ВНИЗ8

ВНИЗ8
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1NDD, 1R4M, 1R4N, 1XT9, 2BKR, 2KO3, 2NVU, 3DBH, 3DBL, 3DBR, 3DQV, 3GZN, 4F8C, 4FBJ, 4HCP, 4P5O
Идентификаторы
Псевдонимы	NEDD8 , NEDD-8, экспрессируемые нейрональные клетки-предшественники, 8 с пониженной регуляцией в процессе развития, убиквитиноподобный модификатор NEDD8
Внешние идентификаторы	Опустить : 603171 ; МГИ : 97301 ; Гомологен : 4485 ; Генные карты : NEDD8 ; OMA : NEDD8 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 14 (human)
End	24,232,367 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 14 (mouse)
End	55,909,581 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	prefrontal cortex; ; superior frontal gyrus; ; right frontal lobe; ; anterior cingulate cortex; ; dorsolateral prefrontal cortex; ; nucleus accumbens; ; primary visual cortex; ; apex of heart; ; hypothalamus; ; caudate nucleus;
	Top expressed in
	dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; ventricular zone; ; somite; ; neural layer of retina; ; blastocyst; ; morula; ; superior frontal gyrus; ; embryo; ; maxillary prominence; ; epiblast;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	protein binding; ubiquitin protein ligase binding; protein tag;
Cellular component	cytosol; extracellular exosome; nucleus; nucleoplasm; cytoplasm;
Biological process	protein localization; anatomical structure morphogenesis; transforming growth factor beta receptor signaling pathway; response to organic cyclic compound; ubiquitin-dependent protein catabolic process; proteolysis; protein neddylation; protein deubiquitination; cellular iron ion homeostasis; protein ubiquitination; post-translational protein modification; modification-dependent protein catabolic process; regulation of proteolysis;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4738
	18002
	ENSG00000129559 ; ENSG00000285246
	ENSMUSG00000010376
	Q15843
	P29595
	НМ_006156
	НМ_008683
	НП_006147
	НП_032709
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

NEDD8 — это белок , который у человека кодируется NEDD8 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} (у Saccharomyces cerevisiae этот белок известен как Rub1 ). Этот убиквитиноподобный (UBL) белок становится ковалентно конъюгированным с ограниченным числом клеточных белков в процессе, называемом NEDDylation, аналогичном убиквитинированию . Человеческий NEDD8 на 60% идентичн по аминокислотной последовательности убиквитину. Основными известными субстратами модификации NEDD8 являются субъединицы куллина убиквитинлигазы E3 на основе куллина, которые активны только при NEDDилировании. Их NEDDylation имеет решающее значение для рекрутирования E2 в лигазный комплекс, тем самым облегчая конъюгацию убиквитина. Таким образом, модификация NEDD8 участвует в развитии клеточного цикла и регуляции цитоскелета.

Активация и конъюгация

Как и в случае с убиквитином и SUMO, NEDD8 конъюгируется с клеточными белками после процессинга его C-концевого хвоста. Фермент E1, активирующий NEDD8, представляет собой гетеродимер, состоящий из субъединиц APPBP1 и UBA3. ^{[ 7 ]} Фермент APPBP1 /UBA3 гомологичен N- и C-концевым половинам фермента убиквитина E1 соответственно. Субъединица UBA3 содержит каталитический центр и активирует NEDD8 в АТФ-зависимой реакции, образуя высокоэнергетический тиоэфирный промежуточный продукт. Активированный NEDD8 впоследствии переносится на фермент E2 UbcH12, а затем конъюгируется со специфическими субстратами в присутствии соответствующих лигаз E3.

Субстраты для NEDD8

Согласно обзору Брауна и др., ^{[ 8 ]} Наиболее изученными субстратами активированного NEDD8 являются куллины (CUL1, 2, 3, 4A, 4B, 5 и 7 и PARC в клетках человека), которые служат молекулярными каркасами для куллина -RING убиквитинлигаз (CRL). Неддилирование приводит к ковалентному конъюгированию фрагмента NEDD8 с консервативным куллина лизина остатком . ^{[ 9 ]} Неддилирование куллина увеличивает активность убиквитилирования CRL за счет конформационных изменений, которые оптимизируют перенос убиквитина к белкам-мишеням.

Удаление

Существует несколько различных протеаз, которые могут удалять NEDD8 из белковых конъюгатов. Протеазы UCHL1, UCHL3 и USP21 обладают двойной специфичностью в отношении NEDD8 и убиквитина. Протеазами, специфичными для удаления NEDD8, являются сигналосомы COP9, которые удаляют NEDD8 из субъединицы CUL1 убиквитинлигаз SCF, и NEDP1 (или DEN1, SENP8). ^{[ 10 ]}

Роль в восстановлении ДНК

Как показали Браун и др., ^{[ 8 ]} Накопление NEDD8 в местах повреждения ДНК представляет собой высокодинамичный процесс. Неддилирование необходимо в течение короткого периода подпути глобальной репарации генома (GGR) эксцизионной репарации нуклеотидов ДНК (NER). В GGR NER после повреждения ДНК, вызванного УФ-облучением, Cul4A в комплексе белка 2, связывающего повреждение ДНК ( DDB2 ), активируется NEDD8, и это позволяет GGR-NER приступить к устранению повреждения. ^{[ 11 ]}

Неддилатирование также играет роль в восстановлении двухцепочечных разрывов. ^{[ 8 ]} Ономологичное соединение концов (NHEJ) — это путь репарации ДНК, часто используемый для восстановления двухцепочечных разрывов ДНК. Первый этап этого пути зависит от гетеродимера Ku70/Ku80 , который образует высокостабильную кольцевую структуру, окружающую концы ДНК. ^{[ 12 ]} Но гетеродимер Ku необходимо удалить, когда NHEJ завершен, иначе он блокирует транскрипцию или репликацию. Гетеродимер Ku убиквитилируется в зависимости от повреждения ДНК и неддилирования, что способствует высвобождению Ku и других факторов NHEJ из места репарации после завершения процесса. ^{[ 8 ]}

При химиотерапии рака

Как обсуждали Джин и Роберстон в своем обзоре, ^{[ 13 ]} подавление гена репарации ДНК путем гиперметилирования его промотора может быть очень ранней стадией развития рака. Предполагается, что замалчивание гена репарации ДНК на уровне транскрипции действует аналогично мутации зародышевой линии в гене репарации ДНК. Утрата способности к репарации ДНК по любому из механизмов приводит к нестабильности генома и предрасполагает клетку и ее потомков к развитию рака. Эпигенетически подавленные гены репарации ДНК часто встречаются при 17 наиболее распространенных видах рака (см., например, Частота гиперметилирования генов репарации ДНК при раке ). ^{[ 13 ]}

Как обсуждалось выше, активированный NEDD8 необходим в двух путях восстановления ДНК: NER и NHEJ . Если активация NEDD8 ингибируется, клетки с индуцированным дефицитом NER или NHEJ могут погибнуть из-за недостаточной репарации ДНК, что приводит к накоплению повреждений ДНК. Эффект ингибирования NEDD8 может быть больше для раковых клеток, чем для нормальных клеток, если раковые клетки независимо страдают от дефицита репарации ДНК из-за предварительного эпигенетического молчания генов репарации ДНК, активных в альтернативных путях (см. Синтетическая летальность ).

Певонедистат (MLN4924), препарат, ингибирующий активацию NEDD8, продемонстрировал значительный терапевтический эффект в четырех клинических исследованиях рака I фазы в 2015–2016 годах. К ним относятся исследования певонедистата против острого миелолейкоза и миелодиспластических синдромов, ^{[ 14 ]} рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома или лимфома, ^{[ 15 ]} метастатическая меланома, ^{[ 16 ]} и прогрессирующие солидные опухоли. ^{[ 17 ]}

В доклинических исследованиях

Неддилирование PPARγ

PPARγ играет решающую роль в адипогенезе и накоплении липидов в адипоцитах (жировых клетках). ^{[ 18 ]} Активированный NEDD8 стабилизирует PPARγ, обеспечивая усиление адипогенеза. В экспериментах на мышах певонедистат , препарат, ингибирующий активацию NEDD8, предотвращал ожирение и непереносимость глюкозы, вызванные диетой с высоким содержанием жиров. ^{[ 18 ]}

NF-κB и NEDD8

Транскрипционная активность NF-κB регулируется в первую очередь физическим взаимодействием с ингибиторными белками IκB (IκBα и IκBβ), что предотвращает его ядерную транслокацию. ^{[ 19 ]} Деградация субъединицы IκBα IκB опосредована убиквитинированием, и это убиквитинирование зависит от неддилирования. ^{[ 20 ]} Певонедистат (MLN4924) ингибирует активацию NEDD8, которая затем ингибирует убиквитинирование IκBα, что ингибирует транслокацию NF-κB в ядро. ^{[ 19 ]}

Певонедистат благодаря своему воздействию на NF-κB и мишень NF-κB (микроРНК-155) продлил выживаемость мышей, которым привиты лейкозные клетки. ^{[ 19 ]}

Колоректальный рак

Было обнаружено, что ингибирование активации NEDD8 певонедистатом вызывает остановку роста и апоптоз в 16/122 (13%) колоректального рака клеточных линиях (КРР). Дальнейший анализ ксенотрансплантатов опухолей, полученных от пациентов, показал, что певонедистат эффективен при низкодифференцированном муцинозном КРР высокой степени злокачественности. ^{[ 21 ]}

Взаимодействия

Было показано, что NEDD8 взаимодействует с:

Арильный углеводородный рецептор , ^{[ 22 ]}
НУБ1 , ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}
УБЕ1С , ^{[ 25 ]}
УБЭ2М , ^{[ 25 ]} и
УХЛ3 . ^{[ 26 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000285246 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000129559, ENSG00000285246 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000010376 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Камитани Т., Кито К., Нгуен Х.П., Йе Э.Т. (ноябрь 1997 г.). «Характеристика NEDD8, убиквитиноподобного белка с пониженной регуляцией в процессе развития» . Журнал биологической химии . 272 (45): 28557–62. дои : 10.1074/jbc.272.45.28557 . ПМИД 9353319 .
^ «Ген Entrez: экспрессируются нервные клетки-предшественники NEDD8, сниженная регуляция в процессе развития 8» .
^ Уолден Х., Подгорски М.С., Хуанг Д.Т., Миллер Д.В., Ховард Р.Дж., Минор Д.Л., Холтон Дж.М., Шульман Б.А. (декабрь 2003 г.). «Структура комплекса APPBP1-UBA3-NEDD8-ATP раскрывает основу для избирательной активации убиквитиноподобного белка с помощью E1» . Молекулярная клетка . 12 (6): 1427–37. дои : 10.1016/s1097-2765(03)00452-0 . ПМИД 14690597 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Браун Дж.С., Лукащук Н., Щанецка-Клифт М., Бриттон С., Ле Сейдж С., Калсу П., Бели П., Галанти Ю., Джексон С.П. (май 2015 г.). «Неддилирование способствует убиквитилированию и высвобождению Ku из участков повреждения ДНК» . Отчеты по ячейкам . 11 (5): 704–14. дои : 10.1016/j.celrep.2015.03.058 . ПМЦ 4431666 . ПМИД 25921528 .
^ Пан ЗК, Кенцис А., Диас Д.К., Ямоа К., Ву К. (март 2004 г.). «Nedd8 о куллине: строительство скоростного пути к разрушению белка» . Онкоген . 23 (11): 1985–97. дои : 10.1038/sj.onc.1207414 . ПМИД 15021886 .
^ «Обзор реагентов Boston Biochem NEDD8» . Архивировано из оригинала 2 мая 2008 г. Проверено 29 апреля 2008 г.
^ Гройсман Р., Полановска Дж., Кураока И., Савада Дж., Сайджо М., Драпкин Р., Киселев А.Ф., Танака К., Накатани Ю. (май 2003 г.). «Активность убиквитинлигазы в комплексах DDB2 и CSA по-разному регулируется сигналосомой COP9 в ответ на повреждение ДНК» . Клетка . 113 (3): 357–67. дои : 10.1016/s0092-8674(03)00316-7 . ПМИД 12732143 .
^ Уокер-младший, Корпина Р.А., Голдберг Дж. (август 2001 г.). «Структура Ku-гетеродимера, связанного с ДНК, и ее значение для восстановления двухцепочечного разрыва». Природа . 412 (6847): 607–14. Бибкод : 2001Natur.412..607W . дои : 10.1038/35088000 . ПМИД 11493912 . S2CID 4371575 .
^ Jump up to: ^а ^б Джин Б., Робертсон К.Д. (2013). «ДНК-метилтрансферазы, восстановление повреждений ДНК и рак». Эпигенетические изменения в онкогенезе . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 754. стр. 3–29. дои : 10.1007/978-1-4419-9967-2_1 . ISBN 978-1-4419-9966-5 . ПМК 3707278 . ПМИД 22956494 .
^ Свордс RT, Эрба Х.П., ДеАнджело Д.Д., Биксби Д.Л., Альтман Дж.К., Марис М., Хуа З., Блейкмор С.Дж., Фэссел Х., Седарати Ф., Дезубе Б.Дж., Джайлс Ф.Дж., Медейрос БК (май 2015 г.). «Певонедистат (MLN4924), первый в своем классе ингибитор фермента, активирующего NEDD8, у пациентов с острым миелолейкозом и миелодиспластическими синдромами: исследование фазы 1» (PDF) . Британский журнал гематологии . 169 (4): 534–43. дои : 10.1111/bjh.13323 . hdl : 2027.42/111220 . ПМИД 25733005 .
^ Шах Дж.Дж., Якубовяк А.Дж., О'Коннор О.А., Орловски Р.З., Харви Р.Д., Смит М.Р., Лебович Д., Дифенбах С., Келли К., Хуа З., Бергер А.Дж., Маллиган Г., Фаессель Х.М., Тиррелл С., Дезубе Б.Дж., Лониал С. ( январь 2016 г.). «Фаза I исследования нового исследуемого ингибитора NEDD8-активирующего фермента певонедистата (MLN4924) у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой или лимфомой» . Клинические исследования рака . 22 (1): 34–43. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-15-1237 . ПМЦ 5694347 . ПМИД 26561559 .
^ Бхатия С., Павлик А.С., Боасберг П., Томпсон Дж.А., Маллиган Дж., Пикард М.Д., Фэссел Х., Дезубе Б.Дж., Хамид О. (август 2016 г.). «Исследование фазы I исследуемого ингибитора фермента, активирующего NEDD8, певонедистата (TAK-924/MLN4924) у пациентов с метастатической меланомой» . Исследуемые новые лекарства . 34 (4): 439–49. дои : 10.1007/s10637-016-0348-5 . ПМЦ 4919369 . ПМИД 27056178 .
^ Сарантопулос Дж., Шапиро Г.И., Коэн Р.Б., Кларк Дж.В., Каух Дж.С., Вайс Г.Дж., Клири Дж.М., Махалингам Д., Пикард М.Д., Фаессель Х.М., Бергер А.Дж., Берк К., Маллиган Дж., Дезубе Б.Дж., Харви Р.Д. (февраль 2016 г.). «Фаза I исследования исследуемого ингибитора NEDD8-активирующего фермента певонедистата (TAK-924/MLN4924) у пациентов с распространенными солидными опухолями» . Клинические исследования рака . 22 (4): 847–57. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-15-1338 . ПМИД 26423795 .
^ Jump up to: ^а ^б Пак Х.С., Джу Юи, Пак Дж.В., Сон Дж.И., Шин Д.Х., Ли К.Х., Чон Л.С., Ю Дж., Ли Х.В., Чо Дж.И., Ким С.И., Ким С.В., Ким Дж.Б., Пак К.С., Чун Ю.С. (август 2016 г.). «Неддилирование PPARγ, необходимое для адипогенеза, является потенциальной мишенью для лечения ожирения» . Смерть клеток и дифференцировка . 23 (8): 1296–311. дои : 10.1038/cdd.2016.6 . ПМЦ 4947677 . ПМИД 26990658 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Халифе Дж., Радомска Х.С., Сантанам Р., Хуанг Х., Невиани П., Солтц Дж., Ван Х., Ву Ю.З., Алачкар Х., Ангелина М., Дорранс А., Керфман Дж., Блумфилд CD, Медейрос Б.К., Перротти Д., Ли Л.Дж., Ли Р.Дж. , Калиджури М.А., Пичиорри Ф., Кроче С.М., Гарсон Р., Гузман М.Л., Мендлер Дж.Х., Маркуччи Дж. (октябрь 2015 г.). «Фармакологическое нацеливание на миР-155 через ингибитор фермента, активирующего NEDD8, MLN4924 (певонедистат) при остром миелолейкозе FLT3-ITD» . Лейкемия . 29 (10): 1981–92. дои : 10.1038/leu.2015.106 . ПМЦ 4868182 . ПМИД 25971362 .
^ Frolova MA, Gudkova RG, Bol'shukhina LA, Novoselova VN (October 1978). "[Enhancement phenomenon in mice with a heterotopic heart transplant]". Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii, I Immunobiologii . 20 (10): 36–40. PMID 85397 .
^ Пикко Г, Петти С, Сасси Ф, Гриллоне К, Мильярди Г, Росси Т, Изелла С, Ди Николантонио Ф, Саротто И, Сапино А, Барделли А , Трусолино Л, Бертотти А, Медико Е (февраль 2017 г.). «Эффективность ингибирования пути NEDD8 в доклинических моделях низкодифференцированного, клинически агрессивного колоректального рака» . Журнал Национального института рака . 109 (2): djw209. дои : 10.1093/jnci/djw209 . hdl : 2318/1618636 . ПМИД 27771609 .
^ Антенос М., Каспер Р.Ф., Браун Т.Дж. (ноябрь 2002 г.). «Взаимодействие с Nedd8, убиквитиноподобным белком, усиливает транскрипционную активность арильного углеводородного рецептора» . Журнал биологической химии . 277 (46): 44028–34. дои : 10.1074/jbc.M202413200 . ПМИД 12215427 .
^ Хипп М.С., Рааси С., Гроеттруп М., Шмидтке Г. (апрель 2004 г.). «NEDD8 Ultimate Buster-1L взаимодействует с убиквитиноподобным белком FAT10 и ускоряет его деградацию» . Журнал биологической химии . 279 (16): 16503–10. дои : 10.1074/jbc.M310114200 . ПМИД 14757770 .
^ Камитани Т., Кито К., Фукуда-Камитани Т., Йе ET (декабрь 2001 г.). «Нацеливание NEDD8 и его конъюгатов на протеасомную деградацию с помощью NUB1» . Журнал биологической химии . 276 (49): 46655–60. дои : 10.1074/jbc.M108636200 . ПМИД 11585840 .
^ Jump up to: ^а ^б Гонг Л., Йе ET (апрель 1999 г.). «Идентификация активирующих и конъюгирующих ферментов пути конъюгации NEDD8» . Журнал биологической химии . 274 (17): 12036–42. дои : 10.1074/jbc.274.17.12036 . ПМИД 10207026 .
^ Вада Х., Кито К., Каски Л.С., Йе Э.Т., Камитани Т. (октябрь 1998 г.). «Расщепление С-конца NEDD8 с помощью UCH-L3». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 251 (3): 688–92. дои : 10.1006/bbrc.1998.9532 . ПМИД 9790970 .

Дальнейшее чтение

Ксиродимас Д.П. (октябрь 2008 г.). «Новые субстраты и функции убиквитиноподобной молекулы NEDD8». Труды Биохимического общества . 36 (Часть 5): 802–6. дои : 10.1042/BST0360802 . ПМИД 18793140 .
Кумар С., Томука Ю., Нода М. (июнь 1992 г.). «Идентификация набора генов с подавленной экспрессией в мозге мыши». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 185 (3): 1155–61. дои : 10.1016/0006-291X(92)91747-E . ПМИД 1378265 .
Кумар С., Ёсида Ю., Нода М. (август 1993 г.). «Клонирование кДНК, которая кодирует новый убиквитиноподобный белок». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 195 (1): 393–9. дои : 10.1006/bbrc.1993.2056 . ПМИД 8395831 .
Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 . ПМИД 8889548 .
Осака Ф, Кавасаки Х, Аида Н, Саэки М, Чиба Т, Кавасима С, Танака К, Като С (август 1998 г.). «Новая система лигирования NEDD8 для куллина-4А» . Гены и развитие . 12 (15): 2263–8. дои : 10.1101/gad.12.15.2263 . ПМК 317039 . ПМИД 9694792 .
Вада Х., Кито К., Каски Л.С., Йе Э.Т., Камитани Т. (октябрь 1998 г.). «Расщепление С-конца NEDD8 с помощью UCH-L3». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 251 (3): 688–92. дои : 10.1006/bbrc.1998.9532 . ПМИД 9790970 .
Уитби Ф.Г., Ся Дж., Пиккарт СМ, Хилл КП (декабрь 1998 г.). «Кристаллическая структура человеческого убиквитиноподобного белка NEDD8 и взаимодействие с ферментами пути убиквитина» . Журнал биологической химии . 273 (52): 34983–91. дои : 10.1074/jbc.273.52.34983 . ПМИД 9857030 .
Гонг Л., Йе ET (апрель 1999 г.). «Идентификация активирующих и конъюгирующих ферментов пути конъюгации NEDD8» . Журнал биологической химии . 274 (17): 12036–42. дои : 10.1074/jbc.274.17.12036 . ПМИД 10207026 .
Гонг Л., Ли Б., Миллас С., Йе ET (апрель 1999 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика человеческих AOS1 и UBA2, компонентов ферментного комплекса, активирующего сентрин» . Письма ФЭБС . 448 (1): 185–9. Бибкод : 1999FEBSL.448..185G . дои : 10.1016/S0014-5793(99)00367-1 . ПМИД 10217437 .
Лиакопулос Д., Бюсген Т., Бричи А., Йентч С., Пауза А. (май 1999 г.). «Конъюгация убиквитиноподобного белка NEDD8 с куллином-2 связана с функцией подавления опухолей фон Хиппеля-Линдау» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (10): 5510–5. Бибкод : 1999PNAS...96.5510L . дои : 10.1073/pnas.96.10.5510 . ПМК 21890 . ПМИД 10318914 .
Сингер Дж.Д., Гуриан-Вест М., Клерман Б., Робертс Дж.М. (сентябрь 1999 г.). «Кулин-3 нацелен на циклин E для убиквитинирования и контролирует S-фазу в клетках млекопитающих» . Гены и развитие . 13 (18): 2375–87. дои : 10.1101/gad.13.18.2375 . ПМК 317026 . ПМИД 10500095 .
Симеони С., Манчини М.А., Стенойен Д.Л., Марчелли М., Вейгель Н.Л., Заниси М., Мартини Л., Полетти А. (январь 2000 г.). «Гибель мотонейрональных клеток не коррелирует с образованием агрегатов андрогенных рецепторов, содержащих удлиненный полиглутаминовый тракт» (PDF) . Молекулярная генетика человека . 9 (1): 133–44. дои : 10.1093/hmg/9.1.133 . ПМИД 10587588 .
Хори Т., Осака Ф., Чиба Т., Миямото С., Окабаяши К., Симбара Н., Като С., Танака К. (ноябрь 1999 г.). «Ковалентная модификация всех членов белков семейства куллинов человека с помощью NEDD8» . Онкоген . 18 (48): 6829–34. дои : 10.1038/sj.onc.1203093 . ПМИД 10597293 .
Прочтите М.А., Браунелл Дж.Э., Гладышева Т.Б., Хоттелет М., Пэрент Л.А., Коггинс М.Б., Пирс Дж.В., Подуст В.Н., Луо Р.С., Чау В., Паломбелла В.Дж. (апрель 2000 г.). «Модификация cul-1 Nedd8 активирует SCF(beta(TrCP))-зависимое убиквитинирование IkappaBalpha» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (7): 2326–33. дои : 10.1128/MCB.20.7.2326-2333.2000 . ПМЦ 85397 . ПМИД 10713156 .
Моримото М., Нисида Т., Хонда Р., Ясуда Х. (апрель 2000 г.). «Модификация куллина-1 убиквитиноподобным белком Nedd8 усиливает активность SCF (skp2) по отношению к p27 (kip1)». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 270 (3): 1093–6. дои : 10.1006/bbrc.2000.2576 . ПМИД 10772955 .
Вада Х., Йе Э.Т., Камитани Т. (июнь 2000 г.). «Доминантно-негативный мутант UBC12 секвестрирует NEDD8 и ингибирует конъюгацию NEDD8 in vivo» . Журнал биологической химии . 275 (22): 17008–15. дои : 10.1074/jbc.275.22.17008 . ПМИД 10828074 .
Кито К., Йе ET, Камитани Т. (июнь 2001 г.). «NUB1, белок, взаимодействующий с NEDD8, индуцируется интерфероном и подавляет экспрессию NEDD8» . Журнал биологической химии . 276 (23): 20603–9. дои : 10.1074/jbc.M100920200 . ПМИД 11259415 .
Камитани Т., Кито К., Фукуда-Камитани Т., Йе ET (декабрь 2001 г.). «Нацеливание NEDD8 и его конъюгатов на протеасомную деградацию с помощью NUB1» . Журнал биологической химии . 276 (49): 46655–60. дои : 10.1074/jbc.M108636200 . ПМИД 11585840 .
Ву К, Чен А, Тан П, Пан ZQ (январь 2002 г.). «Коровая убиквитинлигаза ROC1-CUL1, конъюгированная с Nedd8, использует заряженные поверхностные остатки Nedd8 для эффективной сборки полиубиквитиновой цепи, катализируемой Cdc34» . Журнал биологической химии . 277 (1): 516–27. дои : 10.1074/jbc.M108008200 . ПМИД 11675391 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000285246 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000129559, ENSG00000285246 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000010376 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9353319-5] Камитани Т., Кито К., Нгуен Х.П., Йе Э.Т. (ноябрь 1997 г.). «Характеристика NEDD8, убиквитиноподобного белка с пониженной регуляцией в процессе развития» . Журнал биологической химии . 272 (45): 28557–62. дои : 10.1074/jbc.272.45.28557 . ПМИД 9353319 .

[6] «Ген Entrez: экспрессируются нервные клетки-предшественники NEDD8, сниженная регуляция в процессе развития 8» .

[pmid14690597-7] Уолден Х., Подгорски М.С., Хуанг Д.Т., Миллер Д.В., Ховард Р.Дж., Минор Д.Л., Холтон Дж.М., Шульман Б.А. (декабрь 2003 г.). «Структура комплекса APPBP1-UBA3-NEDD8-ATP раскрывает основу для избирательной активации убиквитиноподобного белка с помощью E1» . Молекулярная клетка . 12 (6): 1427–37. дои : 10.1016/s1097-2765(03)00452-0 . ПМИД 14690597 .

[Brown-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Браун Дж.С., Лукащук Н., Щанецка-Клифт М., Бриттон С., Ле Сейдж С., Калсу П., Бели П., Галанти Ю., Джексон С.П. (май 2015 г.). «Неддилирование способствует убиквитилированию и высвобождению Ku из участков повреждения ДНК» . Отчеты по ячейкам . 11 (5): 704–14. дои : 10.1016/j.celrep.2015.03.058 . ПМЦ 4431666 . ПМИД 25921528 .

[pmid15021886-9] Пан ЗК, Кенцис А., Диас Д.К., Ямоа К., Ву К. (март 2004 г.). «Nedd8 о куллине: строительство скоростного пути к разрушению белка» . Онкоген . 23 (11): 1985–97. дои : 10.1038/sj.onc.1207414 . ПМИД 15021886 .

[10] «Обзор реагентов Boston Biochem NEDD8» . Архивировано из оригинала 2 мая 2008 г. Проверено 29 апреля 2008 г.

[pmid12732143-11] Гройсман Р., Полановска Дж., Кураока И., Савада Дж., Сайджо М., Драпкин Р., Киселев А.Ф., Танака К., Накатани Ю. (май 2003 г.). «Активность убиквитинлигазы в комплексах DDB2 и CSA по-разному регулируется сигналосомой COP9 в ответ на повреждение ДНК» . Клетка . 113 (3): 357–67. дои : 10.1016/s0092-8674(03)00316-7 . ПМИД 12732143 .

[pmid11493912-12] Уокер-младший, Корпина Р.А., Голдберг Дж. (август 2001 г.). «Структура Ku-гетеродимера, связанного с ДНК, и ее значение для восстановления двухцепочечного разрыва». Природа . 412 (6847): 607–14. Бибкод : 2001Natur.412..607W . дои : 10.1038/35088000 . ПМИД 11493912 . S2CID 4371575 .

[Jin-13] Jump up to: ^а ^б Джин Б., Робертсон К.Д. (2013). «ДНК-метилтрансферазы, восстановление повреждений ДНК и рак». Эпигенетические изменения в онкогенезе . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 754. стр. 3–29. дои : 10.1007/978-1-4419-9967-2_1 . ISBN 978-1-4419-9966-5 . ПМК 3707278 . ПМИД 22956494 .

[pmid25733005-14] Свордс RT, Эрба Х.П., ДеАнджело Д.Д., Биксби Д.Л., Альтман Дж.К., Марис М., Хуа З., Блейкмор С.Дж., Фэссел Х., Седарати Ф., Дезубе Б.Дж., Джайлс Ф.Дж., Медейрос БК (май 2015 г.). «Певонедистат (MLN4924), первый в своем классе ингибитор фермента, активирующего NEDD8, у пациентов с острым миелолейкозом и миелодиспластическими синдромами: исследование фазы 1» (PDF) . Британский журнал гематологии . 169 (4): 534–43. дои : 10.1111/bjh.13323 . hdl : 2027.42/111220 . ПМИД 25733005 .

[pmid26561559-15] Шах Дж.Дж., Якубовяк А.Дж., О'Коннор О.А., Орловски Р.З., Харви Р.Д., Смит М.Р., Лебович Д., Дифенбах С., Келли К., Хуа З., Бергер А.Дж., Маллиган Г., Фаессель Х.М., Тиррелл С., Дезубе Б.Дж., Лониал С. ( январь 2016 г.). «Фаза I исследования нового исследуемого ингибитора NEDD8-активирующего фермента певонедистата (MLN4924) у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой или лимфомой» . Клинические исследования рака . 22 (1): 34–43. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-15-1237 . ПМЦ 5694347 . ПМИД 26561559 .

[pmid27056178-16] Бхатия С., Павлик А.С., Боасберг П., Томпсон Дж.А., Маллиган Дж., Пикард М.Д., Фэссел Х., Дезубе Б.Дж., Хамид О. (август 2016 г.). «Исследование фазы I исследуемого ингибитора фермента, активирующего NEDD8, певонедистата (TAK-924/MLN4924) у пациентов с метастатической меланомой» . Исследуемые новые лекарства . 34 (4): 439–49. дои : 10.1007/s10637-016-0348-5 . ПМЦ 4919369 . ПМИД 27056178 .

[pmid26423795-17] Сарантопулос Дж., Шапиро Г.И., Коэн Р.Б., Кларк Дж.В., Каух Дж.С., Вайс Г.Дж., Клири Дж.М., Махалингам Д., Пикард М.Д., Фаессель Х.М., Бергер А.Дж., Берк К., Маллиган Дж., Дезубе Б.Дж., Харви Р.Д. (февраль 2016 г.). «Фаза I исследования исследуемого ингибитора NEDD8-активирующего фермента певонедистата (TAK-924/MLN4924) у пациентов с распространенными солидными опухолями» . Клинические исследования рака . 22 (4): 847–57. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-15-1338 . ПМИД 26423795 .

[Park-18] Jump up to: ^а ^б Пак Х.С., Джу Юи, Пак Дж.В., Сон Дж.И., Шин Д.Х., Ли К.Х., Чон Л.С., Ю Дж., Ли Х.В., Чо Дж.И., Ким С.И., Ким С.В., Ким Дж.Б., Пак К.С., Чун Ю.С. (август 2016 г.). «Неддилирование PPARγ, необходимое для адипогенеза, является потенциальной мишенью для лечения ожирения» . Смерть клеток и дифференцировка . 23 (8): 1296–311. дои : 10.1038/cdd.2016.6 . ПМЦ 4947677 . ПМИД 26990658 .

[Khalife-19] Jump up to: ^а ^б ^с Халифе Дж., Радомска Х.С., Сантанам Р., Хуанг Х., Невиани П., Солтц Дж., Ван Х., Ву Ю.З., Алачкар Х., Ангелина М., Дорранс А., Керфман Дж., Блумфилд CD, Медейрос Б.К., Перротти Д., Ли Л.Дж., Ли Р.Дж. , Калиджури М.А., Пичиорри Ф., Кроче С.М., Гарсон Р., Гузман М.Л., Мендлер Дж.Х., Маркуччи Дж. (октябрь 2015 г.). «Фармакологическое нацеливание на миР-155 через ингибитор фермента, активирующего NEDD8, MLN4924 (певонедистат) при остром миелолейкозе FLT3-ITD» . Лейкемия . 29 (10): 1981–92. дои : 10.1038/leu.2015.106 . ПМЦ 4868182 . ПМИД 25971362 .

[pmid-20] Frolova MA, Gudkova RG, Bol'shukhina LA, Novoselova VN (October 1978). "[Enhancement phenomenon in mice with a heterotopic heart transplant]". Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii, I Immunobiologii . 20 (10): 36–40. PMID 85397 .

[21] Пикко Г, Петти С, Сасси Ф, Гриллоне К, Мильярди Г, Росси Т, Изелла С, Ди Николантонио Ф, Саротто И, Сапино А, Барделли А , Трусолино Л, Бертотти А, Медико Е (февраль 2017 г.). «Эффективность ингибирования пути NEDD8 в доклинических моделях низкодифференцированного, клинически агрессивного колоректального рака» . Журнал Национального института рака . 109 (2): djw209. дои : 10.1093/jnci/djw209 . hdl : 2318/1618636 . ПМИД 27771609 .

[pmid12215427-22] Антенос М., Каспер Р.Ф., Браун Т.Дж. (ноябрь 2002 г.). «Взаимодействие с Nedd8, убиквитиноподобным белком, усиливает транскрипционную активность арильного углеводородного рецептора» . Журнал биологической химии . 277 (46): 44028–34. дои : 10.1074/jbc.M202413200 . ПМИД 12215427 .

[pmid14757770-23] Хипп М.С., Рааси С., Гроеттруп М., Шмидтке Г. (апрель 2004 г.). «NEDD8 Ultimate Buster-1L взаимодействует с убиквитиноподобным белком FAT10 и ускоряет его деградацию» . Журнал биологической химии . 279 (16): 16503–10. дои : 10.1074/jbc.M310114200 . ПМИД 14757770 .

[pmid11585840-24] Камитани Т., Кито К., Фукуда-Камитани Т., Йе ET (декабрь 2001 г.). «Нацеливание NEDD8 и его конъюгатов на протеасомную деградацию с помощью NUB1» . Журнал биологической химии . 276 (49): 46655–60. дои : 10.1074/jbc.M108636200 . ПМИД 11585840 .

[pmid10207026-25] Jump up to: ^а ^б Гонг Л., Йе ET (апрель 1999 г.). «Идентификация активирующих и конъюгирующих ферментов пути конъюгации NEDD8» . Журнал биологической химии . 274 (17): 12036–42. дои : 10.1074/jbc.274.17.12036 . ПМИД 10207026 .

[pmid9790970-26] Вада Х., Кито К., Каски Л.С., Йе Э.Т., Камитани Т. (октябрь 1998 г.). «Расщепление С-конца NEDD8 с помощью UCH-L3». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 251 (3): 688–92. дои : 10.1006/bbrc.1998.9532 . ПМИД 9790970 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]