✖


Jump to content

Туберозный склероз

Не путать с туберкулезом или ТСХ (значения) .

Туберозный склероз
Другие имена Туберозный склерозный комплекс (КТС),
Болезнь Бурневиля, болезнь Бурневиля-Прингла. [1]
Основные симптомы и признаки туберозного склероза
Специальность Неврология , медицинская генетика
Прогноз нормальная продолжительность жизни
Частота от 7 до 12 на 100 000 [2]

Комплекс туберозного склероза ( КТС ) — редкое мультисистемное аутосомно-доминантное генетическое заболевание , вызывающее нераковых опухолей рост в головном мозге и других жизненно важных органах, таких как почки , сердце , печень , глаза , легкие и кожа . Комбинация симптомов может включать судороги , умственную отсталость , задержку развития , поведенческие проблемы, кожные аномалии, заболевания легких и почек.

TSC вызывается мутацией любого из двух генов , TSC1 и TSC2 , которые кодируют белки гамартин и туберин соответственно, при этом мутации TSC2 составляют большинство и имеют тенденцию вызывать более серьезные симптомы. [3] Эти белки действуют как супрессоры роста опухоли , агенты, регулирующие клеток пролиферацию и дифференцировку . [4]

Прогноз сильно варьируется и зависит от симптомов, но продолжительность жизни для многих нормальна. [4]

Распространенность заболевания оценивается от 7 до 12 на 100 000 человек. [2] Заболевание часто называют туберозным склерозом , что означает твердую опухоль головного мозга пациентов, впервые описанную французским неврологом Дезире-Маглуар Бурневиль в 1880 году. [5]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Физические проявления TSC обусловлены образованием гамартии (деформированной ткани, такой как кортикальные клубни), гамартом (доброкачественных новообразований, таких как ангиофиброма лица и субэпендимальные узелки) и очень редко раковых гамартобластом . Их воздействие на мозг приводит к неврологическим симптомам, таким как судороги , умственная отсталость , задержка развития и поведенческие проблемы. [ нужна ссылка ]

Неврологический

[ редактировать ]
ТСК в МРТ

С TSC связаны три типа опухолей головного мозга: [ нужна ссылка ]

Классические внутричерепные проявления КТК включают субэпендимальные узелки и кортикальные/подкорковые бугорки. [6]

Клубни обычно имеют треугольную форму с вершиной, направленной к желудочкам, и считаются очагами аномальной миграции нейронов. Нарушения сигнала Т2 могут исчезнуть во взрослом возрасте, но все равно будут видны при гистопатологическом анализе. При магнитно-резонансной томографии (МРТ) у пациентов с TSC могут наблюдаться и другие признаки, соответствующие аномальной миграции нейронов, такие как гиперинтенсивность радиальных трактов белого вещества на T2WI и гетеротопическое серое вещество. [ нужна ссылка ]

Субэпендимальные узелки состоят из аномальных, набухших глиальных клеток и причудливых многоядерных клеток неопределенного глиального или нейронального происхождения. Промежуточная нервная ткань отсутствует. Эти узелки имеют тенденцию к кальцинированию с возрастом пациента. Узел, который заметно увеличивается и увеличивается с течением времени, следует считать подозрительным на трансформацию в субэпендимальную гигантоклеточную астроцитому , которая обычно развивается в области отверстия Монро , и в этом случае существует риск развития обструктивной гидроцефалии .

Наблюдается различная степень увеличения желудочков, либо обструктивного (например, за счет субэпендимального узла в области отверстия Монро), либо идиопатического характера. [ нужна ссылка ]

нейропсихиатрический

[ редактировать ]

Около 90% людей с ТСХ развивают ряд нарушений нервно-психического развития, поведенческих, психиатрических и психосоциальных проблем. «ТСК-ассоциированные нейропсихиатрические расстройства» обозначаются сокращенно TAND. Эти трудности выявляются реже и, следовательно, недостаточно лечатся по сравнению с неврологическими симптомами. [7] Большинство проблем связаны с более тяжелой задержкой умственного развития или связаны с детством и подростковым возрастом, а о некоторых (например, депрессивном настроении) можно не сообщать, если человек не может общаться. TAND можно исследовать и рассматривать на шести уровнях: поведенческом, психиатрическом, интеллектуальном, академическом, нейропсихологическом и психосоциальном. [7]

Наиболее часто встречающиеся поведенческие проблемы включают гиперактивность, импульсивность и проблемы со сном. Также распространены тревога, перепады настроения и сильная агрессия. Реже встречаются депрессивное настроение, членовредительство и компульсивное поведение. [7]

У людей с TSC часто также диагностируются психические расстройства: расстройство аутистического спектра (РАС), синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), тревожное расстройство и депрессивное расстройство . TSC является одной из наиболее распространенных генетических причин расстройств аутистического спектра, от которой страдает почти половина людей с TSC. РАС чаще встречается при TSC2, чем при TSC1, и чаще встречается при более ранней и тяжелой эпилепсии, а также при более низких интеллектуальных способностях. СДВГ встречается при ТСК почти так же часто, как и РАС (до половины всех людей с ТСК). Тревожные и депрессивные расстройства, если они возникают, обычно диагностируются в раннем взрослом возрасте и у тех, кто интеллектуально способен выражать свое настроение. [7]

Интеллектуальные способности людей с TSC сильно различаются. Около 40–50% имеют нормальный IQ. Нормальный IQ гораздо чаще наблюдается при TSC1, чем при TSC2, а глубокая умственная отсталость наблюдается у 34% TSC2 по сравнению с 10% при TSC1 в одном исследовании. Во многих исследованиях изучалось, связано ли раннее начало, тип и тяжесть эпилепсии с интеллектуальными способностями. Проблемы с учебой возникают даже у людей с TSC, имеющих нормальные интеллектуальные способности. Часто это специфические расстройства обучения, такие как дискалькулия (понимание математики), но они также включают и другие аспекты, влияющие на школьную жизнь, такие как тревога, отсутствие социальных навыков или низкая самооценка. [7]

Около половины людей с TSC при оценке нейропсихологических навыков в некоторых областях находятся в нижнем 5-м процентиле, что указывает на серьезное нарушение. К ним относятся проблемы с вниманием (например, невозможностью сконцентрироваться на двух отдельных вещах, таких как просмотр и слушание), памятью (особенно отзывом , вербальной и пространственной рабочей памятью) и исполнительными функциями (например, планированием , самоконтролем , когнитивной гибкостью ). . [7]

Психосоциальные самооценку последствия TSC включают низкую и самоэффективность человека , а также нагрузку на семью, справляющуюся со сложным и непредсказуемым расстройством. [7]

Почки

[ редактировать ]
Компьютерная томография, показывающая множественные ангиомиолипомы почки у пациента с лимфангиолейомиоматозом легких на КТ: подозрение на ТСХ

От 26% до 80% пациентов с ТСХ имеют доброкачественные опухоли почек, называемые ангиомиолипомами , причем гематурия . наиболее частым симптомом является [8] Ангиомиолипомы TSC отличаются от ангиомиолипом без TSC возрастом проявления (31,5 года против 53,6 года), средним размером опухоли (8,2 см против 4,5 см) и процентом случаев, требующих хирургического вмешательства (50% против 28%). [8] Несмотря на доброкачественность, ангиомиолипома размером более 4 см подвержена риску потенциально катастрофического кровотечения, спонтанного или при минимальной травме. [ нужна ссылка ]

Легкие

[ редактировать ]

У пациентов с КТК может развиться прогрессирующее замещение паренхимы легких множественными кистами, известное как лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ). Недавний генетический анализ показал, что пролиферативная гладкая мускулатура бронхиол при лимфангиолейомиоматозе, связанном с КТС, представляет собой моноклональный метастаз из сосуществующей ангиомиолипомы почки. Сообщалось о случаях рецидива лимфангиолейомиоматоза, связанного с TSC, после трансплантации легких. [9]

Сердце

[ редактировать ]

Небольшие опухоли сердечной мышцы , называемые сердечными рабдомиомами , редки в общей популяции (около 0,2% детей), но очень распространены у людей с ТСХ. Около 80% детей в возрасте до двух лет с ТСХ имеют по крайней мере одну рабдомиому, а около 90% из них имеют несколько. У подавляющего большинства детей с хотя бы одной рабдомиомой и почти у всех детей с множественными рабдомиомами обнаруживается TSC. Пренатальное УЗИ, проводимое акушером-сонографистом, специализирующимся в области кардиологии, позволяет обнаружить рабдомиому через 20 недель. Размер рабдомиомы варьирует от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров и обычно обнаруживается в нижних камерах ( желудочках ) и реже в верхних камерах ( предсердиях ). Они увеличиваются в размерах во второй половине беременности, но регрессируют после рождения и наблюдаются только примерно у 20% детей старше двух лет. [10]

Большинство рабдомиом не вызывают проблем, но некоторые могут вызвать сердечную недостаточность у плода или на первом году жизни. Считается, что рабдомиомы ответственны за развитие сердечной аритмии в более позднем возрасте, что относительно часто встречается при КТС. Аритмию бывает трудно обнаружить у людей с КТС, кроме как при проведении рутинной ЭКГ. Например, аритмия может вызывать обмороки , которые путают с судорожными припадками , а симптомы аритмии, такие как сердцебиение, могут отсутствовать у человека с задержкой развития. [10]

Кожа

[ редактировать ]
Случай туберозного склероза с ангиофибромами на лице в виде характерной бабочки.
Сверху вниз: гипопигментированные пятна, шагреневая бляшка и околоногтевая фиброма туберозного склероза.

Некоторые формы дерматологических признаков присутствуют у 96% людей с ТСХ. Большинство из них не вызывают проблем, но полезны в диагностике. В некоторых случаях может возникнуть обезображивание, требующее лечения. К наиболее частым кожным аномалиям относятся:

  • Гипомелановые пятна («пятна пепельного листа») присутствуют примерно у 90% людей с ТСХ. [11] Эти маленькие белые или более светлые участки кожи могут появиться на любом участке тела и вызваны недостатком меланина . Обычно они являются единственным видимым признаком ТСЖ при рождении. Людям со светлой кожей, лампа Вуда ( ультрафиолетовый чтобы увидеть их, может потребоваться свет). На коже головы может появиться белое пятно волос ( полиоз ). Пятна размером менее 3 мм известны как поражения кожи «конфетти». [11]
  • лица Ангиофибромы присутствуют примерно у 75% людей с TSC. [11] Это сыпь красноватых пятен или шишек на носу и щеках в виде бабочки , которые состоят из кровеносных сосудов и фиброзной ткани. Эта потенциально социально смущающая сыпь начинает появляться в детстве. [ нужна ссылка ]
  • Ногтевые фибромы: также известные как опухоли Кенена , это небольшие мясистые опухоли, которые растут вокруг и под ногтями на ногах или руках. Они редки в детстве, но часто встречаются в среднем возрасте. [12] Как правило, они чаще встречаются на пальцах ног, чем на пальцах рук, развиваются в возрасте 15–29 лет и чаще встречаются у женщин, чем у мужчин.
  • Фиброзные цефалические бляшки присутствуют примерно у 25% людей с ТСХ. [11] Это приподнятые, обесцвеченные участки, которые обычно встречаются на лбу, но иногда на лице или в других частях черепа. [ нужна ссылка ]
  • Шагреневые пятна присутствуют примерно у половины людей с ТСЖ и появляются в детстве. [11] Это участки толстой кожистой кожи с ямочками, напоминающими апельсиновую корку, и пигментированные. Обычно они располагаются в нижней части спины или на затылке или разбросаны по туловищу или бедрам. Частота этих поражений увеличивается с возрастом. [ нужна ссылка ]
  • Ямки на зубной эмали обнаруживаются почти у всех взрослых с TSC. [11]
  • Внутриротовые фибромы — это небольшие поверхностные опухоли, расположенные в деснах, внутри щек или на языке. Фибромы десен обнаруживаются примерно у 20–50% людей с КТС, чаще у взрослых. [11]

Глаза

[ редактировать ]

Поражения сетчатки, называемые астроцитарными гамартомами (или «факомами»), которые при офтальмологическом осмотре выглядят как сероватые или желтовато-белые поражения в задней части глазного яблока. Астроцитарные гамартомы могут кальцифицироваться, и они используются при дифференциальной диагностике кальцинированных образований глазного яблока при компьютерной томографии. [13]

Неретинальные поражения, связанные с TSC, включают:

поджелудочная железа

[ редактировать ]

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы были описаны в редких случаях TSC. [14]

Вариативность

[ редактировать ]

Лица с ТСХ могут не испытывать ни одного из клинических признаков, обсуждавшихся выше, или всех из них. В следующей таблице показана распространенность некоторых клинических признаков у лиц с диагнозом КТК.

Частота признаков у детей с ТСХ по возрасту [15]

Генетика

[ редактировать ]
TSC наследуется по аутосомно-доминантному типу.

TSC — генетическое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, вариабельной экспрессивностью и неполной пенетрантностью . [12] [16] Две трети случаев TSC возникают в результате спорадических генетических мутаций, а не наследственности, но их потомство может унаследовать его от них. Текущие генетические тесты не позволяют выявить мутацию примерно у 20% людей, у которых диагностировано это заболевание. На данный момент он картирован с двумя генетическими локусами: TSC1 и TSC2 . [17]

TSC1 кодирует белок гамартин, расположен на хромосоме 9 q34 и был открыт в 1997 году. [18] TSC2 кодирует белок туберин, расположенный на хромосоме 16 p13.3, и был открыт в 1993 году. [19] TSC2 граничит с PKD1 , геном, участвующим в одной из форм поликистозной болезни почек (PKD). Грубые делеции, затрагивающие оба гена, могут составлять 2% людей с TSC, у которых в детстве также развивается поликистоз почек. [20] TSC2 связан с более тяжелой формой TSC. [21] Однако разница незначительна и не может быть использована для клинической идентификации мутации. Оценки доли TSC, вызванного TSC2, варьируются от 55% до 90%. [3]

TSC1 и TSC2 являются генами-супрессорами опухолей , которые функционируют в соответствии с гипотезой «двух ударов» Кнудсона . То есть, прежде чем опухоль сможет развиться, должна произойти вторая случайная мутация. Это объясняет, почему, несмотря на свою высокую пенетрантность , TSC обладает широкой экспрессивностью . [ нужна ссылка ]

В десять
Идентификаторы
Символ ТСК1
ген NCBI 7248
HGNC 12362
МОЙ БОГ 605284
RefSeq НМ_000368
ЮниПрот Q92574
Другие данные
Локус Хр. 9 q34
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
Клубень
Идентификаторы
Символ ТСК2
ген NCBI 7249
HGNC 12363
МОЙ БОГ 191092
RefSeq НМ_000548
ЮниПрот P49815
Другие данные
Локус Хр. 16 п13.3
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

Патофизиология

[ редактировать ]

Хамартин и туберин функционируют как комплекс, который участвует в контроле роста и деления клеток. Комплекс, по-видимому, взаимодействует с RHEB GTPase , таким образом изолируя его от активации передачи сигналов mTOR , части сигнального пути фактора роста ( инсулина ). Таким образом, мутации в локусах TSC1 и TSC2 приводят к потере контроля над ростом и делением клеток и, следовательно, к предрасположенности к образованию опухолей. ТСХ поражает ткани из разных зародышевых листков. Могут возникнуть кожные и висцеральные поражения, включая ангиофиброму, сердечные рабдомиомы и почечные ангиомиолипомы. Поражения центральной нервной системы, наблюдаемые при этом заболевании, включают гамартомы коры головного мозга, гамартомы стенок желудочков и субэпендимальные гигантоклеточные опухоли, которые обычно развиваются вблизи отверстия Монро . [ нужна ссылка ]

Молекулярно-генетические исследования определили по крайней мере два локуса TSC. В TSC1 аномалия локализуется на хромосоме 9q34, однако природа генного белка, называемого гамартином, остается неясной. Никаких миссенс-мутаций в TSC1 не происходит . При TSC2 аномалии генов находятся на хромосоме 16p13. Этот ген кодирует туберин, белок, активирующий гуанозинтрифосфатазу. Специфическая функция этого белка неизвестна. В TSC2 описаны все типы мутаций; новые мутации происходят часто. В клинических фенотипах пациентов с мутацией того или иного гена пока обнаружено мало различий. [ нужна ссылка ]

В клетках людей с патогенными мутациями гена TSC2 наблюдается аномальное накопление гликогена , что связано с истощением лизосом и нарушением аутофагии . Дефектная деградация гликогена по пути аутофагия-лизосома, по крайней мере частично, не зависит от нарушения регуляции mTORC1 и восстанавливается в культивируемых клетках за счет комбинированного применения фармакологических ингибиторов PKB/Akt и mTORC1. [22]

Диагностика

[ редактировать ]

Комплекс туберозного склероза диагностируют с помощью клинических и генетических тестов . Существует множество различных мутаций в генах TSC1 и TSC2, которые были выявлены у людей с TSC. Патогенная мутация в гене препятствует образованию белков или инактивирует их. Если такая патогенная мутация обнаружена, то одного этого достаточно для диагностики КТК. Однако эффект некоторых мутаций менее ясен, и поэтому их недостаточно для диагностики. От 1 из 10 до 1 из 4 людей с TSC не имеют мутаций, которые можно идентифицировать. Как только определенная мутация идентифицирована у человека с TSC, ее можно использовать для постановки уверенного диагноза у других членов семьи. [11]

Для клинического диагноза не существует ни одного признака , уникального ( патогномоничного ) для КТК, и не все признаки наблюдаются у всех людей. Поэтому несколько признаков рассматриваются вместе, классифицируя их как основные или второстепенные особенности. Человеку с двумя основными признаками или одним основным признаком и как минимум двумя второстепенными признаками может быть поставлен точный диагноз ТСХ. Если присутствует только один основной признак или хотя бы два второстепенных признака, диагноз расценивается как возможный ТСХ. [11]

Диагностические критерии комплекса туберозного склероза [11]
Основные особенности
Расположение Знак Начало [23] Примечание
1 Кожа Гипомеланотические пятна Младенец – ребенок Минимум три, минимум 5 мм в диаметре.
2 Голова Ангиофибромы лица или фиброзная цефалическая бляшка Младенец – взрослый Минимум три ангиофибромы
3 Пальцы рук и ног Ногтевая фиброма Подросток – взрослый По крайней мере два
4 Кожа Шагреневое пятно ( соединительнотканный невус ) Ребенок
5 Глаза Множественные сетчатки узловые гамартомы Младенец
6 Мозг Кортикальные дисплазии Плод (включая клубни и линии радиальной миграции белого вещества головного мозга)
7 Мозг Субэпендимальный узел Ребенок – подросток
8 Мозг Субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома Ребенок – подросток
9 Сердце Сердечная рабдомиома Плод
10 Легкие Лимфангиолейомиоматоз Подросток – взрослый
11 Почки Почечная ангиомиолипома Ребенок – взрослый Минимум два. Вместе 10 и 11 считаются одной важной особенностью.
Незначительные особенности
Расположение Знак Примечание
1 Кожа Поражения кожи «конфетти»
2 Зубы Ямки зубной эмали По крайней мере три
3 Десны Внутриротовая миома По крайней мере два
4 Глаза Ахромное пятно сетчатки
5 Почки Множественные кисты почек
6 Печень, селезенка и другие органы Непочечная гамартома

TSC может быть впервые диагностирован на любом этапе жизни. Пренатальная диагностика возможна случайно, если во время планового УЗИ обнаруживаются опухоли сердца . В младенчестве эпилепсия, особенно инфантильные спазмы или задержка развития, могут привести к неврологическим исследованиям. Также впервые могут заметить белые пятна на коже. В детстве поведенческие проблемы и расстройства аутистического спектра могут спровоцировать диагноз. В подростковом возрасте появляются проблемы с кожей. В зрелом возрасте могут развиться проблемы с почками и легкими. Человеку также может быть поставлен диагноз в любое время в результате генетического тестирования членов семьи другого больного человека. [24]

Управление

[ редактировать ]

Комплекс туберозного склероза поражает несколько систем органов, поэтому требуется многопрофильная команда медицинских работников. [ нужна ссылка ]

При подозрении или впервые диагностированном ТСХ на Международной консенсусной конференции по комплексному туберозному склерозу 2012 г. рекомендованы следующие тесты и процедуры. [25]

  • Возьмите личную и семейную историю, охватывающую три поколения. Генетическое консультирование и тесты определяют, подвергаются ли риску другие люди.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга для выявления клубней, субэпендимальных узелков (SEN) и субэпендимальных гигантоклеточных астроцитом (SEGA).
  • Дети проходят базовую электроэнцефалографию (ЭЭГ) и обучаются в семье, чтобы выявлять судороги, если/когда они происходят.
  • Оценивайте детей на предмет поведенческих проблем, расстройств аутистического спектра, психических расстройств, задержки развития и нейропсихологических проблем.
  • Сканируйте брюшную полость на наличие опухолей в различных органах, но, что наиболее важно, ангиомиолипомы в почках. МРТ превосходит КТ или УЗИ. Измерьте артериальное давление и проверьте функцию почек.
  • У взрослых женщин проверьте функцию легких и выполните компьютерную томографию высокого разрешения (КТВР) грудной клетки.
  • Осмотрите кожу под лампой Вуда (гипомеланотические пятна), пальцы рук и ног (ногтевые фибромы), лицо (ангиофибромы) и ротовую полость (зубные ямки и фибромы десен).
  • Младенцам до трех лет проводят эхокардиограмму для выявления рабдомиомы и электрокардиограмму (ЭКГ) при любой аритмии .
  • Используйте фундоскоп , чтобы обнаружить гамартомы сетчатки или ахромные пятна.

Различные симптомы и осложнения ТСХ могут проявляться на протяжении всей жизни, что требует постоянного наблюдения и корректировки лечения. Следующие текущие тесты и процедуры рекомендованы Международной согласительной конференцией по комплексному туберозному склерозу 2012 года. [25]

  • Детям и взрослым моложе 25 лет магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга проводится каждые один-три года для выявления субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомы (СЭГА). Если SEGA имеет большие размеры, растет или мешает желудочкам, МРТ проводится чаще. Через 25 лет, если SEGA не будет, периодическое сканирование может больше не потребоваться. SEGA, вызывающий острые симптомы, удаляется хирургическим путем, в противном случае может быть показано хирургическое вмешательство или медикаментозное лечение ингибитором mTOR.
  • Повторяйте скрининг на нейропсихиатрические расстройства, связанные с TSC (TAND), по крайней мере, ежегодно. Внезапные изменения в поведении могут указывать на новую физическую проблему (например, с почками, эпилепсию или СЭГА).
  • Рутинная ЭЭГ определяется клинической необходимостью.
  • Инфантильные спазмы лучше всего лечить вигабатрином и адренокортикотропным гормоном, используемыми в качестве терапии второй линии. Для других типов приступов нет рекомендаций, специфичных для TSC, хотя эпилепсия при TSC обычно трудно поддается лечению (рефрактерна к медикаментозному лечению).
  • Повторяйте МРТ брюшной полости каждые один-три года на протяжении всей жизни. Ежегодно проверяйте функцию почек. Если ангиомиолипома кровоточит, лучше всего лечить ее эмболизацией , а затем кортикостероидами. удаления почки ( нефрэктомии Категорически следует избегать ). Бессимптомную ангиомиолипому, размер которой превышает 3 см, лучше всего лечить препаратом-ингибитором mTOR. Другие почечные осложнения, выявленные при визуализации, включают поликистоз почек и почечно-клеточный рак .
  • Повторяйте КТВР грудной клетки у взрослых женщин каждые пять-десять лет. Признаки лимфангиолейомиоматоза (ЛАМ) указывают на более частое тестирование. Препарат-ингибитор mTOR может помочь, хотя может потребоваться трансплантация легких.
  • ЭКГ в 12 отведениях следует проводить каждые три-пять лет.

Ингибитор mTOR эверолимус был одобрен в США для лечения опухолей головного мозга, связанных с КТС ( субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома ) в 2010 году и почек ( ангиомиолипома почки ) в 2012 году. [26] [27] Пероральный эверолимус (рапалог) уменьшает размер опухоли, эффективен с точки зрения реакции на поражения кожи и не увеличивает риск побочных эффектов. [28] Эверолимус также продемонстрировал эффективность лечения эпилепсии у некоторых людей с ТСХ. [29] [30] В 2017 году Европейская комиссия одобрила эверолимус для лечения рефрактерных парциальных припадков, связанных с ТСХ. [31]

Нейрохирургическое вмешательство может уменьшить тяжесть и частоту приступов у пациентов с КТК. [32] [33] эмболизацию Для лечения ангиомиолипомы почки с острым кровотечением можно использовать и другие хирургические вмешательства. Хирургическое лечение симптомов лимфангиолейомиоматоза (ЛАМ) у взрослых пациентов с КТК включает плевродез для профилактики пневмоторакса и трансплантацию легких в случае необратимой легочной недостаточности. [25]

Другие методы лечения, которые использовались для лечения проявлений и симптомов TSC, включают кетогенную диету при трудноизлечимой эпилепсии и легочную реабилитацию при ЛАМ. [34] Ангиофибромы лица можно уменьшить с помощью лазерного лечения , а эффективность местного лечения ингибитором mTOR исследуется. Лазерная терапия болезненна, требует анестезии и сопряжена с риском образования рубцов и диспигментации. [35]

Прогноз

[ редактировать ]

Прогноз для людей с TSC зависит от тяжести симптомов, которые варьируются от легких кожных нарушений до различной степени неспособности к обучению и эпилепсии до тяжелой умственной отсталости, неконтролируемых судорог и почечной недостаточности. Люди с легкими симптомами обычно чувствуют себя хорошо и живут долгой и продуктивной жизнью, в то время как люди с более тяжелой формой могут иметь серьезные нарушения. Однако при наличии соответствующей медицинской помощи большинство людей с этим расстройством могут рассчитывать на нормальную продолжительность жизни. [4]

Исследование 30 пациентов с ТСХ в Египте показало: «...более ранний возраст начала приступов (<6 месяцев) связан с плохим исходом приступов и плохими интеллектуальными способностями. Инфантильные спазмы и тяжелые эпилептогенные паттерны ЭЭГ связаны с плохим исходом приступов. аутистическое поведение. Более высокое количество клубней связано с плохим исходом приступов и аутистическим поведением низкие интеллектуальные способности и . для умственного развития и раннего контроля судорог рекомендуются в исследовании для снижения факторов риска неблагоприятного исхода. Кроме того, ранняя диагностика аутизма позволит начать лечение раньше и потенциально улучшить исход для детей с ТСХ». [36]

Ведущими причинами смерти являются заболевания почек, опухоли головного мозга, лимфангиолейомиоматоз легких, а также эпилептический статус или бронхопневмония у лиц с тяжелой умственной отсталостью. [37] Сердечная недостаточность из-за рабдомиомы представляет собой риск для плода или новорожденного, но редко становится проблемой в дальнейшем. Осложнения почек, такие как ангиомиолипома и кисты, распространены и чаще встречаются у женщин, чем у мужчин, а также у TSC2 , чем у TSC1 . Почечно-клеточный рак встречается редко. Лимфангиолейомиоматоз представляет опасность только для женщин с ангиомиолипомами. [38] В головном мозге субэпендимальные узелки иногда дегенерируют в субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы. Они могут блокировать циркуляцию спинномозговой жидкости вокруг головного мозга, что приводит к гидроцефалии. [ нужна ссылка ]

При обнаружении заболевания необходимо провести генетическое консультирование. Также важно понимать, что, хотя болезнь неизлечима, симптомы можно лечить симптоматически. Следовательно, важна осведомленность о различных органных проявлениях КТС. [39]

Эпидемиология

[ редактировать ]

TSC встречается у представителей всех рас и этнических групп, а также у обоих полов. живорождений составляет По оценкам , распространенность от 10 до 16 случаев на 100 000 человек. Исследование 1998 года [2] По оценкам, общая распространенность среди населения составляет от 7 до 12 случаев на 100 000 человек, причем более половины этих случаев не выявлены. До изобретения компьютерной томографии для выявления узелков и клубней в головном мозге считалось, что распространенность этих заболеваний намного ниже, а заболевание, связанное с этими людьми, диагностируется клинически с нарушением обучаемости, судорогами и ангиофибромой лица. Несмотря на то, что TSC по-прежнему считается редким заболеванием , он встречается часто по сравнению со многими другими генетическими заболеваниями: во всем мире им страдает по меньшей мере 1 миллион человек. [15]

История

[ редактировать ]
Основная статья: Хронология туберозного склероза
Дезире-Маглуар Бурневиль

TSC впервые обратился к врачу, когда дерматологи описали характерную сыпь на лице (1835 и 1850 гг.). Более полный случай был представлен фон Реклингхаузеном (1862), который выявил опухоли сердца и головного мозга у новорожденного, прожившего совсем недолго. Тем не менее, Бурневилю (1880) приписывают первое описание болезни, придумавшее название «туберозный склероз», что привело к появлению эпонима болезни Бурневиля. Невролог Фогт (1908) установил диагностическую триаду эпилепсии, идиотии и аденомы сального жира (устаревший термин для ангиофибромы лица). [40]

К клинической картине периодически добавлялись симптомы. Заболевание в его нынешнем понимании было впервые полностью описано Gomez (1979). Изобретение медицинского ультразвука , КТ и МРТ позволило врачам исследовать внутренние органы живых пациентов и значительно улучшило диагностические возможности. [ нужна ссылка ]

В 2002 году было обнаружено, что лечение рапамицином эффективно уменьшает опухоли у животных. Это привело к испытаниям рапамицина на людях в качестве препарата для лечения некоторых опухолей, связанных с КТК. [41]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Ислам, Моника П.; Роуч, Э. Стив (2015). «Комплекс туберозного склероза». Нейрокожные синдромы . Справочник по клинической неврологии. Том. 132. С. 97–109. дои : 10.1016/B978-0-444-62702-5.00006-8 . ISBN  9780444627025 . ПМИД   26564073 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с О'Каллаган Ф.Дж., Шилл А.В., Осборн Дж.П., Мартин К.Н. (май 1998 г.). «Распространенность туберозного склероза оценивается с помощью анализа повторного захвата». Ланцет . 351 (9114): 1490. doi : 10.1016/S0140-6736(05)78872-3 . ПМИД   9605811 . S2CID   9262685 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Рендторфф Н.Д., Бьеррегард Б., Фрёдин М., Кьергор С., Хоув Х., Сковби Ф., Брондум-Нильсен К., Шварц М. (октябрь 2005 г.). «Анализ 65 пациентов с туберозным склерозом (TSC) с помощью ПЦР-секвенирования дальнего действия TSC2 DGGE, TSC1/TSC2 MLPA и TSC1, а также отчет о 28 новых мутациях» . Человеческая мутация . 26 (4): 374–83. дои : 10.1002/humu.20227 . ПМИД   16114042 . S2CID   10571695 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с «Информационный бюллетень о туберозном склерозе» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. 6 июля 2018 года . Проверено 16 декабря 2018 г.
  5. ^ Бриго Ф., Латтанци С., Тринка Э., Нардоне Р., Брагацци Н.Л., Руджери М. и др. (декабрь 2018 г.). «Первые описания туберозного склероза Дезире-Маглуара Бурневиля (1840-1909)». Невропатология . 38 (6): 577–582. дои : 10.1111/neup.12515 . ПМИД   30215888 . S2CID   52269610 .
  6. ^ Ридлер К., Саклинг Дж., Хиггинс Н., Болтон П., Буллмор Э. (сентябрь 2004 г.). «Стандартизированное картирование всего мозга клубней и субэпендимальных узелков при комплексе туберозного склероза». Журнал детской неврологии . 19 (9): 658–65. дои : 10.1177/08830738040190090501 . ПМИД   15563011 . S2CID   23176067 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г де Врис П.Дж., Уайльд Л., де Врис М.К., Моаверо Р., Пирсон Д.А., Куратоло П. (сентябрь 2018 г.). «Клиническая информация о нервно-психических расстройствах, связанных с туберозным склерозом (TAND)» . Американский журнал медицинской генетики. Часть C. Семинары по медицинской генетике . 178 (3): 309–320. дои : 10.1002/ajmg.c.31637 . ПМК   6209538 . ПМИД   30117265 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Лендвей, Томас С.; Маршалл, Фрэй Ф. (май 2003 г.). «Комплекс туберозного склероза и его весьма вариабельные проявления» . Журнал урологии . 169 (5): 1635–1642. дои : 10.1097/01.ju.0000058253.40352.60 . ISSN   0022-5347 . ПМИД   12686801 .
  9. ^ Хенске EP (декабрь 2003 г.). «Метастазы доброкачественных опухолевых клеток при туберозном склерозе». Гены, хромосомы и рак . 38 (4): 376–81. дои : 10.1002/gcc.10252 . ПМИД   14566858 . S2CID   22211249 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Хинтон Р.Б., Пракаш А., Ромп Р.Л., Крюгер Д.А., Книланс Т.К. (ноябрь 2014 г.). «Сердечно-сосудистые проявления комплекса туберозного склероза и краткое изложение пересмотренных диагностических критериев, а также рекомендаций по наблюдению и лечению Международной консенсусной группы по туберозному склерозу» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 3 (6): e001493. дои : 10.1161/JAHA.114.001493 . ПМЦ   4338742 . ПМИД   25424575 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Нортруп Х., Крюгер Д.А. (октябрь 2013 г.). «Обновление диагностических критериев комплекса туберозного склероза: рекомендации Международной согласительной конференции по комплексу туберозного склероза 2012 года» . Детская неврология . 49 (4): 243–54. doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.001 . ПМК   4080684 . ПМИД   24053982 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Нортруп Х., Кениг М.К., Пирсон Д.А., Ау КС (1993). «Комплекс туберозного склероза» . Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет. ПМИД   20301399 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с Рэндл СК (апрель 2017 г.). «Комплекс туберозного склероза: обзор». Педиатрические летописи . 46 (4): e166–e171. дои : 10.3928/19382359-20170320-01 . ПМИД   28414398 .
  14. ^ Арва Н.К., Паппас Дж.Г., Бхатла Т., Раец Э.А., Макари М., Гинзбург Х.Б., Хайду CH (январь 2012 г.). «Высокодифференцированная нейроэндокринная карцинома поджелудочной железы при туберозном склерозе - описание случая и обзор литературы». Американский журнал хирургической патологии . 36 (1): 149–53. дои : 10.1097/PAS.0b013e31823d0560 . ПМИД   22173120 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Куратоло П., изд. (2003). «Диагностические критерии». Комплекс туберозного склероза: от фундаментальной науки к клиническим фенотипам . Международный обзор детской неврологии. Лондон: Mac Keith Press. ISBN  978-1-898683-39-1 . OCLC   53124670 .
  16. ^ Барайцер М., Паттон М.А. (февраль 1985 г.). «Снижение пенетрантности при туберозном склерозе» . Журнал медицинской генетики . 22 (1): 29–31. дои : 10.1136/jmg.22.1.29 . ПМЦ   1049373 . ПМИД   3981577 .
  17. ^ Янг Дж., Пови С. (июль 1998 г.). «Генетическая основа туберозного склероза». Молекулярная медицина сегодня . 4 (7): 313–9. дои : 10.1016/S1357-4310(98)01245-3 . ПМИД   9743993 .
  18. ^ ван Слегтенхорст М., де Хугт Р., Херманс С., Неллист М., Янссен Б., Верхуф С. и др. (август 1997 г.). «Идентификация гена туберозного склероза TSC1 на хромосоме 9q34». Наука . 277 (5327): 805–808. дои : 10.1126/science.277.5327.805 . ПМИД   9242607 .
  19. ^ Европейский консорциум по туберозному склерозу хромосомы 16 (декабрь 1993 г.). «Идентификация и характеристика гена туберозного склероза на хромосоме 16». Клетка . 75 (7): 1305–15. дои : 10.1016/0092-8674(93)90618-Z . ПМИД   8269512 . S2CID   29476292 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  20. ^ Брук-Картер П.Т., Перал Б., Уорд С.Дж., Томпсон П., Хьюз Дж., Махешвар М.М., Неллист М., Гэмбл В., Харрис ПК, Сэмпсон Дж.Р. (декабрь 1994 г.). «Удаление генов TSC2 и PKD1, связанных с тяжелым детским поликистозом почек - синдромом смежных генов». Природная генетика . 8 (4): 328–32. дои : 10.1038/ng1294-328 . ПМИД   7894481 . S2CID   23793670 .
  21. ^ Дабора С.Л., Йозвяк С., Франц Д.Н., Робертс П.С., Ньето А., Чунг Дж., Чой Ю.С., Рив М.П., ​​Тиле Э., Эгельхофф Дж.К., Каспршик-Обара Дж., Доманска-Пакиела Д., Квятковски Д.Д. (январь 2001 г.). «Мутационный анализ в когорте из 224 пациентов с туберозным склерозом указывает на повышенную тяжесть TSC2 по сравнению с TSC1, заболевания во многих органах» . Американский журнал генетики человека . 68 (1): 64–80. дои : 10.1086/316951 . ПМЦ   1234935 . ПМИД   11112665 ​​.
  22. ^ Пал Р., Сюн Й., Сардиелло М. (февраль 2019 г.). «Аномальное накопление гликогена при туберозном склерозе, вызванное нарушением mTORC1-зависимых и независимых сигнальных путей» . Proc Natl Acad Sci США . 116 (8): 2977–2986. Бибкод : 2019PNAS..116.2977P . дои : 10.1073/pnas.1812943116 . ПМК   6386676 . ПМИД   30728291 .
  23. ^ Крино П.Б., Натансон К.Л., Хенске Е.П. (сентябрь 2006 г.). «Комплекс туберозного склероза». Медицинский журнал Новой Англии . 355 (13): 1345–56. CiteSeerX   10.1.1.319.8438 . doi : 10.1056/NEJMra055323 . ПМИД   17005952 .
  24. ^ «Комплекс туберозного склероза» . Университетские больницы Бирмингема, Фонд Национальной службы здравоохранения Бирмингема. Архивировано из оригинала 16 декабря 2018 года . Проверено 16 декабря 2018 г.
  25. ^ Перейти обратно: а б с Крюгер Д.А., Нортруп Х. (октябрь 2013 г.). «Наблюдение и лечение комплекса туберозного склероза: рекомендации Международной согласительной конференции по комплексу туберозного склероза 2012 г.» . Детская неврология . 49 (4): 255–65. doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.002 . ПМК   4058297 . ПМИД   24053983 .
  26. ^ «Сообщения для прессы – FDA одобрило препарат Афинитор для лечения доброкачественных опухолей почек, вызванных редкими генетическими заболеваниями» . www.fda.gov . Проверено 8 февраля 2017 г.
  27. ^ «Одобрение FDA для эверолимуса» . Национальный институт рака . 21 апреля 2009 г. Архивировано из оригинала 11 февраля 2017 г. . Проверено 8 февраля 2017 г.
  28. ^ Сасонгко Т.Х., Кадемане К., Чай Сун Хоу С., Джоселин Т.Х., Забиди-Хуссин З. (июль 2023 г.). «Рапамицин и рапалоги при комплексе туберозного склероза» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (7): CD011272. дои : 10.1002/14651858.CD011272.pub3 . ПМЦ   10334695 . ПМИД   37432030 .
  29. ^ Френч Дж.А., Лоусон Дж.А., Япичи З., Икеда Х., Полстер Т., Наббут Р. и др. (октябрь 2016 г.). «Дополнительная терапия эверолимусом при резистентных к лечению фокальных припадках, связанных с туберозным склерозом (EXIST-3): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3» . Ланцет . 388 (10056): 2153–2163. дои : 10.1016/s0140-6736(16)31419-2 . ПМИД   27613521 .
  30. ^ Капал Ю.К., Франц Д.Н. (2016). «Профиль эверолимуса в лечении комплекса туберозного склероза: научно обоснованный обзор его места в терапии» . Нервно-психические заболевания и лечение . 12 : 2165–2172. дои : 10.2147/NDT.S91248 . ПМЦ   5003595 . ПМИД   27601910 .
  31. ^ Новартис Интернэшнл АГ. «Препарат Novartis Votubia® получает одобрение ЕС для лечения рефрактерных парциальных припадков у пациентов с TSC» . Информационный центр GlobeNewswire . Проверено 8 февраля 2017 г.
  32. ^ Асано Э., Юхас С., Шах А., Музик О., Чугани Д.К., Шах Дж., Суд С., Чугани Х.Т. (июль 2005 г.). «Происхождение и распространение эпилептических спазмов, выявленных с помощью электрокортикографии» . Эпилепсия . 46 (7): 1086–97. дои : 10.1111/j.1528-1167.2005.05205.x . ПМЦ   1360692 . ПМИД   16026561 .
  33. ^ Чугани Х.Т., Луат А.Ф., Кумар А., Говиндан Р., Павлик К., Асано Э. (август 2013 г.). «α-[11C]-Метил-L-триптофан — ПЭТ у 191 пациента с комплексом туберозного склероза» . Неврология . 81 (7): 674–80. дои : 10.1212/WNL.0b013e3182a08f3f . ПМЦ   3775695 . ПМИД   23851963 .
  34. ^ Хонг А.М., Тернер З., Хамди Р.Ф., Коссофф Э.Х. (август 2010 г.). «Детские спазмы, лечение кетогенной диетой: проспективный одноцентровый опыт у 104 младенцев подряд» . Эпилепсия . 51 (8): 1403–407. дои : 10.1111/j.1528-1167.2010.02586.x . ПМИД   20477843 . S2CID   26666421 .
  35. ^ Джекс С.К., Витман П.М. (сентябрь – октябрь 2015 г.). «Комплекс туберозного склероза: новости для дерматологов». Детская дерматология . 32 (5): 563–70. дои : 10.1111/pde.12567 . ПМИД   25776100 . S2CID   72874 .
  36. ^ Самир Х., Гаффар Х.А., Наср М. (март 2011 г.). «Судороги и интеллектуальный исход: клинико-радиологическое исследование 30 египетских случаев комплекса туберозного склероза». Европейский журнал детской неврологии . 15 (2): 131–37. дои : 10.1016/j.ejpn.2010.07.010 . ПМИД   20817577 .
  37. ^ Шеперд К.В., Гомес М.Р., Ли Дж.Т., Кроусон К.С. (август 1991 г.). «Причины смерти больных туберозным склерозом». Труды клиники Мэйо . 66 (8): 792–96. дои : 10.1016/s0025-6196(12)61196-3 . ПМИД   1861550 .
  38. ^ Раковски С.К., Винтеркорн Э.Б., Пол Э., Стил DJ, Халперн Э.Ф., Тиле Э.А. (ноябрь 2006 г.). «Почечные проявления комплекса туберозного склероза: заболеваемость, прогноз и прогностические факторы» . Почки Интернешнл . 70 (10): 1777–82. дои : 10.1038/sj.ki.5001853 . ПМИД   17003820 .
  39. ^ Амин, С; Кингсвуд, JC; Болтон, ПФ; Элмсли, Ф; Гейл, ДП; Харланд, К; Джонсон, СР; Паркер, А; Сэмпсон-младший; Смитон, М; Райт, я; О'Каллаган, Ф.Дж. (2019). «Руководство Великобритании по ведению и надзору за комплексом туберозного склероза» . QJM: Международный медицинский журнал . 112 (3): 171–182. doi : 10.1093/qjmed/hcy215 . ISSN   1460-2725 . ПМИД   30247655 .
  40. ^ Куратоло П., изд. (2003). «Историческая справка». Комплекс туберозного склероза: от фундаментальной науки к клиническим фенотипам . Международный обзор детской неврологии. Лондон: Mac Keith Press. ISBN  978-1-898683-39-1 . OCLC   53124670 .
  41. ^ Ротт Х.Д., Майер К., Вальтер Б., Винеке Р. (март 2005 г.). «История туберозного склероза» (PDF) (на немецком языке). Туберозный склероз, Германия eV Архивировано из оригинала (PDF) 15 марта 2007 г. . Проверено 8 января 2007 г.
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы по теме туберозного склероза .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tuberous_sclerosis&oldid=1234109599"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f7a8f4e66f625c6196ec439b6ee68fdd__1720792080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f7/dd/f7a8f4e66f625c6196ec439b6ee68fdd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tuberous sclerosis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)