве диуретика, является метилхлоризотиазолинон , часто встречающийся в качестве противомикробного средства в косметике. [ 8 ]
Тиазидные диуретики в основном используются для лечения гипертонии (высокого кровяного давления) и отеков (отеков), вызванных перегрузкой водой, а также некоторых состояний, связанных с несбалансированным метаболизмом кальция.
Существует множество причин гипертонии (высокого кровяного давления), включая преклонный возраст, курение и ожирение . [ 9 ] Иногда основную причину гипертонии определить не удается, в результате чего диагностируется идиопатическая гипертензия. Независимо от причины, у кого-то может быть очень высокая гипертония без каких-либо начальных симптомов. Неконтролируемая гипертония в конечном итоге приведет к повреждению сердца, почек и глаз. Изменения образа жизни, в том числе сокращение потребления соли, увеличение физических упражнений и снижение веса, могут помочь снизить кровяное давление. [ 9 ]
Тиазиды и тиазидоподобные диуретики постоянно используются с момента их появления в 1958 году. Десятилетия в качестве краеугольного камня лечения гипертонии показывают, насколько хорошо эти препараты действуют на большинство пациентов. [ 10 ] Низкие дозы тиазидов переносятся так же, как и другие классы лекарств от гипертонии, включая ингибиторы АПФ , бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов . [ 9 ] В целом тиазиды и тиазидоподобные диуретики снижают риск смерти, инсульта, сердечного приступа и сердечной недостаточности из-за гипертонии. [ 11 ]
Тиазиды полезны при лечении камней в почках и мочевом пузыре , возникающих в результате гиперкальциурии (высокого уровня кальция в моче). Тиазиды увеличивают поглощение кальция в дистальных канальцах, умеренно снижая уровень кальция в моче. Тиазиды в сочетании с цитратом калия , повышенным потреблением воды и снижением содержания в рационе оксалатов и натрия могут замедлить или даже обратить вспять образование кальцийсодержащих камней в почках. [ 18 ] Высокие дозы тиазидоподобного диуретика индапамида можно использовать для лечения идиопатической гиперкальцинурии (высокое содержание кальция в моче неизвестной причины). [ 19 ]
Гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови) может быть вызвана различными состояниями, которые снижают абсорбцию кальция с пищей, увеличивают выведение кальция или и то, и другое. Положительный баланс кальция возникает, когда экскреция кальция снижается, а потребление остается постоянным, так что кальций удерживается в организме. [ 20 ] Более высокие уровни остаточного кальция связаны с повышенной минеральной плотностью костей и меньшим количеством переломов у людей с остеопорозом . [ 20 ] По плохо изученному механизму тиазиды напрямую стимулируют дифференцировку остеобластов и образование минералов в кости, еще больше замедляя течение остеопороза. [ 21 ]
Тиазиды могут использоваться для лечения симптомов болезни Дента , Х-сцепленного генетического заболевания , которое приводит к электролитному дисбалансу с повторяющимися эпизодами образования камней в почках. В ходе исследования двух братьев с этим заболеванием два года лечения гидрохлоротиазидом снизили частоту образования камней в почках и улучшили функцию почек. [ 22 ] Тиазидоподобный диуретик хлорталидон снижал содержание оксалата кальция в моче у семи из восьми мужчин с инактивированным геном CLCN5 , участвовавших в исследовании. [ 23 ] Инактивация гена CLCN5 вызывает болезнь Дента 1 типа. [ 24 ] Редкая природа болезни Дента затрудняет координацию крупных контролируемых исследований, поэтому большинство доказательств использования тиазидов приходится на слишком малое количество пациентов, чтобы можно было дать общие рекомендации. [ 24 ] Длительное применение тиазидов может быть нежелательным из-за риска серьезных побочных эффектов. [ нужна ссылка ]
Тиазиды снижают клиренс мочевой кислоты , поскольку они конкурируют за один и тот же переносчик и, следовательно, повышают уровень мочевой кислоты в крови. Следовательно, их с осторожностью назначают пациентам с подагрой или гиперурикемией . [ 26 ] [ 27 ]
Хроническое применение тиазидов связано с повышением резистентности к инсулину, что может привести к гипергликемии . [ 28 ]
Тиазиды вызывают потерю калия в крови , сохраняя при этом кальций в крови. [ нужна ссылка ]
Тиазиды могут снижать плацентарную перфузию и отрицательно влиять на плод, поэтому их следует избегать во время беременности . [ 27 ] [ 29 ]
Обзор функции нефронов и влияние тиазидных диуретиков. Гипокалиемия Тиазидные диуретики снижают концентрацию калия в крови посредством двух косвенных механизмов: ингибирования симпортера хлорида натрия в дистальных извитых канальцах нефрона . и стимуляции альдостерона , который активирует Na+/K+-АТФазу в собирательных трубочках . Ингибирование симпортера хлорида натрия увеличивает доступность натрия и хлорида в моче. Когда моча достигает собирательных трубочек, увеличение доступности натрия и хлоридов активирует Na+/K+-АТФазу, которая увеличивает всасывание натрия и выведение калия с мочой. Длительный прием тиазидных диуретиков снижает общий объем крови в организме. Это активирует ренин-ангиотензиновую систему , стимулирует секрецию альдостерона, тем самым активируя Na+/K+-АТФазу, увеличивая выведение калия с мочой. [ 30 ] Поэтому комбинацию ингибитора АПФ и тиазидов . для предотвращения гипокалиемии применяют
Тиазидные диуретики также увеличивают реабсорбцию кальция в дистальных канальцах . Снижая концентрацию натрия в эпителиальных клетках канальцев, тиазиды опосредованно повышают активность базолатерального Na. + /Что 2+ антипортер для поддержания внутриклеточного Na + уровень, облегчая Ca 2+ покинуть эпителиальные клетки в почечный интерстиций. Таким образом, внутриклеточный Са 2+ концентрация снижается, что позволяет больше Ca 2+ из просвета канальцев в эпителиальные клетки через апикальный Са 2+ -селективные каналы (TRPV5). Другими словами, меньше Ca 2+ в клетке увеличивает движущую силу реабсорбции из просвета. [ 32 ]
Считается также, что тиазиды увеличивают реабсорбцию кальция. 2+ по механизму, включающему реабсорбцию натрия и кальция в проксимальных канальцах в ответ на истощение натрия. Частично этот ответ обусловлен усилением действия паратиреоидного гормона . [ 33 ]
Тиазиды проникают в грудное молоко и могут уменьшить выделение грудного молока. [ 34 ] Тиазиды вызывают значительные побочные эффекты у некоторых грудных детей, поэтому их следует назначать кормящим матерям с осторожностью. [ 35 ]
Тиазидные диуретики были разработаны учеными Карлом Х. Бейером, Джеймсом М. Спрагом, Джоном Э. Баером и Фредериком К. Новелло из компании Merck and Co. в 1950-х годах. [ 36 ] и привело к выходу на рынок первого препарата этого класса, хлоротиазида , под торговым названием Диурил в 1958 году. [ 37 ] Исследования, приведшие к открытию хлоротиазида, приведшему к «спасению бесчисленных тысяч жизней и облегчению страданий миллионов жертв гипертонии», были отмечены специальной премией общественного здравоохранения Фонда Ласкера в 1975 году. [ 38 ]
^ Руководство по лечению гипертонии, 2008 г. Национальный кардиологический фонд Австралии. 2008. Доступно онлайн по адресу «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 15 мая 2013 г. Проверено 10 июля 2013 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )
^ Мартинс М.К., Мейерс А.М., Уолли Н.А., Марголиус Л.П., Покупает меня (1996). «Индапамид (Натриликс): препарат выбора при лечении рецидивирующих камней в почках, связанных с идиопатической гиперкальциурией». Британский журнал урологии . 78 (2): 176–180. дои : 10.1046/j.1464-410X.1996.00633.x . ISSN 1464-410X . ПМИД 8813907 .
^ Jump up to: а б Аунг К., Хтай Т. Тиазидные диуретики и риск перелома бедра. Кокрейновская база данных систематических обзоров 2011, выпуск 10. Ст. №: CD005185. DOI: 10.1002/14651858.CD005185.pub2.
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: d1d278d70eaea4f65196797ae8e45273__1721838960 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d1/73/d1d278d70eaea4f65196797ae8e45273.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Thiazide - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)