Неддилатация

Неддилирование (также NEDDylation ) — это процесс, посредством которого убиквитиноподобный белок NEDD8 конъюгируется со своими белками-мишенями. Этот процесс аналогичен убиквитинированию , хотя он опирается на собственные ферменты Е1 и Е2. Никакой NEDD8-специфичный E3 еще не идентифицирован, и возможно, что система Neddylation основана на лигазах E3 с двойной специфичностью. ^{[ 1 ]}

ВНИЗ8

NEDD8 (нейронные клетки-предшественники, экспрессируемые в клетках-предшественниках с пониженной регуляцией в процессе развития) представляет собой белок, участвующий в регуляции роста, жизнеспособности и развития клеток. ^{[ 2 ]}

Процесс неддиляции

NEDD8 связывается с белком посредством изопептидной связи между его карбокси-концевым глицином и лизином субстрата. Неддилирование субстрата вызывает структурные изменения, в результате чего возникают три основных биохимических эффекта. Во-первых, неддилирование может вызывать конформационные изменения в субстрате, которые могут ограничивать молекулярное движение и расположение различных партнеров по связыванию. Во-вторых, это может привести к тому, что целевой белок станет несовместимым с другими белками, с которыми он обычно связывается. Например, CAND1 не связывается с неддилированными белками. Кроме того, неддилирование может рекрутировать белки, взаимодействующие с NEDD8. ^{[ 3 ]} Когда NEDD8 связывается с убиквитином E2 Ubc4, взаимодействие стимулирует куллина , хотя точный механизм неясен. убиквитинлигазы на основе ^{[ 4 ]}

Ассоциация заболеваний

Неддилирование участвует в патогенезе болезни Альцгеймера , где его активация, по-видимому, приводит нейроны к апоптозу, инициируя повторный вход в клеточный цикл . ^{[ 5 ]} Кроме того, данные показывают, что усиление конъюгации NEDD8 в клетках карциномы полости рта человека приводит к аномально более высокой степени пролиферации. Поскольку конъюгация NEDD8 с белками куллина играет важную роль в регуляции клеточного цикла, усиление конъюгации вызывает эту пролиферацию. ^{[ 6 ]}

Ссылки

^ Херрманн Дж., Лерман Л.О., Лерман А. Убикитин и убиквитиноподобные белки в регуляции белков. Цир Рез. 2007;100(9):1276-91.
^ Ксиродимас ДП. Новые субстраты и функции убиквитиноподобной молекулы NEDD8. Biochem Soc Trans. 2008;36(Часть 5):802-6.
^ Рабут Г., Питер М. Функция и регуляция недилирования белка. Серия обзоров «Модификации белка: за пределами обычных подозреваемых». EMBO Rep. 2008;9(10):969-76.
^ Саката Э., Ямагути Ю., Мияучи Ю. и др. Прямое взаимодействие между NEDD8 и ферментами, конъюгирующими убиквитин E2, усиливает активность лигазы E3 на основе куллина. Nat Struct Мол Биол. 2007;14(2):167-8.
^ Мори Ф., Ниши М., Пяо Ю.С. и др. Накопление NEDD8 в нейрональных и глиальных включениях при нейродегенеративных заболеваниях. Нейропатол Аппл Нейробиол. 2005;31(1):53-61.
^ Чайратвит К., Нгамкитидечакул С. Контроль пролиферации клеток посредством повышенной конъюгации NEDD8 при плоскоклеточном раке полости рта. Мол Клеточная Биохимия. 2007;306(1-2):163-9.

Внешние ссылки

[1] Херрманн Дж., Лерман Л.О., Лерман А. Убикитин и убиквитиноподобные белки в регуляции белков. Цир Рез. 2007;100(9):1276-91.

[2] Ксиродимас ДП. Новые субстраты и функции убиквитиноподобной молекулы NEDD8. Biochem Soc Trans. 2008;36(Часть 5):802-6.

[3] Рабут Г., Питер М. Функция и регуляция недилирования белка. Серия обзоров «Модификации белка: за пределами обычных подозреваемых». EMBO Rep. 2008;9(10):969-76.

[4] Саката Э., Ямагути Ю., Мияучи Ю. и др. Прямое взаимодействие между NEDD8 и ферментами, конъюгирующими убиквитин E2, усиливает активность лигазы E3 на основе куллина. Nat Struct Мол Биол. 2007;14(2):167-8.

[5] Мори Ф., Ниши М., Пяо Ю.С. и др. Накопление NEDD8 в нейрональных и глиальных включениях при нейродегенеративных заболеваниях. Нейропатол Аппл Нейробиол. 2005;31(1):53-61.

[6] Чайратвит К., Нгамкитидечакул С. Контроль пролиферации клеток посредством повышенной конъюгации NEDD8 при плоскоклеточном раке полости рта. Мол Клеточная Биохимия. 2007;306(1-2):163-9.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]