✖


Jump to content

Митофагия

Митофагия – это избирательная деградация митохондрий путем аутофагии . Это часто происходит с дефектными митохондриями после повреждения или стресса. Процесс митофагии впервые был описан в 1915 году Маргарет Рид Льюис и Уорреном Хармоном Льюисом . [1] Эшфорд и Портер использовали электронную микроскопию для наблюдения фрагментов митохондрий в лизосомах печени к 1962 году. [2] а в отчете 1977 года говорилось, что «в митохондриях развиваются функциональные изменения, которые активируют аутофагию». [3] Термин «митофагия» использовался с 1998 года. [4]

Митофагия является ключом к поддержанию здоровья клетки. Он способствует обновлению митохондрий и предотвращает накопление дисфункциональных митохондрий, которые могут привести к клеточной дегенерации. Он опосредуется Atg32 (у дрожжей) и NIX и его регулятором BNIP3 у млекопитающих. Митофагия регулируется белками PINK1 и паркином . Помимо селективного удаления поврежденных митохондрий, митофагия также необходима для корректировки количества митохондрий в соответствии с меняющимися метаболическими потребностями клеток, для устойчивого обмена митохондрий и на определенных стадиях клеточного развития, например, во время клеточной дифференцировки эритроцитов. [5]

Роль

[ редактировать ]

Органеллы и фрагменты цитоплазмы изолируются и направляются на деградацию лизосомой для гидролитического переваривания посредством процесса, известного как аутофагия. Метаболизм митохондрий приводит к созданию побочных продуктов, которые приводят к повреждению ДНК и мутациям. Следовательно, здоровая популяция митохондрий имеет решающее значение для благополучия клеток. Ранее считалось, что целенаправленная деградация митохондрий является случайным событием, но накапливающиеся данные позволяют предположить, что митофагия является избирательным процессом. [6]

Генерация АТФ путем окислительного фосфорилирования приводит к образованию различных активных форм кислорода (АФК) в митохондриях и субмитохондриальных частицах. Образование АФК как продукта отходов митохондрий в конечном итоге приведет к цитотоксичности и гибели клеток. Из-за своей роли в обмене веществ митохондрии очень чувствительны к повреждению АФК. Поврежденные митохондрии вызывают истощение запасов АТФ и высвобождение цитохрома с , что приводит к активации каспаз и началу апоптоза . Повреждение митохондрий вызвано не только окислительным стрессом или болезненными процессами; нормальные митохондрии со временем накапливают признаки окислительного повреждения, что может быть вредным как для митохондрий, так и для клетки. Эти дефектные митохондрии могут еще больше истощать клетку АТФ, увеличивать выработку АФК и высвобождать проапотопные белки, такие как каспазы.

Из-за опасности повреждения митохондрий в клетке своевременное устранение поврежденных и состарившихся митохондрий имеет важное значение для поддержания целостности клетки. Этот процесс оборота состоит из секвестрации и гидролитической деградации лизосомами, процесса, также известного как митофагия.

Истощение митохондрий уменьшает спектр эффекторов и фенотипов старения , сохраняя при этом выработку АТФ за счет усиленного гликолиза . [7]

Пути

[ редактировать ]

У млекопитающих

[ редактировать ]

Существует несколько путей индукции митофагии в клетках млекопитающих. Путь PINK1 и Паркина на данный момент изучен лучше всего. Этот путь начинается с расшифровки разницы между здоровыми и поврежденными митохондриями. Белок массой 64 кДа, PTEN-индуцированная киназа 1 (PINK1), участвует в определении качества митохондрий. PINK1 содержит митохондриальную нацеливающую последовательность (MTS) и рекрутируется в митохондрии. В здоровых митохондриях PINK1 импортируется через внешнюю мембрану через комплекс TOM и частично через внутреннюю митохондриальную мембрану через комплекс TIM , поэтому затем он проникает через внутреннюю митохондриальную мембрану. Процесс импорта во внутреннюю мембрану связан с расщеплением PINK1 из 64-кДа формы в 60-кДа форму. PINK1 затем расщепляется PARL до формы массой 52 кДа. Эта новая форма PINK1 разлагается протеазами в митохондриях. Это позволяет контролировать концентрацию PINK1 в здоровых митохондриях. [8]

В нездоровых митохондриях внутренняя митохондриальная мембрана деполяризуется. Этот мембранный потенциал необходим для TIM-опосредованного импорта белка. В деполяризованных митохондриях PINK1 больше не импортируется во внутреннюю мембрану, не расщепляется PARL, и концентрация PINK1 увеличивается во внешней митохондриальной мембране. Затем PINK1 может рекрутировать Паркин, цитозольную убиквитинлигазу Е3 . [9] Считается, что PINK1 фосфорилирует паркинубиквитинлигазу по S65, что инициирует рекрутирование паркина в митохондрии. [10] [11] Сайт фосфорилирования Паркина на S65 гомологичен участку фосфорилирования убиквитина. Это фосфорилирование активирует Паркин, вызывая димеризацию, активное состояние. [ нужна ссылка ] Это позволяет осуществлять паркин-опосредованное убиквитинирование других белков. [10]

Благодаря PINK1-опосредованному рекрутированию на поверхность митохондрий Паркин может убиквитилировать белки во внешней митохондриальной мембране. [12] Некоторые из этих белков включают Mfn1 / Mfn2 и mitoNEET . [11] Убиквитилирование поверхностных белков митохондрий приводит к появлению факторов, инициирующих митофагию. Паркин способствует связыванию цепей убиквитина как на K63, так и на K48. Убиквитинирование K48 инициирует деградацию белков и может способствовать пассивной деградации митохондрий. Считается, что убиквитинирование K63 задействует адаптеры аутофагии LC3/GABARAP, что затем приводит к митофагии. До сих пор неясно, какие белки необходимы и достаточны для митофагии и как эти белки, однажды убиквитилированные, инициируют митофагию.

Другие пути, которые могут вызывать митофагию, включают рецепторы митофагии на внешней поверхности митохондриальной мембраны. Эти рецепторы включают NIX1, BNIP3 и FUNDC1 . Все эти рецепторы содержат консенсусные последовательности LIR, которые связывают LC3/GABARAP, что может привести к деградации митохондрий. В условиях гипоксии BNIP3 активируется с помощью HIF1α . Затем BNIP3 фосфорилируется по остаткам серина рядом с последовательностью LIR, что способствует связыванию LC3. FUNDCI также чувствителен к гипоксии, хотя в нормальных условиях он постоянно присутствует на внешней митохондриальной мембране. [10] Митофагию также можно искусственно внедрить с помощью ряда синтетических рецепторов аутофагии. [13] которые состоят из фрагментов антител, распознающих белки внешней мембраны митохондрий. [14]

В нейронах митохондрии распределены неравномерно по всей клетке в областях, где потребность в энергии высока, например, в синапсах и узлах Ранвье . Это распределение поддерживается в основном за счет митохондриального транспорта, опосредованного моторными белками, вдоль аксона . [15] Хотя считается, что нейрональная митофагия происходит преимущественно в теле клетки , она также происходит локально в аксоне в участках, удаленных от тела клетки; как в теле клетки, так и в аксоне нейрональная митофагия происходит по пути PINK1-Паркин. [16] Митофагия в нервной системе может также происходить трансклеточно, когда поврежденные митохондрии в аксонах ганглиозных клеток сетчатки могут передаваться соседним астроцитам для деградации. [17] Этот процесс известен как трансмиофагия.

В дрожжах

[ редактировать ]

Митофагия у дрожжей впервые была предположена после открытия генов дрожжевого митохондриального бегства (yme), в частности yme1. Yme1, как и другие гены в этом семействе, показал увеличение выхода мтДНК, но был единственным, который показал увеличение деградации митохондрий. Работая над этим геном, который обеспечивает выход мтДНК, исследователи обнаружили, что оборот митохондрий запускается белками. [18]

Больше информации о генетическом контроле митофагии было обнаружено после исследований белка UTH1. После проведения скрининга генов, регулирующих долголетие, у штаммов ΔUTH1 наблюдалось ингибирование митофагии, которое происходило без влияния на механизмы аутофагии. Это исследование также показало, что белок Uth1p необходим для перемещения митохондрий в вакуоль. Это позволило предположить, что существует специализированная система митофагии. Другие исследования изучали AUP1, митохондриальную фосфатазу, и обнаружили, что Aup1 маркирует митохондрии для элиминации. [18]

Другим белком дрожжей, связанным с митофагией, является белок внутренней мембраны митохондрий, Mdm38p/Mkh1p. Этот белок является частью комплекса, который осуществляет обмен ионов K+/H+ через внутреннюю мембрану. Делеции в этом белке вызывают отек, потерю мембранного потенциала и фрагментацию митохондрий. [18]

Недавно было показано, что ATG32 (ген 32, связанный с аутофагией) играет решающую роль в митофагии дрожжей. Он локализован в митохондриях. Как только начинается митофагия, Atg32 связывается с Atg11, и митохондрии, связанные с Atg32, транспортируются в вакуоль. Замалчивание Atg32 останавливает рекрутирование механизмов аутофагии и деградацию митохондрий. Atg32 не требуется для других форм аутофагии. [19] [20]

Все эти белки, вероятно, играют роль в поддержании здоровья митохондрий, но мутации показали, что нарушение регуляции может привести к избирательной деградации митохондрий. Работают ли эти белки согласованно, являются ли они основными игроками в митофагии или членами более крупной сети, контролирующей аутофагию, еще предстоит выяснить.

Роль в иммунном ответе

[ редактировать ]

Митохондрии играют важную роль в функционировании иммунной системы. Молекулярные структуры, связанные с повреждением митохондрий ( DAMP ), такие как части поврежденных органелл или мтДНК, секретируются клетками после стерильного воспаления, нарушения регуляции клеточного метаболизма или инфекции. Есть доказательства того, что эти DAMP действуют как один из ключевых триггеров врожденного иммунного ответа. Митофагия обеспечивает устранение нефункционирующих митохондрий и поддерживает митохондриальный гомеостаз. Благодаря этому его можно рассматривать как иммуномодулирующий инструмент, позволяющий контролировать иммунный ответ. [21]

Кроветворение

[ редактировать ]

Помимо иммуномодулирующих функций, митофагия может регулировать судьбу гемопоэтических стволовых клеток ( ГСК ). Нарушение митофагии из-за делеции генов, связанных с аутофагией, привело к потере функции ЗСК, скорее всего, в результате повреждения митохондрий, стимулировавшего избыточную продукцию АФК. Напротив, индукция митофагии, по-видимому, защищает HSC и направляет дифференцировку стволовых клеток в миелоидную линию. [22]

Макрофаги

[ редактировать ]

Активация иммунных клеток и изменение фенотипа сопровождаются метаболическим перепрограммированием. Активированные клетки, включая макрофаги , способствуют гликолизу , который также сопровождается митохондриальным клиренсом посредством митофагии. Напротив, регуляторные фенотипы макрофагов (М2) связаны с индукцией окислительного фосфорилирования , которое зависит от митохондриального биогенеза. [23] Это подчеркивает важную роль митофагии в определении фенотипа макрофагов.

Важно также отметить, что нарушение митофагии макрофагов довольно часто встречается на ранних стадиях различных патологических состояний. Макрофаги играют важную роль во врожденном иммунном ответе. Однако состояния, приводящие к иммунному параличу, например, сепсис , делают их неспособными к эффективному бактерицидному выведению. Таким образом, некоторые исследования подчеркнули роль митофагии как биомаркера различных стадий сепсиса, поскольку она ингибируется на ранней стадии и индуцируется позже. [24] Другие сообщения показали нарушение митофагии при экспериментальном и человеческом фиброзе почек . Некоторые молекулы, связанные с митофагией, такие как Mfn2 и Parkin, в этом патологическом состоянии регулируются отрицательно. Следовательно, частота регуляторных профибротических макрофагов М2 была выше, что подтверждает роль митофагии в индукции провоспалительного фенотипа М1 . [24] [25]

Инфламмасома

[ редактировать ]

Многие исследования показывают, что высвобождение мтАФК и мтДНК в виде DAMP играет решающую роль в активации воспалительной сомы и последующем воспалении, опосредованном IL-1β . NF-κB , белковый комплекс, который важен для передачи сигналов иммунных клеток, но также играет важную роль в индукции митофагии, контролирует активацию воспаления, принимая путь p62-митофагии. Сообщалось, что [26]

Важность митофагии была продемонстрирована делецией генов Beclin 1 и LC3b, связанных с аутофагией, в макрофагах костномозгового происхождения (BMDM). Дефектная митофагия и накопление поврежденных митохондрий приводили к усилению продукции мтАФК и высвобождению цитозольной мтДНК. В результате активация воспаления NLRP3 увеличилась. [26] Недавно было показано, что дефицит Паркина также запускает активацию NLRP3 mtROS-зависимым образом и, как следствие, способствует клиренсу вируса. [21] [27] Более того, дефицит Pink1 и Parkin в модели полимикробного сепсиса индуцировал активацию воспаления и, по-видимому, имел решающее значение для защиты хозяина. [28] В соответствии с этими сообщениями существуют также исследования, описывающие потерю белка аутофагии Atg16L1 , который индуцирует расщепление IL-1β каспазами , связанными с NLRP3. [21] Известно, что многие другие белки модулируют митофагию. Некоторые из них являются клеточно-специфичными, например, макрофаги продуцируют индуцированные стрессом белки, которые, как известно, вызывают митофагию с последующим ингибированием сборки воспалительных сом NLRP3. [21] [29] В целом можно сказать, что многие патологические воспалительные реакции являются результатом дисбаланса перекрестных помех между инфламмасомой и митофагией.

Вирусный иммунный ответ

[ редактировать ]

Известно, что некоторые вирусы способны модулировать митофагию (прямо или косвенно), используя различные механизмы и, как следствие, вызывать дисбаланс врожденного иммунного ответа. [21] мтДНК, выходящая из поврежденных митохондрий, действует как один из триггеров выработки интерферона I типа (IFN I). Некоторые вирусы могут вызывать митофагию и, следовательно, ингибировать выработку этих важнейших противовирусных цитокинов. Имеются сообщения о том, что вирусные белки прямо или косвенно взаимодействуют с белками, связанными с аутофагией и митофагией, такими как LC3 или Pink1-Parkin, и узурпируют их, запуская митофагию и впоследствии ингибируя ответы IFN I. [21] [30]

Митохондрии представляют собой динамическую структуру, регулирующую ее морфологию путем контекстно-зависимого постоянного деления и слияния. Деление имеет решающее значение для митофагии, поскольку оно отсекает небольшую часть митохондрий, которая в дальнейшем может быть поглощена аутофагосомой . [31] Вирусы гепатита B (HBV) и гепатита C (HCV) используют этот механизм, вызывая деление митохондрий и следуя за митофагией. ВГВ стимулирует фосфорилирование Drp1 , способствующей делению , молекулы ГТФазы , а также экспрессию и рекрутирование Паркина. Известно, что ВГС способствует митофагии, индуцируя выработку АФК. Другие вирусы, такие как парагрипп человека (HPIV3), регулируют иммунные реакции хозяина, удаляя митохондриальный противовирусный сигнальный белок (MAVS), расположенный во внешней митохондриальной мембране. Существуют специфические белки, продуцируемые HPIV3, которые индуцируют митофагию в инфицированной клетке, тем самым способствуя деградации MAVS и соответствующему ингибированию продукции IFN I. Ту же стратегию использует SARS-CoV , кодируемый белок ORF-9b , который запускает деградацию нескольких митохондриальных белков, включая MAVS. [32] [33]

Отношение к болезни

[ редактировать ]

Рак

[ редактировать ]

По состоянию на 2020 год роль митофагии в развитии рака до конца не изучена. Некоторые модели митофагии, такие как митофагия, опосредованная PINK1 или BNIP3 , связаны с подавлением опухоли у людей и мышей. Митофагия, связанная с NIX , напротив, связана с продвижением опухоли. [34] В 1920 году Отто Варбург заметил, что некоторые раковые опухоли демонстрируют метаболический сдвиг в сторону гликолиза . Это называется « эффектом Варбурга », при котором раковые клетки производят энергию путем преобразования глюкозы в лактат даже в присутствии кислорода (аэробный гликолиз). Несмотря на то, что прошло почти столетие с момента его первого описания, многие вопросы, касающиеся эффекта Варбурга, остались без ответа. Первоначально Варбург объяснил этот метаболический сдвиг митохондриальной дисфункцией в раковых клетках. Дальнейшие исследования в области биологии опухолей показали, что повышенная скорость роста раковых клеток обусловлена ​​ускорением гликолиза (гликолитическим сдвигом), что приводит к снижению окислительного фосфорилирования и плотности митохондрий. В результате эффекта Варбурга раковые клетки будут производить большое количество лактата. Избыток лактата затем высвобождается во внеклеточную среду, что приводит к снижению внеклеточного pH. Такое закисление микросреды может привести к клеточному стрессу, который приведет к аутофагии. Аутофагия активируется в ответ на ряд стимулов, включая истощение питательных веществ, гипоксию и активацию онкогенов. Однако оказывается, что аутофагия может помочь выжить раковым клеткам в условиях метаболического стресса и может придать устойчивость к противораковым методам лечения, таким как лучевая и химиотерапия. Кроме того, в микроокружении раковых клеток происходит увеличение индуцируемого гипоксией транскрипционного фактора 1-альфа. HIF1A ), который способствует экспрессии BNIP3 , важного фактора митофагии. [35]

болезнь Паркинсона

[ редактировать ]

Болезнь Паркинсона — нейродегенеративное заболевание, патологически характеризующееся гибелью нейронов, продуцирующих дофамин, в черной субстанции . Существует несколько генетических мутаций, связанных с болезнью Паркинсона, включая потерю функции PINK1. [36] и Паркин. [9] Потеря функции любого из этих генов приводит к накоплению поврежденных митохондрий и агрегации белков или телец включения , что в конечном итоге приводит к гибели нейронов.

Считается, что дисфункция митохондрий участвует в патогенезе болезни Паркинсона. При спонтанной, обычно связанной со старением болезни Паркинсона (негенетически связанной) заболевание обычно вызывается дисфункцией митохондрий, клеточным окислительным стрессом, аутофагическими изменениями и агрегацией белков. Это может привести к набуханию и деполяризации митохондрий. Важно поддерживать регулирование дисфункциональных митохондрий, поскольку все эти признаки могут быть вызваны митохондриальной дисфункцией и вызывать гибель клеток. [37] Нарушения в создании энергии митохондриями могут вызвать клеточную дегенерацию, подобную той, которая наблюдается в черной субстанции. [31]

Туберкулез

[ редактировать ]

Туберкулез — заразное заболевание, вызываемое заражением воздушно-капельным возбудителем Mycobacterium Tuberculosis . Недавние исследования показали, что хроническая инфекция легких микобактериями туберкулеза или инфекция ex-vivo непатогенными микобактериями ( M.bovis ) вызывают активацию рецептор-опосредованного пути митофагии. Здесь рецептор-опосредованные пути митофагии активируются через NIX, который активируется во время инфекции M.tuberculosis. Вызывает рекрутирование рецептором NIX/BNIP3L молекул LC3, опосредующих образование фагофора, который напрямую поглощает дефектные митохондрии. [38]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Льюис, Маргарет; Льюис, Уоррен (1915). «Митохондрии (и другие цитоплазматические структуры) в тканевых культурах» (PDF) . Американский журнал анатомии . 17 (3): 339–401. дои : 10.1002/aja.1000170304 .
  2. ^ Эшфорд, Т.П.; Портер, КР (1962). «Цитоплазматические компоненты лизосом клеток печени» . Журнал клеточной биологии . 12 (1): 198–202. дои : 10.1083/jcb.12.1.198 . ПМК   2106008 . ПМИД   13862833 .
  3. ^ Больтон, Дж; Локшин, КР (1977). «Ультраструктурное исследование нормальной дегенерации межсегментарных мышц Anthereae polyphemus и Manduca sexta (Insecta, Lepidoptera) с особым упором на клеточную аутофагию». Журнал морфологии . 154 (1): 39–57. дои : 10.1002/jmor.1051540104 . ПМИД   915948 . S2CID   34266828 .
  4. ^ Скотт, СВ; Клионский, диджей (1988). «Доставка белков и органелл в вакуоль из цитоплазмы». Современное мнение в области клеточной биологии . 10 (4): 523–529. дои : 10.1016/S0955-0674(98)80068-9 . ПМИД   9719874 .
  5. ^ Юл, Р; Нарендра, Д. (2011). «Механизмы митофагии» . Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 12 (1): 9–14. дои : 10.1038/nrm3028 . ПМЦ   4780047 . ПМИД   21179058 .
  6. ^ Ким, я; и др. (2007). «Селективная деградация митохондрий путем митофагии» . Архив биохимии и биофизики . 462 (2): 245–256. дои : 10.1016/j.abb.2007.03.034 . ПМК   2756107 . ПМИД   17475204 .
  7. ^ Коррейя-Мело С, Маркес Ф.Д., Андерсон Р., Хьюитт Дж., Хьюитт Р., Коул Дж., Кэрролл Б.М., Мива С., Берч Дж., Мерц А., Раштон М.Д., Чарльз М., Джурк Д., Тейт С.В., Чапевски Р., Гривс Л., Нельсон Г., Болули-Ю.М., Родригес-Куэнка С., Видаль-Пуч А., Манн Д., Сарецки Г., Куарато Г., Грин Д.Р., Адамс П.Д., фон Зглиницки Т., Корольчук В.И., Пассос Дж.Ф. (2016). «Митохондрии необходимы для замедления старения фенотипа старения» . Журнал ЭМБО . 35 (7): 724–42. дои : 10.15252/embj.201592862 . ПМЦ   4818766 . ПМИД   26848154 . В нескольких моделях старения отсутствие митохондрий уменьшало спектр эффекторов и фенотипов старения, сохраняя при этом выработку АТФ за счет усиленного гликолиза.
  8. ^ Джин, С.М.; Юл, Р.Дж. (2012). «Краткий обзор митофагии, опосредованной PINK1 и Паркин» . J Cell Sci . 125 (4): 795–9. дои : 10.1242/jcs.093849 . ПМК   3656616 . ПМИД   22448035 .
  9. ^ Jump up to: а б Китада, Т; Асакава, С; Хаттори, Н; и др. (1998). «Мутации в гене паркина вызывают аутосомно-рецессивный ювенильный паркинсонизм». Природа . 392 (6676): 605–8. Бибкод : 1998Natur.392..605K . дои : 10.1038/33416 . ПМИД   9560156 . S2CID   4432261 .
  10. ^ Jump up to: а б с Лазару М. «Держать иммунную систему под контролем: роль митофагии. Immunol Cell Biol. 2014;
  11. ^ Jump up to: а б Кейн, Луизиана; Лазару, М; Фогель, А.И.; и др. (2014). «PINK1 фосфорилирует убиквитин, чтобы активировать активность убиквитинлигазы паркана Е3» . J Клеточная Биол . 205 (2): 143–53. дои : 10.1083/jcb.201402104 . ПМК   4003245 . ПМИД   24751536 .
  12. ^ Нарендра, Д; Танака, А; Суен, DF; Юл, Р.Дж. (2009). «Паркин-индуцированная митофагия в патогенезе болезни Паркинсона» . Аутофагия . 5 (5): 706–8. дои : 10.4161/auto.5.5.8505 . ПМИД   19377297 .
  13. ^ Цзян, Цзивэнь; Куо, Ю-Сюань; Аркин, Мишель Р. (07 ноября 2023 г.). «Синтетический рецептор аутофагии» . Аутофагия . дои : 10.1080/15548627.2023.2278954 . ISSN   1554-8627 . ПМИД   37934826 .
  14. ^ Цзян, Цзивэнь; Куо, Ю-Сюань; Аркин, Мишель Р. (08 ноября 2023 г.). «Слитые с антителами белки, основанные на рецепторах аутофагии, для направленной внутриклеточной деградации» . Журнал Американского химического общества . 145 (44): 23939–23947. дои : 10.1021/jacs.3c05199 . ISSN   0002-7863 . ПМЦ   10636752 . ПМИД   37748140 .
  15. ^ Сакстон, Уильям М.; Холленбек, Питер Дж. (2012). «Аксональный транспорт митохондрий» . Журнал клеточной науки . 125 (9): 2095–2104. дои : 10.1242/jcs.053850 . ПМК   1533994 . ПМИД   16306220 .
  16. ^ Ашрафи Г., Шлехе Дж.С., Лавуа М.Дж., Шварц Т.Л. (2014). «Митофагия поврежденных митохондрий происходит локально в дистальных аксонах нейронов и требует PINK1 и Parkin» . J Клеточная Биол . 206 (5): 655–70. дои : 10.1083/jcb.201401070 . ПМК   4151150 . ПМИД   25154397 .
  17. ^ Дэвис Ч., Ким К.Ю., Бушонг Э.А., Миллс Э.А., Боасса Д., Ши Т., Кинебути М., Фан С., Чжоу Ю., Бильмейер Н.А., Нгуен Дж.В., Джин Ю., Эллисман М.Х., Марш-Армстронг Н. (2014). «Транклеточная деградация аксональных митохондрий» . Proc Natl Acad Sci США . 111 (26): 9633–8. Бибкод : 2014PNAS..111.9633D . дои : 10.1073/pnas.1404651111 . ПМК   4084443 . ПМИД   24979790 .
  18. ^ Jump up to: а б с Толковский, А.М. (2009). «Митофагия» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1793 (9): 1508–15. дои : 10.1016/j.bbamcr.2009.03.002 . ПМИД   19289147 .
  19. ^ Канки, Т; и др. (2009). «Atg32 — это митохондриальный белок, который обеспечивает селективность во время митофагии» . Ячейка разработчиков . 17 (1): 98–109. дои : 10.1016/j.devcel.2009.06.014 . ПМК   2746076 . ПМИД   19619495 .
  20. ^ Вивес-Бауза, К; Пшедборский, С (2011). «Митофагия: последняя проблема болезни Паркинсона». Тенденции Мол Мед . 17 (3): 158–65. doi : 10.1016/j.molmed.2010.11.002 . ПМИД   21146459 .
  21. ^ Jump up to: а б с д и ж Сун, Иньцзюань; Чжоу, Ян; Чжоу, Сянмэй (25 ноября 2020 г.). «Роль митофагии во врожденных иммунных реакциях, вызванных митохондриальным стрессом» . Сотовая связь и сигнализация . 18 (1): 186. дои : 10.1186/s12964-020-00659-x . ISSN   1478-811X . ПМЦ   7687798 . ПМИД   33239048 .
  22. ^ Скендрос, Панайотис; Митрулис, Иоаннис; Ритис, Константинос (4 сентября 2018 г.). «Аутофагия нейтрофилов: от гранулопоэза к внеклеточным ловушкам нейтрофилов» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 6 : 109. дои : 10.3389/fcell.2018.00109 . ISSN   2296-634X . ПМК   6131573 . ПМИД   30234114 .
  23. ^ Ху, Ченчен; Сюань, Юсинь; Чжан, Сиянг; Лю, Ян; Ян, Шуя; Ян, Кун (октябрь 2022 г.). «Метаболизм иммунных клеток и метаболическое перепрограммирование» . Отчеты по молекулярной биологии . 49 (10): 9783–9795. дои : 10.1007/s11033-022-07474-2 . ISSN   1573-4978 . ПМК   9189272 . ПМИД   35696048 .
  24. ^ Jump up to: а б Гкикас, Илиас; Паликарас, Константинос; Тавернаракис, Нектариос (2018). «Роль митофагии во врожденном иммунитете» . Границы в иммунологии . 9 : 1283. дои : 10.3389/fimmu.2018.01283 . ISSN   1664-3224 . ПМК   6008576 . ПМИД   29951054 .
  25. ^ Бхатия, Дивья; Чунг, Куэй-Пин; Накахира, Киичи; Патино, Эдвин; Райс, Мишель С.; Торрес, Лиза К.; Мутхукумар, Тангамани; Чой, Августин Мк; Акчурин Олег М.; Чой, Мэри Э. (05 декабря 2019 г.). «Зависимое от митофагии перепрограммирование макрофагов защищает от фиброза почек» . JCI-инсайт . 4 (23): e132826, 132826. doi : 10.1172/jci.insight.132826 . ISSN   2379-3708 . ПМК   6962025 . ПМИД   31639106 .
  26. ^ Jump up to: а б Юк, Джэ Мин; Силвал, Прашанта; Джо, Ын Кён (01 июля 2020 г.). «Связь воспаления и митофагии в здоровье и болезнях» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (13): 4714. doi : 10.3390/ijms21134714 . ISSN   1422-0067 . ПМК   7370205 . ПМИД   32630319 .
  27. ^ Ли, Цзянь, Лун, Фей; Лю, Сюэ; Ван, Бинвэй; Лю, Гэньян, Пол Н.; Чжоу, Цзявэй; Ян, Шуо (28 июня 2019 г.). оси Nlrp3 митохондрий и противовирусного воспаления» . iScience . 16 : 468–484 Паркин ослабляет противовирусный иммунитет путем подавления « ...16..468L . doi : 10.1016/ . ISSN   2589-0042 . PMC   6593176. j.isci.2019.06.008 PMID   31229895 .
  28. ^ Чо, Дон Хён; Ким, Джин Кён; Джо, Ын Кён (31 января 2020 г.). «Митофагия и врожденный иммунитет при инфекции» . Молекулы и клетки . 43 (1): 10–22. doi : 10.14348/molcells.2020.2329 . ПМК   6999710 . ПМИД   31999918 .
  29. ^ Лу, Чуньфэн; Цзян, Имин; Сюй, Вэньсюань; Бао, Сяофэн (25 февраля 2023 г.). «Сестрин2: многогранные функции, молекулярная основа и его значение при заболеваниях печени» . Смерть клеток и болезни . 14 (2): 160. дои : 10.1038/s41419-023-05669-4 . ISSN   2041-4889 . ПМЦ   9968343 . ПМИД   36841824 .
  30. ^ Жэнь, Чжихуа; Чжан, Сяоцзе; Дин, Тинг; Чжун, Чжицзюнь; Ху, Хуэй; Сюй, Живэнь; Дэн, Цзюньлян (2020). «Дисбаланс митохондриальной динамики: стратегия содействия вирусной инфекции» . Границы микробиологии . 11 : 1992. doi : 10.3389/fmicb.2020.01992 . ISSN   1664-302X . ПМЦ   7472841 . ПМИД   32973718 .
  31. ^ Jump up to: а б Ардуино, DM; Эстевес, Арканзас; Кардосо, С.М. (2011). «Слияние/деление митохондрий, транспорт и аутофагия при болезни Паркинсона: когда митохондрии становятся неприятными» . Болезнь Паркинсона . 2011 : 767230. doi : 10.4061/2011/767230 . ПМК   3043324 . ПМИД   21403911 .
  32. ^ Фу, Ченг; Цао, Нан; Лю, Вэньцзюнь; Чжан, Цзилинь; Ян, Цзихуэй; Чжу, Вэньхуэй; Фань, Шуанци (16 декабря 2022 г.). «Перекресток между митофагией и врожденным иммунитетом при вирусной инфекции» . Границы микробиологии . 13 . дои : 10.3389/fmicb.2022.1064045 . ISSN   1664-302X . ПМЦ   9800879 . ПМИД   36590405 .
  33. ^ Ван, Хунна; Чжэн, Юнфэн; Хуан, Цзиеру; Ли, Джин (2021). «Митофагия в противовирусном иммунитете» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 9 : 723108. doi : 10.3389/fcell.2021.723108 . ISSN   2296-634X . ПМЦ   8446632 . ПМИД   34540840 .
  34. ^ Маклауд, Кей Ф. (2020). «Митофагия и митохондриальная дисфункция при раке» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 (1): 41–60. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033405 .
  35. ^ Павлидес, С; и др. (2012). «Варбург встречает аутофагию: ассоциированные с раком фибробласты ускоряют рост опухоли и метастазирование посредством окислительного стресса, митофагии и аэробного гликолиза» . Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 16 (11): 1264–1284. дои : 10.1089/ars.2011.4243 . ПМК   3324816 . ПМИД   21883043 .
  36. ^ Валенте, ЕМ; Абу-Слейман, премьер-министр; Капуто, В; и др. (2004). «Наследственная болезнь Паркинсона с ранним началом, вызванная мутациями PINK1» (PDF) . Наука . 304 (5674): 1158–60. Бибкод : 2004Sci...304.1158V . дои : 10.1126/science.1096284 . ПМИД   15087508 . S2CID   33630092 .
  37. ^ Эстевес, Арканзас; Ардуино, DM; Сильва, ДФ; Оливейра, ЧР; Кардосо, С.М. (2011). «Митохондриальная дисфункция: путь к олигомеризации альфа-синуклеина при БП» . Болезнь Паркинсона . 2011 : 693761. doi : 10.4061/2011/693761 . ПМК   3026982 . ПМИД   21318163 .
  38. ^ Махла, РС; и др. (2021). «NIX-опосредованная митофагия регулирует метаболическое перепрограммирование в фагоцитирующих клетках во время микобактериальной инфекции». Ланцет инфекционных заболеваний . 126 : 102046. doi : 10.1016/j.tube.2020.102046 . ПМИД   33421909 . S2CID   231437641 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mitophagy&oldid=1231580388"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b8539021b13a2b2358e9a2dc316c996c__1719617280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b8/6c/b8539021b13a2b2358e9a2dc316c996c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Mitophagy - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)