✖


Jump to content

ВНК4

ВНК4
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы WNK4 , PHA2B, PRKWNK протеинкиназа 4 с дефицитом лизина
Внешние идентификаторы Опустить : 601844 ; МГИ : 1917097 ; Гомологен : 13020 ; Генные карты : WNK4 ; ОМА : WNK4 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

65266

69847

Вместе

ENSG00000126562

ENSMUSG00000035112

ЮниПрот

Q96J92

Q80UE6

RefSeq (мРНК)

НМ_032387
НМ_001321299

НМ_175638

RefSeq (белок)

НП_001308228
НП_115763

НП_783569

Местоположение (UCSC) Чр 17: 42,78 – 42,8 Мб Чр 11: 101,15 – 101,17 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Серин/треониновая протеинкиназа WNK4, также известная как протеинкиназа 4 с дефицитом лизина WNK или WNK4 , представляет собой фермент , который у человека кодируется WNK4 геном . [ 5 ] Миссенс-мутации вызывают генетическую форму псевдогипоальдостеронизма 2 типа, также называемую синдромом Гордона .

WNK4 является членом семейства серин/треониновых киназ , которое включает четыре члена. Семейство названо так потому, что в отличие от других серин/треониновых киназ WNK характеризуются отсутствием лизина в субдомене II каталитического домена. [ 6 ] Вместо этого за киназную активность отвечает лизин в β2-цепи субдомена I каталитического домена. [ 6 ]

Ген WNK4 расположен на хромосоме 17q21-q22. Он производит белок, состоящий из 1243 аминокислот, кодируемый открытой рамкой считывания из 3732 нуклеотидов в транскрипте кДНК размером 4 т.п.н. [ 7 ] Белок WNK4 высоко экспрессируется в дистальных извитых канальцах (DCT) и корковых собирательных трубочках (CDD) почек . [ 7 ] WNK4 также присутствует в мозге, легких, печени, сердце и толстой кишке различных видов млекопитающих. [ 8 ] [ 9 ]

Генные мутации WNK4 обнаружены у пациентов с псевдогипоальдостеронизмом II типа (PHAII). [ 7 ] также известная как семейная гиперкалиемическая гипертензия (FHHt) [ 10 ] или синдром Гордона. [ 11 ] PHAII — аутосомно-доминантное наследственное заболевание, характеризующееся гиперкалиемией , гипертонией и метаболическим ацидозом . WNK4 играет решающую роль в регуляции различных транспортеров и каналов в почках. Мутации, вызывающие PHAII в WNK4, приводят к нарушению регуляции почечных переносчиков и каналов натрия и калия, что приводит к дефектам удержания натрия и калия почками и, в свою очередь, к повышению артериального давления и уровня калия ( гиперкалиемия ).

Структура

[ редактировать ]

Третичная структура WNK4 до сих пор не выяснена. Тем не менее, идентифицировано несколько отдельных доменных структур белка. К ним относятся киназный домен вблизи аминоконца, за которым следует аутоингибирующий домен, кислотный мотив, два спиральноспиральных домена и кальмодулинсвязывающий домен в С-концевом сегменте ( рис. 1 ). структуры киназного и аутоингибирующего доменов WNK1 Выявлены . Высокий уровень структурного сходства между WNK4 и WNK1 позволяет нам вывести ключевые структурные детали WNK4 на основе данных, полученных из соответствующих областей внутри WNK1 . Киназный домен WNK4 имеет 83% идентичность последовательности с последовательностью WNK1 . Общая складка киназного домена WNK1 напоминает складку других протеинкиназ, имеющих типичную двухдоменную архитектуру. [ 12 ] С-концевой домен WNK4 имеет высокую степень сходства с другими киназами этого семейства. вместо пятицепочечного, С другой стороны, N-концевой домен уникален тем, что имеет шестицепочечный β-лист образующий полный β-цилиндр . [ 12 ]

Рис. 1 . Доменная структура WNK4 и положения первоначально идентифицированных мутаций, вызывающих PHAII. Положения аминокислот (аа) доменов указаны в скобках. Некоторые важные мутации PHAII локализованы в кислом мотиве и кальмодулинсвязывающем домене соответственно.

В регионе обнаружен сайт связывания хлорид-ионов. 320 ДЛГ 323 киназного домена в WNK4. [ 13 ] Связывание хлорида Cl − в этой области ингибирует активацию WNK4. Аутоингибирующий домен является гомологом RFXV-связывающего домена PASK/FRAY гомологий 2 (PF2). [ 14 ] Структурные исследования показали, что аутоингибирующий домен состоит из трех β-цепей и двух α-спиралей . [ 15 ] Примечательно, что бороздка связывания RFXV образована интерфейсом β3-αA белков WNK, где пептидный лиганд RFXV напрямую взаимодействует с остатками Phe524, Asp531 и Glu539 WNK1. [ 15 ] Взаимодействие мотива RFXV с аутоингибирующим доменом позволяет С-концевому региону WNK4 находиться в непосредственной близости от киназного домена и впоследствии регулировать его активность.

Функция

[ редактировать ]
Рис. 2. Каскад фосфорилирования WNK4-SPAK/OSR1-NCC. WNK4 фосфорилирует и активирует SPAK/OSR1, который, в свою очередь, фосфорилирует и активирует NCC. Таким образом, WNK4 регулирует реабсорбцию натрия в дистальных извитых канальцах и секрецию калия ниже по течению, оказывая положительное влияние на NCC.

Как типичная киназа , WNK4 осуществляет фосфорилирование своих белков-субстратов путем добавления фосфатного фрагмента АТФ -зависимым способом. Эта структурная модификация обычно приводит к функциональным изменениям последующих субстратов. Некоторые известные в настоящее время субстраты WNK4 включают киназы STE20-серин-пролин-аланин-богатая киназа (SPAK) и киназа реакции окислительного стресса 1 (OSR1), которые, в свою очередь, могут фосфорилировать и активировать тиазид-чувствительный котранспортер хлорида натрия (NCC). [ 16 ] [ 17 ] ( рис. 2 ). Точно так же WNK4 активирует NKCC1 и деактивирует KCC 2 посредством SPAK-зависимого механизма. [ 18 ] Киназная активность WNK4 была продемонстрирована in vitro с использованием киназного домена WNK4, выделенного из E. coli . [ 19 ] Этот каскад фосфорилирования имеет решающее значение в регуляции нарушения регуляции гомеостаза натрия и калия , что связано с патогенезом PHAII.

Помимо NCC, WNK4 также регулирует множество ионных каналов и котранспортеров в почках посредством различных механизмов. К ним относятся эпителиальный Na + канал (ENaC) , наружный медуллярный калиевый канал почки (ROMK) , ваниллоидный член временного рецепторного потенциала 4 и 5 (TRPV4/5, кальциевые каналы), котранспортер Na-K-2Cl 1 и 2 ( NKCC1 /2), K + -Cl − котранспортер типа 2 (KCC2) и другие каналы/транспортеры. WNK4 ингибирует функции ENaC, ROMK и TRPV4 за счет снижения общей экспрессии этих каналов и их экспрессии на клеточной поверхности. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] WNK4 усиливает TRPV5 за счет увеличения его прямого транспорта к плазматической мембране киназо-зависимым образом. [ 23 ] Ингибирующее действие WNK4 на ROMK устраняется сывороткой и глюкокортикоидкиназой 1 (SGK1) или соответствующей фосформиметической мутацией S1169D на WNK4. [ 21 ] N-концевой сегмент WNK4, содержащий киназный домен и кислотный мотив, необходим для WNK4-опосредованного ингибирования ROMK. [ 24 ] Второй спиральный домен WNK4 опосредует подавление TRPV4. WNK4 и кальцийсвязывающий белок 39 (Cab39) действуют вместе, активируя транспортеры NKCC1 и NKCC2. [ 25 ]

Роль в псевдогипоальдостеронизме 2 типа

[ редактировать ]

Нарушение регуляции активности киназы WNK4

[ редактировать ]

В 2001 г. у пациентов с псевдогипоальдостеронизмом 2 типа (PHAII) были выявлены четыре миссенс-мутации в гене WNK4 (рис. 1 ). [ 7 ] Три из этих мутаций (E562K, D564A и Q565E) представляют собой замены с изменением заряда в кислом мотиве WNK4, которые консервативны среди всех членов семейства WNK у людей и грызунов. Четвертая замена (R1185C) расположена в кальмодулинсвязывающем домене рядом со вторым спиральным доменом. Сообщалось также о нескольких других мутациях PHAII в WNK4. Примеры этих мутаций включают E560G, [ 26 ] П561Л, [ 27 ] и D564H, [ 28 ] все они расположены рядом с кислым мотивом или в нем; и К1169Э [ 29 ] который расположен между спиралью 2 и доменом, связывающим кальмодулин .

Рис. 3. Предполагаемые механизмы, с помощью которых мутации, вызывающие PHAII, в WNK4, KLHL3 и Cullin 3 приводят к повышению киназной активности WNK4. Левая панель : в физиологических условиях ангиотензин II вызывает увеличение внутриклеточного кальция. 2+ . Что 2+ ионы взаимодействуют с кислотным мотивом WNK4 и повышают киназную активность. Калифорния 2+ /кальмодулин (CaM) также связывается с C-концевым CaM-связывающим доменом и снимает ингибирование киназной активности WNK4. Белок WNK4 расщепляется KLHL3-Cullin 3 убиквитин E3 лигазой. Правая панель : в условиях PHAII мутации PHAII в кислотном мотиве имитируют Ca 2+ состояние связывания и приводят к увеличению активности киназы. Мутация R1185C ослабляет ингибирующее влияние С-концевого домена на киназную активность WNK4. Мутации в KLHL3 или Cullin 3 нарушают деградацию белка WNK4, что приводит к увеличению общей киназной активности.

Мутации PHAII, по-видимому, нарушают механизмы, лежащие в основе Ca. 2+ -чувствительность киназы WNK4. В этом отношении важны два механизма. Во-первых, мутации кислого мотива, вызывающие PHAII, делают киназный домен нечувствительным к Ca. 2+ концентрация. Кислотный мотив WNK4 потенциально действует как Ca 2+ сенсор, а активность киназы WNK4 повышается, когда Ca 2+ концентрация повышена. Это было продемонстрировано с использованием изолированного киназного домена WNK4, укороченного для содержания кислотного мотива. [ 19 ] Киназная активность повышается, когда в кислом мотиве присутствует мутация, вызывающая PHAII, аналогично тому, что наблюдается в Ca 2+ -связывающее состояние ( рис. 3 ). Во-вторых, C-концевая область WNK4, содержащая кальмодулинсвязывающий домен и несколько сайтов фосфорилирования SGK1, ингибирует активность WNK4 в состоянии покоя. [ 30 ] Однако, когда Ка 2+ уровень повышен, Ca 2+ Комплекс /кальмодулин связывается с С-концевой областью, подавляя активность киназы WNK4. Кроме того, считается, что мотив RFXV взаимодействует с аутоингибирующим доменом и впоследствии запускает конформационные изменения, которые сближают C-концевой и киназный домен для реализации ингибирующего эффекта. Ангиотензин II увеличивает фосфорилирование SPAK и активирует NCC посредством WNK-зависимого механизма. [ 31 ] Активация SPAK и NCC ангиотензином II прекращается нокдауном WNK4. [ 32 ] Активация рецептора ангиотензина II AT1 в сочетании с Gq/11 для активации фосфолипазы C и увеличения внутриклеточного кальция. 2+ концентрация. Увеличение Са 2+ концентрация затем повышает активность WNK4 посредством механизмов, описанных выше ( рис. 3 , левая панель). Мутации, вызывающие PHAII в кислом мотиве, и мутация R1185C в кальмодулин-связывающем домене конститутивно активируют киназный домен WNK4, позволяя ему функционировать, несмотря на отсутствие ангиотензина II ( рис. 3 , правая панель). 

Ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона , который индуцирует SGK1 . SGK1 влияет как на WNK-SPAK-NCC [ 33 ] и сигнальные каскады SGK1-ENaC. [ 34 ] В C-концевой области WNK4 имеется несколько сайтов фосфорилирования SGK1, расположенных внутри или рядом с кальмодулинсвязывающим доменом . Считается, что SGK1-опосредованное фосфорилирование этих сайтов нарушает действие C-концевого ингибирующего домена и одновременно увеличивает активность киназы WNK4. [ 30 ] Изменение фосфорилирования SGK1 мутацией R1185C является еще одним показателем того, что мутация нарушает механизм C-концевого ингибирования в WNK4 ( рис. 3 , правая панель).

Нарушение регуляции численности WNK4

[ редактировать ]

Помимо WNK1 и WNK4 мутации в двух других генах: CUL3 (кодирующем Cullin 3 ) и KLHL3 (кодирующем члена семейства Kelch Like Family 3 ). , у пациентов с PHAII были обнаружены [ 35 ] [ 36 ] Эти два белка являются частью комплекса лигазы убиквитина E3, участвующего в опосредованной убиквитином деградации WNK1 и WNK4. Мутации, вызывающие PHAII, в KLHL3 и куллине 3 предотвращают взаимодействие этих белков друг с другом и с WNK1/4. Мутации в этих белках нарушают деградацию WNK1/4. Это, в свою очередь, увеличивает содержание белка WNK1/4 и одновременно повышает общую киназную активность. [ 37 ] Повышенная активность киназы WNK4 приводит к гиперактивации NCC через каскады WNK4-SPAK и/или OSR1-NCC, что в конечном итоге приводит к задержке натрия и калия почками.

Повышенная активность WNK4

[ редактировать ]
Рис. 4. Физиологическое последствие повышенной активности NCC вследствие повышения активности киназы WNK4 в PHAII. Показаны сегменты почечных канальцев, содержащие дистальный извитой каналец, а также чувствительные к альдостерону соединительные канальцы и собирательные трубочки в норме и при условиях PHAII из-за мутаций WNK4, KLHL3 или куллина 3. Конечным эффектом этих мутаций является повышение активности киназы WNK4. в дистальном извитом канальце. Это приводит к усилению реабсорбции Na. + в дистальных извитых канальцах и, следовательно, меньше Na + реабсорбция и К + секреция. Следствием является задержка Na + и К + , что со временем приводит к повышению артериального давления и гиперкалиемии.

Первичным эффектом повышенной активности киназы WNK4 является увеличение реабсорбции натрия, опосредованной NCC, в дистальных извитых канальцах почки. Увеличение реабсорбции натрия в этом сегменте нефрона снижает нагрузку натрия в собирательных трубочках , где реабсорбция натрия ENaC обеспечивает движущую силу секреции калия через ROMK ( рис. 4). Реабсорбция натрия гиперактивным NCC превосходит потерю реабсорбции ENaC , и конечным эффектом является умеренная задержка натрия. Со временем это потенциально способствует повышению артериального давления, наблюдаемому у пациентов с PHAII. Снижение секреции калия РОМК способствует развитию гиперкалиемии . Прямое влияние повышенной активности WNK4 на другие каналы и транспортеры, такие как ENaC, ROMK и Ca. 2+ -активирован макси К + каналы также могут способствовать патогенезу PHAII; однако основные особенности PHAII можно объяснить усилением функции NCC.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000126562 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035112 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтрез: WNK4 протеинкиназа 4 с дефицитом лизина WNK» .
  6. ^ Jump up to: а б Сюй Б., Инглиш Дж. М., Вилсбахер Дж. Л., Стиппек С., Голдсмит Э. Дж., Кобб М. Х. (июнь 2000 г.). «WNK1, новая серин/треониновая протеинкиназа млекопитающих, лишенная каталитического лизина в субдомене II» . Журнал биологической химии . 275 (22): 16795–801. дои : 10.1074/jbc.275.22.16795 . ПМИД   10828064 .
  7. ^ Jump up to: а б с д Уилсон Ф.Х., Диссе-Никодем С., Чоат К.А., Исикава К., Нельсон-Уильямс С., Деситтер I и др. (август 2001 г.). «Человеческая гипертония, вызванная мутациями киназ WNK». Наука . 293 (5532): 1107–12. дои : 10.1126/science.1062844 . ПМИД   11498583 . S2CID   22700809 .
  8. ^ Кале К.Т., Хименес И., Хасан Х., Уилсон Ф.Х., Вонг Р.Д., Форбуш Б. и др. (февраль 2004 г.). «WNK4 регулирует апикальный и базолатеральный поток Cl- во внепочечный эпителий» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (7): 2064–9. дои : 10.1073/pnas.0308434100 . ПМК   357052 . ПМИД   14769928 .
  9. ^ Вериссимо Ф., Джордан П. (сентябрь 2001 г.). «Киназы WNK, новое подсемейство протеинкиназ в многоклеточных организмах» . Онкоген . 20 (39): 5562–9. дои : 10.1038/sj.onc.1204726 . ПМИД   11571656 .
  10. ^ Арнольд Дж. Э., Хили Дж. К. (сентябрь 1969 г.). «Гиперкалиемия, гипертония и системный ацидоз без почечной недостаточности, связанные с канальцевым дефектом экскреции калия». Американский медицинский журнал . 47 (3): 461–72. дои : 10.1016/0002-9343(69)90230-7 . ПМИД   5808659 .
  11. ^ Гордон Р.Д., Геддес Р.А., Поузи К.Г., О'Халлоран М.В. (ноябрь 1970 г.). «Гипертония и тяжелая гиперкалиемия, связанные с подавлением ренина и альдостерона и полностью устраняемые ограничением натрия в диете». Австралазийские анналы медицины . 19 (4): 287–94. дои : 10.1111/imj.1970.19.4.287 . ПМИД   5490655 .
  12. ^ Jump up to: а б Мин Икс, Ли Б.Х., Кобб М.Х., Голдсмит Э.Дж. (июль 2004 г.). «Кристаллическая структура киназного домена WNK1, киназы, вызывающей наследственную форму гипертонии» . Структура . 12 (7): 1303–11. дои : 10.1016/j.str.2004.04.014 . ПМИД   15242606 .
  13. ^ Пиала А.Т., Мун ТМ, Акелла Р., Хе Х, Кобб М.Х., Голдсмит Э.Дж. (май 2014 г.). «Ощущение хлорида с помощью WNK1 включает ингибирование аутофосфорилирования» . Научная сигнализация . 7 (324): ра41. дои : 10.1126/scisignal.2005050 . ПМЦ   4123527 . ПМИД   24803536 .
  14. ^ Сюй Б.Э., Мин X, Стиппек С., Ли Б.Х., Голдсмит Э.Дж., Кобб М.Х. (декабрь 2002 г.). «Регуляция WNK1 с помощью аутоингибирующего домена и аутофосфорилирования» . Журнал биологической химии . 277 (50): 48456–62. дои : 10.1074/jbc.M207917200 . ПМИД   12374799 .
  15. ^ Jump up to: а б Мун ТМ, Корреа Ф., Кинч Л.Н., Пиала А.Т., Гарднер К.Х., Голдсмит Э.Дж. (апрель 2013 г.). «Структура раствора аутоингибирующего домена WNK1, WNK-специфического домена PF2». Журнал молекулярной биологии . 425 (8): 1245–52. дои : 10.1016/j.jmb.2013.01.031 . ПМИД   23376100 .
  16. ^ Витари А.С., Дик М., Моррис Н.А., Алесси Д.Р. (октябрь 2005 г.). «Протеинкиназы WNK1 и WNK4, мутировавшие при синдроме гипертонии Гордона, фосфорилируют и активируют протеинкиназы SPAK и OSR1» . Биохимический журнал . 391 (Часть 1): 17–24. дои : 10.1042/BJ20051180 . ПМЦ   1237134 . ПМИД   16083423 .
  17. ^ Моригучи Т., Урушияма С., Хисамото Н., Иемура С., Учида С., Нацумэ Т. и др. (декабрь 2005 г.). «WNK1 регулирует фосфорилирование катион-хлорид-котранспортеров через STE20-родственные киназы, SPAK и OSR1» . Журнал биологической химии . 280 (52): 42685–93. дои : 10.1074/jbc.M510042200 . ПМИД   16263722 .
  18. ^ Ганьон КБ, Англия Р., Дельпир Э. (январь 2006 г.). «Объемная чувствительность котранспортеров катион-Cl-модулируется взаимодействием двух киназ: Ste20-родственной киназы, богатой пролином-аланином, и WNK4». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 290 (1): C134-42. doi : 10.1152/ajpcell.00037.2005 . ПМИД   15930150 .
  19. ^ Jump up to: а б На Т, Ву Г, Пэн Дж. Б. (март 2012 г.). «Вызывающие заболевание мутации в кислом мотиве WNK4 ухудшают чувствительность киназы WNK4 к ионам кальция» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 419 (2): 293–8. дои : 10.1016/j.bbrc.2012.02.013 . ПМЦ   3358818 . ПМИД   22342722 .
  20. ^ Ю Л., Цай Х., Юэ К., Алли А.А., Ван Д., Аль-Халили О. и др. (июль 2013 г.). «Ингибирование ENaC WNK4 не зависит от убиквитинирования ENaC, опосредованного Nedd4-2» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 305 (1): F31-41. дои : 10.1152/ajprenal.00652.2012 . ПМЦ   3725674 . ПМИД   23594824 .
  21. ^ Jump up to: а б Ринг А.М., Ленг К., Райнхарт Дж., Уилсон Ф.Х., Кале К.Т., Хеберт С.К., Лифтон Р.П. (март 2007 г.). «Сайт SGK1 в WNK4 регулирует активность каналов Na+ и K+ и имеет значение для передачи сигналов альдостерона и гомеостаза K+» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (10): 4025–9. дои : 10.1073/pnas.0611728104 . ПМК   1803763 . ПМИД   17360471 .
  22. ^ Фу Ю, Субраманья А, Розански Д, Коэн ДМ (июнь 2006 г.). «Киназы WNK влияют на функцию и локализацию канала TRPV4». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 290 (6): Ф1305-14. дои : 10.1152/ajprenal.00391.2005 . ПМИД   16403833 .
  23. ^ Цзян Ю, Фергюсон ВБ, Пэн Дж.Б. (февраль 2007 г.). «WNK4 усиливает TRPV5-опосредованный транспорт кальция: потенциальная роль в гиперкальциурии семейной гиперкалиемической гипертензии, вызванной мутацией гена WNK4». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 292 (2): F545-54. дои : 10.1152/ajprenal.00187.2006 . ПМИД   17018846 . S2CID   12884928 .
  24. ^ Мурти М., Коуп Г., О'Шонесси К.М. (октябрь 2008 г.). «Кислотный мотив WNK4 имеет решающее значение для его взаимодействия с K-каналом ROMK». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 375 (4): 651–4. дои : 10.1016/j.bbrc.2008.08.076 . ПМИД   18755144 .
  25. ^ Понсе-Кориа Дж., Маркадье Н., Остин Т.М., Фламманг Л., Риос К., Веллинг П.А., Дельпир Э. (июнь 2014 г.). «Новый Ste20-независимый путь пролин/аланин-богатой киназы (SPAK) с участием кальцийсвязывающего белка 39 (Cab39) и серин-треониновой киназы без лизина-члена 4 (WNK4) в активации котранспортеров Na-K-Cl» . Журнал биологической химии . 289 (25): 17680–8. дои : 10.1074/jbc.M113.540518 . ПМК   4067202 . ПМИД   24811174 .
  26. ^ Брукс А.М., Оуэнс М., Сэйер Дж.А., Зальцманн М., Эллард С., Вайдья Б. (август 2012 г.). «Псевдогипоальдостеронизм 2 типа, проявляющийся гипертонией и гиперкалиемией из-за новой мутации в гене WNK4» . КДЖМ . 105 (8): 791–4. дои : 10.1093/qjmed/hcr119 . ПМИД   21764813 .
  27. ^ Гонг Х., Тан З., Ян Ю., Сунь Л., Чжан В., Ван В. и др. (июнь 2008 г.). «Пациент с псевдогипоальдостеронизмом II типа, вызванным новой мутацией гена WNK4». Эндокринный . 33 (3): 230–4. дои : 10.1007/s12020-008-9084-8 . ПМИД   19016006 . S2CID   45040268 .
  28. ^ Голбанг А.П., Мурти М., Хамад А., Лю Ч.Х., Коуп Г., Вант Хофф В. и др. (август 2005 г.). «Новый родственник с псевдогипоальдостеронизмом II типа и новой мутацией (564D>H) в кислом мотиве гена WNK4» . Гипертония . 46 (2): 295–300. дои : 10.1161/01.HYP.0000174326.96918.d6 . ПМИД   15998707 .
  29. ^ Чжан С., Ван З., Се Дж., Ян Ф., Ван В., Фэн Икс и др. (2011). «Идентификация новой мутации WNK4 у китайских пациентов с псевдогипоальдостеронизмом II типа». Физиология нефронов . 118 (3): 53–61. дои : 10.1159/000321879 . ПМИД   21196779 . S2CID   11164311 .
  30. ^ Jump up to: а б На Т, Ву Г, Чжан В, Донг В.Дж., Пэн Дж.Б. (январь 2013 г.). «Вызывающая заболевание мутация R1185C WNK4 нарушает регуляторный механизм, включающий связывание кальмодулина и сайты фосфорилирования SGK1» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 304 (1): Ф8–Ф18. дои : 10.1152/ajprenal.00284.2012 . ПМЦ   3543615 . ПМИД   23054253 .
  31. ^ Сан-Кристобаль П., Пачеко-Альварес Д., Ричардсон С., Ринг А.М., Васкес Н., Рафики Ф.Х. и др. (март 2009 г.). «Передача сигналов ангиотензина II увеличивает активность почечного котранспортера Na-Cl посредством WNK4-SPAK-зависимого пути» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (11): 4384–9. дои : 10.1073/pnas.0813238106 . ПМЦ   2647339 . ПМИД   19240212 .
  32. ^ Кастаньеда-Буэно М., Сервантес-Перес Л.Г., Васкес Н., Урибе Н., Кантесария С., Морла Л. и др. (май 2012 г.). «Активация почечного котранспортера Na+:Cl- ангиотензином II представляет собой WNK4-зависимый процесс» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (20): 7929–34. дои : 10.1073/pnas.1200947109 . ПМЦ   3356635 . ПМИД   22550170 .
  33. ^ Чига М., Рай Т., Ян СС, Охта А., Такидзава Т., Сасаки С., Учида С. (декабрь 2008 г.). «Пищевая соль регулирует фосфорилирование киназ OSR1/SPAK и котранспортера хлорида натрия через альдостерон» . Почки Интернешнл . 74 (11): 1403–9. дои : 10.1038/ki.2008.451 . ПМИД   18800028 .
  34. ^ Розански Д.Д., Корнуолл Т., Субраманья А.Р., Роджерс С., Ян Ю.Ф., Дэвид Л.Л. и др. (сентябрь 2009 г.). «Альдостерон опосредует активацию тиазид-чувствительного котранспортера Na-Cl через сигнальный путь SGK1 и WNK4» . Журнал клинических исследований . 119 (9): 2601–12. дои : 10.1172/JCI38323 . ПМЦ   2735908 . ПМИД   19690383 .
  35. ^ Бойден Л.М., Чой М., Чоат К.А., Нельсон-Уильямс С.Дж., Фархи А., Тока Х.Р. и др. (январь 2012 г.). «Мутации в кельх-подобном 3 и куллине 3 вызывают гипертонию и электролитные нарушения» . Природа . 482 (7383): 98–102. дои : 10.1038/nature10814 . ПМК   3278668 . ПМИД   22266938 .
  36. ^ Луи-Дит-Пикар Х., Барк Дж., Трухильяно Д., Мизерей-Ленкей С., Буатиа-Нажи Н., Пилипенко О. и др. (март 2012 г.). «Мутации KLHL3 вызывают семейную гиперкалиемическую гипертензию из-за нарушения транспорта ионов в дистальном отделе нефрона». Природная генетика . 44 (4): 456–60, С1–3. дои : 10.1038/ng.2218 . ПМИД   22406640 . S2CID   112724 .
  37. ^ Вакабаяши М., Мори Т., Исобе К., Сохара Э., Суса К., Араки Ю. и др. (март 2013 г.). «Нарушение KLHL3-опосредованного убиквитинирования WNK4 вызывает у человека гипертонию» . Отчеты по ячейкам . 3 (3): 858–68. дои : 10.1016/j.celrep.2013.02.024 . ПМИД   23453970 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=WNK4&oldid=1142788883"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 93c8f85885718fab7bfc1ed70f7719a5__1677917760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/93/a5/93c8f85885718fab7bfc1ed70f7719a5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
WNK4 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)