ДНКJC19

ДНКJC19
Идентификаторы
Псевдонимы	DNAJC19 , PAM18, TIM14, TIMM14, член C19 семейства белков теплового шока DnaJ (Hsp40)
Внешние идентификаторы	Опустить : 608977 ; МГИ : 3709029 ; Гомологен : 87176 ; Генные карты : DNAJC19 ; ОМА : DNAJC19 – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 3 (human)
End	180,989,774 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	tendon of biceps brachii; ; Achilles tendon; ; muscle of thigh; ; myocardium of left ventricle; ; tibialis anterior muscle; ; gastrocnemius muscle; ; deltoid muscle; ; apex of heart; ; quadriceps femoris muscle; ; left adrenal gland;
	n/a
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	protein binding; ATPase activator activity;
Cellular component	integral component of membrane; mitochondrial inner membrane; membrane; mitochondrion; protein-containing complex; PAM complex, Tim23 associated import motor;
Biological process	protein transport; protein folding; visual perception; genitalia development; protein targeting to mitochondrion; protein import into mitochondrial matrix; positive regulation of ATP-dependent activity;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	131118
	100503724
	ENSG00000205981
	ENSMUSG00000083854
	Q96DA6
	Q9CQV7
	НМ_001190233 ; НМ_145261 ; НМ_201259 ; НМ_201260 ; НМ_201261
	XM_003084719
	НП_001177162 ; НП_660304
	НП_001021382 ; НП_001273901 ; НП_001273902 ; НП_080608
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Субъединица транслоказы внутренней мембраны митохондрий TIM14 представляет собой фермент , который у человека кодируется DNAJC19 геном на хромосоме 3. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} TIM14 принадлежит к семейству DnaJ, которое участвует в шаперонных системах Hsp40/Hsp70. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} В качестве митохондриального шаперона TIM14 действует как часть мотора импорта комплекса TIM23 , облегчая импорт ядерно-кодируемых белков в митохондрии. ^{[ 6 ]} TIM14 также образует комплексы с комплексами запретина , регулируя морфогенез митохондрий , и участвует в дилатационной кардиомиопатии с атаксией. ^{[ 8 ]}

Структура

Ген DNAJC19 расположен на q-плече хромосомы 3 в положении 26,33 и охватывает 6065 пар оснований. ^{[ 5 ]} Ген DNAJC19 производит белок массой 6,29 кДа, состоящий из 59 аминокислот . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Белок, кодируемый геном DNAJC19, обладает необычной структурой по сравнению с остальной частью семейства белков DNAJ. Примечательно, что домен DNAJ TIM14 расположен на C-конце, а не на N-конце , а трансмембранный домен обеспечивает мембраносвязанную локализацию TIM14, в то время как другие белки DNAJ являются цитозольными. TIM14 Ортологи у других видов, таких как дрожжевые белки Tim14 и Mdj2p, подтверждают локализацию на внутренней мембране митохондрий. ^{[ 11 ]}

Функция

TIM14 необходим для АТФ-зависимого импорта митохондриальных пребелков в митохондриальный матрикс . J-домен TIM14 стимулирует mtHsp70 активность АТФазы для обеспечения этого транспорта. ^{[ 6 ]}

Кроме того, TIM14 помогает регулировать морфологию митохондрий путем образования комплексов с запретинами для выполнения ремоделирования дисфосфоглицеролипида кардиолипина (CL). CL является ключевым фосфолипидом в митохондриальных мембранах, который модулирует слияние и деление митохондриальных мембран, а также митофагию и апоптоз . ^{[ 8 ]}

Клиническое значение

Дефекты DNAJC19 наблюдались в первую очередь в случаях дилатационной кардиомиопатии с атаксией (DCMA), хотя она также была связана с задержкой роста , микроцитарной анемией и аномалиями мужских половых органов. DNAJC19 впервые был вовлечен в DCMA в исследовании близкородственной популяции гуттеритов, что с тех пор было подтверждено и в других европейских популяциях. ^{[ 7 ]}^{[ 12 ]} В клинике мутации DNAJC19 можно обнаружить путем скрининга повышенного уровня 3-метилглутаконовой кислоты , митохондриального дистресса, дилатационной кардиомиопатии, удлинения интервала QT на электрокардиограмме и мозжечковой атаксии . ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Взаимодействия

TIM14 взаимодействует с:

ТИММ44 , ^{[ 6 ]}
мтХсп70 , ^{[ 6 ]}
ТИММ16/ ПАМ16 , ^{[ 14 ]} и
ПОБ2 . ^{[ 8 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000205981 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х., Дерге Дж.Г., Клаузнер Р.Д., Коллинз Ф.С. и др. (декабрь 2002 г.). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: гомолог DNAJC19 DnaJ (Hsp40), подсемейство C, член 19» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Мокраняк Д., Зихтинг М., Нойперт В., Хелл К. (октябрь 2003 г.). «Tim14, новый ключевой компонент импортного мотора белковой транслоказы TIM23 митохондрий» . Журнал ЭМБО . 22 (19): 4945–56. дои : 10.1093/emboj/cdg485 . ПМК 204468 . ПМИД 14517234 .
^ Jump up to: ^а ^б Дэйви К.М., Парбузингх Дж.С., МакЛеод Д.Р., Чан А., Кейси Р., Феррейра П., Снайдер Ф.Ф., Бридж П.Дж., Бернье Ф.П. (май 2006 г.). «Мутация DNAJC19, человеческого гомолога кошаперонов внутренней митохондриальной мембраны дрожжей, вызывает синдром DCMA, новое аутосомно-рецессивное состояние, подобное синдрому Барта» . Журнал медицинской генетики . 43 (5): 385–93. дои : 10.1136/jmg.2005.036657 . ПМЦ 2564511 . ПМИД 16055927 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Рихтер-Деннерляйн Р., Корвиц А., Хааг М., Тацута Т., Даргазанли С., Бейкер М., Декер Т., Ламкемейер Т., Ругарли Э.И., Лангер Т. (июль 2014 г.). «DNAJC19, митохондриальный кошаперон, связанный с кардиомиопатией, образует комплекс с запретинами для регулирования ремоделирования кардиолипина» . Клеточный метаболизм . 20 (1): 158–71. дои : 10.1016/j.cmet.2014.04.016 . ПМИД 24856930 .
^ Зонг NC, Ли Х, Ли Х, Лам МП, Хименес Р.К., Ким С.С., Денг Н., Ким АК, Чой Дж.Х., Селайя И., Лием Д., Мейер Д., Одеберг Дж., Фанг С., Лу Х.Дж., Сюй Т., Вайс Дж. , Дуан Х., Улен М., Йейтс-младший, Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний» . Исследование кровообращения . 113 (9): 1043–53. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . ПМК 4076475 . ПМИД 23965338 .
^ «Митохондриальный импорт субъединицы транслоказы TIM14 внутренней мембраны» . База знаний Атласа органических белков сердца (COPaKB) . Архивировано из оригинала 21 августа 2018 г. Проверено 21 августа 2018 г.
^ Дэйви К.М., Парбузингх Дж.С., МакЛеод Д.Р., Чан А., Кейси Р., Феррейра П., Снайдер Ф.Ф., Бридж П.Дж., Бернье Ф.П. (май 2006 г.). «Мутация DNAJC19, человеческого гомолога кошаперонов внутренней митохондриальной мембраны дрожжей, вызывает синдром DCMA, новое аутосомно-рецессивное состояние, подобное синдрому Барта» . Журнал медицинской генетики . 43 (5): 385–93. дои : 10.1136/jmg.2005.036657 . ПМЦ 2564511 . ПМИД 16055927 .
^ Jump up to: ^а ^б Охала Т., Полинати П., Маннинен Т., Хииппала А., Раджанти Дж., Карикоски Р., Суомалайнен А., Тыни Т. (октябрь 2012 г.). «Новая мутация митохондриальной DNAJC19, вызывающая дилатационную и некомпактную кардиомиопатию, анемию, атаксию и аномалии мужских половых органов» . Педиатрические исследования . 72 (4): 432–7. дои : 10.1038/пр.2012.92 . ПМИД 22797137 .
^ Кутрас С., Браун Дж.Э. (июль 2014 г.). «Мутации J-белка и, как следствие, коллапс протеостаза» . Границы клеточной нейронауки . 8 : 191. дои : 10.3389/fncel.2014.00191 . ПМК 4086201 . ПМИД 25071450 .
^ Мокраняк Д., Буренков Г., Хелл К., Нойперт В., Гролл М. (октябрь 2006 г.). «Структура и функция Tim14 и Tim16, J и J-подобных компонентов мотора импорта митохондриального белка» . Журнал ЭМБО . 25 (19): 4675–85. дои : 10.1038/sj.emboj.7601334 . ПМК 1590002 . ПМИД 16977310 .

Дальнейшее чтение

Спаркс Р., Паттон Д., Бернье Ф. (апрель 2007 г.). «Сердечные особенности нового аутосомно-рецессивного дилатационного кардиомиопатического синдрома, обусловленного дефектным импортом митохондриального белка». Кардиология у молодых . 17 (2): 215–7. дои : 10.1017/S1047951107000042 . ПМИД 17244376 . S2CID 30970157 .
Дэйви К.М., Парбузингх Дж.С., МакЛеод Д.Р., Чан А., Кейси Р., Феррейра П., Снайдер Ф.Ф., Бридж П.Дж., Бернье Ф.П. (май 2006 г.). «Мутация DNAJC19, человеческого гомолога кошаперонов внутренней митохондриальной мембраны дрожжей, вызывает синдром DCMA, новое аутосомно-рецессивное состояние, подобное синдрому Барта» . Журнал медицинской генетики . 43 (5): 385–93. дои : 10.1136/jmg.2005.036657 . ПМЦ 2564511 . ПМИД 16055927 .
Мокраняк Д., Зихтинг М., Нойперт В., Хелл К. (октябрь 2003 г.). «Tim14, новый ключевой компонент импортного мотора белковой транслоказы TIM23 митохондрий» . Журнал ЭМБО . 22 (19): 4945–56. дои : 10.1093/emboj/cdg485 . ПМК 204468 . ПМИД 14517234 .
Тейлор С.В., Фэйи Э., Чжан Б., Гленн Г.М., Уорнок Д.Е., Уайли С., Мерфи А.Н., Гоше С.П., Капальди Р.А., Гибсон Б.В., Гош С.С. (март 2003 г.). «Характеристика митохондриального протеома сердца человека». Природная биотехнология . 21 (3): 281–6. дои : 10.1038/nbt793 . ПМИД 12592411 . S2CID 27329521 .
Диас Нето Э, Корреа Р.Г., Верёвски-Алмейда С., Брионес М.Р., Нагаи М.А., да Силва В., Заго М.А., Бордин С., Коста ФФ, Гольдман Г.Х., Карвалью А.Ф., Мацукума А., Бая Г.С., Симпсон Д.Х., Брунштейн А., де Оливейра П.С., Бучер П., Джонджинил К.В., О'Хара М.Дж., Соарес Ф., Брентани Р.Р., Рейс Л.Ф., де Соуза С.Дж., Симпсон А.Дж. (март 2000 г.). «Секвенирование транскрипции человека с помощью меток последовательности, экспрессируемых ORF» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (7): 3491–6. Бибкод : 2000PNAS...97.3491D . дои : 10.1073/pnas.97.7.3491 . ПМК 16267 . ПМИД 10737800 .
Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 . ПМИД 8889548 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000205981 – Ensembl , май 2017 г.

[2] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[3] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid12477932-4] Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х., Дерге Дж.Г., Клаузнер Р.Д., Коллинз Ф.С. и др. (декабрь 2002 г.). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .

[entrez-5] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: гомолог DNAJC19 DnaJ (Hsp40), подсемейство C, член 19» .

[Mokranjac_2003-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Мокраняк Д., Зихтинг М., Нойперт В., Хелл К. (октябрь 2003 г.). «Tim14, новый ключевой компонент импортного мотора белковой транслоказы TIM23 митохондрий» . Журнал ЭМБО . 22 (19): 4945–56. дои : 10.1093/emboj/cdg485 . ПМК 204468 . ПМИД 14517234 .

[Davey_2006-7] Jump up to: ^а ^б Дэйви К.М., Парбузингх Дж.С., МакЛеод Д.Р., Чан А., Кейси Р., Феррейра П., Снайдер Ф.Ф., Бридж П.Дж., Бернье Ф.П. (май 2006 г.). «Мутация DNAJC19, человеческого гомолога кошаперонов внутренней митохондриальной мембраны дрожжей, вызывает синдром DCMA, новое аутосомно-рецессивное состояние, подобное синдрому Барта» . Журнал медицинской генетики . 43 (5): 385–93. дои : 10.1136/jmg.2005.036657 . ПМЦ 2564511 . ПМИД 16055927 .

[Richter-Dennerlein_2014-8] Jump up to: ^а ^б ^с Рихтер-Деннерляйн Р., Корвиц А., Хааг М., Тацута Т., Даргазанли С., Бейкер М., Декер Т., Ламкемейер Т., Ругарли Э.И., Лангер Т. (июль 2014 г.). «DNAJC19, митохондриальный кошаперон, связанный с кардиомиопатией, образует комплекс с запретинами для регулирования ремоделирования кардиолипина» . Клеточный метаболизм . 20 (1): 158–71. дои : 10.1016/j.cmet.2014.04.016 . ПМИД 24856930 .

[COPaKB-9] Зонг NC, Ли Х, Ли Х, Лам МП, Хименес Р.К., Ким С.С., Денг Н., Ким АК, Чой Дж.Х., Селайя И., Лием Д., Мейер Д., Одеберг Дж., Фанг С., Лу Х.Дж., Сюй Т., Вайс Дж. , Дуан Х., Улен М., Йейтс-младший, Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний» . Исследование кровообращения . 113 (9): 1043–53. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . ПМК 4076475 . ПМИД 23965338 .

[url_COPaKB-10] «Митохондриальный импорт субъединицы транслоказы TIM14 внутренней мембраны» . База знаний Атласа органических белков сердца (COPaKB) . Архивировано из оригинала 21 августа 2018 г. Проверено 21 августа 2018 г.

[11] Дэйви К.М., Парбузингх Дж.С., МакЛеод Д.Р., Чан А., Кейси Р., Феррейра П., Снайдер Ф.Ф., Бридж П.Дж., Бернье Ф.П. (май 2006 г.). «Мутация DNAJC19, человеческого гомолога кошаперонов внутренней митохондриальной мембраны дрожжей, вызывает синдром DCMA, новое аутосомно-рецессивное состояние, подобное синдрому Барта» . Журнал медицинской генетики . 43 (5): 385–93. дои : 10.1136/jmg.2005.036657 . ПМЦ 2564511 . ПМИД 16055927 .

[Ojala_2012-12] Jump up to: ^а ^б Охала Т., Полинати П., Маннинен Т., Хииппала А., Раджанти Дж., Карикоски Р., Суомалайнен А., Тыни Т. (октябрь 2012 г.). «Новая мутация митохондриальной DNAJC19, вызывающая дилатационную и некомпактную кардиомиопатию, анемию, атаксию и аномалии мужских половых органов» . Педиатрические исследования . 72 (4): 432–7. дои : 10.1038/пр.2012.92 . ПМИД 22797137 .

[Koutras-13] Кутрас С., Браун Дж.Э. (июль 2014 г.). «Мутации J-белка и, как следствие, коллапс протеостаза» . Границы клеточной нейронауки . 8 : 191. дои : 10.3389/fncel.2014.00191 . ПМК 4086201 . ПМИД 25071450 .

[Mokranjac_2006-14] Мокраняк Д., Буренков Г., Хелл К., Нойперт В., Гролл М. (октябрь 2006 г.). «Структура и функция Tim14 и Tim16, J и J-подобных компонентов мотора импорта митохондриального белка» . Журнал ЭМБО . 25 (19): 4675–85. дои : 10.1038/sj.emboj.7601334 . ПМК 1590002 . ПМИД 16977310 .

[1]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]