Папиллоренальный синдром
| Папиллоренальный синдром | |
|---|---|
| Другие имена | так называемый синдром почечной колобомы или изолированная гипоплазия почек , [ 1 ] |
 | |
| Папиллоренальный синдром имеет аутосомно-доминантный тип наследования. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Папиллоренальный синдром – аутосомно- доминантное заболевание. [ 2 ] генетическое заболевание , характеризующееся недоразвитием (гипоплазией) почек и колобомой зрительного нерва . [ 3 ]
Презентация
[ редактировать ]окулярный
[ редактировать ]Дисплазия глазного диска является наиболее заметным глазным дефектом при этом заболевании. Аномальное развитие стебля зрительного нерва вызывает дисплазию диска зрительного нерва, вызванную мутацией гена Pax2 . [ 4 ] Головка нерва обычно напоминает аномалию диска ипомеи , но ее также называют колобомой . [ 4 ] Колобома — это неспособность закрыть хориоидальную щель, которая представляет собой отверстие с вентральной стороны сетчатки в зрительном стебле. [ 5 ] Несмотря на сходство с колобомой и аномалией ипомеи, существуют существенные различия, из-за которых дисплазию диска зрительного нерва нельзя классифицировать как одно целое. [ 6 ] Дисплазия диска зрительного нерва характеризуется нечеткой нижней экскавацией, извилистым происхождением верхних сосудов сетчатки, чрезмерным количеством сосудов, инфрапапиллярными пигментными нарушениями и небольшой полосой возвышения сетчатки, прилегающей к диску. [ 6 ] Некоторые пациенты имеют нормальное или почти нормальное зрение, но у других наблюдаются нарушения зрения, связанные с заболеванием, хотя неясно, связано ли это только с дисплазией зрительных нервов или с возможным вкладом пороков развития макулы и сетчатки. [ 4 ] Сосуды сетчатки аномальны или отсутствуют, в некоторых случаях имеются мелкие сосуды, выходящие на периферию диска. Существует большая клиническая вариабельность. [ 4 ]
Почка
[ редактировать ]Наиболее частым пороком развития у пациентов с синдромом является гиподисплазия почек, при которой почки маленькие и недоразвитые, что часто приводит к терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН). [ 7 ] По оценкам, около 10% детей с гипоплазией почек связаны с этим заболеванием. [ 8 ] Было отмечено множество различных гистологических аномалий, в том числе: [ нужна ссылка ]
- уменьшение количества нефронов, связанное с гипертрофией
- фокально-сегментарный гломерулосклероз
- интерстициальный фиброз и канальцевая атрофия
- мультикистозная диспластическая почка [ 7 ]
До трети пациентов с диагнозом развивают терминальную стадию заболевания почек, которая может привести к полной почечной недостаточности. [ 7 ]
Причины
[ редактировать ]Pax2 Мутации
[ редактировать ]Большинство мутаций происходит в экзонах 2,3 и 4, которые кодируют парный домен и мутации сдвига рамки, которые приводят к нулевому аллелю. [ 9 ] Миссенс-мутации, по-видимому, разрушают водородные связи , что приводит к снижению трансактивации Pax2 , но, по-видимому, не влияют на ядерную локализацию, стабильные уровни мРНК или способность Pax2 связываться с консенсусной последовательностью ДНК. [ 10 ] Мутации, связанные с заболеванием, также были отмечены в экзонах 7, 8 и 9 с более легкими фенотипами, чем другие мутации. [ 7 ]
Недавние исследования
[ редактировать ]Pax2 экспрессируется в почках, среднем мозге, заднем мозге, клетках позвоночного столба, развивающемся ухе и развивающемся глазу. Гомозиготная негативная мутация Pax2 летальна, но у гетерозиготных мутантов наблюдалось множество симптомов папиллоренального синдрома, включая дисплазию зрительного нерва с аномальными сосудами, выходящими из периферии глазного бокала , и небольшими дисплазией почек. Показано, что Pax2 находится под контролем Shh как у мышей , так и у рыбок данио , который экспрессируется в прекордальной пластинке. [ 7 ]
Другие гены
[ редактировать ]Примерно половина пациентов с папиллоренальным синдромом не имеют дефектов Pax2 . Это указывает на то, что др. гены играют роль в развитии синдрома, хотя несколько нижестоящих эффекторов Pax2 . было идентифицировано [ 7 ]
Генетический
[ редактировать ]Папиллоренальный синдром — аутосомно-доминантное заболевание, возникающее в результате мутации одной копии Pax2 гена , расположенного на хромосоме 10q24.3-q25.1 . [ 2 ] [ 11 ] Ген важен для развития глаз и почек . [ нужна ссылка ] Аутосомно-доминантное наследование указывает на то, что ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме ( хромосома 10 является аутосомой), и только одной дефектной копии гена достаточно, чтобы вызвать заболевание, если оно унаследовано от родителя, у которого есть заболевание. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Клинические данные в почках
[ редактировать ]- Гипопластические почки: характеризуются гипоплазией или гиперэхогенностью. Обычно это происходит двусторонне, но есть и исключения, при которых одна почка может быть значительно меньше, в то время как другая почка имеет нормальный размер.
- Гиподисплазия (RHD): гистологически характеризуется уменьшением количества нефронов, меньшим размером почек или дезорганизацией тканей.
- Мультикистозная диспластическая почка: характеризуется гистологически наличием кист или дисплазии. Демонстрирует дезорганизацию почек и встречается примерно у 10% пациентов с папиллоренальным синдромом.
- Олигомеганефрония: клубочков меньше, чем в норме, но их размер заметно увеличивается.
- Хроническая болезнь почек и терминальная стадия болезни почек (ХБП)
- Пузырно-мочеточниковый рефлюкс [ 12 ]
Клинические проявления на глазах
[ редактировать ]Дисплазия зрительного нерва (наиболее распространенная)
[ редактировать ]Тяжесть варьируется, но наиболее тяжелая форма приводит к увеличению диска, при котором сосуды выходят с периферии, а не из центра. В тяжелых случаях также наблюдается избыточная фиброглиальная ткань. Более легкие формы дисплазии характеризуются отсутствием частей диска зрительного нерва, расположенных в ямке зрительного нерва. Наименее тяжелая форма папиллоренального заболевания, проявляющаяся на глазу, — выход кровеносных сосудов с периферии, не нарушающий форму глаза. Другие пороки развития глаз включают стафилому склеры, которая представляет собой выпячивание стенки глаза. Также может быть истончение сетчатки и близорукость. Кроме того, может быть киста зрительного нерва, которая представляет собой расширение зрительного нерва позади глазного яблока; что, скорее всего, является результатом неполной регрессии примордиальной зрительной ножки и заполнения этой области жидкостью. Также часто встречается колобома сетчатки, которая характеризуется отсутствием ретинальной ткани в носовой вентральной части сетчатки. Однако это крайне редкая находка. [ 12 ]
Молекулярно-генетическое тестирование
[ редактировать ]Анализ последовательности показывает, что Pax2 — единственный известный ген, связанный с этим заболеванием. Мутации в Pax2 были выявлены у половины жертв синдрома почечной колобомы. [ 12 ]
Уход
[ редактировать ]- Лечение заболевания должно быть сосредоточено на предотвращении терминальной стадии заболевания почек (ТПН) и/или потери зрения. Лечение гипертонии может также сохранить функцию почек. Рекомендуется заместительная почечная терапия, а специалисты по зрению могут оказать помощь в адаптации к продолжающейся потере зрения. [ 12 ]
- Пересадка почки также является вариантом. [ 4 ] Планы лечения кажутся ограниченными, поскольку большое внимание уделяется профилактике папиллоренального синдрома и его последствий. Людям с врожденными аномалиями зрительного нерва следует регулярно обращаться к офтальмологу и носить защитные линзы. При наличии отклонений необходимо провести наблюдение у нефролога для контроля функции почек и артериального давления. Поскольку считается, что заболевание вызвано мутациями Pax2 и наследуется по аутосомно-доминантному типу, члены семьи могут подвергаться риску, и родственники должны быть проверены на предмет возможных особенностей. Около половины из тех, у кого диагностировано это заболевание, имеют больного родителя, поэтому рекомендуется генетическое консультирование. [ нужна ссылка ]
- Пренатальное тестирование является еще одной возможностью профилактики или повышения осведомленности, и это можно сделать с помощью молекулярно- генетического тестирования или ультразвука на более поздних стадиях беременности. Кроме того, преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) должна рассматриваться в семьях, где известно, что папиллоренальный синдром является проблемой. [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 120330
- ^ Перейти обратно: а б Форд, Б.; Руппс, Р.; Лиренман, Д.; Ван Аллен, Мичиган; Фаркухарсон, Д.; Лайонс, К.; Фридман, Дж. М. (март 2001 г.). «Синдром почечной колобомы: пренатальное выявление и клинический спектр в большой семье». Американский журнал медицинской генетики . 99 (2): 137–141. doi : 10.1002/1096-8628(2000)9999:999<00::AID-AJMG1143>3.0.CO;2-F . ПМИД 11241473 .
- ^ Парса, CF; Сильва, Эд; Сундин, Огайо; Гольдберг, МФ; Де Йонг, MR; Саннесс, Дж.С.; Зеймер, Р.; Хантер, генеральный директор (2001). «Переопределение папиллоренального синдрома: недостаточно диагностируемая причина заболеваний глаз и почек». Офтальмология . 108 (4): 738–749. дои : 10.1016/s0161-6420(00)00661-8 . ПМИД 11297491 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Папиллоренальный синдром | Наследственные заболевания глаз» . расстройства.глаза.аризона.edu .
- ^ Боффа Л.К., Видали Г., Олфри В.Г. (март 1976 г.). «Изменения в составе ядерных негистоновых белков при нормальной дифференцировке и канцерогенезе эпителиальных клеток кишечника». Эксп. Сотовый Res . 98 (2): 396–410. дои : 10.1016/0014-4827(76)90449-3 . ПМИД 1253852 .
- ^ Перейти обратно: а б «Атлас офтальмологии» .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Шимменти, Луизиана; Экклс, MR; Пагон, РА; Берд, Т.Д.; Долан, ЧР; Стивенс, К.; Адам, член парламента (1993). «Синдром почечной колобомы». ПМИД 20301624 .
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ «Синдром почечной колобомы: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov .
- ^ «Биологический факультет» . 10 апреля 2016 г.
- ^ Алур Р.П., Виджаясарати С., Браун Дж.Д. и др. (март 2010 г.). «Миссенс-мутации в PAX2/Pax2, вызывающие папиллоренальный синдром, приводят к гипоморфным аллелям у мышей и людей» . ПЛОС Генет . 6 (3): e1000870. дои : 10.1371/journal.pgen.1000870 . ПМЦ 2832668 . ПМИД 20221250 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 167409
- ^ Перейти обратно: а б с д и Бауэр М.А., Шимменти Л.А., Экклс М.Р. (2007). Расстройство, связанное с PAX2 . GeneReviews [Интернет]. Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301624 .