✖


Jump to content

HSPA8

HSPA8
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы HSPA8 , HEL-33, HEL-S-72p, HSC54, HSC70, HSC71, HSP71, HSP73, HSPA10, LAP-1, LAP1, NIP71, член 8 семейства белков теплового шока A (Hsp70)
Внешние идентификаторы Опустить : 600816 ; МГИ : 105384 ; Гомологен : 68524 ; Генные карты : HSPA8 ; OMA : HSPA8 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

3312

15481

Вместе

ENSG00000109971

ENSMUSG00000015656

ЮниПрот

P11142

P63017

RefSeq (мРНК)

НМ_006597
НМ_153201

НМ_031165
НМ_001364480

RefSeq (белок)

НП_006588
НП_694881

НП_112442
НП_001351409

Местоположение (UCSC) Чр 11: 123.06 – 123.06 Мб Чр 9: 40,71 – 40,72 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Белок теплового шока 70 кДа, также известный как родственный белку теплового шока 71 кДа или Hsc70 или Hsp73, представляет собой белок теплового шока , который у людей кодируется HSPA8 геном на хромосоме 11. [ 5 ] Являясь членом семейства белков теплового шока 70 и белком-шапероном, он облегчает правильное сворачивание вновь транслированных и неправильно свернутых белков, а также стабилизирует или деградирует мутантные белки. [ 5 ] [ 6 ] Его функции способствуют биологическим процессам, включая передачу сигналов , апоптоз , аутофагию , белковый гомеостаз, а также клеток рост и дифференцировку . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Это связано с большим количеством видов рака , нейродегенеративных заболеваний клеток , старения и старения. [ 6 ] [ 7 ]

Структура

[ редактировать ]

Этот ген кодирует белок теплового шока массой 70 кДа, который является членом семейства белков теплового шока 70 (Hsp70). [ 5 ] Как белок Hsp70, он имеет С-концевой белковый субстрат-связывающий домен и N-концевой АТФ- связывающий домен. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Субстрат-связывающий домен состоит из двух субдоменов, двухслойного β-сэндвич-субдомена (SBDβ) и α-спирального субдомена (SBDα), которые соединены петлей Lα,β. SBDβ содержит карман для связывания пептида, тогда как SBDα служит крышкой, закрывающей щель для связывания субстрата. Домен связывания АТФ состоит из четырех субдоменов, разделенных на две доли центральным карманом связывания АТФ/АДФ. Два концевых домена связаны друг с другом консервативной областью, называемой петлей LL,1, которая имеет решающее значение для аллостерической регуляции . Считается, что неструктурированная область в самом конце С-конца является местом стыковки кошаперонов . [ 11 ]

Функция

[ редактировать ]

Семейство белков теплового шока 70 ( Hsp70 ) содержит как индуцируемых нагреванием, так и конститутивно экспрессируемых членов. Последние называются белками теплового шока (Hsc). Белок 8 теплового шока массой 70 кДа, также известный как Hsc70, принадлежит к родственной подгруппе теплового шока. Этот белок связывается с возникающими полипептидами, способствуя правильному сворачиванию белка . [ 5 ] Чтобы правильно свернуть ненативные белки, шапероны Hsp70 взаимодействуют с гидрофобными пептидными сегментами белков АТФ-контролируемым образом. Хотя точный механизм до сих пор остается неясным, существует по крайней мере два альтернативных способа действия: кинетическое разделение и локальное развертывание. При кинетическом распределении Hsp70 периодически связывают и высвобождают субстраты в циклах, которые поддерживают низкие концентрации свободного субстрата. Это эффективно предотвращает агрегацию, позволяя свободным молекулам сворачиваться в нативное состояние. При локальном разворачивании циклы связывания и высвобождения вызывают локализованное разворачивание субстрата, что помогает преодолеть кинетические барьеры для сворачивания в нативное состояние. В конечном счете, его роль в сворачивании белка способствует его функции в передаче сигнала, апоптозе, гомеостазе белка, а также росте и дифференцировке клеток. [ 6 ] [ 7 ] Известно, что Hsc70 локализуется в цитоплазме и лизосомах , где он участвует в шаперон-опосредованной аутофагии , помогая разворачиванию и транслокации белков-субстратов через мембрану в просвет лизосомы . [ 12 ] [ 13 ] Посредством этого пути Hsc70 также способствует деградации проапоптотического BBC3/PUMA в нормальных условиях, обеспечивая тем самым цитозащиту. [ 13 ]

Hsc70 дополнительно служит положительным регулятором перехода клеточного цикла и канцерогенеза. Например, Hsc70 регулирует накопление в ядре циклина D1, который играет ключевую роль в переходе клеточного цикла из фазы G1 в фазу S. [ 14 ] [ 15 ]

Другой функцией Hsc70 является АТФаза при разборке везикул, покрытых клатрином, во время транспорта компонентов мембраны через клетку. [ 5 ] [ 16 ] он Вместе с ауксилином удаляет клатрин из покрытых оболочкой везикул. В нейронах синаптоянин также является важным белком, участвующим в снятии оболочки пузырьков. [ 5 ] Hsc70 является ключевым компонентом шаперон-опосредованной аутофагии , придающей селективность белкам, расщепляемым этим лизосомальным путем. [ 5 ] [ 16 ]

Сравнение Hsc70 и Hsp70

[ редактировать ]

Человеческий Hsc70 имеет 85% идентичность с человеческим Hsp70 (инструментальная среда SDSC, анализ по умолчанию blosom26). Научное сообщество уже давно предполагало, что Hsp70 и Hsc70 выполняют схожие клеточные роли, но это предположение оказалось неполным. Хотя Hsc70 также выполняет функции шаперона в нормальных условиях, в отличие от канонических белков теплового шока, Hsc70 конститутивно экспрессируется и выполняет функции, связанные с нормальными клеточными процессами, такими как убиквитилирование и деградация белков. [ 16 ] [ 17 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Белки-члены Hsp70 являются важными компонентами апоптоза. Во время нормальных эмбриологических процессов или во время клеточного повреждения (например, ишемически-реперфузионного повреждения во время сердечных приступов и инсультов ) или во время развития и процессов при раке апоптотическая клетка претерпевает структурные изменения, включая сморщивание клеток, образование пузырей плазматической мембраны, ядерную конденсацию и фрагментацию. ДНК ​ и ядра . За этим следует фрагментация на апоптотические тельца, которые быстро удаляются фагоцитами , предотвращая тем самым воспалительную реакцию. [ 18 ] Это способ гибели клеток, определяемый характерными морфологическими, биохимическими и молекулярными изменениями. Впервые его описали как «усадочный некроз», а затем этот термин заменили на апоптоз, чтобы подчеркнуть его роль, противоположную митозу, в тканевой кинетике. На более поздних стадиях апоптоза вся клетка фрагментируется, образуя ряд апоптотических телец, ограниченных плазматической мембраной, которые содержат ядерные и/или цитоплазматические элементы. Ультраструктурный вид некроза весьма различен, основными признаками являются набухание митохондрий, разрушение плазматической мембраны и дезинтеграция клеток. Апоптоз происходит во многих физиологических и патологических процессах. Он играет важную роль во время эмбрионального развития как запрограммированная клеточная смерть и сопровождает множество нормальных инволюционных процессов, в которых он служит механизмом удаления «нежелательных» клеток.

Белки-члены Hsp70, включая Hsp72, ингибируют апоптоз, действуя на каспазо-зависимый путь и против агентов, индуцирующих апоптоз, таких как фактор некроза опухоли-α (TNFα), стауроспорин и доксорубицин . Эта роль приводит к его участию во многих патологических процессах, таких как онкогенез, нейродегенерация и старение. В частности, сверхэкспрессия HSP72 связана с развитием некоторых видов рака, таких как гепатоцеллюлярная карцинома , рак желудка , рак толстой кишки , рак молочной железы и рак легких , что привело к его использованию в качестве прогностического маркера для этих видов рака. [ 7 ] Повышенные уровни Hsp70 в опухолевых клетках могут увеличивать злокачественность и устойчивость к терапии за счет комплексообразования и, следовательно, стабилизации онкофетальных белков и продуктов и их транспортировки во внутриклеточные участки, тем самым способствуя пролиферации опухолевых клеток. [ 19 ] [ 7 ] В результате стратегии противоопухолевой вакцины против Hsp70 оказались весьма успешными на животных моделях и дошли до клинических испытаний. [ 7 ] Одно лечение, рекомбинантная вакцина Hsp72/AFP, вызвало в экспериментах на мышах надежный защитный иммунитет против опухолей, экспрессирующих AFP. Таким образом, вакцина перспективна для лечения гепатоцеллюлярной карциномы. [ 7 ] С другой стороны, сверхэкспрессия Hsp70 может смягчить повреждение от ишемии - реперфузии сердечной мышцы, а также повреждение от нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона , болезнь Хантингтона и спиноцеребеллярная атаксия , а также старение и старение клеток, что наблюдается у долгожителей, подвергшихся воздействию вызов теплового шока. [ 19 ] [ 20 ] В частности, Hsc70 играет защитную роль при вышеупомянутых заболеваниях, а также при других нервно-психических расстройствах, таких как шизофрения. [ 21 ] Его защитная роль была дополнительно подчеркнута в исследовании, в котором HSPA8 был выявлен наряду с другими белками HSP70 в основной подсети более широкого интерактома шаперома, который функционирует как защита протеостаза и подавляется при старении мозга, а также в мозге при болезнях Альцгеймера, Паркинсона и Хантингтона. больные больные. [ 22 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Hsc70 образует шаперонный комплекс путем взаимодействия с белком теплового шока массой 40 кДа ( Hsp40 ), белком теплового шока массой 90 кДа ( Hsp90 ), взаимодействующим с hsc70 белком ( HIP ), организующим белком hsc70-hsp90 ( HOP ) и Bcl2-ассоциированный белок атаноген 1 ( BAG1 ). [ 12 ]

Также было показано, что HSPA8 взаимодействует с:

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000109971 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015656 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г «Ген Энтрез: белок 8 теплового шока HSPA8 70 кДа» .
  6. ^ Jump up to: а б с д Майер, член парламента, Букау Б (март 2005 г.). «Шапероны Hsp70: клеточные функции и молекулярный механизм» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 62 (6): 670–684. дои : 10.1007/s00018-004-4464-6 . ПМЦ   2773841 . ПМИД   15770419 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г Ван X, Ван Q, Линь Х, Ли С, Сунь Л, Ян Ю (февраль 2013 г.). «HSP72 и gp96 при гастроэнтерологическом раке». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 417 : 73–9. дои : 10.1016/j.cca.2012.12.017 . ПМИД   23266770 .
  8. ^ Ксилури М., Стефанис Л. (декабрь 2016 г.). «Аутофагия, опосредованная шапероном: от голода к процветанию». Обзоры исследований старения . 32 : 13–21. дои : 10.1016/J.arr.2016.07.001 . ПМИД   27484893 . S2CID   884595 .
  9. ^ Равагнан Л., Гурбуксани С., Сусин С.А., Мейсс С., Даугас Е., Замзами Н., Мак Т., Яэттеля М., Пеннингер Дж.М., Гарридо С., Кремер Г. (сентябрь 2001 г.). «Белок теплового шока 70 противодействует фактору, индуцирующему апоптоз». Нат. Клеточная Биол . 3 (9): 839–43. дои : 10.1038/ncb0901-839 . ПМИД   11533664 . S2CID   21164493 .
  10. ^ Чжан Б., Жун Р., Ли Х., Пэн Х., Сюн Л., Ван Ю., Юй Х., Мао Х. (2015). «Белок теплового шока 72 подавляет апоптоз за счет повышения стабильности Х-связанного ингибитора белка апоптоза при почечной ишемии/реперфузионном повреждении» . Представитель Мол Мед . 11 (3): 1793–9. дои : 10.3892/ммр.2014.2939 . ПМК   4270332 . ПМИД   25394481 .
  11. ^ Jump up to: а б Чжан П., Леу Цзи, Мерфи М.Э., Джордж Д.Л., Марморштейн Р. (2014). «Кристаллическая структура субстратсвязывающего домена индуцируемого стрессом человеческого белка теплового шока 70 в комплексе с пептидным субстратом» . ПЛОС ОДИН . 9 (7): е103518. Бибкод : 2014PLoSO...9j3518Z . дои : 10.1371/journal.pone.0103518 . ПМК   4110032 . ПМИД   25058147 .
  12. ^ Jump up to: а б Мажески А.Е., Дайс Дж.Ф. (2004). «Механизмы шаперон-опосредованной аутофагии». Межд. Дж. Биохим. Клеточная Биол . 36 (12): 2435–44. doi : 10.1016/j.biocel.2004.02.013 . ПМИД   15325583 .
  13. ^ Jump up to: а б с Се В, Чжан Л, Цзяо Х, Гуань Л, Чжа Дж, Ли Икс, Ву М, Ван Цз, Хань Дж, Ю Х (июль 2015 г.). «Аутофагия, опосредованная шаперонами, предотвращает апоптоз путем разрушения BBC3/PUMA» . Аутофагия . 11 (9): 1623–1635. дои : 10.1080/15548627.2015.1075688 . ПМК   4590652 . ПМИД   26212789 .
  14. ^ Диль Дж.А., Ян В., Римерман Р.А., Сяо Х., Эмили А. (март 2003 г.). «Hsc70 регулирует накопление циклина D1 и циклин-D1-зависимой протеинкиназы» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (5): 1764–74. дои : 10.1128/mcb.23.5.1764-1774.2003 . ПМК   151693 . ПМИД   12588994 .
  15. ^ Хатакеяма Т., Дай П., Харада Ю., Хино Х., Цукахара Ф., Мару Ю., Оцудзи Э., Такамацу Т. (2013). «Коннексин43 действует как новый взаимодействующий партнер родственного белка теплового шока 70» . Научные отчеты 3 : 2719. дои : 10.1038/srep02719 . ПМЦ   3779846 . ПМИД   24056538 .
  16. ^ Jump up to: а б с Гольдфарб С.Б., Кашлан О.Б., Уоткинс Дж.Н., Суод Л., Ян В., Клейман Т.Р., Рубинштейн Р.К. (апрель 2006 г.). «Дифференциальные эффекты Hsc70 и Hsp70 на внутриклеточный транспорт и функциональную экспрессию эпителиальных натриевых каналов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (15): 5817–22. дои : 10.1073/pnas.0507903103 . ПМЦ   1458656 . ПМИД   16585520 .
  17. ^ Сосс С.Э., Роуз К.Л., Хилл С., Жуан С., Чазин В.Дж. (2015). «Биохимический и протеомный анализ убиквитинирования Hsc70 и Hsp70 с помощью E3-лигазного ЧИПа» . ПЛОС ОДИН . 10 (5): e0128240. дои : 10.1371/journal.pone.0128240 . ПМК   4444009 . ПМИД   26010904 .
  18. ^ Керр Дж. Ф., Уилли А. Х., Карри А. Р. (август 1972 г.). «Апоптоз: основное биологическое явление, имеющее далеко идущие последствия в кинетике тканей» . Британский журнал рака . 26 (4): 239–57. дои : 10.1038/bjc.1972.33 . ПМК   2008650 . ПМИД   4561027 .
  19. ^ Jump up to: а б Майер, член парламента, Букау Б (март 2005 г.). «Шапероны Hsp70: клеточные функции и молекулярный механизм» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 62 (6): 670–84. дои : 10.1007/s00018-004-4464-6 . ПМЦ   2773841 . ПМИД   15770419 .
  20. ^ Хенстридж, округ Колумбия, Уизем М., Феббрайо, Массачусетс (2014). «Сопровождение метаболической стороны: новая терапевтическая роль белков теплового шока при ожирении и диабете 2 типа» . Мол Метаб . 3 (8): 781–93. doi : 10.1016/j.molmet.2014.08.003 . ПМК   4216407 . ПМИД   25379403 .
  21. ^ Бозидис П., Гифантис Т., Мантас С., Сотиропулу М., Антипа Н., Андреулакис Е., Серретти А., Мавреас В., Антониу К. (апрель 2014 г.). «Полиморфизмы HSP70 у больных шизофренией с первым психотическим эпизодом, ранее не принимавших лекарства». Науки о жизни . 100 (2): 133–7. дои : 10.1016/j.lfs.2014.02.006 . ПМИД   24548631 .
  22. ^ Бреме М., Вуазин С., Роллан Т., Вачи С., Сопер Дж.Х., Чжу Ю., Ортон К., Виллелла А., Гарза Д., Видаль М., Ге Х., Моримото Р.И. (2014). «Консервативная подсеть шаперомов защищает белковый гомеостаз при старении и нейродегенеративных заболеваниях» . Представитель ячейки . 9 (3): 1135–1150. дои : 10.1016/j.celrep.2014.09.042 . ПМЦ   4255334 . ПМИД   25437566 .
  23. ^ Jump up to: а б с Такаяма С., Се З., Рид Дж. К. (январь 1999 г.). «Эволюционно консервативное семейство молекулярных регуляторов-шаперонов Hsp70/Hsc70» . Журнал биологической химии . 274 (2): 781–6. дои : 10.1074/jbc.274.2.781 . ПМИД   9873016 .
  24. ^ Такаяма С., Бимстон Д.Н., Мацузава С., Фриман Б.С., Эме-Семпе С., Се З., Моримото Р.И., Рид Дж.К. (август 1997 г.). «BAG-1 модулирует шаперонную активность Hsp70/Hsc70» . Журнал ЭМБО . 16 (16): 4887–96. дои : 10.1093/emboj/16.16.4887 . ПМК   1170124 . ПМИД   9305631 .
  25. ^ Мики К., Эдди Э.М. (апрель 2002 г.). «Рецептор 1 фактора некроза опухоли представляет собой АТФазу, регулируемую сайленсером домена смерти» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (8): 2536–43. дои : 10.1128/MCB.22.8.2536-2543.2002 . ПМЦ   133739 . ПМИД   11909948 .
  26. ^ Аджух П., Кастер Б., Панов К., Зомердейк Дж.К., Манн М., Ламонд А.И. (декабрь 2000 г.). «Функциональный анализ комплекса CDC5L человека и идентификация его компонентов методом масс-спектрометрии» . Журнал ЭМБО . 19 (23): 6569–81. дои : 10.1093/emboj/19.23.6569 . ПМК   305846 . ПМИД   11101529 .
  27. ^ Яхата Т., де Кестекер, член парламента, Лехляйдер Р.Дж., Андриол С., Робертс А.Б., Иссельбахер К.Дж., Шиода Т. (март 2000 г.). «Несвязывающий ДНК трансактиватор MSG1 связывается с коактиваторами p300/CBP, усиливая их функциональную связь с факторами транскрипции Smad» . Журнал биологической химии . 275 (12): 8825–34. дои : 10.1074/jbc.275.12.8825 . ПМИД   10722728 .
  28. ^ Jump up to: а б Хатакеяма Т., Дай П., Харада Ю., Хино Х., Цукахара Ф., Мару Ю., Оцудзи Э., Такамацу Т. (2013). «Коннексин43 действует как новый взаимодействующий партнер родственного белка теплового шока 70» . Научные отчеты 3 : 2719. дои : 10.1038/srep02719 . ПМЦ   3779846 . ПМИД   24056538 .
  29. ^ Саркар С., Поллак Б.П., Лин К.Т., Котенко С.В., Кук Дж.Р., Льюис А., Пестка С. (декабрь 2001 г.). «hTid-1, белок DnaJ человека, модулирует сигнальный путь интерферона» . Журнал биологической химии . 276 (52): 49034–42. дои : 10.1074/jbc.M103683200 . ПМИД   11679576 .
  30. ^ Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хиродзан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхаут Дж., Зогби Х.И., Смоляр А., Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. (октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД   16189514 . S2CID   4427026 .
  31. ^ Стелцль Ю, Ворм Ю, Лаловски М, Хениг К, Брембек Ф.Х., Гёлер Х, Стродике М, Ценкнер М, Шенхерр А, Кеппен С, Тимм Дж, Минцлафф С, Абрахам С, Бок Н, Китцманн С, Гёдде А, Токсёз Е , Дроге А., Кробич С., Корн Б., Бирчмайер В., Лерах Х., Ванкер Э.Э. (сентябрь 2005 г.). «Сеть белок-белкового взаимодействия человека: ресурс для аннотирования протеома». Клетка . 122 (6): 957–68. дои : 10.1016/j.cell.2005.08.029 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . ПМИД   16169070 . S2CID   8235923 .
  32. ^ Имаи Ю, Сода М, Хатакеяма С, Акаги Т, Хашикава Т, Накаяма К.И., Такахаши Р. (июль 2002 г.). «CHIP связан с паркином, геном, ответственным за семейную болезнь Паркинсона, и усиливает его активность убиквитинлигазы» . Молекулярная клетка . 10 (1): 55–67. дои : 10.1016/S1097-2765(02)00583-X . ПМИД   12150907 .
  33. ^ Баллинджер К.А., Коннелл П., Ву Ю, Ху З, Томпсон Л.Дж., Инь Л.И., Паттерсон С. (июнь 1999 г.). «Идентификация CHIP, нового белка, содержащего тетратрикопептидные повторы, который взаимодействует с белками теплового шока и отрицательно регулирует функции шаперона» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (6): 4535–45. дои : 10.1128/mcb.19.6.4535 . ПМК   104411 . ПМИД   10330192 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]


Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=HSPA8&oldid=1216886498"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5643413831c3a2acaef834a8c3ad7a3e__1712060880
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/56/3e/5643413831c3a2acaef834a8c3ad7a3e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
HSPA8 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)