Каллин
Каллин | |||
---|---|---|---|
Идентификаторы | |||
Символ | Каллин | ||
Пфам | PF00888 | ||
ИнтерПро | ИПР001373 | ||
PROSITE | PDOC00967 | ||
СКОП2 | 1лдж / СКОПе / СУПФАМ | ||
|
Домен недилирования белка куллина | |||
---|---|---|---|
Идентификаторы | |||
Символ | Каллин_Nedd8 | ||
Пфам | ПФ10557 | ||
ИнтерПро | ИПР019559 | ||
|
Каллины представляют собой семейство гидрофобных каркасных белков , которые обеспечивают поддержку убиквитинлигаз (Е3). Кажется, что у всех эукариот есть куллины. Они объединяются с белками RING с образованием убиквитинлигаз Cullin-RING (CRL), которые очень разнообразны и играют роль во множестве клеточных процессов, в первую очередь в деградации белков путем убиквитинирования . [1] [2]
Геном человека содержит восемь генов куллина.
- CUL1 , часть комплекса SCF.
- CUL2 , часть комплекса ECS ( Элонгин C — CUL2 — SOCS-box )
- CUL3 , часть комплекса CUL3-BTB
- CUL4A
- CUL4B
- задница5
- CUL7
- CUL9 , также известный как PARC
Существует также более отдаленный член, называемый ANAPC2 (или APC2), который является частью комплекса, способствующего анафазе .
CUL1, 2, 3, 4A, 4B, 5 и 7 каждый образуют часть многосубъединичного убиквитинового комплекса .
Убиквитинлигазы Cullin-RING
[ редактировать ]Cullin-RING Убикитинлигазы (CRL), такие как Cul1 (SCF), играют важную роль в нацеливании белков на опосредованное убиквитином разрушение; как таковые, они разнообразны по составу и функциям, регулируя множество различных процессов: от восприятия глюкозы и репликации ДНК до формирования паттерна конечностей и циркадных ритмов . [3] Каталитическое . ядро CRL состоит из белка RING и члена семейства куллинов Для Cul1 С-концевой домен гомологии куллина связывается с белком RING. Белок RING, по-видимому, функционирует как место стыковки для ферментов, конъюгирующих убиквитин (E2). Другие белки содержат домен гомологии куллина, такой как CUL9 , также известный как p53 цитоплазматический якорь PARC , и субъединицу ANAPC2 комплекса/циклосомы, способствующего анафазе; и CUL9, и ANAPC2 обладают активностью убиквитинлигазы. N-концевая область куллинов более вариабельна и используется для взаимодействия со специфическими адаптерными белками . [4] [5] [6]
Модификация NEDD8
[ редактировать ]За исключением ANAPC2, каждый член семейства куллинов модифицируется Nedd8 , и несколько куллинов участвуют в убиквитин-зависимом протеолизе , процессе, в котором 26S- протеасома распознает и впоследствии разрушает целевой белок, меченный K48-связанными полиубиквитиновыми цепями . Nedd8/Rub1 представляет собой небольшой убиквитиноподобный белок , который, как первоначально было обнаружено, конъюгирован с Cdc53, куллином, компонентом SCF (белок Skp1-Cdc53/CUL1-F-box) Ub-лигазного комплекса E3 в Saccharomyces cerevisiae (пекарские дрожжи). и модификация Nedd8 теперь стала регуляторным путем фундаментальной важности для контроля клеточного цикла и эмбриогенеза у многоклеточных животных . Единственными идентифицированными субстратами Nedd8 являются куллины. Неддилирование приводит к ковалентному конъюгированию фрагмента Nedd8 с консервативным куллина лизина остатком . [7]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Босу, Димпл Р.; Кипреос, Эдвард Т. (2008). «Убиквитинлигазы Cullin-RING: глобальные циклы регуляции и активации» . Отделение клеток . 3 :7. дои : 10.1186/1747-1028-3-7 . ПМК 2266742 . ПМИД 18282298 .
- ^ Брюс, Альбертс (18 ноября 2014 г.). Молекулярная биология клетки (Шестое изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. ISBN 9780815344322 . OCLC 887605755 .
{{cite book}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Кипреос ET, Лендер LE, Wing JP, He WW, Hedgecock EM (июнь 1996 г.). «cul-1 необходим для выхода из клеточного цикла у C. elegans и идентифицирует новое семейство генов» . Клетка . 85 (6): 829–39. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81267-2 . ПМИД 8681378 . S2CID 15805562 .
- ^ Петроски, доктор медицинских наук, Деше Р.Дж. (январь 2005 г.). «Функция и регуляция убиквитинлигазы куллин-RING» (PDF) . Нат. Преподобный мол. Клеточная Биол . 6 (1): 9–20. дои : 10.1038/nrm1547 . ПМИД 15688063 . S2CID 24159190 .
- ^ Чжэн Н., Шульман Б.А., Сонг Л., Миллер Дж.Дж., Джеффри П.Д., Ван П., Чу С., Кепп Д.М., Элледж С.Дж., Пагано М., Конэвей Р.К., Конэвей Дж.В., Харпер Дж.В., Павлетич Н.П. (апрель 2002 г.). «Структура убиквитинлигазного комплекса Cul1-Rbx1-Skp1-F boxSkp2 SCF». Природа . 416 (6882): 703–9. Бибкод : 2002Natur.416..703Z . дои : 10.1038/416703a . ПМИД 11961546 . S2CID 4423882 .
- ^ Гольденберг С.Дж., Касио Т.К., Шамуэй С.Д., Гарбутт К.К., Лю Дж., Сюн Ю., Чжэн Н. (ноябрь 2004 г.). «Структура комплекса Cand1-Cul1-Roc1 раскрывает регуляторные механизмы сборки многосубъединичных куллин-зависимых убиквитинлигаз» . Клетка . 119 (4): 517–28. дои : 10.1016/j.cell.2004.10.019 . ПМИД 15537541 . S2CID 1606360 .
- ^ Пан ЗК, Кенцис А., Диас Д.К., Ямоа К., Ву К. (март 2004 г.). «Nedd8 о куллине: строительство скоростного пути к разрушению белка» . Онкоген . 23 (11): 1985–97. дои : 10.1038/sj.onc.1207414 . ПМИД 15021886 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Семья Каллинов — сайт Института Сэнгера .
- Каллин + Белки в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)