Капуста
Капуста | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | Cul3 , Cul-3, Pha2e, Cullin 3, Nedaus | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 603136 ; MGI : 1347360 ; Гомологен : 2661 ; GeneCards : Cul3 ; OMA : CUL3 - Ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Cullin 3 - это белок , который у людей кодируется CUL3 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Белок Cullin 3 принадлежит к семейству кулинов , которые у млекопитающих содержит восемь белков (Cullin 1, Cullin 2, Cullin 3, Cullin 4A, Cullin 4B, Cullin 5, Cullin 7 и Cullin 9). [ 8 ] Белки каллина являются эволюционно консервативным семейством белков по всему дрожжам, растениям и млекопитающим. [ 9 ]
Функция
[ редактировать ]Cullin 3 является компонентом комплексов Ubiquitin Ligases Cullin -Ring E3 , которые участвуют в белковом убиквитилировании и представляют собой часть убиквитин-протоадочной системы (UPS). Добавлены убиквитиновые фрагменты в остаток лизина с помощью CRLS, а затем нацелены на белок для протеасомной деградации. [ 10 ] Каллин -кольцевые убиквитин лигазы участвуют во многих клеточных процессах, ответственных за регуляцию клеточного цикла, реакцию стресса, перенос белка, трансдукцию сигнала, репликацию ДНК, транскрипцию, контроль качества белка, циркадные часы и развитие. [ 11 ] [ 12 ]
Удаление гена CUL3 у мышей вызывает эмбриональную летальность. [ 13 ]
Cullin 3-Ring E3-убиквитин лигазы
[ редактировать ]Комплекс Cullin 3-коляского кольца состоит из белка Cullin 3, белка кольцевого белка 1 ( RBX1 ), который рекрутирует убиквитин-конъюгирующий фермент (E2) и белок Bric-a-Brac/Tramtrack/Broad (BTB), распознавание субстрата субъединица. Белок Cullin 3 - это базовый белок, координирующий другие компоненты комплекса CRL. [ 14 ] Комплексы Cullin 3-Ring также могут димеризировать с помощью своих доменов BTB , которые приводят к созданию двух субстратных рецепторов и двух каталитических кольцевых доменов. [ 15 ]
Активация комплекса регулируется прикреплением убиквитин-подобного белка NEDD8 к консервативному остатке Lys в домене Cullin-Homology, процесс, называемый Neddilation . [ 16 ] Дендилирование проводится восьми-субъединичным комплексом CSN, который опосредует расщепление изопептидной связи между NEDD8 и белком Cullin. [ 17 ] Другим белком, который взаимодействует с Cullin, является CAND1 , который связывается с дендилированной формой белка Cullin и нарушает взаимодействие между Cullin и другими субъединицами комплекса, приводящего к ингибированию активности убиквитиновой лигазы E3. [ 18 ] Следовательно, динамическое неддилирование и денеддилирование куллина важны для регуляции комплексной активности CRL. [ 19 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Семейная гиперкалемическая гипертония
[ редактировать ]Мутации в гене CUL3 связаны с семейным гиперкалиемическим гипертоническим заболеванием. [ 20 ] Комплекс CRL, содержащий Cullin 3, контролирует активность NA + Калькуляция − Котранспортер (NCC) в почках путем регулирования протеасомной деградации с no-lysine киназами WNK1 и WNK4 . Было показано, что мутации в гене CUL3 приводят к накоплению WNKS. [ 21 ] Обилие этих киназ приводит к увеличению фосфорилирования NCC и его активации. Как следствие, на + Реабсорбция увеличивается, что приводит к повышению кровяного давления. [ 22 ]
Нереаровизационные расстройства
[ редактировать ]Cullin 3 активно участвует в регуляции центральной нервной системы. Уровни экспрессии Cullin 3 в центральной нервной системе изменяются во время развития плода, младенчества, детского и взрослой жизни, что позволяет предположить, что экспрессия белка играет решающую роль в развитии мозга. Ген CUL3 был идентифицирован как ген риска для расстройств развития нервной системы, особенно расстройства аутистического спектра . [ 23 ]
Рак
[ редактировать ]Дерегуляция уровня экспрессии Cullin 3 наблюдалась при раке человека. Было показано, что Cullin 3 сверхэкспрессируется при инвазивных раковых заболеваниях, а уровень экспрессии белка положительно коррелирует со стадией опухоли. При раке молочной железы сверхэкспрессия белка Cullin 3 приводит к снижению уровня белка NRF2 . Этот белок является транскрипционным фактором, регулирующим экспрессию некоторых детоксикации и антиоксидантных ферментов. Другой субстрат комплекса CRL - это кандидатный белок -супрессор опухоли RHOBTB2 . [ 24 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что CUL3 взаимодействует :
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000036257 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000004364 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Kipreos ET, Lander LE, Wing JP, HE WW, Hedgecock EM (июнь 1996 г.). «CUL-1 необходим для выхода клеточного цикла у C. elegans и выявляет новое семейство генов» . Клетка . 85 (6): 829–839. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 81267-2 . PMID 8681378 . S2CID 15805562 .
- ^ Wimuttisuk W, певец JD (март 2007 г.). «Убиквитиновая лигаза Cullin3 функционирует как гетеродимер, связанный с NEDD8» . Молекулярная биология клетки . 18 (3): 899–909. doi : 10.1091/mbc.e06-06-0542 . PMC 1805106 . PMID 17192413 .
- ^ «Введите ген: Ass3 Culin 3» .
- ^ Cheng J, Guo J, Wang Z, North BJ, Tao K, Dai X, et al. (Январь 2018). «Функциональный анализ лигаз Cullin 3 E3 при опухолине » Biochimica et Biophysica Acta. Отзывы о раке 1869 (1): 11–2 Doi : 10.1016/ j.bbcan.2017.11.0 PMC 7076836 29128526PMID
- ^ Sarikas A, Hartmann T, Pan ZQ (2011). «Семейство белков Куллина» . Биология генома . 12 (4): 220. DOI : 10.1186/GB-2011-12-4-220 . PMC 3218854 . PMID 21554755 .
- ^ Dubiel D, Bintig W, Kähne T, Dubiel W, Naumann M (август 2017 г.). «Недилирование CUL3 имеет решающее значение для постепенного образования липидных капель во время адипогенеза» Biochimica et Biophysica Acta. Molecular Cell Research 1864 (8): 1405–1412. Doi : 10.1016/ j.bmcr.2017.05.0 28499918PMID
- ^ Чен Х. Х., Чен Р.Х. (2016). «Каллин 3 убиквитин лигазы в биологии рака: функции и терапевтические последствия» . Границы в онкологии . 6 : 113. doi : 10.3389/fonc.2016.00113 . PMC 4852199 . PMID 27200299 .
- ^ Петроски MD, Deshaies RJ (январь 2005 г.). «Функция и регуляция убиквитиновых лигаз Cullin-Ring». Природные обзоры. Молекулярная клеточная биология . 6 (1): 9–20. doi : 10.1038/nrm1547 . PMID 15688063 . S2CID 24159190 .
- ^ Cheng J, Guo J, Wang Z, North BJ, Tao K, Dai X, et al. (Январь 2018). «Функциональный анализ лигаз Cullin 3 E3 при опухолине » Biochimica et Biophysica Acta. Отзывы о раке 1869 (1): 11–2 Doi : 10.1016/ j.bbcan.2017.11.0 PMC 7076836 29128526PMID
- ^ Cheng J, Guo J, Wang Z, North BJ, Tao K, Dai X, et al. (Январь 2018). «Функциональный анализ лигаз Cullin 3 E3 при опухолине » Biochimica et Biophysica Acta. Отзывы о раке 1869 (1): 11–2 Doi : 10.1016/ j.bbcan.2017.11.0 PMC 7076836 29128526PMID
- ^ Булатов Е., Цюлли А (май 2015). «Нацеливание на убиквитиновые лигазы Cullin-Ring E3 для обнаружения лекарств: структура, сборка и модуляция малой молекулы» . Биохимический журнал . 467 (3): 365–386. doi : 10.1042/bj20141450 . PMC 4403949 . PMID 25886174 .
- ^ Петроски MD, Deshaies RJ (январь 2005 г.). «Функция и регуляция убиквитиновых лигаз Cullin-Ring». Природные обзоры. Молекулярная клеточная биология . 6 (1): 9–20. doi : 10.1038/nrm1547 . PMID 15688063 . S2CID 24159190 .
- ^ Булатов Е., Цюлли А (май 2015). «Нацеливание на убиквитиновые лигазы Cullin-Ring E3 для обнаружения лекарств: структура, сборка и модуляция малой молекулы» . Биохимический журнал . 467 (3): 365–386. doi : 10.1042/bj20141450 . PMC 4403949 . PMID 25886174 .
- ^ Чу Эх, Хаген Т (июнь 2007 г.). «Субстрат-опосредованная регуляция каллинового неддилирования» . Журнал биологической химии . 282 (23): 17032–17040. doi : 10.1074/jbc.m701153200 . PMID 17439941 .
- ^ Soucy TA, Smith PG, Rolfe M (июнь 2009 г.). «Нацеливание на NEDD8-активированные лигазы Cullin-Ring для лечения рака». Клиническое исследование рака . 15 (12): 3912–3916. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-09-0343 . PMID 19509147 . S2CID 17834925 .
- ^ Boyden LM, Choi M, Choate Ka, Nelson-Williams CJ, Farhi A, Toka HR, et al. (Январь 2012 г.). «Мутации в Келч-подобном 3 и каллине 3 вызывают гипертонию и нарушения электролитов» . Природа . 482 (7383): 98–102. doi : 10.1038/nature10814 . PMC 3278668 . PMID 22266938 .
- ^ Ferdaus MZ, McCormick JA (июнь 2016 г.). «Путь CUL3/KLHL3-WNK-SPAK/OSR1 в качестве мишени для антигипертензивной терапии» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 310 (11): F1389 - F1396. doi : 10.1152/ajprenal.00132.2016 . PMC 4935775 . PMID 27076645 .
- ^ Ferdaus MZ, McCormick JA (май 2018). «Механизмы и противоречия в мутантной CUL3-опосредованной семейной гиперкалиемической гипертонии» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 314 (5): F915 - F920. doi : 10.1152/ajprenal.00593.2017 . PMC 6031903 . PMID 29361671 .
- ^ Лин П., Ян Дж., Ву С., Йе Т, Чжуанг В., Ван В. и др. (2023). «Современные тенденции гена высокого риска CUL3 при расстройствах развития нервно-развития» . Границы в психиатрии . 14 : 1215110. DOI : 10.3389/fpsyt.2023.1215110 . PMC 10416632 . PMID 37575562 .
- ^ Haagenson KK, Tait L, Wang J, Shekhar MP, Polin L, Chen W, et al. (Сентябрь 2012 г.). «Уровни экспрессии белка Cullin-3 коррелируют с прогрессированием рака молочной железы» . Биология и терапия рака . 13 (11): 1042–1046. doi : 10.4161/cbt.21046 . PMC 3461811 . PMID 22825334 .
- ^ Min KW, Hwang JW, Lee JS, Park Y, Tamura TA, Yoon JB (май 2003). «TIP120A ассоциируется с каллинами и модулирует активность убиквитин лигазы» . Журнал биологической химии . 278 (18): 15905–15910. doi : 10.1074/jbc.m213070200 . PMID 12609982 .
- ^ Сингер JD, Gurian-West M, Clurman B, Roberts JM (сентябрь 1999 г.). «Cullin-3 нацелен на циклин E для убиквитинирования и контролирует фазу S в клетках млекопитающих» . Гены и развитие . 13 (18): 2375–2387. doi : 10.1101/gad.13.18.2375 . PMC 317026 . PMID 10500095 .
- ^ Ким Ай, Bommeljé CC, Lee Be, Yonekawa Y, Choi L, Morris LG, et al. (Ноябрь 2008 г.). «SCCRO (DCUN1D1) является важным компонентом комплекса E3 для неддилирования» . Журнал биологической химии . 283 (48): 33211–33220. doi : 10.1074/jbc.m804440200 . PMC 2586271 . PMID 18826954 .
- ^ Wang XJ, Sun Z, Chen W, Li Y, Villeneuve NF, Zhang DD (август 2008 г.). «Активация NRF2 арсенитом и монометиларсоной кислотой не зависит от Keap1-C151: усиление взаимодействия Keap1-Cul3» . Токсикология и прикладная фармакология . 230 (3): 383–389. doi : 10.1016/j.taap.2008.03.003 . PMC 2610481 . PMID 18417180 .
- ^ Rachakonda G, Xiong Y, Sekhar KR, Stamer SL, Liebler DC, Freeman ML (март 2008 г.). «Ковалентная модификация при Cys151 диссоциирует электрофильный датчик Keap1 от убиквитин -лигазы Cul3» . Химические исследования в области токсикологии . 21 (3): 705–710. doi : 10.1021/tx700302s . PMID 18251510 .
- ^ Rondou P, Haegeman G, Vanhoenacker P, Van Craenenbroeck K (апрель 2008 г.). «Белок BTB KLHL12 нацелен на рецептор дофамина D4 для убиквитинирования с помощью E3-лигазы на основе CUL3» . Журнал биологической химии . 283 (17): 11083–11096. doi : 10.1074/jbc.m708473200 . PMC 2431063 . PMID 18303015 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Andersson B, Wendland MA, RicaFrente JY, Liu W, Gibbs RA (апрель 1996 г.). «Метод" двойного адаптера "для улучшения строительства библиотеки ружья». Аналитическая биохимия . 236 (1): 107–113. doi : 10.1006/abio.1996.0138 . PMID 8619474 .
- Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, et al. (Апрель 1997). «Крупномасштабное секвенирование кДНК конкатенации» . Исследование генома . 7 (4): 353–358. doi : 10.1101/gr.7.4.353 . PMC 139146 . PMID 9110174 .
- Мишель JJ, Xiong Y (июнь 1998 г.). «Человек CUL-1, но не другие члены семьи Каллин, избирательно взаимодействует с SKP1, чтобы сформировать комплекс с SKP2 и Cyclin A». Рост и дифференциация клеток . 9 (6): 435–449. PMID 9663463 .
- Du M, Sansores-Garcia L, Zu Z, Wu KK (сентябрь 1998). «Клонирование и анализ экспрессии нового салицилатного подавляемого гена, HS-CUL-3, члена семейства Cullin/CDC53» . Журнал биологической химии . 273 (38): 24289–24292. doi : 10.1074/jbc.273.38.24289 . PMID 9733711 .
- Ишикава К., Нагасе Т., Суяма М., Мияджима Н., Танака А., Котани Х. и др. (Июнь 1998 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. X. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые могут кодировать для крупных белков in vitro» . ДНК -исследования . 5 (3): 169–176. doi : 10.1093/dnares/5.3.169 . PMID 9734811 .
- Ohta T, Michel JJ, Schottelius AJ, Xiong Y (апрель 1999 г.). «ROC1, гомолог APC11, представляет собой семейство Cullin партнера с ассоциированной активностью убиквитин лигазы» . Молекулярная клетка . 3 (4): 535–541. doi : 10.1016/s1097-2765 (00) 80482-7 . PMID 10230407 . S2CID 19371828 .
- Сингер JD, Gurian-West M, Clurman B, Roberts JM (сентябрь 1999 г.). «Cullin-3 нацелен на циклин E для убиквитинирования и контролирует фазу S в клетках млекопитающих» . Гены и развитие . 13 (18): 2375–2387. doi : 10.1101/gad.13.18.2375 . PMC 317026 . PMID 10500095 .
- Хори Т., Осака Ф., Чиба Т, Миямото С., Окабаяши К., Шимбара Н. и др. (Ноябрь 1999). «Ковалентная модификация всех членов белков семейства Cullin Cullin с помощью NEDD8» . Онкоген . 18 (48): 6829–6834. doi : 10.1038/sj.onc.1203093 . PMID 10597293 .
- Maeda I, Ohta T, Koizumi H, Fukuda M (апрель 2001 г.). «Убиквитинирование in vitro циклина D1 с помощью Roc1-Cul1 и Roc1-Cul3». Письма Febs . 494 (3): 181–185. doi : 10.1016/s0014-5793 (01) 02343-2 . PMID 11311237 . S2CID 40693441 .
- Lyapina S, Cope G, Shevchenko A, Serino G, Tsuge T, Zhou C, et al. (Май 2001). «Продвижение конъюгатного расщепления NEDD-CUL1 по сигнале COP9». Наука . 292 (5520): 1382–1385. Bibcode : 2001sci ... 292.1382L . doi : 10.1126/science.1059780 . PMID 11337588 . S2CID 14224920 .
- Min KW, Hwang JW, Lee JS, Park Y, Tamura TA, Yoon JB (май 2003). «TIP120A ассоциируется с каллинами и модулирует активность убиквитин лигазы» . Журнал биологической химии . 278 (18): 15905–15910. doi : 10.1074/jbc.m213070200 . PMID 12609982 .
- Kobayashi A, Kang Mi, Okawa H, Ohtsuji M, Zenke Y, Chiba T, et al. (Август 2004 г.). «Датчик окислительного напряжения Keap1 функционирует в качестве адаптера для E3-лигазы на основе CUL3 для регулирования протеасомной деградации NRF2» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (16): 7130–7139. doi : 10.1128/mcb.24.16.7130-7139.2004 . PMC 479737 . PMID 15282312 .
- Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, et al. (Август 2004 г.). «Крупномасштабная характеристика ядерных фосфопротеинов клеток HeLa» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (33): 12130–12135. Bibcode : 2004pnas..10112130B . doi : 10.1073/pnas.0404720101 . PMC 514446 . PMID 15302935 .
- Раш Дж., Мориц А., Ли Ка, Го А., Госс В.Л., Спек Э.Дж. и др. (Январь 2005 г.). «Иммуноаффиническое профилирование фосфорилирования тирозина в раковых клетках». Nature Biotechnology . 23 (1): 94–101. doi : 10.1038/nbt1046 . PMID 15592455 . S2CID 7200157 .
- Furukawa M, Xiong Y (январь 2005 г.). «Белок BTB Keap1 нацелен на антиоксидант транскрипционный фактор NRF2 для убиквитинирования с помощью лигазы Cullin 3-Roc1» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (1): 162–171. doi : 10.1128/mcb.25.1.162-171.2005 . PMC 538799 . PMID 15601839 .
- Hernández-Muñoz I, Lund Ah, Van der Stoop P, Boutsma E, Muijrers I, Verhoeven E, et al. (Май 2005 г.). «Стабильная инактивация Х -хромосомы включает в себя комплекс PRC1 поликомб и требует гистоновой макрох2A1 и Cullin3/Spop Ubiquitin E3 -лигазы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (21): 7635–7640. doi : 10.1073/pnas.0408918102 . PMC 1140410 . PMID 15897469 .
- Lu L, Zhou ZM, Huang XY, Xu M, Yin LL, Wang H, et al. (Июнь 2005 г.). «Идентификация и характеристика CUL-3B, нового варианта транскрипта Hominine CUL-3». Азиатский журнал андрологии . 7 (2): 205–211. doi : 10.1111/j.1745-7262.2005.00024.x . PMID 15897978 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- CUL3 браузере и Положение генома страница генов CUL3 в UCSC Genome .