Jump to content

Капуста

Капуста
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы Cul3 , Cul-3, Pha2e, Cullin 3, Nedaus
Внешние идентификаторы Омим : 603136 ; MGI : 1347360 ; Гомологен : 2661 ; GeneCards : Cul3 ; OMA : CUL3 - Ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_001257197
NM_001257198
NM_003590

NM_016716
NM_001313728

Refseq (белок)

NP_001244126
NP_001244127
NP_003581

NP_001300657
NP_057925

Расположение (UCSC) Chr 2: 224,47 - 224,59 МБ Chr 1: 80.24 - 80,32 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Cullin 3 - это белок , который у людей кодируется CUL3 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Белок Cullin 3 принадлежит к семейству кулинов , которые у млекопитающих содержит восемь белков (Cullin 1, Cullin 2, Cullin 3, Cullin 4A, Cullin 4B, Cullin 5, Cullin 7 и Cullin 9). [ 8 ] Белки каллина являются эволюционно консервативным семейством белков по всему дрожжам, растениям и млекопитающим. [ 9 ]

Cullin 3 является компонентом комплексов Ubiquitin Ligases Cullin -Ring E3 , которые участвуют в белковом убиквитилировании и представляют собой часть убиквитин-протоадочной системы (UPS). Добавлены убиквитиновые фрагменты в остаток лизина с помощью CRLS, а затем нацелены на белок для протеасомной деградации. [ 10 ] Каллин -кольцевые убиквитин лигазы участвуют во многих клеточных процессах, ответственных за регуляцию клеточного цикла, реакцию стресса, перенос белка, трансдукцию сигнала, репликацию ДНК, транскрипцию, контроль качества белка, циркадные часы и развитие. [ 11 ] [ 12 ]

Удаление гена CUL3 у мышей вызывает эмбриональную летальность. [ 13 ]

Cullin 3-Ring E3-убиквитин лигазы

[ редактировать ]

Комплекс Cullin 3-коляского кольца состоит из белка Cullin 3, белка кольцевого белка 1 ( RBX1 ), который рекрутирует убиквитин-конъюгирующий фермент (E2) и белок Bric-a-Brac/Tramtrack/Broad (BTB), распознавание субстрата субъединица. Белок Cullin 3 - это базовый белок, координирующий другие компоненты комплекса CRL. [ 14 ] Комплексы Cullin 3-Ring также могут димеризировать с помощью своих доменов BTB , которые приводят к созданию двух субстратных рецепторов и двух каталитических кольцевых доменов. [ 15 ]

Активация комплекса регулируется прикреплением убиквитин-подобного белка NEDD8 к консервативному остатке Lys в домене Cullin-Homology, процесс, называемый Neddilation . [ 16 ] Дендилирование проводится восьми-субъединичным комплексом CSN, который опосредует расщепление изопептидной связи между NEDD8 и белком Cullin. [ 17 ] Другим белком, который взаимодействует с Cullin, является CAND1 , который связывается с дендилированной формой белка Cullin и нарушает взаимодействие между Cullin и другими субъединицами комплекса, приводящего к ингибированию активности убиквитиновой лигазы E3. [ 18 ] Следовательно, динамическое неддилирование и денеддилирование куллина важны для регуляции комплексной активности CRL. [ 19 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Семейная гиперкалемическая гипертония

[ редактировать ]

Мутации в гене CUL3 связаны с семейным гиперкалиемическим гипертоническим заболеванием. [ 20 ] Комплекс CRL, содержащий Cullin 3, контролирует активность NA + Калькуляция Котранспортер (NCC) в почках путем регулирования протеасомной деградации с no-lysine киназами WNK1 и WNK4 . Было показано, что мутации в гене CUL3 приводят к накоплению WNKS. [ 21 ] Обилие этих киназ приводит к увеличению фосфорилирования NCC и его активации. Как следствие, на + Реабсорбция увеличивается, что приводит к повышению кровяного давления. [ 22 ]

Нереаровизационные расстройства

[ редактировать ]

Cullin 3 активно участвует в регуляции центральной нервной системы. Уровни экспрессии Cullin 3 в центральной нервной системе изменяются во время развития плода, младенчества, детского и взрослой жизни, что позволяет предположить, что экспрессия белка играет решающую роль в развитии мозга. Ген CUL3 был идентифицирован как ген риска для расстройств развития нервной системы, особенно расстройства аутистического спектра . [ 23 ]

Дерегуляция уровня экспрессии Cullin 3 наблюдалась при раке человека. Было показано, что Cullin 3 сверхэкспрессируется при инвазивных раковых заболеваниях, а уровень экспрессии белка положительно коррелирует со стадией опухоли. При раке молочной железы сверхэкспрессия белка Cullin 3 приводит к снижению уровня белка NRF2 . Этот белок является транскрипционным фактором, регулирующим экспрессию некоторых детоксикации и антиоксидантных ферментов. Другой субстрат комплекса CRL - это кандидатный белок -супрессор опухоли RHOBTB2 . [ 24 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что CUL3 взаимодействует :

  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000036257 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000004364 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Kipreos ET, Lander LE, Wing JP, HE WW, Hedgecock EM (июнь 1996 г.). «CUL-1 необходим для выхода клеточного цикла у C. elegans и выявляет новое семейство генов» . Клетка . 85 (6): 829–839. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 81267-2 . PMID   8681378 . S2CID   15805562 .
  6. ^ Wimuttisuk W, певец JD (март 2007 г.). «Убиквитиновая лигаза Cullin3 функционирует как гетеродимер, связанный с NEDD8» . Молекулярная биология клетки . 18 (3): 899–909. doi : 10.1091/mbc.e06-06-0542 . PMC   1805106 . PMID   17192413 .
  7. ^ «Введите ген: Ass3 Culin 3» .
  8. ^ Cheng J, Guo J, Wang Z, North BJ, Tao K, Dai X, et al. (Январь 2018). «Функциональный анализ лигаз Cullin 3 E3 при опухолине » Biochimica et Biophysica Acta. Отзывы о раке 1869 (1): 11–2 Doi : 10.1016/ j.bbcan.2017.11.0 PMC   7076836  29128526PMID
  9. ^ Sarikas A, Hartmann T, Pan ZQ (2011). «Семейство белков Куллина» . Биология генома . 12 (4): 220. DOI : 10.1186/GB-2011-12-4-220 . PMC   3218854 . PMID   21554755 .
  10. ^ Dubiel D, Bintig W, Kähne T, Dubiel W, Naumann M (август 2017 г.). «Недилирование CUL3 имеет решающее значение для постепенного образования липидных капель во время адипогенеза» Biochimica et Biophysica Acta. Molecular Cell Research 1864 (8): 1405–1412. Doi : 10.1016/ j.bmcr.2017.05.0  28499918PMID
  11. ^ Чен Х. Х., Чен Р.Х. (2016). «Каллин 3 убиквитин лигазы в биологии рака: функции и терапевтические последствия» . Границы в онкологии . 6 : 113. doi : 10.3389/fonc.2016.00113 . PMC   4852199 . PMID   27200299 .
  12. ^ Петроски MD, Deshaies RJ (январь 2005 г.). «Функция и регуляция убиквитиновых лигаз Cullin-Ring». Природные обзоры. Молекулярная клеточная биология . 6 (1): 9–20. doi : 10.1038/nrm1547 . PMID   15688063 . S2CID   24159190 .
  13. ^ Cheng J, Guo J, Wang Z, North BJ, Tao K, Dai X, et al. (Январь 2018). «Функциональный анализ лигаз Cullin 3 E3 при опухолине » Biochimica et Biophysica Acta. Отзывы о раке 1869 (1): 11–2 Doi : 10.1016/ j.bbcan.2017.11.0 PMC   7076836  29128526PMID
  14. ^ Cheng J, Guo J, Wang Z, North BJ, Tao K, Dai X, et al. (Январь 2018). «Функциональный анализ лигаз Cullin 3 E3 при опухолине » Biochimica et Biophysica Acta. Отзывы о раке 1869 (1): 11–2 Doi : 10.1016/ j.bbcan.2017.11.0 PMC   7076836  29128526PMID
  15. ^ Булатов Е., Цюлли А (май 2015). «Нацеливание на убиквитиновые лигазы Cullin-Ring E3 для обнаружения лекарств: структура, сборка и модуляция малой молекулы» . Биохимический журнал . 467 (3): 365–386. doi : 10.1042/bj20141450 . PMC   4403949 . PMID   25886174 .
  16. ^ Петроски MD, Deshaies RJ (январь 2005 г.). «Функция и регуляция убиквитиновых лигаз Cullin-Ring». Природные обзоры. Молекулярная клеточная биология . 6 (1): 9–20. doi : 10.1038/nrm1547 . PMID   15688063 . S2CID   24159190 .
  17. ^ Булатов Е., Цюлли А (май 2015). «Нацеливание на убиквитиновые лигазы Cullin-Ring E3 для обнаружения лекарств: структура, сборка и модуляция малой молекулы» . Биохимический журнал . 467 (3): 365–386. doi : 10.1042/bj20141450 . PMC   4403949 . PMID   25886174 .
  18. ^ Чу Эх, Хаген Т (июнь 2007 г.). «Субстрат-опосредованная регуляция каллинового неддилирования» . Журнал биологической химии . 282 (23): 17032–17040. doi : 10.1074/jbc.m701153200 . PMID   17439941 .
  19. ^ Soucy TA, Smith PG, Rolfe M (июнь 2009 г.). «Нацеливание на NEDD8-активированные лигазы Cullin-Ring для лечения рака». Клиническое исследование рака . 15 (12): 3912–3916. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-09-0343 . PMID   19509147 . S2CID   17834925 .
  20. ^ Boyden LM, Choi M, Choate Ka, Nelson-Williams CJ, Farhi A, Toka HR, et al. (Январь 2012 г.). «Мутации в Келч-подобном 3 и каллине 3 вызывают гипертонию и нарушения электролитов» . Природа . 482 (7383): 98–102. doi : 10.1038/nature10814 . PMC   3278668 . PMID   22266938 .
  21. ^ Ferdaus MZ, McCormick JA (июнь 2016 г.). «Путь CUL3/KLHL3-WNK-SPAK/OSR1 в качестве мишени для антигипертензивной терапии» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 310 (11): F1389 - F1396. doi : 10.1152/ajprenal.00132.2016 . PMC   4935775 . PMID   27076645 .
  22. ^ Ferdaus MZ, McCormick JA (май 2018). «Механизмы и противоречия в мутантной CUL3-опосредованной семейной гиперкалиемической гипертонии» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 314 (5): F915 - F920. doi : 10.1152/ajprenal.00593.2017 . PMC   6031903 . PMID   29361671 .
  23. ^ Лин П., Ян Дж., Ву С., Йе Т, Чжуанг В., Ван В. и др. (2023). «Современные тенденции гена высокого риска CUL3 при расстройствах развития нервно-развития» . Границы в психиатрии . 14 : 1215110. DOI : 10.3389/fpsyt.2023.1215110 . PMC   10416632 . PMID   37575562 .
  24. ^ Haagenson KK, Tait L, Wang J, Shekhar MP, Polin L, Chen W, et al. (Сентябрь 2012 г.). «Уровни экспрессии белка Cullin-3 коррелируют с прогрессированием рака молочной железы» . Биология и терапия рака . 13 (11): 1042–1046. doi : 10.4161/cbt.21046 . PMC   3461811 . PMID   22825334 .
  25. ^ Min KW, Hwang JW, Lee JS, Park Y, Tamura TA, Yoon JB (май 2003). «TIP120A ассоциируется с каллинами и модулирует активность убиквитин лигазы» . Журнал биологической химии . 278 (18): 15905–15910. doi : 10.1074/jbc.m213070200 . PMID   12609982 .
  26. ^ Сингер JD, Gurian-West M, Clurman B, Roberts JM (сентябрь 1999 г.). «Cullin-3 нацелен на циклин E для убиквитинирования и контролирует фазу S в клетках млекопитающих» . Гены и развитие . 13 (18): 2375–2387. doi : 10.1101/gad.13.18.2375 . PMC   317026 . PMID   10500095 .
  27. ^ Ким Ай, Bommeljé CC, Lee Be, Yonekawa Y, Choi L, Morris LG, et al. (Ноябрь 2008 г.). «SCCRO (DCUN1D1) является важным компонентом комплекса E3 для неддилирования» . Журнал биологической химии . 283 (48): 33211–33220. doi : 10.1074/jbc.m804440200 . PMC   2586271 . PMID   18826954 .
  28. ^ Wang XJ, Sun Z, Chen W, Li Y, Villeneuve NF, Zhang DD (август 2008 г.). «Активация NRF2 арсенитом и монометиларсоной кислотой не зависит от Keap1-C151: усиление взаимодействия Keap1-Cul3» . Токсикология и прикладная фармакология . 230 (3): 383–389. doi : 10.1016/j.taap.2008.03.003 . PMC   2610481 . PMID   18417180 .
  29. ^ Rachakonda G, Xiong Y, Sekhar KR, Stamer SL, Liebler DC, Freeman ML (март 2008 г.). «Ковалентная модификация при Cys151 диссоциирует электрофильный датчик Keap1 от убиквитин -лигазы Cul3» . Химические исследования в области токсикологии . 21 (3): 705–710. doi : 10.1021/tx700302s . PMID   18251510 .
  30. ^ Rondou P, Haegeman G, Vanhoenacker P, Van Craenenbroeck K (апрель 2008 г.). «Белок BTB KLHL12 нацелен на рецептор дофамина D4 для убиквитинирования с помощью E3-лигазы на основе CUL3» . Журнал биологической химии . 283 (17): 11083–11096. doi : 10.1074/jbc.m708473200 . PMC   2431063 . PMID   18303015 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5d598fdbd859de67ff3c12b8aae643c0__1725162120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5d/c0/5d598fdbd859de67ff3c12b8aae643c0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CUL3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)