РНК Хеликаза А

DHX9
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	3LLM, 3VYX, 3VYY
Идентификаторы
Псевдонимы	DHX9 , DDX9, LKP, NDH2, NDHII, RHA, РНК-хеликаза А, DEAH-бокс-хеликаза 9, DExH-бокс-хеликаза 9
Внешние идентификаторы	Опустить : 603115 ; МГИ : 108177 ; Гомологен : 1039 ; Генные карты : DHX9 ; OMA : DHX9 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	182,887,982 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	153,363,406 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	ventricular zone; ; ganglionic eminence; ; sperm; ; Achilles tendon; ; right ovary; ; left ovary; ; right testis; ; canal of the cervix; ; body of uterus; ; left testis;
	Top expressed in
	tail of embryo; ; primitive streak; ; abdominal wall; ; otic placode; ; mandibular prominence; ; maxillary prominence; ; Gonadal ridge; ; vas deferens; ; saccule; ; otic vesicle;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	RNA helicase activity; nucleotide binding; helicase activity; protein binding; nucleic acid binding; hydrolase activity; RNA binding; DNA binding; single-stranded DNA binding; double-stranded RNA binding; single-stranded RNA binding; nucleoside-triphosphatase activity; chromatin DNA binding; 3'-5' DNA/RNA helicase activity; 3'-5' RNA helicase activity; triplex DNA binding; nucleoside-triphosphate diphosphatase activity; importin-alpha family protein binding; single-stranded 3'-5' DNA helicase activity; siRNA binding; mRNA binding; RNA stem-loop binding; polysome binding; promoter-specific chromatin binding; RNA polymerase II complex binding; regulatory region RNA binding; transcription coregulator activity; transcription coactivator activity; DNA replication origin binding; double-stranded DNA binding; DNA helicase activity; ATP binding; ATPase activity; RNA polymerase binding; 3'-5' DNA helicase activity; RISC complex binding; sequence-specific mRNA binding; metal ion binding; RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding;
Cellular component	CRD-mediated mRNA stability complex; cytosol; centrosome; membrane; cytoplasmic ribonucleoprotein granule; nucleus; nucleolus; perichromatin fibrils; cytoplasm; nuclear stress granule; nuclear body; polysomal ribosome; polysome; actin cytoskeleton; RISC-loading complex; nucleoplasm; microtubule organizing center; cytoskeleton; protein-containing complex; ribonucleoprotein complex;
Biological process	CRD-mediated mRNA stabilization; mRNA splicing, via spliceosome; RNA processing; rhythmic process; protein localization to cytoplasmic stress granule; osteoblast differentiation; positive regulation of type I interferon production; RNA secondary structure unwinding; positive regulation of DNA repair; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; positive regulation of response to cytokine stimulus; cellular response to exogenous dsRNA; alternative mRNA splicing, via spliceosome; DNA-templated viral transcription; positive regulation of viral transcription; positive regulation of viral translation; positive regulation of cytoplasmic translation; regulation of transcription by RNA polymerase II; DNA duplex unwinding; positive regulation of DNA replication; positive regulation of fibroblast proliferation; regulation of mRNA processing; positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity; cellular response to tumor necrosis factor; positive regulation of DNA topoisomerase (ATP-hydrolyzing) activity; regulation of cytoplasmic translation; positive regulation of interleukin-18 production; G-quadruplex DNA unwinding; positive regulation of innate immune response; positive regulation of RNA export from nucleus; regulation of defense response to virus by host; positive regulation of inflammatory response; pyroptosis; small RNA loading onto RISC; positive regulation of polysome binding; positive regulation of gene silencing by miRNA; immune system process; DNA replication; transcription, DNA-templated; DNA-templated transcription, termination; regulation of transcription, DNA-templated; mRNA processing; regulation of translation; transport; inflammatory response; RNA splicing; gene silencing; innate immune response; mRNA transport;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1660
	13211
	ENSG00000135829
	ENSMUSG00000042699
	Q08211
	О70133
	НМ_001357 ; НМ_030588
	НМ_007842
	НП_001348
	НП_031868 ; НП_001392438
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

АТФ-зависимая РНК-геликаза А ( RHA ; также известная как DHX9, LKP и NDHI) представляет собой фермент , который у человека кодируется DHX9 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Функция

Бокс-хеликазы DEAD/DEAH представляют собой белки и являются предполагаемыми РНК- хеликазами . Они участвуют в ряде клеточных процессов, включающих изменение вторичной структуры РНК, таких как инициация трансляции, ядерный и митохондриальный сплайсинг, а также сборка рибосом и сплайсосом. Судя по характеру их распространения, считается, что некоторые члены этого семейства участвуют в эмбриогенезе, сперматогенезе, а также росте и делении клеток. Этот ген кодирует белок DEAD-бокс, обладающий РНК-хеликазной активностью. Он может участвовать в плавлении гибридов ДНК:РНК, например тех, которые происходят во время транскрипции, и может играть роль в экспрессии Х-связанных генов. Он содержит 2 копии двухцепочечного РНК-связывающего домена, основной домен DEXH и RGG-бокс . РНК-связывающие домены и RGG-бокс влияют и регулируют активность РНК-хеликазы. ^{[ 7 ]} Ген DHX9 расположен на длинном плече q хромосомы 1 .

Взаимодействия

Было показано, что DHX9 взаимодействует с:

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000135829 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000042699 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ли К.Г., Гурвиц Дж. (август 1993 г.). «Человеческая РНК-хеликаза А гомологична бесмужскому белку дрозофилы» . Журнал биологической химии . 268 (22): 16822–30. дои : 10.1016/S0021-9258(19)85490-X . ПМИД 8344961 .
^ Чжан С., Гросс Ф (апрель 1997 г.). «Доменная структура ядерной ДНК-хеликазы II человека (РНК-хеликазы А)» . Журнал биологической химии . 272 (17): 11487–94. дои : 10.1074/jbc.272.17.11487 . ПМИД 9111062 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: полипептид 9 DHX9 DEAH (Asp-Glu-Ala-His)» .
^ Ян Дж.П., Тан Х., Редди Т.Р., Вонг-Стаал Ф. (август 2001 г.). «Картирование функциональных доменов HAP95, белка, который связывает РНК-хеликазу А и активирует конститутивный транспортный элемент ретровирусов типа D» . Журнал биологической химии . 276 (33): 30694–700. дои : 10.1074/jbc.M102809200 . ПМИД 11402034 .
^ Вестберг С., Ян Дж.П., Тан Х., Редди Т.Р., Вонг-Стаал Ф. (июль 2000 г.). «Новый челночный белок связывается с РНК-хеликазой А и активирует ретровирусный конститутивный транспортный элемент» . Журнал биологической химии . 275 (28): 21396–401. дои : 10.1074/jbc.M909887199 . ПМИД 10748171 .
^ Шлегель Б.П., Старита Л.М., Парвин Дж.Д. (февраль 2003 г.). «Сверхэкспрессия белкового фрагмента РНК-хеликазы А вызывает ингибирование эндогенной функции BRCA1 и дефекты плоидности и цитокинеза в эпителиальных клетках молочной железы». Онкоген . 22 (7): 983–91. дои : 10.1038/sj.onc.1206195 . ПМИД 12592385 . S2CID 8036061 .
^ Андерсон С.Ф., Шлегель Б.П., Накадзима Т., Вулпин Э.С., Парвин Дж.Д. (июль 1998 г.). «Белок BRCA1 связан с голоферментным комплексом РНК-полимеразы II через РНК-хеликазу А». Природная генетика . 19 (3): 254–6. дои : 10.1038/930 . ПМИД 9662397 . S2CID 10953768 .
^ Уилсон Б.Дж., Жигер В. (ноябрь 2007 г.). «Идентификация новых партнеров по пути РНК-хеликаз p68 и p72 посредством метаанализа Oncomine» . БМК Геномика . 8 : 419. дои : 10.1186/1471-2164-8-419 . ПМК 3225811 . ПМИД 18005418 .
^ Редди Т.Р., Тан Х., Сюй В., Вонг-Стаал Ф. (июль 2000 г.). «Sam68, РНК-хеликаза А и Tap взаимодействуют в посттранскрипционной регуляции вируса иммунодефицита человека и ретровирусной мРНК типа D» . Онкоген . 19 (32): 3570–5. дои : 10.1038/sj.onc.1203676 . ПМИД 10951562 .
^ Фудзита Х., Фуджи Р., Аратани С., Амано Т., Фукамидзу А., Накадзима Т. (апрель 2003 г.). «Противоположные эффекты MBD2a на регуляцию генов» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (8): 2645–57. дои : 10.1128/mcb.23.8.2645-2657.2003 . ПМЦ 152551 . ПМИД 12665568 .
^ Тан Х, Вонг-Стаал Ф (октябрь 2000 г.). «Специфическое взаимодействие между РНК-хеликазой А и Tap, двумя клеточными белками, которые связываются с конститутивным транспортным элементом ретровируса типа D» . Журнал биологической химии . 275 (42): 32694–700. дои : 10.1074/jbc.M003933200 . ПМИД 10924507 .
^ Смит В.А., Шуртер Б.Т., Вонг-Стаал Ф., Дэвид М. (май 2004 г.). «Аргининовое метилирование РНК-хеликазы а определяет ее субклеточную локализацию» . Журнал биологической химии . 279 (22): 22795–8. дои : 10.1074/jbc.C300512200 . ПМИД 15084609 .
^ Тецука Т., Ураниши Х., Санда Т., Асамицу К., Ян Дж.П., Вонг-Стаал Ф., Окамото Т. (сентябрь 2004 г.). «РНК-хеликаза А взаимодействует с ядерным фактором kappaB p65 и действует как коактиватор транскрипции» . Европейский журнал биохимии . 271 (18): 3741–51. дои : 10.1111/j.1432-1033.2004.04314.x . ПМИД 15355351 .
^ Пеллиццони Л., Шарру Б., Раппсилбер Дж. , Манн М., Дрейфус Г. (январь 2001 г.). «Функциональное взаимодействие между комплексом выживающих мотонейронов и РНК-полимеразой II» . Журнал клеточной биологии . 152 (1): 75–85. дои : 10.1083/jcb.152.1.75 . ПМК 2193649 . ПМИД 11149922 .

Дальнейшее чтение

Ли К.Г., Гурвиц Дж. (март 1992 г.). «Новая РНК-хеликаза, выделенная из клеток HeLa, которая каталитически перемещается в направлении от 3’ к 5’» . Журнал биологической химии . 267 (7): 4398–407. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42849-9 . ПМИД 1537828 .
Ли К.Г., Замор П.Д., Грин М.Р., Гурвиц Дж. (июнь 1993 г.). «Активность отжига РНК неразрывно связана с U2AF» . Журнал биологической химии . 268 (18): 13472–8. дои : 10.1016/S0021-9258(19)38673-9 . ПМИД 7685763 .
Абдельхалим М.М., Хамид С., Классен Д., Гринберг А.Х. (март 1996 г.). «Лейкофизин: молекула, родственная РНК-хеликазе А, идентифицированная в гранулах и везикулах цитотоксических Т-клеток» . Журнал иммунологии . 156 (6): 2026–35. doi : 10.4049/jimmunol.156.6.2026 . ПМИД 8690889 . S2CID 24465550 .
Накадзима Т., Учида К., Андерсон С.Ф., Ли К.Г., Гурвиц Дж., Парвин Дж.Д., Монтмини М. (сентябрь 1997 г.). «РНК-геликаза А опосредует ассоциацию CBP с РНК-полимеразой II» . Клетка . 90 (6): 1107–12. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80376-1 . ПМИД 9323138 . S2CID 16819946 .
Лоор Дж., Чжан С.Дж., Чжан П., Туми Н.Л., Ли М.И. (декабрь 1997 г.). «Идентификация белков репликации ДНК и клеточного цикла, которые взаимодействуют с PCNA» . Исследования нуклеиновых кислот . 25 (24): 5041–6. дои : 10.1093/нар/25.24.5041 . ПМК 147130 . ПМИД 9396813 .
Ли К.Г., Эки Т., Окумура К., да Коста Соареш В., Гурвиц Дж. (февраль 1998 г.). «Молекулярный анализ кДНК и геномной ДНК, кодирующей мышиную РНК-хеликазу А». Геномика . 47 (3): 365–71. дои : 10.1006/geno.1997.5139 . ПМИД 9480750 .
Андерсон С.Ф., Шлегель Б.П., Накадзима Т., Вулпин Э.С., Парвин Дж.Д. (июль 1998 г.). «Белок BRCA1 связан с голоферментным комплексом РНК-полимеразы II через РНК-хеликазу А». Природная генетика . 19 (3): 254–6. дои : 10.1038/930 . ПМИД 9662397 . S2CID 10953768 .
Ли К.Г., да Коста Соареш В., Ньюбергер С., Манова К., Лейси Э., Гурвиц Дж. (ноябрь 1998 г.). «РНК-геликаза А необходима для нормальной гаструляции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (23): 13709–13. Бибкод : 1998PNAS...9513709L . дои : 10.1073/pnas.95.23.13709 . ПМК 24884 . ПМИД 9811865 .
Ли Дж., Тан Х., Маллен Т.М., Вестберг С., Редди Т.Р., Роуз Д.В., Вонг-Стаал Ф. (январь 1999 г.). «Роль РНК-хеликазы А в посттранскрипционной регуляции ВИЧ типа 1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (2): 709–14. Бибкод : 1999PNAS...96..709L . дои : 10.1073/pnas.96.2.709 . ПМК 15201 . ПМИД 9892698 .
Тан Х, Макдональд Д., Миддлсворт Т., Хоуп Т.Дж., Вонг-Стаал Ф. (май 1999 г.). «Карбоксильный конец РНК-хеликазы А содержит двунаправленный ядерный транспортный домен» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (5): 3540–50. дои : 10.1128/mcb.19.5.3540 . ПМК 84146 . ПМИД 10207077 .
Вестберг С., Ян Дж.П., Тан Х., Редди Т.Р., Вонг-Стаал Ф. (июль 2000 г.). «Новый челночный белок связывается с РНК-хеликазой А и активирует ретровирусный конститутивный транспортный элемент» . Журнал биологической химии . 275 (28): 21396–401. дои : 10.1074/jbc.M909887199 . ПМИД 10748171 .
Тан Х, Вонг-Стаал Ф (октябрь 2000 г.). «Специфическое взаимодействие между РНК-хеликазой А и Tap, двумя клеточными белками, которые связываются с конститутивным транспортным элементом ретровируса типа D» . Журнал биологической химии . 275 (42): 32694–700. дои : 10.1074/jbc.M003933200 . ПМИД 10924507 .
Ли К.Г., Эки Т., Окумура К., Ногами М., Соарес Вда С., Мураками Ю., Ханаока Ф., Гурвиц Дж. (январь 1999 г.). «Ген РНК-хеликазы А человека (DDX9) картируется с локусом предрасположенности к раку простаты на участке хромосомы 1q25, а его псевдоген (DDX9P) — с 13q22 соответственно». Соматическая клетка и молекулярная генетика . 25 (1): 33–9. doi : 10.1023/B:SCAM.0000007138.44216.3a . ПМИД 10925702 . S2CID 29684315 .
Редди Т.Р., Тан Х., Сюй В., Вонг-Стаал Ф. (июль 2000 г.). «Sam68, РНК-хеликаза А и Tap взаимодействуют в посттранскрипционной регуляции вируса иммунодефицита человека и ретровирусной мРНК типа D» . Онкоген . 19 (32): 3570–5. дои : 10.1038/sj.onc.1203676 . ПМИД 10951562 .
Пеллиццони Л., Шарру Б., Раппсильбер Дж., Манн М., Дрейфус Г. (январь 2001 г.). «Функциональное взаимодействие между комплексом выживающих мотонейронов и РНК-полимеразой II» . Журнал клеточной биологии . 152 (1): 75–85. дои : 10.1083/jcb.152.1.75 . ПМК 2193649 . ПМИД 11149922 .
Такасаки Й., Когуре Т., Такеучи К., Канеда К., Яно Т., Хирокава К., Хиросе С., Шираи Т., Хашимото Х. (апрель 2001 г.). «Реактивность мышиных моноклональных антител против ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) и аутоантител человека к мультибелковым комплексам PCNA, участвующим в пролиферации клеток» . Журнал иммунологии . 166 (7): 4780–7. дои : 10.4049/jimmunol.166.7.4780 . ПМИД 11254741 .
Ян Дж.П., Тан Х., Редди Т.Р., Вонг-Стаал Ф. (август 2001 г.). «Картирование функциональных доменов HAP95, белка, который связывает РНК-хеликазу А и активирует конститутивный транспортный элемент ретровирусов типа D» . Журнал биологической химии . 276 (33): 30694–700. дои : 10.1074/jbc.M102809200 . ПМИД 11402034 .
Аратани С., Фуджи Р., Оиси Т., Фудзита Х., Амано Т., Осима Т., Хагивара М., Фукамидзу А., Накадзима Т. (июль 2001 г.). «Двойная роль РНК-хеликазы А в CREB-зависимой транскрипции» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (14): 4460–9. дои : 10.1128/MCB.21.14.4460–4469.2001 . ПМЦ 87106 . ПМИД 11416126 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000135829 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000042699 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8344961-5] Ли К.Г., Гурвиц Дж. (август 1993 г.). «Человеческая РНК-хеликаза А гомологична бесмужскому белку дрозофилы» . Журнал биологической химии . 268 (22): 16822–30. дои : 10.1016/S0021-9258(19)85490-X . ПМИД 8344961 .

[pmid9111062-6] Чжан С., Гросс Ф (апрель 1997 г.). «Доменная структура ядерной ДНК-хеликазы II человека (РНК-хеликазы А)» . Журнал биологической химии . 272 (17): 11487–94. дои : 10.1074/jbc.272.17.11487 . ПМИД 9111062 .

[entrez-7] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: полипептид 9 DHX9 DEAH (Asp-Glu-Ala-His)» .

[pmid11402034-8] Ян Дж.П., Тан Х., Редди Т.Р., Вонг-Стаал Ф. (август 2001 г.). «Картирование функциональных доменов HAP95, белка, который связывает РНК-хеликазу А и активирует конститутивный транспортный элемент ретровирусов типа D» . Журнал биологической химии . 276 (33): 30694–700. дои : 10.1074/jbc.M102809200 . ПМИД 11402034 .

[pmid10748171-9] Вестберг С., Ян Дж.П., Тан Х., Редди Т.Р., Вонг-Стаал Ф. (июль 2000 г.). «Новый челночный белок связывается с РНК-хеликазой А и активирует ретровирусный конститутивный транспортный элемент» . Журнал биологической химии . 275 (28): 21396–401. дои : 10.1074/jbc.M909887199 . ПМИД 10748171 .

[pmid12592385-10] Шлегель Б.П., Старита Л.М., Парвин Дж.Д. (февраль 2003 г.). «Сверхэкспрессия белкового фрагмента РНК-хеликазы А вызывает ингибирование эндогенной функции BRCA1 и дефекты плоидности и цитокинеза в эпителиальных клетках молочной железы». Онкоген . 22 (7): 983–91. дои : 10.1038/sj.onc.1206195 . ПМИД 12592385 . S2CID 8036061 .

[pmid9662397-11] Андерсон С.Ф., Шлегель Б.П., Накадзима Т., Вулпин Э.С., Парвин Дж.Д. (июль 1998 г.). «Белок BRCA1 связан с голоферментным комплексом РНК-полимеразы II через РНК-хеликазу А». Природная генетика . 19 (3): 254–6. дои : 10.1038/930 . ПМИД 9662397 . S2CID 10953768 .

[pmid18005418-12] Уилсон Б.Дж., Жигер В. (ноябрь 2007 г.). «Идентификация новых партнеров по пути РНК-хеликаз p68 и p72 посредством метаанализа Oncomine» . БМК Геномика . 8 : 419. дои : 10.1186/1471-2164-8-419 . ПМК 3225811 . ПМИД 18005418 .

[pmid10951562-13] Редди Т.Р., Тан Х., Сюй В., Вонг-Стаал Ф. (июль 2000 г.). «Sam68, РНК-хеликаза А и Tap взаимодействуют в посттранскрипционной регуляции вируса иммунодефицита человека и ретровирусной мРНК типа D» . Онкоген . 19 (32): 3570–5. дои : 10.1038/sj.onc.1203676 . ПМИД 10951562 .

[pmid12665568-14] Фудзита Х., Фуджи Р., Аратани С., Амано Т., Фукамидзу А., Накадзима Т. (апрель 2003 г.). «Противоположные эффекты MBD2a на регуляцию генов» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (8): 2645–57. дои : 10.1128/mcb.23.8.2645-2657.2003 . ПМЦ 152551 . ПМИД 12665568 .

[pmid10924507-15] Тан Х, Вонг-Стаал Ф (октябрь 2000 г.). «Специфическое взаимодействие между РНК-хеликазой А и Tap, двумя клеточными белками, которые связываются с конститутивным транспортным элементом ретровируса типа D» . Журнал биологической химии . 275 (42): 32694–700. дои : 10.1074/jbc.M003933200 . ПМИД 10924507 .

[pmid15084609-16] Смит В.А., Шуртер Б.Т., Вонг-Стаал Ф., Дэвид М. (май 2004 г.). «Аргининовое метилирование РНК-хеликазы а определяет ее субклеточную локализацию» . Журнал биологической химии . 279 (22): 22795–8. дои : 10.1074/jbc.C300512200 . ПМИД 15084609 .

[pmid15355351-17] Тецука Т., Ураниши Х., Санда Т., Асамицу К., Ян Дж.П., Вонг-Стаал Ф., Окамото Т. (сентябрь 2004 г.). «РНК-хеликаза А взаимодействует с ядерным фактором kappaB p65 и действует как коактиватор транскрипции» . Европейский журнал биохимии . 271 (18): 3741–51. дои : 10.1111/j.1432-1033.2004.04314.x . ПМИД 15355351 .

[pmid11149922-18] Пеллиццони Л., Шарру Б., Раппсилбер Дж. , Манн М., Дрейфус Г. (январь 2001 г.). «Функциональное взаимодействие между комплексом выживающих мотонейронов и РНК-полимеразой II» . Журнал клеточной биологии . 152 (1): 75–85. дои : 10.1083/jcb.152.1.75 . ПМК 2193649 . ПМИД 11149922 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]