Выживание мотонейрона
| Белок выживания мотонейронов | |||
|---|---|---|---|
 | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | СМН | ||
| Пфам | PF06003 | ||
| Пфам Клан | CL0049 | ||
| ИнтерПро | ИПР010304 | ||
| ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 | 1 мин / ОБЪЕМ / СУПФАМ | ||
| |||
Выживание мотонейрона или выживание мотонейрона ( SMN ) — это белок , который у человека кодируется SMN1 и SMN2 генами .
SMN обнаружен в цитоплазме всех животных клеток, а также в ядерных гемах . Он участвует в регуляции транскрипции , регенерации теломеразы и клеточном транспорте . [ 2 ] Дефицит SMN, в первую очередь из-за мутаций в SMN1 , приводит к широко распространенным дефектам сплайсинга , особенно в спинальных мотонейронах , и является одной из причин спинальной мышечной атрофии . Исследования также показали возможную роль SMN в миграции и/или дифференцировке нейронов . [ 3 ]
Функция
[ редактировать ]Белок SMN содержит домены GEMIN2 -связывания, Tudor и YG-Box. [ 4 ] Он локализуется как в цитоплазме , так и в ядре . Внутри ядра белок локализуется в субъядерных тельцах, называемых драгоценными камнями, которые находятся рядом со спиральными телами, содержащими высокие концентрации малых рибонуклеопротеинов (мяРНП). Этот белок образует гетеромерные комплексы с такими белками, как GEMIN2 и GEMIN4 , а также взаимодействует с несколькими белками, которые, как известно, участвуют в биогенезе мяРНП . , такими как белок U hnRNP и малый ядрышковый РНК-связывающий белок [ 5 ]
Комплекс СМН
[ редактировать ]Комплекс SMN относится ко всему мультибелковому комплексу, участвующему в сборке мяРНП , основных компонентов сплайсосомного механизма . [ 6 ] В комплекс, помимо белка «правильного» выживания мотонейронов, входят как минимум шесть других белков ( гем-ассоциированные белки 2 , 3 , 4 , 5 , 6 и 7 . [ 6 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что SMN взаимодействует с:
- Бкл-2 , [ 7 ]
- Коилин , [ 8 ] [ 9 ]
- ДДХ20 , [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
- ДХХ9 , [ 13 ]
- ФБЛ , [ 14 ]
- ФУБП1 , [ 15 ]
- GAR1 , [ 14 ]
- БЛИЗНЕЦ2 , [ 10 ] [ 16 ]
- БЛИЗНЕЦ4 , [ 10 ]
- БЛИЗНЕЦ5 , [ 17 ]
- БЛИЗНЕЦ7 , [ 18 ] [ 19 ]
- ХНРНПР , [ 20 ] [ 21 ]
- КПНБ1 , [ 22 ]
- Р53 , [ 23 ]
- СНРПД1 , [ 10 ] [ 16 ] [ 24 ] и
- СНРПД2 . [ 10 ]
Эволюционное сохранение
[ редактировать ]SMN эволюционно консервативен, включая царство Грибов , хотя только грибные организмы с большим количеством интронов имеют ген Smn (или фактора сплайсинга spf30 паралог ). Удивительно, но это нитчатые грибы с мицелием , что позволяет предположить аналогию с аксонами нейронов. [ 25 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Селенко П., Спрангерс Р., Стир Г., Бюлер Д., Фишер У., Саттлер М. (январь 2001 г.). «Структура домена SMN Tudor и ее взаимодействие с белками Sm». Структурная биология природы . 8 (1): 27–31. дои : 10.1038/83014 . ПМИД 11135666 .
- ^ Сингх Н.Н., Шишиморова М., Цао Л.К., Ганвани Л., Сингх Р.Н. (2009). «Короткий антисмысловой олигонуклеотид, маскирующий уникальный интронный мотив, предотвращает пропуск критического экзона при спинальной мышечной атрофии» . Биология РНК . 6 (3): 341–50. дои : 10.4161/rna.6.3.8723 . ПМЦ 2734876 . ПМИД 19430205 .
- ^ Джавацци А., Сетола В., Симонати А., Батталья Г. (март 2006 г.). «Нейронально-специфическая роль белка выживания мотонейронов: данные о моделях экспрессии мотонейронов выживания в развивающейся центральной нервной системе человека» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 65 (3): 267–77. дои : 10.1097/01.jnen.0000205144.54457.a3 . ПМИД 16651888 .
- ^ Мартин Р., Гупта К., Нинан Н.С., Перри К., Ван Дуйн Г.Д. (ноябрь 2012 г.). «Белок выживающего мотонейрона образует растворимые олигомеры глициновой застежки-молнии» . Структура . 20 (11): 1929–39. дои : 10.1016/j.str.2012.08.024 . ПМЦ 3519385 . ПМИД 23022347 .
- ^ «Ген Энтрез: выживание SMN1 мотонейрона 1, теломерного» .
- ^ Перейти обратно: а б Губитц А.К., Фэн В., Дрейфус Г. (май 2004 г.). «Комплекс СМН». Экспериментальные исследования клеток . 296 (1): 51–6. doi : 10.1016/j.yexcr.2004.03.022 . ПМИД 15120993 .
- ^ Ивахаси Х., Эгути Ю., Ясухара Н., Ханафуса Т., Мацузава Ю., Цудзимото Ю. (ноябрь 1997 г.). «Синергическая антиапоптотическая активность между Bcl-2 и SMN, участвующая в спинальной мышечной атрофии». Природа . 390 (6658): 413–7. Бибкод : 1997Natur.390..413I . дои : 10.1038/37144 . ПМИД 9389483 .
- ^ Хеберт М.Д., Шпаргель К.Б., Оспина Дж.К., Такер К.Е., Матера АГ (сентябрь 2002 г.). «Метилирование коилина регулирует образование ядерных телец» . Развивающая клетка . 3 (3): 329–37. дои : 10.1016/S1534-5807(02)00222-8 . ПМИД 12361597 .
- ^ Хеберт, доктор медицинских наук, Шимчик П.В., Шпаргель КБ, Матера АГ (октябрь 2001 г.). «Коилин образует мост между тельцами Кахаля и SMN, белком спинальной мышечной атрофии» . Гены и развитие . 15 (20): 2720–9. дои : 10.1101/gad.908401 . ПМК 312817 . ПМИД 11641277 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Мейстер Г., Бюлер Д., Лаггербауэр Б., Зобава М., Лотспайх Ф., Фишер У. (август 2000 г.). «Характеристика ядерного комплекса 20S, содержащего белок выживания двигательных нейронов (SMN) и определенное подмножество сплайсосомных белков Sm» . Молекулярная генетика человека . 9 (13): 1977–86. дои : 10.1093/hmg/13.09.1977 . ПМИД 10942426 .
- ^ Мурелатос З., Дости Дж., Паушкин С., Шарма А., Шарру Б., Абель Л., Раппсилбер Дж. , Манн М., Дрейфусс Г. (март 2002 г.). «МиРНП: новый класс рибонуклеопротеинов, содержащий многочисленные микроРНК» . Гены и развитие . 16 (6): 720–8. дои : 10.1101/gad.974702 . ПМК 155365 . ПМИД 11914277 .
- ^ Шарру Б., Пеллицони Л., Перкинсон Р.А., Шевченко А., Манн М., Дрейфус Г. (декабрь 1999 г.). «Gemin3: новый белок DEAD box, который взаимодействует с SMN, продуктом гена спинальной мышечной атрофии, и является компонентом драгоценных камней» . Журнал клеточной биологии . 147 (6): 1181–94. дои : 10.1083/jcb.147.6.1181 . ПМК 2168095 . ПМИД 10601333 .
- ^ Пеллиццони Л., Шарру Б., Раппсильбер Дж., Манн М., Дрейфус Г. (январь 2001 г.). «Функциональное взаимодействие между комплексом выживающих мотонейронов и РНК-полимеразой II» . Журнал клеточной биологии . 152 (1): 75–85. дои : 10.1083/jcb.152.1.75 . ПМЦ 2193649 . ПМИД 11149922 .
- ^ Перейти обратно: а б Пеллиццони Л., Бэккон Дж., Шарру Б., Дрейфус Дж. (июль 2001 г.). «Белок выживания двигательных нейронов (SMN) взаимодействует с белками snoRNP фибрилларином и GAR1» . Современная биология . 11 (14): 1079–88. Бибкод : 2001CBio...11.1079P . дои : 10.1016/S0960-9822(01)00316-5 . ПМИД 11509230 .
- ^ Уильямс БАЙ, Гамильтон С.Л., Саркар Х.К. (март 2000 г.). «Белок выживающего мотонейрона взаимодействует с белком, связывающим трансактиватор FUSE, из мозга плода человека». Письма ФЭБС . 470 (2): 207–10. Бибкод : 2000FEBSL.470..207W . дои : 10.1016/S0014-5793(00)01320-X . ПМИД 10734235 .
- ^ Перейти обратно: а б Лю Ц, Фишер Ю, Ван Ф, Дрейфусс Г (сентябрь 1997 г.). «Продукт гена заболевания спинальной мышечной атрофией, SMN, и связанный с ним белок SIP1 находятся в комплексе со сплайсосомными белками snRNP» . Клетка . 90 (6): 1013–21. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80367-0 . ПМИД 9323129 .
- ^ Губитц А.К., Мурелатос З., Абель Л., Раппсилбер Дж., Манн М., Дрейфус Г. (февраль 2002 г.). «Gemin5, новый белковый компонент повторов WD комплекса SMN, который связывает белки Sm» . Журнал биологической химии . 277 (7): 5631–6. дои : 10.1074/jbc.M109448200 . ПМИД 11714716 .
- ^ Бэккон Дж., Пеллиццони Л., Раппсилбер Дж., Манн М., Дрейфус Г. (август 2002 г.). «Идентификация и характеристика Gemin7, нового компонента выживания комплекса двигательных нейронов» . Журнал биологической химии . 277 (35): 31957–62. дои : 10.1074/jbc.M203478200 . ПМИД 12065586 .
- ^ Пеллиццони Л., Бэккон Дж., Раппсилбер Дж., Манн М., Дрейфус Дж. (март 2002 г.). «Очистка нативной выживаемости комплексов мотонейронов и идентификация Gemin6 как нового компонента» . Журнал биологической химии . 277 (9): 7540–5. дои : 10.1074/jbc.M110141200 . ПМИД 11748230 .
- ^ Мурелатос З., Абель Л., Йонг Дж., Катаока Н., Дрейфус Г. (октябрь 2001 г.). «SMN взаимодействует с новым семейством hnRNP и сплайсосомными белками» . Журнал ЭМБО . 20 (19): 5443–52. дои : 10.1093/emboj/20.19.5443 . ПМЦ 125643 . ПМИД 11574476 .
- ^ Россолл В., Кренинг А.К., Ондорф У.М., Стигборн С., Яблонка С., Сендтнер М. (январь 2002 г.). «Специфическое взаимодействие Smn, генного продукта, определяющего спинальную мышечную атрофию, с hnRNP-R и gry-rbp/hnRNP-Q: роль Smn в процессинге РНК в моторных аксонах?» . Молекулярная генетика человека . 11 (1): 93–105. дои : 10.1093/hmg/11.1.93 . ПМИД 11773003 .
- ^ Нарайанан У., Оспина Дж.К., Фрей М.Р., Хеберт М.Д., Матера А.Г. (июль 2002 г.). «SMN, белок спинальной мышечной атрофии, образует предимпортный комплекс snRNP со снурпортином-1 и импортином бета» . Молекулярная генетика человека . 11 (15): 1785–95. дои : 10.1093/hmg/15.11.1785 . ПМК 1630493 . ПМИД 12095920 .
- ^ Янг Пи Джей, Day PM, Чжоу Дж, Андрофи Э.Дж., Моррис Дж.Э., Лорсон К.Л. (январь 2002 г.). «Прямое взаимодействие между белком выживающего мотонейрона и р53 и его связь со спинальной мышечной атрофией» . Журнал биологической химии . 277 (4): 2852–9. дои : 10.1074/jbc.M108769200 . ПМИД 11704667 .
- ^ Фризен В.Дж., Дрейфус Г. (август 2000 г.). «Специфические последовательности Sm и Sm-подобных (Lsm) белков опосредуют их взаимодействие с генным продуктом спинальной мышечной атрофии (SMN)» . Журнал биологической химии . 275 (34): 26370–5. дои : 10.1074/jbc.M003299200 . ПМИД 10851237 .
- ^ Миер П., Перес-Пулидо А.Дж. (январь 2012 г.). «Грибные гомологи Smn и Spf30 в основном присутствуют в нитчатых грибах и геномах со многими интронами: последствия спинальной мышечной атрофии» . Джин . 491 (2): 135–41. дои : 10.1016/j.gene.2011.10.006 . ПМИД 22020225 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- SMN+белок+(спинномозговая+мышечная+атрофия) в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)