болезнь Дента
| болезнь Дента | |
|---|---|
 | |
| Нефрон почки без юкстагломерулярного аппарата | |
| Специальность | Урология  |
| Назван в честь | Чарльз Энрике Дент |
Болезнь Дента (или болезнь Дента ) — редкое Х-сцепленное рецессивное наследственное заболевание, поражающее проксимальные почечные канальцы. [ 1 ] почки . Это одна из причин синдрома Фанкони , которая характеризуется канальцевой протеинурией , избытком кальция в моче , образованием кальциевых камней в почках , нефрокальцинозом и хронической почечной недостаточностью .
«Болезнь Дента» часто используется для описания целой группы семейных заболеваний, включая Х-сцепленный рецессивный нефролитиаз с почечной недостаточностью, Х-сцепленный рецессивный гипофосфатемический рахит , а также японскую и идиопатическую низкомолекулярную протеинурию. [ 2 ] Около 60% пациентов имеют мутации в гене CLCN5 (Dent 1), который кодирует почечный специфичный антипортер хлоридов/протонов, а 15% пациентов имеют мутации в гене OCRL 1 (Dent 2). [ 3 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Болезнь Дента часто проявляется следующими признаками и симптомами: [ 4 ]
- Сильная жажда в сочетании с обезвоживанием , что приводит к частому мочеиспусканию.
- Нефролитиаз (камни в почках)
- Гиперкальциурия (высокий уровень кальция в моче - >300 мг/день или >4 мг/кг в день при нормальном уровне кальция в крови/сыворотке)
- Аминоацидурия ( аминокислоты в моче)
- Фосфатурия (фосфат в моче)
- Глюкозурия (глюкоза в моче)
- Калиурез (калий в моче)
- Гиперурикозурия (чрезмерное количество мочевой кислоты в моче)
- Нарушение подкисления мочи
- Рахит
В исследовании 25 пациентов с болезнью Дента [ 5 ] у 9 из 15 мужчин и у одной из 10 женщин была терминальная стадия заболевания почек . К 47 годам [ 6 ]
Генетика
[ редактировать ]
Болезнь зубов 1
[ редактировать ]Болезнь Дента является Х-сцепленным рецессивным заболеванием. Мужчины склонны к проявлению симптомов в раннем взрослом возрасте с симптомами камней, рахита или даже почечной недостаточности в более тяжелых случаях. [ 4 ]
У человека ген CLCN5 расположен на хромосоме Xp11.22 и имеет кодирующую последовательность длиной 2238 п.о., состоящую из 11 экзонов, которые охватывают от 25 до 30 т.п.н. геномной ДНК и кодируют белок, состоящий из 746 аминокислот. [ 7 ] CLCN5 принадлежит к семейству генов потенциалзависимых хлоридных каналов ( CLCN1-CLCN7 , CLCKa и CLCKb ), которые имеют около 12 трансмембранных доменов. Эти хлоридные каналы играют важную роль в контроле возбудимости мембран, трансэпителиального транспорта и, возможно, объема клетки. [ 8 ]
Механизмы, посредством которых дисфункция CLC-5 приводит к гиперкальциурии и другим особенностям болезни Дента, еще предстоит выяснить. Идентификация дополнительных мутаций CLCN5 может помочь в этих исследованиях. [ 9 ]
Болезнь Дента 2
[ редактировать ]Болезнь Дента 2 (нефролитиаз 2 типа) связана с геном OCRL . [ 10 ] [ 11 ] И синдром Лоу ( окулоцереброренальный синдром ), и болезнь Дента могут быть вызваны укороченными или миссенс-мутациями в OCRL .
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз основывается на генетическом исследовании гена CLCN5 . [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]На сегодняшний день не известно никакого согласованного лечения болезни Дента, и никакая терапия официально не принята. Большинство лечебных мероприятий носят поддерживающий характер:
- Тиазидные диуретики (т.е. гидрохлоротиазид ) успешно применяются для снижения выведения кальция с мочой, но известно, что они также вызывают гипокалиемию .
- У крыс с несахарным диабетом тиазидные диуретики ингибируют котранспортер NaCl в дистальных извитых канальцах почек, что косвенно приводит к доставке меньшего количества воды и растворенных веществ в дистальные канальцы. [ 12 ] Нарушение транспорта Na в дистальных извитых канальцах вызывает натрийурез и потерю воды, одновременно увеличивая реабсорбцию кальция в этом сегменте способом, не связанным с транспортом натрия.
- Амилорид также увеличивает реабсорбцию кальция в дистальных канальцах и используется в качестве терапии идиопатической гиперкальциурии.
- Комбинация 25 мг хлорталидона и 5 мг амилорида в день приводила к существенному снижению уровня кальция в моче у пациентов с болезнью Дента, но рН мочи был «значительно выше у пациентов с болезнью Дента, чем у пациентов с идиопатической гиперкальциурией (P < 0,03) и следовательно, перенасыщение мочевой кислотой было ниже (P <0,03)». [ 13 ]
- Для пациентов с витамин остеомаляцией D или его производные применялись, по-видимому, с успехом.
- Некоторые лабораторные тесты на мышах с повреждением канальцев, связанным с CLC-5, показали, что диета с высоким содержанием цитрата сохраняет функцию почек и замедляет прогресс заболевания почек. [ 14 ]
История
[ редактировать ]Болезнь Дента была впервые описана Чарльзом Энрике Дентом и М. Фридманом в 1964 году, когда они сообщили о двух неродственных британских мальчиках с рахитом, связанным с повреждением почечных канальцев, характеризующимся гиперкальциурией , гиперфосфатурией , протеинурией и аминоацидурией . [ 15 ] Название этому набору симптомов было дано только 30 лет спустя, когда нефролог Оливер Ронг более подробно описал заболевание. [ 5 ] Ронг учился у Дента и решил назвать болезнь в честь своего наставника. [ 16 ] Болезнь Дента — это генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене CLCN5 , который кодирует специфичный для почек потенциалзависимый хлоридный канал , белок, состоящий из 746 аминокислот (CLC-5) с 12–13 трансмембранными доменами. Проявляется низкомолекулярной протеинурией, гиперкальциурией, аминоацидурией и гипофосфатемией. Из-за довольно редкого возникновения болезнь Дента часто диагностируют как идиопатическую гиперкальциурию , т. е. избыток кальция в моче с неустановленными причинами. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Болезнь вмятины» в Медицинском словаре Дорланда.
- ^ Клиника Мэйо, отделение нефрологии и гипертонии, минерального обмена и мочекаменной болезни. Архивировано 5 марта 2007 г. в Wayback Machine.
- ^ С. Каргер А.Г., Базель, Усекательные мутации в антипортерном гене хлорида/протона ClC-5 в семи еврейских израильских семьях с болезнью Дента 1
- ^ Jump up to: а б «Дент-болезнь» . Национальный центр развития трансляционных наук . Проверено 4 июля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Неправильный ОМ; Норден АГВ; Фест Т.Г. (1994). «Болезнь Дента; семейный синдром проксимальных почечных канальцев с низкомолекулярной протеинурией, гиперкальциурией, нефрокальцинозом, метаболическим заболеванием костей, прогрессирующей почечной недостаточностью и выраженным преобладанием мужчин» . Ежеквартальный медицинский журнал . 87 (8): 473–493. Архивировано из оригинала 14 июля 2012 г.
- ^ Берджесс Х.К., Джаявардене С.А., Веласко Н. (июль 2001 г.). «Болезнь Дента: можем ли мы замедлить ее прогрессирование?». Нефрол. Наберите номер. Пересадка . 16 (7): 1512–3. дои : 10.1093/ндт/16.7.1512 . ПМИД 11427657 .
- ^ Фишер С.Е., ван Бакель И., Ллойд С.Е., Пирс С.Х., Таккер Р.В., Крейг И.В. (октябрь 1995 г.). «Клонирование и характеристика CLCN5, гена хлоридного канала почек человека, вовлеченного в болезнь Дента (Х-сцепленный наследственный нефролитиаз)». Геномика . 29 (3): 598–606. дои : 10.1006/geno.1995.9960 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-CC06-6 . ПМИД 8575751 .
- ^ Йентч Т.Дж., Фридрих Т., Шривер А., Ямада Х. (май 1999 г.). «Семейство хлоридных каналов CLC» . Арка Пфлюгерса . 437 (6): 783–95. дои : 10.1007/s004240050847 . ПМИД 10370055 . S2CID 2602342 . Архивировано из оригинала 18 марта 2001 г. Проверено 8 декабря 2009 г.
- ^ Ямамото К., Кокс Дж.П., Фридрих Т. и др. (август 2000 г.). «Характеристика мутаций почечного хлоридного канала (CLCN5) при болезни Дента» . Дж. Ам. Соц. Нефрол . 11 (8): 1460–8. дои : 10.1681/ASN.V1181460 . ПМИД 10906159 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 300555
- ^ Хупс Р.Р., Шримптон А.Е., Кнол С.Дж. и др. (февраль 2005 г.). «Болезнь Дента с мутациями в OCRL1» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 76 (2): 260–7. дои : 10.1086/427887 . ПМК 1196371 . ПМИД 15627218 .
- ^ Лоффинг Дж. (ноябрь 2004 г.). «Парадоксальный антидиуретический эффект тиазидов при несахарном диабете: еще один кусочек головоломки» . Дж. Ам. Соц. Нефрол . 15 (11): 2948–50. дои : 10.1097/01.ASN.0000146568.82353.04 . ПМИД 15504949 .
- ^ Раджа К.А., Шурман С., Д'мелло Р.Г. и др. (декабрь 2002 г.). «Отзывчивость гиперкальциурии на тиазид при болезни Дента» . Дж. Ам. Соц. Нефрол . 13 (12): 2938–44. дои : 10.1097/01.ASN.0000036869.82685.F6 . ПМИД 12444212 .
- ^ Чеботару В., Каул С., Девюйст О. и др. (август 2005 г.). «Диета с высоким содержанием цитрата задерживает прогрессирование почечной недостаточности в мышиной модели болезни Дента с нокаутом ClC-5» . Почки Int . 68 (2): 642–52. дои : 10.1111/j.1523-1755.2005.00442.x . ПМИД 16014041 .
- ^ Дент CE, Фридман М (1964). «Гиперкальцикурический рахит, связанный с повреждением почечных канальцев» . Арч Дис Чайлд . 39 (205): 240–9. дои : 10.1136/adc.39.205.240 . ЧВК 2019188 . ПМИД 14169453 .
- ^ «Профессор Оливер Ронг (1924 – 2012)» . [ постоянная мертвая ссылка ]