Синдром Паллистера-Холла
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( август 2020 г. ) |
| Синдром Паллистера-Холла (PHS) | |
|---|---|
 | |
| Синдром Паллистера-Холла наследуется по аутосомно-доминантному типу. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
| Назван в честь |
|
Синдром Паллистера-Холла (ПГС) — редкое генетическое заболевание, поражающее различные системы организма. [ 1 ] Основными признаками являются доброкачественное образование на гипоталамусе ( гипоталамическая гамартома ) и лишние пальцы ( полидактилизм ). Распространенность синдрома Паллистера-Холла неизвестна; В публикации сообщалось о 100 случаях. [ 2 ]
История
[ редактировать ]Синдром был первоначально описан американскими и канадскими генетиками Филипом Паллистером и Джудит Холл в их исследовании смертности новорожденных из-за гипофизарной недостаточности. [ 3 ] Последующее обнаружение живых детей и взрослых расширило понимание синдрома и установило закономерности передачи вируса в семьях. [ 4 ]
Презентация
[ редактировать ]Основными характеристиками синдрома являются дополнительные пальцы рук и/или ног ( полидактилия ), кожа между некоторыми пальцами рук или ног потенциально сросшаяся или «перепончатая» (кожная синдактилия), а также доброкачественное образование или поражение головного мозга , называемое гипоталамической гамартомой . [ 5 ] Эта доброкачественная опухоль может не вызывать никаких медицинских проблем; однако некоторые гипоталамические гамартомы приводят к судорогам или гормональным нарушениям. Другие особенности синдрома Паллистера-Холла включают расщепление дыхательных путей, называемое раздвоенным надгортанником , расщелину гортани , закупорку анального отверстия ( неперфорированный анус ) и почек аномалии . Признаки и симптомы этого расстройства варьируются от легких до тяжелых.
Судороги
[ редактировать ]Наиболее распространенный тип приступов этого заболевания известен как геластическая эпилепсия или «смеющиеся» приступы. Приступы могут начаться в любом возрасте, но обычно до трех-четырех лет. Приступы обычно начинаются со смеха, который описывается как «пустой» или «пустой» и неприятный. Смех возникает внезапно, без видимой причины и часто бывает неуместным. Другие традиционные типы приступов, такие как тонико-клонические и абсансы, также могут развиваться вследствие височной эпилепсии . [ 6 ] У людей с болезнью Паллистера-Холла могут наблюдаться менее тяжелые судороги, чем у людей только с гипоталамической гамартомой. [ 7 ]
Передача инфекции
[ редактировать ]Синдром Паллистера-Холла возникает из-за мутации гена GLI3 , которая подавляет нормальное генетическое развитие. [ 8 ] Еще до рождения ген GLI3 задает указания по созданию белка, который включает или выключает развитие клеток, производящих органы и ткани. Аномальный ген GLI3 укорочен и может отключать только целевые гены.
Синдром Паллистера-Холла передается по аутосомно-доминантному типу. Одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать заболевание. Таким образом, ребенок одного из родителей с PHS будет иметь 50% вероятность унаследовать ген, вызывающий синдром. [ 9 ] Некоторые случаи все еще могут быть результатом новых мутаций в гене и возникать у людей, в семье которых не было этого заболевания.
Диагностика
[ редактировать ]Центральные характеристики заболевания включают полидактилию (лишние пальцы на конечностях) с возможной кожной синдактилией (сращение или перепончатая кожа между некоторыми пальцами рук или ног) и гипоталамическую гамартому, редкое поражение головного мозга в гипоталамусе, которое присутствует при рождении. Хотя новообразования могут возникать и несвязанно, наличие полисиндактилии требует исследования PHS. [ 10 ] В настоящее время клинический диагноз осуществляется с помощью МРТ головного мозга и генетического секвенирования гена GLI 13, который, как известно, вызывает синдром Паллистера-Холла, а также синдром цефалополисиндактилии Грейга. Генетическое тестирование может обнаружить и идентифицировать соответствующее расстройство. [ 11 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение ограничивается физическими признаками и симптомами гипоталамической гамартомы. При рождении может потребоваться хирургическое вмешательство для исправления неперфорированного ануса и устранения эндокринных нарушений. Избирательное удаление лишних цифр может произойти в раннем детстве. Родители и практикующие врачи должны следить за признаками эндокринных нарушений сна, питания или гормональных проблем, таких как преждевременное половое созревание, вызванное гипоталамической гамартомой.
Судороги можно лечить противосудорожными препаратами. Однако геластические судороги часто трудноизлечимы, и такая терапия может оказаться бесполезной. [ 12 ] Резекция гипоталамической гамартомы позволила улучшить контроль приступов и функцию гипоталамуса у некоторых пациентов. [ 13 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Синдром Паллистера-Холла | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» .
- ^ Шурик, Джейсон; Вак, Максим; Жанно, Анн-Софи (20 марта 2021 г.). «Оценка распространенности редких заболеваний с использованием количественной оценки литературы» . Сиротский журнал редких заболеваний . 16 (1): 139. дои : 10.1186/s13023-020-01639-7 . ISSN 1750-1172 . ПМЦ 7980535 . ПМИД 33743790 .
- ^ Холл Дж.Г., Паллистер П.Д., Кларрен С.К. и др. (1980). «Врожденная гипоталамическая гамаробластома, гипопитуитаризм, неперфорированный анус и постаксиальная полидактилия - новый синдром? Часть I: клинические, причинные и патогенетические соображения». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 7 (1): 47–74. дои : 10.1002/ajmg.1320070110 . ПМИД 7211952 .
- ^ Бизекер, Л.Г.; Топф, К.; Грэм, Дж. М. (сентябрь 1994 г.). «Семейный синдром Паллистера-Холла» . Журнал медицинской генетики . 31 (9): 740. doi : 10.1136/jmg.31.9.740-a . ISSN 0022-2593 . ПМК 1050091 . ПМИД 7880273 .
- ^ Бизекер, Л.Г.; Эбботт, М.; Аллен, Дж.; Клерикуцио, К.; Фейлан, П.; Грэм, Дж. М.; Холл, Дж.; Канг, С.; Олни, АХ; Лефтон, Д.; Нери, Г.; Питерс, К.; Верлоэс, А. (октябрь 1996 г.). «Отчет с семинара по синдрому Паллистера-Холла и связанным с ним фенотипам» . Американский журнал медицинской генетики . 65 (1): 76–81. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19961002)65:1<76::AID-AJMG12>3.0.CO;2-O . ISSN 0148-7299 . ПМИД 8914745 .
- ^ Кремер, Стефан; Минотти, Лорелла; Тирио, Энн; Гранд, Сильви; Сатр, Вероника; Ле Бас, Жан-Франсуа; Кахане, Филипп (март 2003 г.). «Эпилепсия и гипоталамическая гамартома: посмотрите на руку, синдром Паллистера-Холла» . Эпилептические расстройства: Международный журнал по эпилепсии с видеозаписью . 5 (1): 27–30. ISSN 1294-9361 . ПМИД 12773293 .
- ^ Будро, Эйлис А.; Лиоу, Кора; Фраттали, Кэрол М.; Виггс, Эдит; Тернер, Джойс Т.; Фейлан, Пенелопа; Сато, Сусуму; Патсалидес, Афон; Патронас, Николай; Бизекер, Лесли Г.; Теодор, Уильям Х. (январь 2005 г.). «Гипоталамические гамартомы и судороги: отличная естественная история изолированных случаев и случаев синдрома Паллистера-Холла» . Эпилепсия . 46 (1): 42–47. дои : 10.1111/j.0013-9580.2005.68303.x . ISSN 0013-9580 . ПМИД 15660767 . S2CID 31163166 .
- ^ Канг, С.; Грэм, Дж. М.; Олни, АХ; Бизекер, LG (март 1997 г.). «Мутации сдвига рамки GLI3 вызывают аутосомно-доминантный синдром Паллистера-Холла» . Природная генетика . 15 (3): 266–268. дои : 10.1038/ng0397-266 . ISSN 1061-4036 . ПМИД 9054938 . S2CID 31776794 .
- ^ «Синдром Паллистера-Холла - О болезни - Информационный центр генетических и редких заболеваний» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 20 марта 2023 г.
- ^ Бизекер, Лесли Г. (1993), Адам, Маргарет П.; Мирзаа, Гайда М.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Синдром Паллистера-Холла, связанный с GLI3» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Университет Вашингтона, Сиэтл, PMID 20301638 , получено 20 марта 2023 г.
- ^ Джонстон, Дженнифер Дж.; Оливос-Гландер, Изабель; Киллоран, Кристина; Элсон, Эмма; Тернер, Джойс Т.; Питерс, Кэтрин Ф.; Эбботт, Маргарет Х.; Отон, Дэвид Дж.; Эйлсворт, Артур С.; Бамшад, Майкл Дж.; Бут, Кэрол; Карри, Синтия Дж .; Дэвид, Альберт; Динулос, Мэри Бет; Фланнери, Дэвид Б. (апрель 2005 г.). «Молекулярный и клинический анализ цефалополисиндактилии Грейга и синдромов Паллистера-Холла: надежный прогноз фенотипа на основе типа и положения мутаций GLI3» . Американский журнал генетики человека . 76 (4): 609–622. дои : 10.1086/429346 . ISSN 0002-9297 . ПМК 1199298 . ПМИД 15739154 .
- ^ Хелен Кросс, Дж.; Споудеас, Хелен (июнь 2017 г.). «Медикаментозное лечение и противоэпилептические препараты при гипоталамической гамартоме» . Эпилепсия . 58 (Приложение 2): 16–21. дои : 10.1111/epi.13758 . ISSN 1528-1167 . ПМИД 28591485 . S2CID 205119031 .
- ^ Бурдиллон, Пьер; Ферран-Сорбе, С.; Апра, К.; Шипо, М.; Раффо, Э.; Розенберг, С.; Булто, К.; Дорисон, Н.; Бекарт, О.; Динкелакер, В.; Ле Геринель, К.; Фолен, М.; Дорфмюллер, Г. (апрель 2021 г.). «Хирургическое лечение гамартом гипоталамуса» . Нейрохирургический обзор . 44 (2): 753–762. дои : 10.1007/s10143-020-01298-z . ISSN 1437-2320 . ПМИД 32318922 . S2CID 216049240 .
- Синдром Паллистера-Холла в NLM Genetics домашнем справочнике